афин препарат для чего
Афинитор : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Показания к применению
Противопоказания
Меры предосторожности
Способ применения и дозы
Побочная реакция препарата
Снижение дозы Афинитора 2 и рекомендации по управлению
1 степень Бессимптомная, клиническое или
диагностическое наблюдение, вмешательство не показано
Снижение дозы не требуется.
Начать соответствующий мониторинг.
2 степень Симптоматическая, медицинское вмешательство показано, способствует ограничению повседневной деятельности
Рассмотреть прерывание лечения,
исключить инфекцию и рассмотреть терапию кортикостероидами до
снижения симптомов до степени ≤ 1.
Назначить повторно лечение
Афинитором в меньшей дозе.
Прекратить лечение, если выздоровление не наступит в течение 4 недель.
3 степень симптомы тяжелой степени, мешает повседневной
Временно прекратить лечение
Афинитором до снижения симптомов до степени ≤ 1. Исключить инфекцию и рассмотреть лечение кортикостероидами. Рассмотреть повторное назначение Афинитора в меньшей дозе.
Если токсичность повторяется до 3 степени, рассмотреть возможность отмены препарата.
Опасно для жизни, показано поддержание дыхательной функции (срочное
вмешательство, например, трахеотомия или
Прекратить применение Афинитора, исключить инфекцию и рассмотреть лечение кортикостероидами.
симптомы средней тяжести, вмешательство не показано
Снижение дозы не требуется.
Применять безалкогольные или солевые (0,9%) полоскания ротовой полости по несколько раз в день.
2 степень умеренная боль; не влияет на употребление пищи; показана специализированная диета
Временное прекращение терапии Афинитором до снижения симптомов до степени 3
Сильная боль; влияет на употребление пищи
Временное прекращение терапии Афинитором до снижения симптомов до степени ≤ 1.
Повторно назначить Афинитор в меньшей дозе.
Лечить с помощью обезболивающих средств для ротовой полости (например бензокаин, бутил аминобензоат, тетракаин гидрохлорид, ментол или фенол) с или без применения локальных кортикостероидов ( т.е. паста с триамцилоном для ротовой полости). 3
Симптомы связаны с угрожающими для жизни последствиями, показано срочное медицинское вмешательство
Прекратить применение Афинитора и провести соответствующее лечение
Другая токсичность негематологического происхождения (без учёта метаболических явлений)
Если токсичность терпима – необходимости в снижении дозы нет. Начать соответствующее медикаментозное лечение.
Если токсичность терпима – необходимости в снижении дозы нет. Начать соответствующее медикаментозное лечение.
Повторно назначать Афинитор в той же дозировке.
Если токсичность возобновится в степени 2, временно прекратить лечение до снижения симптомов до степени ≤ 1.
Повторно назначить Афинитор в меньшей дозе
Временное прекращение лечения до снижения симптомов до степени ≤ 1.
Начать соответствующее медикаментозное лечение и наблюдение.
Рассмотреть повторное назначение Афинитора в меньшей дозе.
Если токсичность возобновляется в 3 степени, рассмотреть прекращение лечения.
Прекратить применение Афинитора и провести соответствующее лечение
Метаболические явления (например, дислипидемия)
Изменение дозировки не требует. Начать соответствующее медикаментозное лечение и наблюдение.
Изменение дозировки не требует. Лечить с помощью медикаментозной терапии и проводить наблюдение
Временное прекращение лечения.
Лечить с помощью соответствующей медикаментозной терапии и проводить наблюдение.
Прекратить применение Афинитора и провести соответствующее лечение.
Временное прекращение терапии
Афинитором до снижения симптомов до степени ≤ 1 (≥75×10 9 /л). Повторно
назначить Афинитор в той же дозировке.
Временное прекращение терапии
Афинитором до снижения симптомов до степени ≤ 1 (≥75×109/л). Повторно
назначить Афинитор в меньшей дозе.
Коррекция дозы не требуется.
Временное прекращение терапии
Афинитором до снижения симптомов до степени ≤ 2 ( ≥ 1х10 9 /л). Повторно
назначить Афинитор в той же дозировке.
Временное прекращение терапии
Афинитором до снижения симптомов до степени ≤ 2 (≥ 1х10 9 /л). Назначить
повторно лечение Афинитором в меньшей дозе.
ANC 4 3 и температура
> 38.3 °C при однократном измерении или температура
≥ 38,3 °C при многократных измерениях в течение более 1 часа
Временное прекращение терапии
Афинитором до снижения симптомов до степени 2 ≥ (1,25х10 9 /л). Назначить
повторно лечение Афинитором в меньшей дозе.
Симптомы связаны с
угрожающими для жизни последствиями, показано
Прекратить применение Афинитора.
2 Если требуется снижение дозы, предлагается доза на 50 % ниже применяемой ранее.
3 Необходимо избегать средств, содержащих спирты, перекись водорода, йод и производные чабреца при лечении стоматита, так как они могут ухудшать язвы в ротовой полости.
Побочное действие
Нечастые Приливы, тромбоз глубоких вен
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Афинитор : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (ВНТ).
Описание
Таблетки от белого до слегка желтоватого цвета, продолговатой формы, со скошенными краями, без риски, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «5» (для дозировки 5 мг) или «UHE» (для дозировки 10 мг) на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Эверолимус.
Фармакологические свойства
При приеме препарата Афинитор® у пациентов с распространенными солидными опухолями концентрация эверолимуса достигает пикового значения спустя 1-2 часа после приема внутрь в дозах от 5 до 70 мг натощак или с небольшим количеством нежирной пищи.
Cmax изменяется пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 10 мг при приеме препарата ежедневно. При приеме разовых доз эверолимуса 20 мг и выше возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе при приеме в диапазоне доз от 5 мг до 70 мг препарата.
У здоровых людей пища с высоким содержанием жира уменьшала систематическое воздействие 10 мг эверолимуса (по данным AUC) на 22%, а наивысшую концентрацию в плазме Cmax на 54%. Пища с низким содержание жиров снижала AUC на 32% и Cmax на 42%. Однако прием пищи не оказывал значимого влияния на время концентрации фазы после всасывания.
Соотношение кровь/плазма для эверолимуса, зависящее от концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, составляет от 17% до 73%. Количество эверолимуса, находящегося в плазме, составляет примерно 20% от общей концентрации в крови, что наблюдается у больных раком пациентов, принимающих Афинитор® по 10 мг/сут. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что после в/в введения проницаемость эверолимуса через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) зависит от дозы нелинейно, что предполагает насыщение насоса гематоэнцефалического барьера, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Проникновение эверолимуса через ГЭБ продемонстрировано также у животных при введении препарата внутрь.
Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина (PgP). После перорального приема эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека. В крови человека были обнаружены шесть основных метаболитов эверолимуса, включая три моногидроксилированных метаболита, два гидроксилированных продукта с открытым кольцом и фосфатидилхолиновый конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты были также обнаружены у животных при исследовании токсичности. Активность этих метаболитов была почти в 100 раз меньше активности эверолимуса. Таким образом, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.
Средний элиминационный период полувыведения эверолимуса составляет примерно 30 часов.
Фармакокинетика равновесного состояния
После приема препарата Афинитор® пациентами с распространенными солидными опухолями равновесное значение AUC0-τ было пропорционально дозе в диапазоне дневных доз от 5 до 10 мг. Равновесное состояние достигалось в течение 2 недель. Значение Cmax является пропорциональным дозе между 5 и 10 мг. Значение tmax наблюдается через 1-2 часа после приема дозы. Значение AUC0-τ и минимальная концентрация перед приемом дозы значительно коррелировали при ежедневном приеме эверолимуса.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени
Среднее значение AUC эверолимуса у 8 человек с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) вдвое превышало показатель, зафиксированный у 8 человек с нормальной функцией печени.
У 34 человек с различными нарушениями функции печени системное воздействие препарата (AUC(0-inf)) повышалось в 1.6, 3.3 и 3.6 раз при наличии незначительной (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степеней нарушения функции печени соответственно.
Нарушение функции почек
У пациентов с распространенными солидными опухолями существенного влияния клиренса креатинина (25-178 мл/мин) на значение CL/F эверолимуса обнаружено не было. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина 11-107 мл/мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию.
Пациенты пожилого возраста
При фармакокинетической оценке онкологических больных значительного влияния возраста (27-85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном приеме обнаружено не было.
Клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) является сходным у больных раком среди пациентов-японцев и пациентов европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Основываясь на анализе популяционной фармакокинетики, клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) у пациентов негроидной расы в среднем на 20% выше, чем у пациентов европеоидной расы, перенесших трансплантацию.
Эверолимус является селективным ингибитором mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.
Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, подавляющий активность комплекса 1mTOR (mTORC1). Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтезу белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и эукариотического фактора инициации 4E-связующего белка (4EBP-1), регулирующих функцию белков, задействованных в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе, что приводит в дальнейшем к подавлению роста опухоли и уменьшению экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), усиливающего процессы ангиогенеза опухоли. Эверолимус является сильнодействующим ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo.
Показания к применению
— гормональный рецептороположительный распространенный рак молочной железы в сочетании с ингибитором ароматазы, после предварительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе
— распространенные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
— распространенная почечно-клеточная карцинома
— лечение пациентов с комплексом туберозного склероза (КТС) и почечной ангиомиолипомой, не требующим немедленного хирургического вмешательства
— лечение пациентов с КТС и субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЭГА), не требующей немедленного хирургического вмешательства
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Афинитор® должно назначаться строго врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой терапии и лечения пациентов с КТС.
Рекомендованная доза составляет 10 мг эверолимуса 1 раз в сутки. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, либо пока не разовьется неприемлемая токсичность.
В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу, а принять обычную следующую назначенную дозу.
Препарат Афинитор® следует принимать внутрь один раз в сутки в одно и то же время ежедневно, независимо от приема пищи.
Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. В случае если пациент не может проглотить таблетку, препарат необходимо полностью растворить в стакане с водой (около 30 мл), аккуратно помешивая до полного растворения таблеток (таблетки) (приблизительно 7 минут), непосредственно перед приемом препарата. Затем стакан следует ополоснуть тем же количеством воды и полностью выпить содержимое, чтобы убедиться в приеме полной дозы препарата.
Дозировка при гормональном рецептороположительном распространенном раке молочной железы, распространенных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, раке почки, КТС с почечной ангиомиолипомой: рекомендуемая доза препарата Афинитор® составляет 10 мг, принимается один раз в день.
Дозировка при КТС с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЭГА):
Может потребоваться осторожное титрование дозы для того, чтобы добиться оптимального терапевтического эффекта. Переносимые эффективные дозы подбираются для пациентов индивидуально. Сопутствующее антиэпилептическое лечение может влиять на метаболизм эверолимуса и способствовать варьированию исходов у разных пациентов. Способ применения индивидуализирован на основе площади поверхности тела (ППТ, в м2) с помощью формулы Дюбуа, где вес (W) измеряется в килограммах, а рост (H) в сантиметрах:
ППТ = (W0.425 х H0.725) х 0,007184
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Афинитор® для лечения пациентов с КТС, у которых наблюдается СЭГА, составляет 4,5 мг/м2, округляется до ближайшей дозировки таблеток препарата Афинитор®. Более высокая начальная доза 7 мг/м2 рекомендуется пациентам в возрасте от 1 года до (не включительно) 3 лет, на основании фармакокинетического моделирования. Можно комбинировать различные дозировки таблеток для достижения желаемой дозы.
Минимальные концентрации эверолимуса в цельной крови необходимо оценивать как минимум через 1 неделю после начала лечения пациентов в возрасте
Побочные действия
Обзор профиля безопасности
Профиль безопасности основан на совокупности данных по 2672 пациентам, проходившим лечение с применением препарата Афинитор® в ходе 10 клинических исследований, включавших 5 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований III фазы и 5 открытых исследований I и II фазы, связанных с зарегистрированными показаниями.
По сводным данным, наиболее распространенными нежелательными реакциями (частота возникновения ≥ 1/10) были (в порядке снижения частоты): стоматит, кожная сыпь, повышенная утомляемость, диарея, инфекции, тошнота, снижение аппетита, анемия, дисгевзия, пневмонит, периферические отеки, гипергликемия, астения, зуд, снижение массы тела, гиперхолестеринемия, носовое кровотечение, кашель и головная боль.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями 3–4 степени тяжести (частота возникновения ≥ 1/100 —
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу, а также другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата
Лекарственные взаимодействия
Эверолимус является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором PgP. Таким образом, абсорбция и последующая элиминация эверолимуса могут быть подвержены влиянию препаратов, которые воздействуют на CYP3A4 и/или PgP. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и смешанным ингибитором CYP2D6.
Установленные, в том числе теоретически, взаимодействия с селективными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и PgP перечислены в
Ингибиторы CYP3A4 и PgP, увеличивающие концентрацию эверолимуса
Субстанции, которые являются ингибиторами CYP3A4 или PgP, могут увеличивать концентрацию эверолимуса в крови за счет замедления метаболизма или выделения эверолимуса из клеток кишечника.
Индукторы CYP3A4 и PgP, снижающие концентрацию эверолимуса
Субстанции, которые являются индукторами CYP3A4 или PgP, могут снижать концентрацию эверолимуса в крови за счет замедления метаболизма или выделения эверолимуса из клеток кишечника.
Препараты, концентрация в плазме которых может изменяться вследствие приема эверолимуса
На основании результатов in vitro установлено, что влияние ингибиторов PgP, CYP3A4 и CYP2D6 на системные концентрации, полученные после пероральных суточных доз 10 мг, маловероятно. Тем не менее, нельзя исключать ингибирование CYP3A4 и PgP в кишечнике. Исследование взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что сопутствующее применение пероральной дозы мидазолама, чувствительным маркером субстрата CYP3A, с эверолимусом приводило к 25 % увеличению Cmax мидазолама и 30% увеличению AUC(0-∞) мидазолама. Подобный эффект, вероятно, обусловлен тем, что эверолимус ингибирует CYP3A4 в кишечнике. Следовательно, эверолимус может влиять на биодоступность применяемых одновременно с ним пероральных субстратов CYP3A4. Тем не менее, не предполагается клинически значимого эффекта на воздействие субстратов CYP3A4 при системном введении (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение эверолимуса и Октреотид-депо увеличивало Cmin последнего с соотношением среднегеометрических величин (эверолимус/плацебо) 1,47. Невозможно установить клинически значимую эффективность ответа на применение эверолимуса у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями.
Одновременное применение эверолимуса и эксеместана увеличивало Cmin и C2h эксеместана на 45% и 64% соответственно. Однако не было зафиксировано различий в соответствующих уровнях эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) в двух группах лечения. Не наблюдалось увеличения числа нежелательных явлений, связанных с приемом эксеместана среди пациентов с гормон-рецептор-положительным распространенным раком молочной железы, получавших данную комбинацию препаратов. Маловероятно, что повышение уровня эксеместана будет влиять на эффективность или безопасность.
Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
Пациенты с сопутствующей терапией с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприла) находятся в группе повышенного риска ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Может изменяться иммунный ответ на вакцинацию, и, следовательно, в течение лечения препаратом Афинитор® вакцинация может быть менее эффективной. Во время лечения препаратом Афинитор® следует избегать применения живых вакцин. Примеры живых вакцин: интраназальная гриппозная вакцина, вакцина против кори, паротита, краснухи, пероральная вакцина против полиомиелита, БЦЖ (бацилла Кальметта- Герена), вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифозные вакцины TY21a.
Особые указания
Неинфекционная пневмония является характерным эффектом производных рапамицина, включая эверолимус. Неинфекционная пневмония (включая интерстициальное заболевание легких) очень часто описывалась у пациентов, принимающих эверолимус при распространенной почечно-клеточной карциноме (см. раздел «Побочные действия»). Некоторые случаи были тяжелыми,
и в редких случаях наблюдался летальный исход. Диагноз неинфекционной пневмонии необходимо рассматривать у пациентов с наличием неспецифических респираторных признаков и симптомов, таких как гипоксия, плевральный выпот, кашель и одышка, и пациентов, у которых с помощью соответствующих исследований были исключены инфекционные, опухолевые и другие нелекарственные причины. При постановке дифференциального диагноза неспецифической пневмонии должны быть исключены оппортунистические инфекции, такие как пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP) (см. ниже «Инфекции»). Необходимо рекомендовать пациентам незамедлительно сообщать о любых новых респираторных симптомах или об их ухудшении.
Пациенты, у которых обнаруживаются рентгенологические изменения, с подозрением на неспецифическую пневмонию и пациенты, у которых имеется незначительное количество симптомов, или симптомы отсутствуют, могут продолжать терапию с применением препарата Афинитор® без корректировки доз. Если симптомы умеренные, необходимо рассмотреть вопрос прерывания терапии до снижения симптомов. Может быть показано применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Допустимо возобновить применение препарата Афинитор®, сократив ранее применяемую суточную дозу как минимум на 50%.
Если симптомы неспецифической пневмонии тяжелые, следует прекратить терапию с применением препарата Афинитор®, и можно назначить применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Применение препарата Афинитор® можно возобновить в суточной дозе, которая приблизительно на 50% менее ранее применяемой суточной дозы в зависимости от индивидуальной клинической картины.
Если лечение неинфекционной пневмонии требует применения кортикостероидов, то у таких пациентов может рассматриваться возможность проведения профилактики пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмонии PJP, PCP).
Эверолимус обладает иммунодепрессивными свойствами и может способствовать заражению пациентов бактериальными, грибковыми, вирусными или протозойными инфекциями, включая инфекции с оппортунистическими патогенами (смотрите «Побочные действия»). У пациентов, применяющих эверолимус, описывались местные системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз или пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), и вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита B. Некоторые из указанных инфекций были тяжелыми (например, приводящими к сепсису, дыхательной или печеночной недостаточности), а в редких случаях — к летальному исходу.
Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекций при применении препарата Афинитор®. Для лечения уже существующих инфекций должна быть назначена соответствующая терапия, и такие инфекции должны полностью регрессировать до начала лечения препаратом Афинитор®. Во время приема препарата Афинитор® следует внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно необходимо назначить адекватное лечение, а также рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата Афинитор® или его полной отмены.
При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции Афинитор® немедленно отменяют, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию.
У пациентов, которые получали эверолимус, отмечались случаи пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), в том числе с летальным исходом. Пневмония PJP/PCP может быть связана с сопутствующим применением кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов. В случае, когда требуется применение кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов, необходимо рассмотреть профилактику пневмонии PJP/PCP.
При применении эверолимуса наблюдались реакции гиперчувствительности, проявляющейся анафилактическими реакциями, одышкой, приливами крови к лицу, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка с нарушением дыхания или без такового) и др. (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
Риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) у пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприлом), повышен (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Язвы ротовой полости
У пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор®, наблюдались язвы полости рта, стоматит и мукозит слизистой оболочки полости рта (см. раздел «Побочные действия»). В данных случаях рекомендуется местное лечение, причем запрещено использовать средства для полоскания рта, содержащие алкоголь, перекись водорода, производные йода и тимьяна, поскольку они могут усугубить состояние. Не применять противогрибковые препараты за исключением случаев, когда выявляется грибковая инфекция (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
У пациентов, получающих лечение эверолимусом при онкологических состояниях, сообщалось о серьезных случаях кровотечения, в том числе с летальным исходом. О серьезных случаях почечного кровотечения при КТС состояниях не сообщалось.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении пациентам, принимающим препарат Афинитор® особенно в течение сопутствующего применения с активными веществами, как известно влияющими на тромбоцитарную функцию или способными повышать риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В период лечения специалисты в области здравоохранения и пациенты должны уделять особое внимание случаям проявления признаков и симптомов кровотечения, особенно при наличии нескольких факторов риска кровотечения.
Случаи почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), в том числе с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор® (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо проводить мониторинг функции почек особенно у пациентов, которые имеют дополнительные факторы риска, которые могут привести к нарушению функции почек.
Лабораторные анализы и мониторинг
Сообщалось о повышении креатинина в сыворотке, обычно легкой степени, и протеинурии у пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор® (см. раздел «Побочные действия»). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови, белка в моче и креатинина в сыворотке.
Сообщалось о развитии гипергликемии у пациентов, принимающих Афинитор® (см. раздел «Побочные действия»). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в сыворотке натощак. Осуществление более частого мониторинга рекомендуется в случае, когда Афинитор® применяется одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипергликемию. При возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема препарата Афинитор®.
При применении препарата Афинитор® у пациентов сообщалось о возникновении дислипидемии (включая гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется делать анализ холестерина и триглицеридов в крови, а также соответствующее медикаментозное лечение.
У пациентов, применяющих препарат Афинитор®, сообщалось о пониженном уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов (см. раздел «Побочные действия»). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется делать общий анализ крови.
Следует избегать сопутствующего применения с ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или эффлюксным насосом, обеспечивающим множественную лекарственную устойчивость P‑гликопротеина (PgP). Если невозможно избежать сопутствующего применения умеренного ингибитора или индуктора CYP3A4 и/или PgP, может потребоваться корректировка дозы препарата Афинитор® с учетом ожидаемого значения AUC (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 приводит к значительному повышению концентрации эверолимуса в крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Имеющихся в настоящее время данных недостаточно для составления рекомендаций по дозированию в подобной ситуации. Следовательно, не рекомендуется применять препарат Афинитор® и сильными ингибиторами CYP3A4.
Необходимо проявлять осторожность в случае, когда Афинитор® применяется одновременно с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом по причине возможного лекарственного взаимодействия. Если Афинитор® применяется с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин или производные алкалоидов спорыньи), необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, чтобы не пропустить возникновения нежелательных эффектов, перечисленных в информации о препарате перорального субстрата CYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Нарушение функции печени
Для онкологических показаний:
Экспозиция эверолимуса повышалась у пациентов с незначительной (класс A по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс C по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Рекомендуется применять препарат Афинитор у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), только если ожидаемая польза перевешивает риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
В настоящее время нет клинических данных по безопасности и эффективности, которые подтверждали бы рекомендации по коррекции дозы препарата при возникновении нежелательных реакций у пациентов с нарушением функции печени.
Применение препарата Афинитор® не рекомендуется пациентам:
· с ангиомиолипомой почки, ассоциированной с КТС, и сопутствующим тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) за исключением случаев, когда потенциальная польза превосходит риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
· в возрасте ≥ 18 лет с СЭГА и сопутствующим тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Передозировка
Сообщения о случаях передозировки у человека ограничены. Одноразовые дозы до 70 мг приводили к приемлемой переносимости. При передозировке следует использовать общие поддерживающие мероприятия.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 5 мг и 10 мг
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30oС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.