акридонуксусная кислота что это такое
Акридонуксусная кислота / №CAS: 38609-97-1
10-Карбоксиметилен-9-акридон;
9-oxo-10(9h)-acridineaceticacid;
10-carboxymethyl-9-acridanone;
Acridone acetic acid;
Применение.
Акридонуксусная кислота (CAS 38609-97-1) применяется в качестве сырья для производства фармацевтических субстанций, обладающих противовирусными свойствами, например, – Циклоферон, Неовир. Акридонуксусная кислота (АУК) является индуктором образования эндогенных интерферонов. Нормализует выработку интерферона, способствует коррекции иммунного статуса организма как при иммунодефицитах, так и аутоиммунных состояниях. Акридонуксусная кислота стимулирует продукцию альфа-, бета- и гамма-интерферонов (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез «ранних» интерферонов. Акридонуксусная кислота отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов.
Акридонуксусная кислота — субстанция-порошок, производится предприятием ФГУП «СКТБ «Технолог» по нормативному документу ФСП 42-1902-06, внесена в Государственный Реестр Лекарственных Средств, реестровая запись Р N001177/01.
Нормативные показатели согласно ФСП 42-1902-06
Постоянная ссылка на это сообщение: http://sktb-technolog.ru/chemical/chemical_goods/38609-97-1/
Добавить комментарий Отменить ответ
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.
Акридоферон
Инструкция
Торговое наименование
Международное непатентованное название
Лекарственная форма, дозировка
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 125 мг/мл
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Иммуностимуляторы другие. Криданимод.
Показания к применению
У взрослых в составе комплексной терапии
хронических вирусных гепатитов В и С
герпетической и цитомегаловирусной инфекции
вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями
ревматических и системных заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит)
дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов: деформирующего остеоартроза и др.
У детей с 4 лет в составе комплексной терапии
хронических вирусных гепатитов В и С
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
тяжёлые заболевания печени
период беременности и кормления грудью
детский возраст до 4 лет
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Исследования взаимодействия не проводились.
Акридоферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных заболеваний (интерфероны, химиотера-певтические и др.).
Усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов.
Уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии.
Заболевания щитовидной железы
При заболеваниях щитовидной железы необходима консультация врача-эндокринолога для исключения возможности возникновения аутоиммунных нарушений.
Возможно окрашивание мочи в фиолетово-синий цвет (люминесценция).
При внутримышечном или внутривенном применении раствор для инъекций вводят медленно, так как раствор является гипертоническим.
При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо.
Применение в педиатрии
Не применять у детей младше 4 лет.
Во время беременности или лактации
Не применять при беременности и в период грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Акридоферон не влияет или влияет в незначительной мере на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами.
Рекомендации по применению
Акридоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Продолжительность курса лечения зависит от заболевания.
При герпетической и цитомегаловирусной инфекциях препарат вводят по базовой схеме – 10 инъекций по 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.
При хламидийной инфекции препарат вводят по базовой схеме. Курс лечения – 10 инъекций по 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. Повторный курс лечения проводят через 10–14 дней. Целесообразно сочетание Акридоферон с антибиотиками.
При хронических вирусных гепатитах В и С препарат вводят по базовой схеме – 10 инъекций по 0,5 г, далее по поддерживающей схеме – 3 раза в неделю в течение трёх месяцев в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией. Повторяют курс через 10–14 дней после проведения поддерживающего курса.
При вторичных иммунодефицитах, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, курс лечения – 10 внутримышечных инъекций по базовой схеме в разовой дозе 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. Повторный курс проводится через 6–12 месяцев.
При ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани – 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме в разовой дозе 0,25 г с перерывом 10–14 дней. Повторный курс по рекомендации врача.
При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов 2 курса по 5 инъекций по базовой схеме по 0,25 г с перерывом 10–14 дней. Повторный курс – по рекомендации врача.
В педиатрической практике Акридоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Суточная терапевтическая доза составляет 6–10 мг на 1 кг массы тела.
При хронических вирусных гепатитах В и С препарат вводят по базовой схеме – 10 инъекций – и далее по поддерживающей схеме 3 раза в неделю в течение трёх месяцев в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией.
При герпетической инфекции – курс из 10 инъекций по базовой схеме. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме с введением препарата раз в три дня в течение четырёх недель.
Препарат применяют внутримышечно или внутривенно
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
– отёк и гиперемия в месте введения
– повышение температуры тела
– аллергические реакции в виде кожных высыпаний, крапивницы
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Состав лекарственного препарата
Один мл раствора содержит
Вспомогательные вещества: меглюмин, 10 % раствора меглюмина (для коррекции рН), вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл препарата помещают в ампулу из янтарного стекла типа I с кольцом для разлома.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Сведения о производителе
К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,
075100, ул. Ероилор, № 1А, уезд Илфов, г. Отопень, Румыния
телефон: + 4021 3504640, факс: + 4021 3504641
электронная почта: office@rompharm.ro
Держатель регистрационного удостоверения
ООО Ромфарм Компани Грузия,
ул. Саакадзе, спуск №8, офис №7a, г. Тбилиси, Грузия
телефон: + 995 32 2 29 55 85, факс: + 995 577 477 901
электронная почта: keti.kakabadze@gmail.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство КО «ROMPHARM COMPANY» СРЛ («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,
050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,
телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88,
Акридонуксусная кислота – описание препарата, инструкция по применению, отзывы
Субстанция-порошок Акридонуксусная кислота (Acridonacetic acidum)
Инструкция по медицинскому применению препарата
Описание фармакологического действия
Показания к применению
Форма выпуска
Фармакодинамика
Является индуктором синтеза интерферона. Обладает иммуностимулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием. Механизм действия основан на способности индуцировать выработку высоких титров эндогенных интерферонов бета и альфа в тканях и органах, где содержатся лимфоидные элементы (легкие, печень, селезенка, слизистая оболочка тонкой кишки).
Акридонуксусная кислота активирует стволовые клетки костного мозга на выработку иммунных клеток. К тому же обладает прямым действием на вирус клещевого вирусного энцефалита, гепатита, герпеса, гриппа, ВИЧ, цитомегаловируса, различных энтеровирусов.
Препятствует возникновению опухолей за счет активации иммунитета организма.
Фармакокинетика
Использование во время беременности
Противопоказания к применению
Побочные действия
Способ применения и дозы
Нейроинфекции
12 инъекций (3-6 г) или по 4 табл. по базовой схеме, далее (если необходимо) по поддерживающей схеме по 4 табл 1 раз в 5 дней в течение 2,5 мес (курс 15 г, 100 табл.).
Хламидиозы урогенитальные
Базовый курс 10 инъекций в сочетании с антибиотиками, обязательное повторение курса через 3-4 нед со сменой антибиотика.
Бактериальные и грибковые инфекции
Базовый курс 5 инъекций (1,25 г) при обязательном сочетании с этиотропной терапией, повторение курса через 5-7 дней по мере необходимости.
Ревматические заболевания
4 курса по 5 инъекций (1,25 г) с перерывом 10-14 дней, повторение курса по мере необходимости.
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов
2 курса по 5 инъекций (1,25 г) с перерывом в 10-14 дней. Повторение курса по мере необходимости.
Кишечные инфекции (язвенная болезнь, вирусные энтериты и др.), вторичные иммунодефициты
По базовой схеме по 4 табл. в первые 4 приема, по 2 табл. в следующие 5 приемов (курс 4,5 г, 30 табл.).
Детям: в/м или в/в, 1 раз в сутки, из расчета 6-10 мг/кг массы тела.
Острый вирусный гепатит
15 инъекций, препарат вводится в течение 2 дней, затем через день (курс 3,75 г), при затяжном течении повторение курса через 10-14 дней.
Хронический вирусный гепатит, ВИЧ-инфекции
10 инъекций, препарат вводят в течение 2 дней, затем через день и далее по поддерживающей схеме 1 раз в 5 дней в течение 3 мес (курс 7 г).
Герпетические инфекции
Препарат вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день (курс 2,5 г).
Взаимодействия с другими препаратами
Меры предосторожности при приеме
При заболеваниях щитовидной железы лечение следует проводить под контролем эндокринолога.
Лечение хронической герпетической инфекции рекомендуется дополнять др. противовирусными препаратами и вакцинами.
Дериваты акридонуксусной кислоты в практике педиатра
Опубликовано в журнале:
Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2019; 64:(2)
А.А. Шульдяков, Е.П. Ляпина, В.К. Поляков, Ю.Б. Барыльник, О.Б. Лиско, Н.И. Мишагин
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия
Представлено обоснование применения индукторов интерферона в клинической практике педиатра. Выделена группа препаратов – производные акридонуксусной кислоты, перспективность которых связана с особенностями фармакокинетики и фармакологической активности. Продемонстрированы профилактическая и терапевтическая эффективность циклоферона при комплексном лечении детей с гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями, герпесвирусными, арбовирусными, ротавирусными инфекциями, вирусными гепатитами и клещевым энцефалитом за счет наличия у данного препарата иммуномодулирующей потенции. Проанализированы работы по использованию циклоферона у часто болеющих детей, больных с аллергическими заболеваниями, хроническими тонзиллитами и др., отмечены снижение частоты рецидивов как инфекционных, так и аллергических заболеваний, возможность сочетанного применения с друтими этиотропными и симптоматическими средствами.
Ключевые слова: дети, вирусные инфекции, интерферон, циклоферон.
Для цитирования: Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Поляков В.К., Барыльник Ю.Б., Лиско О.Б., Мишагин Н.И. Дериваты акридонуксусной кислоты в практике педиатра. Рос вестн перинатол и педиатр 2019; 64:(2): 110-116. Https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-2-110-116
Адрес для корреспонденции: Шульдяков Андрей Анатольевич – д.м.н., проф., зав. кафедрой инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, ORCID: 0000-0002-3009-9262
Ляпина Елена Павловна – д.м.н., проф. кафедры инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского
Лиско Ольга Борисовна – к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского
Поляков Вадим Константинович – д.м.н., проф. кафедры пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского
Барыльник Юлия Борисовна – д.м.н., зав. кафедрой психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского
Мишагин Никита Игоревич – ординатор кафедры инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского 410012 Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112
Derivatives of acridone acetic acid in pediatric practice
A.A. Shuldyakov, E.P. Lyapina, V.K. Polyakov, Yu.B. Barylnik, O.B. Lisko, N.I. Mishagin
Razumovsky Saratov State Medical University, Saratov, Russia
The article justifies the use of interferon inducers in a clinical practice of pediatrician. The authors isolated a group of derivatives of acridone acetic acid, which effectiveness is associated with the features of pharmacokinetics and pharmacological activity. They demonstrated preventive and therapeutic efficacy of cycloferon in the complex treatment of children with influenza and other acute respiratory viral infections, herpes virus, arbovirus, rotavirus infections, viral hepatitis and tick-borne encephalitis due to its immunomodulatory potency. The article analyzed the use of cycloferon in frequently sick children, patients with allergic diseases, chronic tonsillitis, etc.; also it showed a decrease in the frequency of relapses of both infectious and allergic diseases, the possibility of combined use with other etiotropic and symptomatic drugs.
Key words: children, viral infections, interferon, cycloferon.
For citation: Shuldyakov A.A., Lyapina E.P., Polyakov V.K., Barylnik Yu.B., Lisko O.B., Mishagin N.I. Derivatives of acridone acetic acid in pediatric practice. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2019; 64:(2): 110-116 (in Russ). Https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-2-110-116
В структуре заболеваемости детей значительно выделяются инфекции, ключевое место в лечении которых занимают этиотропные препараты, обеспечивающие подавление репликации и элиминацию возбудителя из организма человека 3. Один из существенных недостатков этиотропного лечения заключается в формировании резистентности микроорганизмов к антибактериальным, противовирусным, антипротозойным, антимикотическим средствам; в XXI веке данная проблема актуализировалась, ставя под угрозу порой саму возможность лечения широкого круга инфекций [1-3, 5, 6]. Необходимо также отметить, что до настоящего времени не разработаны этиотропные средства против большинства патогенных для человека вирусов 2. На современном этапе создание новых антимикробных средств (включая новые классы/группы) – приоритетная задача здравоохранения, решение которой обеспечивает в том числе безопасность государства.
В процессе развития медицинской науки, наряду с этиотропной терапией, сформировались альтернативные подходы к лечению и профилактике инфекционных болезней, и в основе этих подходов лежит воздействие на иммунные и иные механизмы защиты от возбудителей: активная и пассивная иммунизация, усиление собственных факторов резистентности организма хозяина, блокирование возможностей контакта возбудителя с клетками человека и даже методы трансплантации, генетической терапии, обеспечивающие исчезновение из организма человека рецепторов контакта с инфекционным агентом [1, 2, 5]. Онто- и филогенетически сформировавшиеся механизмы реагирования организма человека на внедрение инфекционных агентов (тем более сходных классов и групп) обеспечивают препаратам, индуцирующим иммунные процессы и факторы неспецифической резистентности, некоторые преимущества перед этиотропными средствами, прежде всего за счет универсальности, особенно в условиях эмпирической терапии, при использовании на ранних этапах инфекционного процесса [1, 2, 5].
Одна из важнейших защитных потенций человека связана с интерферонами, которые, представляя собой особые цитокины, обладают антивирусной, иммуномодулирующей и другими видами активности, обеспечивающими естественный и влияющими на адаптивный иммунный ответ [1, 2]. Многолетние клинические исследования по оценке эффективности экзогенного интерферона выявили побочные эффекты (гриппоподобный синдром, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, аутоиммунный синдром, угнетение костномозгового кроветворения, отслойка сетчатки, ухудшение слуха и др.), ограничивающие его использование в клинике [1, 2]. Сущность альтернативного пути в лечении сводится к включению в организме собственной системы интерферона, которое осуществляется при помощи индукторов эндогенного интерферона. Классификация этих средств была разработана Ф.И. Ершовым и соавт. [1, 2, 5]. Для использования в клинической практике индукторы эндогенного интерферона должны обладать специфической активностью и безопасностью. Соответствующие данным требованиям средства находятся в группах синтетических и природных препаратов нуклеиновых кислот (амплиген, полигуацил, полудан и др.) и среди полифенолов природного происхождения (рагосин, кагоцел, саврац, гозалидон). Наиболее часто активные индукторы эндогенного интерферона (флюореноны, акриданоны, производные карбоновых кислот) встречаются среди ароматических соединений. В настоящее время производные акридонуксусной кислоты признаны одними из наиболее клинически перспективных индукторов интерферона [1, 2, 5]. Эта группа соединений отличается рядом положительных фармакологических свойств, которые приближают эти соединения к «идеальному» индуктору интерферона, сочетающему высокую биологическую активность с низкой токсичностью в отсутствие аллергенного, мутагенного, эмбриотоксического действия на организм человека, а также метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме. Акридонуксусная кислота получена впервые в 1923 г., а ее биологическая (противовирусная) активность доказана в 1972 г. [1, 2, 6, 7]. В последующем было установлено, что протективные потенции в отношении широкого спектра вирусов обусловлены индукцией в организме высоких титров эндогенного интерферона [1, 8, 9]. В настоящее время в медицинской практике применяются различные соли акридонуксусной кислоты (камедон, неовир и циклоферон).
Циклоферон начинает индуцировать продукцию интерферона через 4-6 ч, которая достигает пика через 8 ч и постепенно снижается к 24 ч с момента приема препарата. Клетками – продуцентами интерферона служат макрофаги и В-лимфоциты, нейтрофилы [1, 8]. Циклоферон не обладает пирогенностью, аллергенностью, у него отсутствуют мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический и канцерогенный эффекты. У препарата минимизированы побочные действия, он хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами, быстро проникает в кровь, минимально связывается с белками, широко распространяясь в органах, тканях; почти 99% поступившего вещества выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч.
Интерферониндуцирующие, иммунокорригирующие, противовоспалительные и противовирусные свойства циклоферона реализуются следующим образом [1, 2, 5, 8]:
В современных фармакологических справочниках описаны инъекционная, таблетированная формы циклоферона, а также линимент.
В клинической практике циклоферон наиболее часто используется при ОРВИ, что закономерно ввиду высокой распространенности данных заболеваний в детском возрасте. Предпосылками для применения препарата служат его широкий спектр биологической активности и течение патологического процесса на фоне дефицита интерферона 12. Циклоферон способствует быстрой индукции интерферона, который уже через 4-6 ч обнаруживается в тканях легких с последующей активацией естественного, а также коррекцией адаптивного иммунитета [1, 2, 13, 14]. В экспериментальных работах показано, что циклоферон обладает противовирусной активностью в отношении таких инфектов, как ортомиксовирусы (вирусы гриппа А и В), аденовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы и др. [1, 8]. Фармакотерапевтическая и фармакоэкономическая эффективность и безопасность циклоферона при лечении детей с гриппом и ОРВИ, в том числе особых групп пациентов (часто болеющие, с инфекционной и неинфекционной коморбидностью, с вторичными иммунодефицитами) была доказана в многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [1, 2, 10-16]. При этом независимо от штамма вируса гриппа эффективность циклоферона составляла от 60 до 85%. Случаев развития привыкания и резистентности к препарату не отмечено. Циклоферон хорошо сочетается с симптоматическими средствами и потенцирует их действие.
Препарат успешно используется для экстренной профилактики ОРВИ и гриппа у детей, что подтверждено результатами пострегистрационных исследований на больших популяциях (более 20 тыс. человек) [13]. Назначение циклоферона часто болеющим детям приводило к снижению частоты ОРВИ и сокращению длительности заболевания, при этом значительно уменьшались проявления интоксикации, лимфаденопатии и астении [17]. Использование препарата при ОРВИ и гриппе снижает риск развития осложнений, прежде всего пневмонии, ангины, гайморита. У детей с отягощенным преморбидным фоном (хроническая ассоциированная вирусно-бактериальная патология лимфоглоточного кольца), болеющих ОРВИ, при усилении терапии циклофероном получен достоверно лучший клинический результат, сопровождающийся коррекцией параметров гуморального и клеточного иммунитета, факторов неспецифической резистентности, снижением сенсибилизации и нормализацией уровня α-, γ-интерферонов) [16]. Иммуномодулирующая активность циклоферона проявлялась в нормализации относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, IL-1β в сыворотке крови, увеличении содержания CD22+, повышении концентрации иммуноглобулинов классов M и G и уменьшении содержания иммуноглобулинов класса А [13, 15, 16]. У часто болеющих детей микробный пейзаж поверхности миндалин после курса циклоферона характеризовался уменьшением разнообразия микрофлоры и снижением титра бактерий, в том числе золотистого стафилококка, а также сокращением количества штаммов, резистентных к антибиотикам [17].
Затяжной кашель у детей на фоне микоплазменной, пневмоцистной, хламидийной инфекций послужил основанием для успешного использования в комплексе терапевтических мероприятий помимо антибактериальных средств таблетированной формы циклоферона [18]. Включение препарата в терапию хронического гиперпластического синусита способствовало редуцированию проявлений заболевания и показало эффективность несколько большую, чем у традиционных методов (глюкокортикостероиды) [19].
Распространенность аллергических заболеваний в детском возрасте в последние годы имеет четкую тенденцию роста, а усиление циклофероном традиционной терапии (ингаляционные глюкокортикостероиды и средства специфической иммунотерапии) обеспечивают детям с бронхиальной астмой нормализацию содержания IgA и отчетливый клинический эффект (снижение частоты и тяжести приступов) [20]. При использовании в комбинациях лечебных препаратов циклоферона у детей с нарушенным иммунитетом и различными инфекционными заболеваниями (частые ОРВИ, герпес-инфекция, тонзиллиты и др.) на фоне аллергопатологии достигнуто снижение частоты рецидивов как инфекционных, так и аллергических заболеваний [20, 21].
Назначение циклоферона при ротавирусном гастроэнтерите у детей на ранних сроках заболевания позволило достичь более быстрого регресса основных клинических симптомов и повышения уровня противоспалительных цитокинов в крови 24. При лечении сальмонеллезной и иерсиниозной инфекций у детей препарат продемонстрировал клинические возможности в отношении симптомов интоксикации [25]. Применение циклоферона у детей, страдающих хроническими вирус-ассоциированными гастродуоденитами (простой герпес, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус папилломы человека), приводило к увеличению Т- и В-популяций лимфоцитов в слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки, способствовало элиминации вирусов со снижением активности воспалительного процесса в слизистой оболочке и выраженности клинических проявлений [26].
Экспериментально доказано, что циклоферон подавляет репликацию вируса клещевого энцефалита в культуре тканей, а на модели острого летального энцефалита у мышей установлена способность препарата предотвращать смертность в 35-45% случаев [27]. В практике педиатра у детей с сочетанием клещевого энцефалита с боррелиозом положительная динамика клинико-иммунологических показателей отмечена при включении в стандартную терапию циклоферона [28].
Среди арбовирусных инфекций на территории России одним из наиболее актуальных является вирус лихорадки Западного Нила. В эксперименте среди индукторов эндогенного интерферона (циклоферон, амиксин, ридостин) при венесуэльском энцефалите, лихорадке долины Рифт наибольшую эффективность обеспечивал именно циклоферон [29]. Немалое значение при лечении арбовирусных инфекций имеет способность циклоферона проникать через гематоэнцефалический барьер и стимулировать клетки нейроглии – продуцентов интерферона. У детей с менингитом, вызванным вирусом лихорадки Западного Нила, клиническая эффективность курса циклоферона сопровождалась нормализацией параметров фагоцитоза [30]. Успешно использовался препарат в терапии менингеальной формы энтеровирусной инфекции [31].
Медицинское и социальное значение проблемы герпетических инфекций связано с убиквитарностью вирусов, способных поражать разные органы и системы организма человека, обусловливая латентную, острую и хроническую формы инфекции, а также с низкой эффективностью стандартной терапии [3]. Изучение влияния циклоферона на репродукцию вируса простого герпеса I типа в культуре клеток показало, что данный препарат задерживает репликативный цикл инфекта на стадии формирования ДНК-содержащих капсидов в ядрах клеток [1, 8]. Это послужило основанием для всестороннего изучения клинической эффективности циклоферона. Проведенные исследования у детей с инфекциями, вызванными вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом, рецидивирующим генитальный герпесом, герпетическими поражениями кожи и слизистых оболочек (в том числе у ВИЧ-позитивных), с генитальной папилломавирусной инфекцией, продемонстрировали преимущества схем с включением циклоферона в плане купирования проявлений острого процесса, скорости наступления ремиссии, частоты и продолжительности рецидивов. Показаны хорошая переносимость различных форм циклоферона и его сочетаемость с противогерпетическими препаратами прямого действия 34. У детей с инфекционным мононуклеозом клиническая эффективность циклоферона сопровождалась нормализацией параметров клеточного и гуморального иммунитета, факторов неспецифической резистентности [32, 35, 37].
Препараты прямого противовирусного действия для лечения гепатита С у детей до настоящего времени в России, к сожалению, недоступны. В качестве альтернативы можно учитывать опыт успешного применения различных форм циклоферона в лечении острых и хронических гепатитов В и С, при этом установлены иммуномодулирующие и корригирующие свойства препарата, подтверждено его противовирусное действие 38.
Круг заболеваний, при которых успешно использовались различные формы циклоферона у взрослого населения, существенно шире, чем в педиатрии, и включает бруцеллезную инфекцию с ее различными проявлениями [42, 43], туберкулез, в том числе в сочетании с ВИЧ-инфекцией [44, 45], сепсис [46] и коксиеллез [47], серозные менингиты различной этиологии [48], дегенеративно-дистрофические заболевания коленного сустава [49], эндометриоз и заболевания вульвы [8, 50], пародонтит и гингивит [51, 52], герпетическую инфекцию у больных с псориазом, ВИЧ-инфекцией, атопическим дерматитом, хроническим тонзиллитом, стоматитом 55, крымскую геморрагическую и астраханскую риккетсиозную лихорадки [57, 58]. Таким образом, имеются перспективы расширения терапевтического спектра применения циклоферона в педиатрической практике.
Заключение
Одним из первых звеньев, реагирующих на развитие инфекционного заболевания, является система интерферона, которая не только предотвращает проникновение возбудителя внутрь клетки, но и индуцирует другие механизмы, приводящие к элиминации инфектов. Использование индуктора эндогенного интерферона – циклоферона в профилактических и терапевтических схемах у детей при широком круге инфекционных заболеваний, а также коморбидных состояниях имеет научное обоснование, а эффективность лечения особенно повышается при раннем применении циклоферона в сочетании при необходимости с этиотропными и другими лечебными средствами.
Литература (References)
Конфликт интересов:
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
Conflict of interest:
The authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reported.