адренолейкодистрофия что это x сцепленная
Адренолейкодистрофия что это x сцепленная
1. Сокращения:
• Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, АЛД) о Классическая детская форма АЛД (КДАЛД)
2. Определение:
• Наследственное пероксисомальное расстройство
о Мутация гена ABCD1 → нарушение β-окисления (β-О) жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (ЖКОДЦ)
о Накопление ЖКОДЦ в белом веществе (БВ) вызывает выраженную воспалительную демиелинизацю
• Выделяют несколько клинических форм АЛД и связанных с ней заболеваний:
о Классическая Х-АЛД:
— Тяжелая прогрессирующая форма, практически исключительно встречающаяся у мальчиков в возрасте 5-12 лет
о Помимо классической детской формы АЛД существует не менее 6-ти вариантов заболевания: пресимптоматическая форма Х-АЛД, ювенильная форма (ЮАЛД), взрослая форма (ВАЛД), адреномиелонейропатия (АМНП), только болезнь Аддисона, симптоматическое носительство у женщин:
— АМНП:
«Легкая» взрослая (спиноцеребеллярная) форма: вовлечение больших полушарий наблюдается в 50% случаев
о Х-АЛД и АМНП составляют 80% от всех случаев
2. КТ признаки Х-сцепленной адренолейкодистрофии:
• Бесконтрастная КТ:
о ↓ плотности валика мозолистоготела/БВ задних отделов головного мозга
о ± Кальцификация пораженного БВ
• КТ с контрастированием:
о КДАЛД: линейный характер контрастирования промежуточной зоны
(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у пациента с КДАЛД (АЛД 1-го типа) определяется повышение интенсивности сигнала от медиальных коленчатых тел, а также перивентрикулярного и глубокого БВ теменных и затылочных долей больших полушарий.
(б) MPT, FAIR, аксиальный срез: у этого же ребенка с КДАЛД определяется повышение интенсивности сигнала от задних отделов столбов свода мозга и валика мозолистого тела, а также многослойное поражение перитригонального БВ и наружных/крайних капсул.
4. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о Гипометаболизм в области затылочных долей
• ОФЭКТ с Тс-99m-ГМПАО: ↑ регионального мозгового кровотока в зоне накопления контраста (с его снижением в других отделах)
5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ с контрастным усилением
• Советы по протоколу исследования:
о ДВИ/DTI и МР-спектроскопия могут позволить прогнозировать развитие пресимптоматического поражения
(а) MPT, FAIR, аксиальный срез: у мальчика школьного возраста с лобным вариантом (2-й тип по Loes) подтвержденной Х-АЛД определяется повышение интенсивности сигнала сливного характера от белого вещества лобных долей. Зона аномального сигнала распространяется на головки хвостатых ядер, бледные шары и передние бедра внутренних капсул.
(б) MPT, FAIR, аксиальный срез: у этого же пациента определяется симметричное повышение интенсивности сигнала от БВ внутренних капсул на уровне их перехода в ножки мозга, а также от юкстакортикального БВ лобных долей.
в) Дифференциальная диагностика Х-сцепленной адренолейкодистрофии:
1. Неонатальная гипогликемия (острого характера и при последующем наблюдении):
• Возможно поражение валика мозолистого тела, птичьей шпоры и заднего перитригонального БВ; однако патологическое накопление контрастного вещества отсутствует
2. Поражение белого вещества с повышением пика лактата (ПБВЛ):
• Поражение валика мозолистого тела, перитригонального БВ и кортикоспинальных трактов; контрастное усиления отсутствует
3. Болезнь Александера:
• Характерно накопление контрастного вещества БВ лобных долей, а не перитригонной локализации
1. Общие характеристики Х-сцепленной адренолейкодистрофии:
• Этиология:
о Пероксисомы: органоиды, содержащиеся в клетках всех тканей и участвующие в катаболическом пути метаболизма:
— Участвуют в процессе формирования/стабилизации миелина
— Дефект доставки ЖКОДЦ → нарушение β-О ЖКОДЦ
— Накопление ЖКОДЦ в БВ → «ломкий» миелин
• Генетика:
о Х-АЛД: Х-сцепленный рецессивный тип наследования
— Мутации гена ABCD1 в локусе Xq28 (описано > 300 вариантов)
— ABCD1 является транспортной АТФазой
— Необходима для транспортировки гидрофильных молекул через мембрану пероксисом
о Фенотипическая изменчивость: КДАЛД, АМНП или пресимптоматические проявления даже у членов одной семьи О Клиническая неоднородность связана (частично) со специфичными мутациями, модифицирующими факторами
— Инсерция аллели CBS c.844_845ins68 обеспечивает защиту против демиелинизации ЦНС Х-связанной адренолео-дистрофии
— С-аллель Тс2 с.7760 G чаще наблюдается в демиелинизирующих формах заболевания (КДАЛД)
• Ассоциированные аномалии:
о Накопление ЖКОДЦ происходит во всех тканях организма
о Симптоматическое накопление: миелин ЦНС, кора надпочечников, клетки Лейдига в семенниках:
— Надпочечниковая недостаточность: бронзовая окраска кожи
— Семенники: ранняя андрогенетическая алопеция у взрослых
2. Стадирование и классификация Х-сцепленной адренолейкодистрофии:
• Система оценки МР-изменений Loes: оценка степени тяжести изменений, основанная на их локализации, протяженности и наличии атрофии:
о 1-й тип: БВ теменно-затылочных областей (быстрое прогрессирование при наличии контрастного усиления в очень молодом возрасте)
о 2-йтип: БВлобныхдолей (тежехарактеристики, что и при 1 типе)
о 3-й тип: кортикоспинальные тракты (взрослые, более медленный темп прогрессирования)
о 4-й тип: кортикоспинальные тракты и БВ мозжечка (подростки, более медленный темп прогрессирования)
о 5-й тип: сочетание поражения БВ теменно-затылочных и лобных областей (преимущественно детский возраст, чрезвычайно быстрое прогрессирование)
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Атрофия, размягчение БВ
4. Микроскопия:
• Полная потеря миелина (с сохранностью U-волокон), астроглиоз
• Зональная структура поражений:
о Внутренняя зона некроза, глиоз + кальцификация
о Промежуточная зона активной демиелинизации и воспаления
о Периферическая зона демиелинизации без воспаления
(а) MPT, FAIR, аксиальный срез через средние отделы моста: у взрослого пациента с АЛД 4-го типа по Loes в латеральных отделах моста/зонах входа корешков ЧН V в мостомозжечковый угол определяются участки выраженной демиелинизации.
(б) MPT, FAIR, аксиальный срез на уровне продолговатого мозга и нижних отделов мозжечка: у этого же взрослого пациента с вовлечением в патологический процесс тройничного нерва в симметричных отделах БВ полушарий мозжечка определяются зоны гиперинтенсивного сигнала (АЛД 4-го типа по Loes).
д) Клиническая картина:
1. Проявления Х-сцепленной адренолейкодистрофии:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Бронзовая окраска кожи, поведенческие, слуховые нарушения
• Клинический профиль:
о Фенотипы непредсказуемы (даже у членов одной семьи)
• Классическая детская церебральная форма Х-АЛД (КДАЛД): 35-50%, но процент снижается, поскольку диагностируются новые формы:
о Мальчики предподросткового возраста (3-10 лет): нарушения со стороны поведения, обучения, походки, слуха, зрения
о Болезнь Аддисона/надпочечниковая недостаточность (бронзовая окраска кожи, тошнота и рвота, усталость) может предшествовать диагностированию Х-АЛД
• АМНП (25%):
о 14-60 лет
о Вовлечение спинного мозга >> вовлечение головного мозга; вовлечение периферических нервов
о В 50% случаев в конечном итоге в головном мозге развивается воспалительная реакция; вариабельная степень демиелиниза-ции/контрастного усиления
• Пресимптоматическая АЛД (12%):
о Изменения, выявляемые при генетическом тестировании (проводимом по поводу наличия соответствующих симптомов у брата или дяди по материнской линии)
• АМНП-подобные симптомы развиваются у 20-50% женщин-носителей (более легкой степени тяжести, связаны с возрастом)
• Другие варианты проявления наблюдаются реже:
о ЮАЛД: 10-20 лет, симптомы и характер течения схожи с КДАЛД
о ВАЛД: может быть неверно диагностирована как психическое расстройство; характеризуется очень быстрым темпом прогрессирования; диффузный характер поражения головного мозга (а не преобладание в задних его отделах)
2. Демография:
• Возраст:
о КДАЛД: мальчики предподросткового возраста
• Пол:
о При классическом варианте Х-АЛД-лица мужского пола
о У женщин-носителей могут наблюдаться АМНП-подобные симптомы
• Этническая принадлежность:
о Встречаемость КДАЛД преобладает в Северной Америке и Франции
о Встречаемость АМНП преобладает в Нидерландах
• Эпидемиология:
о Х-АЛД и варианты = 1:16800 новорожденных в Северной Америке
3. Течение и прогноз:
• КДАЛД: прогрессирование с развитием спастического тетрапареза, слепоты, глухоты, вегетативного состояния
• АМНП: спастичность, слабость мышц ног; дисфункция сфинктеров/сексуальная дисфункция
ж) Список литературы:
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 23.4.2019
Адренолейкодистрофия что это x сцепленная
Х-сцепленная адренолейкодистрофия (X-ALD) является самой частой лейкодистрофией у мужчин, установленная частота составляет 1:20000. Изначально заболевание было описано в 1913 г. Schilder как «периаксиальный диффузный энцефалит» и в отчете о клиническом случае «диффузного склероза» в сочетании с атрофией надпочечников (Siemerling и Creutzfeldt, 1923).
Почти полвека спустя был обнаружен дефект пероксисомного бета-окисления, приводящий к характерному избытку очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме, клетках крови и поврежденных фибробластах. Ген Х-ALD находится на хромосоме Xq28 и кодирует трансмембранный белок-переносчик семейства АТФ-связывающих транспортеров. Идентифицировано более 200 мутаций.
Транспортер необходим для переноса очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) или VLCFA-кофермент А в пероксисомы, где они метаболизируются. Данный процесс зависит от ряда генов биогенеза пероксисом или пероксинов. Корреляции между характером мутации и клиническим фенотипом выявлено не было (Powers и Moser, 1998; Dubois-Dalcq et al., 1999).
Селективное поражение надпочечников и нервной ткани с повреждением спинного и головного мозга является морфологическим признаком Х-ALD. В отличие от адреномиелонейропатиии взрослых (AMN), детская форма Х-ALD сочетается с воспалительной реакцией белого вещества головного мозга. Отмечается сливная демиелинизация, обычно симметричная и наиболее выраженная в теменно-затылочных областях. U-волокна относительно сохранны, отмечается поражение мозолистого тела, задней части внутренней капсулы, корково-спинномозгового пирамидного пути, моста и продолговатого мозга.
При гистологическом исследовании выявляется утрата миелинизированных аксонов и олигодендроцитов, реактивный астроцитоз, поздняя вакуолизация и астроглиоз. На границе демиелинизации отмечается интенсивное периваскулярное воспаление и накопление липофагов. Периваскулярные скопления клеток содержат макрофаги и некоторое количество лимфоцитов. Гипертрофические GFAP-положительные астроциты и макрофаги вырабатывают цитокиноподобный фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин 1 (ИЛ-1).
Три основных фенотипа X-ALD встречаются у мужчин, известно также еще три подтипа. AMN может встречаться у женщин-носительниц мутантного гена.
1. Церебральная детская форма (частота 30-40%): начало в возрасте 3-10 лет, стремительное прогрессирование
2. Подростковая форма ALD (4-7%): начало в возрасте 11-21 года, медленное прогрессирование
3. Взрослая форма AMN (40%): средний возраст начала— 28 лет (стандартное отклонение 9 лет), поражение спинного мозга
4. Взрослая форма ALD (2-5%): выраженные психиатрические симптомы и деменция
5. Изолированная болезнь Адиссона: начало в возрасте 7-8 лет; чаще всего у пациентов в итоге развивается AMN, частота которого варьирует в зависимости от возраста
6. Бессимптомные случаи: выявляется только биохимический и генетический дефект.
Из 84 случаев Х-ALD, зарегистрированных в отделении детской неврологии в Геттингене (Германия), 51 были расценены как симптомный ALD, а 10 как бессимптомный ALD, у 23 пациентов выявлялась только болезнь Адиссона (F. Hanefeld, неопубликованные личные наблюдения).
Сцепленная с Х-хромосомой адренолейкодистрофия.
На МРТ в Т2-режиме виден высокий сигнал от задней части обоих полушарий.
Видна сохранность арочных волокон.
Церебральная детская форма ALD характеризуется медленным прогрессированием в начальной фазе, а затем резким ухудшением. Начальные симптомы включают трудности обучения в школе в сочетании с нарушениями поведения. Ранним симптомом может быть нарушение или утрата слуха. Нарушение зрения, деменция, припадки, трудности при ходьбе, нарушения речи и способности к письму развиваются вскоре после появления первых неврологических симптомов. После появления неврологических симптомов заболевание прогрессирует стремительно, и через несколько лет формируется вегетативное состояние.
Средний возраст смерти по результатам отчета Института Кеннеди Кригера в Балтиморе составил 9,4 года (стандартное отклонение 2,7 года, диапазон 5,1-19 лет) (Powers и Moser, 1998).
Гиперпигментация, типичная для болезни Адиссона, может появляться до развития неврологических симптомов.
Следует исключить сцепленную с Х-хромосомой ALD во всех случаях недостаточности надпочечников у мальчиков. Диагностика основана на выявлении повышенной концентрации VLCFA (с22:0, с24:0, с26:0) в плазме. Возможна пренатальная диагностика путем измерения уровня VLCFA в культуре амниоцитов и с помощью анализа мутаций. Большое значение имеет выявление демиелинизации на МРТ, что в большинстве случаев является основой диагностики.
Демиелинизация головного мозга начинается в валике мозолистого тела и медленно прогрессирует, распространяясь симметрично на теменно-затылочное белое вещество. Дугообразные волокна остаются неповрежденными. При помощи контрастных веществ выявляется ободок усиления вокруг наиболее пораженных участков головного мозга. Также возможно поражение задней части внутренней капсулы, пирамидного тракта, моста и ствола мозга. Приблизительно в 10% случаев демиелинизация может начинаться в передних отделах с поражением передней части внутренней капсулы. Также возможно симметричное поражение белого вещества мозжечка.
Дифференциальная диагностика X-ALD проводится с опухолями головного мозга, другими лейкодистрофиями, энцефалитом, подострым склерозирующим панэнцефалитом, рассеянным склерозом и острым демиелинизирующим энцефалитом.
Недостаточность надпочечников корректируется гормонозаместительной терапией, но лечение не предотвращает и не уменьшает неврологические проявления. Диета с повышенным содержанием ненасыщенных жирных кислот (масло Лоренцо) снижает уровень VLCFA, но не уменьшает выраженность неврологических симптомов и не предотвращает прогрессирование заболевания. Исследование с участием 49 пациентов, у которых отсутствовали симптомы ALD и проводилось лечение маслом Лоренцо, выявило снижение риска развития аномалий на MPT (Moser et al., 2005).
В настоящее время наиболее эффективным методом лечения является трансплантация гемопоэтических клеток, проводимая на ранних стадиях заболевания (Shapiro et al., 2000).
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.12.2018
Адренолейкодистрофия – это наследственная патология из группы пероксисомных болезней, связанная с накоплением в организме жирных кислот с очень длинной углеродной цепью. Заболеванию свойственен клинический полиморфизм – различные формы характеризуются поражением мозговой ткани и надпочечников, проявляясь сочетанием неврологических расстройств (сенсомоторных, эмоционально-когнитивных, поведенческих) и гипокортицизма. Диагностируют патологию по клиническим данным, подтверждая биохимическими, молекулярно-генетическими тестами, МРТ и КТ мозга. Комплексное лечение предполагает диету, фармакотерапию, трансплантацию гемопоэтических клеток.
МКБ-10
Общие сведения
Адренолейкодистофия (болезнь Зиммерлинга-Крейтцфельдта, Аддисона-Шильдера) была впервые описана немецкими невропатологами Эрнстом Зиммерлингом и Гансом-Герхардом Крейтцфельдтом в 1923 году. Является не настолько редким заболеванием, как считалось ранее – встречается повсеместно, превосходя по распространенности другие пероксисомные болезни. По данным различных исследований, частота данного варианта лейкодистрофии варьируется от 1:100000 до 1:15000, патология затрагивает представителей всех возрастных групп (детей, подростков, взрослых). Обычно болеют лица мужского пола, женщины являются носителями мутантного гена, но при гетерозиготном генотипе в 20% случаев симптомы обнаруживаются и у них.
Причины адренолейкодистофии
Возникновение патологии связано с мутациями гена ABCD1, занимающего терминальный участок длинного плеча X-хромосомы (локус Xq28). Он кодирует синтез трансмембранного белка-переносчика, называемого адренолейкодистофическим протеином (ALDP). Последний находится на специфических клеточных органеллах, участвующих в реакциях окисления – пероксисомах, отвечая за транспортировку и дальнейшее расщепление очень длинноцепочечных жирных кислот (ОДЦЖК).
Структурный дефект пероксисомного транспортного белка делает его функционально неспособным, что ведет к накоплению в тканях токсических соединений. Уже идентифицировано более 2600 мутаций ABCD1, связанных с заменой нуклеотидов ДНК, потерей локусов, и многие из них вызывают структурные изменения ALDP. Адренолейкодистофии развиваются при наличии в генотипе лишь одного рецессивного гена (у мужчин-гемизигот) или двух его разновидностей (у женщин-гетерозигот).
Патогенез
Из-за структурной аномалии белка-переносчика страдает транспорт ОДЦЖК внутрь пероксисом, где они должны подвергаться β-окислению. В норме насыщенные жирные кислоты с длинной цепью присутствуют в липидах нервной ткани (цереброзидах, сульфатидах), эритроцитах, но при адренолейкодистрофии их содержание может возрастать в тысячу раз. Обычные эфиры холестерина заменяются аномальными с длиной цепи в 24–30 и более атомов углерода. Когда их концентрация в оболочке нервных волокон достигает 10%, миелин дестабилизируется и разрушается.
Накопление ацил-КоА-производных жирных кислот нарушает физико-химические свойства клеточных мембран: повышается проницаемость митохондрий, возрастает концентрация цитозольного кальция. В свою очередь, это приводит к атрофии нейроэндокринной ткани надпочечников. Важным механизмом демиелинизации считают активацию нейроглиальных структур, стимуляцию воспалительных процессов с участием цитокинов (фактора некроза опухолей).
Гистологические изменения при церебральных вариантах адренолейкодистофии характеризуются резким снижением содержания миелина, периваскулярной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией. В основном демиелинизирующий процесс начинается с мозолистого тела, постепенно переходя на белое вещество затылочно-теменных областей. Реже наблюдается вовлечение лобных долей, пирамидного тракта.
Классификация
Адренолейкодистофия характеризуется выраженным фенотипическим полиморфизмом, обусловленным различиями пенетрантности и экспрессивности аномального гена. Учитывая время дебюта, основные проявления, скорость нарастания симптоматики, в современной неврологии различают несколько форм заболевания:
Симптомы адренолейкодистрофии
Клиническая картина патологии очень вариабельна, что определяется конкретным фенотипическим вариантом. Клиницистам чаще всего приходится сталкиваться с признаками церебральной формы, адреномиелонейропатией, изолированной надпочечниковой недостаточностью.
Церебральная форма
Для всех разновидностей церебральной адренолейкодистрофии характерно быстрое прогрессирование. Пик манифестации детской формы приходится на период между 5 и 10 годами жизни. У большинства пациентов нервно-психические расстройства предшествуют признакам надпочечниковой недостаточности. Характерны расстройства поведения, мышления, двигательной сферы. Дети становятся гиперактивными или аутистичными, эпизодически проявляют агрессию. Возникает дефицит внимания, прогрессирующая деменция, нарушается походка.
Ювенильная адренолейкодистрофия манифестирует в возрасте 10–21 года. По симптоматике она напоминает детскую форму. У взрослых 30–50 лет патология начинается шизофреноподобным синдромом, нарастающей деменцией. Среди церебральных симптомов присутствуют дисфагия, зрительные нарушения (скотомы). Патология может быстро прогрессировать, но описывают и так называемые хронические варианты, когда процесс на многие годы приостанавливается, а после ремиссии наблюдается внезапное ухудшение с нарастанием неврологического дефицита.
Адреномиелонейропатия
Начинается заболевание в широком возрастном диапазоне – от 12 до 50 лет (чаще между вторым и четвертым десятилетиями жизни). Во многих случаях симптомы хронического гипокортицизма предшествуют или сопутствуют неврологическим расстройствам. Иногда самым первым признаком, возникающим задолго до развертывания всей клинической картины (еще в раннем детстве), становится изолированная гиперпигментация кожи.
Начальные неврологические признаки представлены миелопатией со снижением глубокой чувствительности, нижним парапарезом. Дальнейшее развитие такой адренолейкодистрофии проявляется тетрапарезом с нарушением функции тазовых органов (мочеиспускания, дефекации, эрекции). Со временем присоединяются психические расстройства (депрессия), гипогонадизм, алопеция. Патологическое состояние характеризуется медленным течением, но неуклонно прогрессирует.
Изолированная недостаточность надпочечников
Поражение коры надпочечных желез проявляется сначала глюкокортикоидной, а затем и минералокортикоидной недостаточностью, дебютирует в различные сроки, начиная с двухлетнего возраста. Наиболее частые симптомы представлены потерей аппетита, мышечной слабостью, рвотой. Пациенты теряют в весе, страдают от абдоминальных болей, гипотонии. Кожная гиперпигментация возникает не всегда. Неврологическое исследование указывает на снижение вибрационной чувствительности, гиперрефлексию, интеллектуальные расстройства, возникающие спустя несколько лет.
Симптоматическая адренолейкодистрофия
У некоторых женщин-носителей отмечается возникновение неврологических симптомов без сопутствующих эндокринных сдвигов. Заболевание дебютирует позже, чем у мужчин со спинальным поражением – к 50–60 годам. В тяжелых случаях симптоматика схожа с церебральной формой, умеренные нарушения напоминают адреномиелонейропатию. Наиболее часто выявляют сенсорную атаксию, умеренный спастический парапарез и боли в нижних конечностях, дисфункцию органов малого таза. Недостаточность коры надпочечников возникает редко.
Осложнения
Прогрессирование церебральных форм и адреномиелонейропатии сопровождается выраженным неврологическим дефицитом с инвалидностью. Опасным осложнением гипокортицизма является острая декомпенсация с развитием аддисонического криза, проявляющегося дегидратацией, сердечно-сосудистой, почечной недостаточностью. Быстропрогрессирующие варианты без активной коррекции заканчиваются коматозным состоянием и смертью.
Диагностика
Предположить заболевание удается при внимательной оценке анамнестической информации (наличия семейных случаев, времени манифестации, характера течения), клинических данных. Но этиопатогенетические особенности адренолейкодистрофии устанавливаются при комплексном лабораторно-инструментальном исследовании. Диагностическая программа включает следующие методы:
Дифференцировать заболевание врачу-неврологу приходится со многими состояниями. Церебральные нарушения требуют исключения других лейкодистрофий, рассеянного склероза, подострого склерозирующего энцефалита. Адреномиелонейропатию следует отличать от бокового амиотрофического склероза, фуникулярного миелоза, спинальных опухолей. Дифференцировать изолированный гипокортицизм необходимо с болезнью Аддисона, синдромом Оллгрова.
Лечение адренолейкодистрофии
Консервативная терапия
Выбор обоснованной патогенетической терапии – наиболее острая проблема, стоящая перед клиницистом при лечении конкретного пациента. Поскольку диагностировать заболевание можно еще до развития клинических признаков, особое значение приобретает пресимптоматическая коррекция. При проведении терапии адренолейкодистрофии задействуют консервативные методы:
Экспериментальное лечение
Несмотря на некоторые успехи, заболевание плохо поддается лечению. Но возрастающая активность исследователей в сфере молекулярной генетики и лучшее понимание патогенеза адренолейкодистрофии поддерживают попытки разработать новые эффективные методы коррекции. Среди них особого внимания заслуживают следующие:
Прогноз и профилактика
Долгосрочный прогноз при Х-сцепленной адренолейкодистрофии зависит от конкретного фенотипа. У детей церебральная форма принимает особо тяжелое, быстропрогрессирующее течение с пятилетней выживаемостью на уровне 59%, многие умирают в течение нескольких лет после дебюта болезни. Другие формы могут не влиять на продолжительность жизни, но снижать ее качество за счет потери трудоспособности. Учитывая высокую степень полиморфизма, даже у членов одной семьи прогноз может существенно варьироваться.
Мероприятия первичной профилактики при адренолейкодистрофии предполагают медико-генетическое консультирование вероятных носителей, пренатальную диагностику (биопсию ворсин хориона, анализ амниотической жидкости). Раннее выявление биохимических изменений в крови важно для подтверждения диагноза на доклинических стадиях. В сочетании с активной патогенетической терапией, это поможет избежать прогрессирования, снижая риск дальнейшей инвалидизации.