акромегалия что это фото
Акромегалия
Что такое акромегалия?
Это заболевание известно ещё с древних времен. При акромегалии изменяется внешний вид, укрупняются черты лица, увеличивается размер стоп и кистей. В настоящее время мы знаем, почему происходят такие изменения.
Где и как вырабатывается гормон роста?
Гормон роста вырабатывается в гипофизе. Гипофиз является эндокринной железой небольшого размера (не более 1 см), которая располагается в основании головного мозга, в костной выемке под названием «турецкое седло», и вырабатывает жизненно важные гормоны. Гормон роста у детей обеспечивает процессы линейного роста и формирования костей и мышц, у взрослых контролирует обмен веществ, в том числе углеводный обмен, жировой обмен, водно-солевой обмен.
Контроль за функцией гипофиза осуществляет другая часть головного мозга, которая называется гипоталамусом. Гипоталамус вырабатывает вещества, стимулирующие или тормозящие выработку гормонов в гипофизе.
У здорового человека содержание гормона роста в течение дня не одинаково в различное время суток, а подвержено определенным колебаниям. В течение дня отмечается чередование эпизодов снижения и повышения концентрации гормона роста, с максимальными значениями в ранние утренние часы. При акромегалии отмечается не только повышение содержания гормона роста, но и нарушается нормальный ритм его выделения в кровь.
Причины, приводящие к акромегали
У большинства больных акромегалией опухоль гипофиза вырабатывает только гормон роста, однако, примерно у трети пациентов может отмечаться и избыточная продукция других гормонов гипофиза.
Чаще всего заболеванию способствуют травмы черепа, неблагоприятное течение беременности, острые и хронические инфекции (грипп, корь и др.), психические травмы, опухоли центральной нервной системы.
Проявления акромегалии
В течении акромегалии выделяют ряд стадий.
Гипертрофическая стадия характеризуется развернутой клиникой заболевания.
Опухолевая стадия – в симптомах заболевания преобладают признаки влияния на рядом расположенные органы и ткани (повышение внутричерепного давления, глазные и нервные нарушения).
Кахектическая стадия – стадия истощения – является исходом заболевания.
Больные жалуются на головокружение, головные боли, повышенную утомляемость, нарушение зрения, боли в суставах и пояснице. Внешний вид больного своеобразен. Наблюдается значительное увеличение верхних и нижних конечностей. Кисти и стопы приобретают лопатообразный вид.
Отмечается увеличение надбровных дуг, скул, носа, губ и ушей. Нижняя челюсть увеличена, выступает вперед. Язык увеличен, с трудом умещается во рту. Голос грубый. Головные боли беспокоят преимущественно при опухолевой природе акромегалии. Их связывают с повышением внутричерепного давления.
Довольно часто при акромегалии отмечаются изменения со стороны кожных покровов чаще, в области кожных складок и мест трения одежды, повышенная жирность и влажность из-за увеличения количества и размеров потовых и сальных желез, складчатость.
В начальных стадиях заболевания отмечается повышение мышечной силы, которая в дальнейшем сменяется уменьшением объема мышц и мышечной слабостью.
Функции увеличенных внутренних органов на начальных этапах заболевания практически не изменяются. Позже присоединяются признаки сердечной, легочной и печеночной недостаточности. Возможно повышение артериального давления.
У 50-60% пациентов наблюдаются нарушения толерантности к глюкозе.
Иногда снижается острота зрения, сужается поле зрения. На глазном дне отмечается последовательная смена отека, стаза и атрофии зрительных нервов, что при отсутствии лечения приводит к необратимой слепоте.
Почти у всех женщин нарушается менструальный цикл, часто наблюдается выделение молока из молочных желез, не связанное с беременностью и родами, — галакторея. У трети мужчин снижается половая потенция.
Рост опухоли преимущественно в сторону гипоталамуса вызывает у больных сонливость, жажду, полиурию (увеличение объема и количества мочеиспусканий), резкие подъемы температуры. Возможно возникновение эпилепсии, птоза – опущения век, диплопии – удвоения зрения. Снижается острота слуха.
При отсутствии адекватного лечения продолжительность жизни больных составляет 3-4 года при неблагоприятном течении и раннем начале (в молодом возрасте) и от 10 до 30 лет при медленном развитии и благоприятном течении. При своевременном лечении прогноз для жизни благоприятный, возможно выздоровление. Трудоспособность ограничена.
Лечение акромегалии
Что может сделать Ваш врач?
Лечение включает в себя комплекс мер, направленных на снижение концентрации соматотропина в сыворотке крови:
Снижение содержания гормона роста важно не только для хорошего самочувствия больного и уменьшения (исчезновения) клинических симптомов заболевания, но и для сохранения продолжительности жизни. В настоящее время известно, что длительное повышенное содержание гормона роста в крови человека приводит к ранней смертности от сердечнососудистых, легочных и онкологических заболеваний.
В любом случае лечение акромегалии является очень важным, так как отсутствие лечения приводит к ранней инвалидизации пациентов активного трудоспособного возраста и повышает риск преждевременной смертности.
Что можете сделать Вы?
При появлении характерных изменений внешности, что дает повод заподозрить у больного акромегалию, он должен быть немедленно направлен на консультацию к врачу. Дальнейшее обследование проводят в специализированном стационаре.
Больные акромегалией должны постоянно находиться под наблюдением эндокринолога, офтальмолога и нейрохирурга.
Акромегалия
МКБ-10
Общие сведения
Акромегалия начинает развиваться после прекращения роста организма. Постепенно, на протяжении длительного периода, нарастает симптоматика, и происходят изменения внешности. В среднем акромегалия диагностируется спустя 7 лет от действительного начала болезни. Заболевание одинаково встречается среди женщин и мужчин, преимущественно в возрасте 40-60 лет. Акромегалия является редкой эндокринной патологией и наблюдается у 40 человек на 1 млн. населения. Повышенный уровень гормона роста в крови вызывает раннюю смертность от онкологических, легочных, сердечно-сосудистых заболеваний.
Причины акромегалии
Секреция соматотропного гормона (соматотропина, СТГ) осуществляется гипофизом. В детском возрасте соматотропный гормон управляет процессами формирования костно-мышечного скелета и линейного роста, а у взрослых осуществляет контроль за углеводным, жировым, водно-солевым обменом веществ. Секреция гормона роста регулируется гипоталамусом, вырабатывающим специальные нейросекреты: соматолиберин (стимулирует выработку СТГ) и соматостатин (тормозит выработку СТГ).
У 45%пациентов с акромегалией опухоли гипофиза вырабатывают только соматотропин, еще у 30% дополнительно продуцируют пролактин, у остальных 25%, кроме того, секретируют лютеинизирующий, фолликулостимулирующий, тиреотропный гормоны, А-субъединицу. В 99 % именно аденома гипофиза служит причиной акромегалии. Факторами, вызывающими развитие аденомы гипофиза, служат черепно-мозговые травмы, опухоли гипоталамуса, хроническое воспаление пазух носа (синусит). Определенная роль в развитии акромегалии отводится наследственности, так как заболевание чаще наблюдается у родственников.
Патогенез
Классификация
Акромегалия характеризуется длительным, многолетним течением. В зависимости от выраженности симптоматики в развитии акромегалии различают несколько этапов:
Симптомы акромегалии
Проявления акромегалии могут быть обусловлены избытком соматотропина или воздействием аденомы гипофиза на зрительные нервы и близлежащие структуры головного мозга.
При акромегалии происходит деформация скелета: искривляется позвоночник, увеличивается грудная клетка в переднезаднем размере, приобретая бочкообразную форму, расширяются межреберные промежутки. Развивающаяся гипертрофия соединительной и хрящевой тканей вызывает деформацию и ограничение подвижности суставов, артралгии.
Отмечается избыточная потливость и салоотделение, обусловленные увеличением количества и повышенной активностью потовых и сальных желез. Кожа у пациентов с акромегалией уплотняется, утолщается, собирается в глубокие складки, особенно в волосистой части головы.
По мере увеличения опухоли гипофиза и сдавления нервов и тканей возникает повышение внутричерепного давления, светобоязнь, двоение в глазах, боли в области скул и лба, головокружение, рвота, снижение слуха и обоняния, онемение конечностей. У пациентов, страдающих акромегалией, повышается риск развития опухолей щитовидной железы, органов желудочно-кишечного тракта, матки.
Осложнения
Течение акромегалии сопровождается развитием осложнений со стороны практически всех органов. Наиболее часто у пациентов с акромегалией встречается гипертрофия сердца, миокардиодистрофия, артериальная гипертония, сердечная недостаточность. Более чем у трети пациентов развивается сахарный диабет, наблюдаются дистрофия печени и эмфизема легких.
Гиперпродукция факторов роста при акромегалии приводит к развитию опухолей различных органов, как доброкачественных, так и злокачественных. Акромегалии часто сопутствуют диффузный или узловой зоб, фиброзно-кистозная мастопатия, аденоматозная гиперплазия надпочечников, поликистоз яичников, миома матки, полипоз кишечника. Развивающаяся гипофизарная недостаточность (пангипопитуитаризм) обусловлена сдавлением и разрушением опухолью гипофиза.
Диагностика
В поздних стадиях (через 5-6 лет от начала заболевания) акромегалию можно заподозрить на основании увеличения частей тела и других внешних признаков, заметных при осмотре. В таких случаях пациент направляется на консультацию эндокринолога и сдачу анализов для проведения лабораторной диагностики. Главными лабораторными критериями диагностики акромегалии являются определение содержания в крови:
Соматотропный гормон действует на организм через инсулиноподобные ростовые факторы (ИРФ). Концентрация в плазме крови ИРФ I отражает суммарное выделение СТГ за сутки. Повышение ИРФ I в крови взрослого человека прямо указывает на развитие акромегалии.
При офтальмологическом обследовании у пациентов с акромегалией отмечается сужение зрительных полей, т. к. анатомически зрительные пути расположены в головном мозге рядом с гипофизом. При рентгенографии черепа выявляется увеличение в размерах турецкого седла, где располагается гипофиз. Для визуализации опухоли гипофиза проводится компьютерная диагностика и МРТ головного мозга. Кроме того, пациенты с акромегалией обследуются на предмет выявления различных осложнений: полипоза кишечника, сахарного диабета, многоузлового зоба и т. д.
Лечение акромегалии
При акромегалии основной целью лечения является достижение ремиссии заболевания путем ликвидации гиперсекреции соматотропина и нормализации концентрации ИРФ I. Для лечения акромегалии современная эндокринология применяет медикаментозный, хирургический, лучевой и комбинированный методы.
При акромегалии наиболее эффективным является хирургическое удаление опухоли в основании черепа через клиновидную кость. При небольших размерах аденом после операции у 85% пациентов отмечается нормализация уровня соматотропина и стойкая ремиссия заболевания. При значительных размерах опухоли процент излеченности в результате первой операции достигает 30%. Показатель смертности при хирургическом лечении акромегалии составляет от 0,2 до 5%.
Прогноз и профилактика
Для профилактики акромегалии следует избегать травм головы, санировать хронические очаги инфекции носоглотки. Раннее выявление акромегалии и нормализация уровня гормона роста позволят избежать осложнений и вызвать стойкую ремиссию заболевания.
Что такое акромегалия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Кузнецова А. Г., эндокринолога со стажем в 2 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Распространённость акромегалии
Причины акромегалии
Симптомы акромегалии
К симптомам акромегалии относятся:
Как правило, пациенты годами не придают значения симптомам и обращаются к доктору, заметив изменения внешности. Особенно они видны при сравнении старых и новых фотографий.
Патогенез акромегалии
Если гормон избыточно вырабатывается в детстве и подростковом возрасте, когда зоны роста открыты (т. е. эпифизарные хрящи ещё не окостенели), развивается гигантизм, или патологическая высокорослость. При гигантизме рост у мужчин превышает 200 см, у женщин — 190 см.
Гормон роста избыточно вырабатывается при опухолях гипофиза, в редких случаях — при развитии нейроэндокринных опухолей в лёгких и поджелудочной железе. Также к акромегалии могут приводить опухоли гипоталамуса: они секретируют рилизинг-гормоны, которые стимулируют гипофиз.
Избыток гормона роста приводит к следующим изменениям:
Классификация и стадии развития акромегалии
Опухоли гипофиза подразделяют на следующие виды:
Степени тяжести акромегалии
В зависимости от состояния больного выделяют три степени тяжести акромегалии:
Стадии акромегалии
Выделяют четыре стадии развития акромегалии:
Осложнения акромегалии
Осложнения акромегалии чаще всего вызваны компрессией окружающих тканей и проявляются по мере увеличения гипофиза. Опухоль сдавливает клетки, которые вырабатывают гормоны, что может привести к развитию вторичного гипогонадизма, гипотиреоза, несахарного диабета и гипокортицизма.
Если опухоль выходит за пределы турецкого седла, развиваются следующие осложнения:
Диагностика акромегалии
Для диагностики акромегалии применяются лабораторные и инструментальные методы.
Лабораторная диагностика
Инструментальная диагностика
Для визуализации аденомы гипофиза проводится МРТ головного мозга с контрастированием.
Выделяют пять степеней развития аденомы гипофиза:
Чтобы выявить осложнения и оценить эффективность лечения, проводятся дополнительные обследования:
Дифференциальная диагностика
Акромегалия может напоминать следующие заболевания:
Отличить акромегалию от этих болезней можно по повышенному уровню ИФР-1 и соматотропного гормона (базального и после приёма глюкозы).
Лечение акромегалии
Хирургическое лечение
При акромегалии рекомендуется удалить опухоль гипофиза. Операцию проводят в нейрохирургическом отделении малоинвазивным способом — через нос с помощью эндоскопа под местной анестезией.
При удалении микроаденомы (менее 10 мм) симптомы уменьшаются или полностью исчезают в 76–80 % случаев.
К таким осложнениям относятся:
Эти нарушения обратимы и со временем полностью проходят.
Противопоказания к операции:
Медикаментозное лечение
Для лечения акромегалии применяются три группы препаратов:
Аналоги соматостатина — это основные препараты для лечения акромегалии. Их начинают принимать за две недели до операции, чтобы уменьшить опухоль, улучшить прогноз и снизить послеоперационные риски. Также эти препараты назначают после операции, чтобы не дать опухоли развиться снова, после лучевой терапии (от полугода до 2–7 лет) и в тех случаях, когда хирургическое лечение противопоказано.
В России зарегистрированы два препарата:
Эффективность терапии оценивают через полгода-год от начала лечения. Она считается успешной, если:
Аналоги соматостатина противопоказаны только при индивидуальной непереносимости его компонентов.
Вторая группа средств для лечения акромегалии — это агонисты дофамина. К ним относятся Каберголин (Достинекс, Агалатес, Берголак) и Бромокриптин. Они применяются в качестве первичной терапии при умеренно повышенном ИФР-1 или вместе с аналогами соматостатина.
Лечение Бромокриптином длительное, часто пожизненное, доза препарата может меняться при непереносимости или временных противопоказаниях, например при беременности и лактации. Эффективность лечения оценивают через месяц от начала терапии.
Каберголин по действию идентичен Бромокриптину, но зачастую лучше переносится и может применяться в меньших дозах.
К побочным эффектам агонистов дофамина относятся:
Лучевая терапия
Существуют два основных типа лучевой терапии: традиционная фракционная радиотерапия и стереотаксическая радиохирургия.
Традиционная фракционная радиотерапия проводится 4–5 раз в неделю. Курс лечения составляет 5–6 недель в общей дозе 4500–5000 рад.
Лучевая терапия может быть основным методом лечения при отказе пациента от операции, непереносимости лекарств или их неэффективности в течение полугода.
В качестве дополнительного метода лучевая терапия применяется в следующих случаях:
Противопоказания к лучевой терапии — судорожный синдром и близкое расположение аденомы к перекрёсту зрительных нервов (менее 5 мм): после операции возникает отёк, из-за которого зрение может ещё сильнее ухудшиться.
Эффект после лучевой терапии наступает не сразу — может пройти от 6 месяцев до 10 лет. В этот период назначается медикаментозная терапия.
После проведения лучевой терапии следует определить уровень СТГ и ИФР-1 (помня об отсроченном эффекте), а через 6–9 месяцев провести МРТ.
Прогноз. Профилактика
Течение акромегалии и прогноз зависят от возраста, в котором началась болезнь. У молодых пациентов (в 20–30 лет) опухоли гипофиза растут быстрее, и без своевременного лечения человек может погибнуть. Для больных старше 50 лет прогноз благоприятнее, но со временем могут развиваться осложнения.
Профилактики акромегалии не существует. Можно только рекомендовать беречь голову от травм и своевременно лечить хронические инфекционные болезни. Ежегодные профилактические осмотры у терапевта, невролога и офтальмолога помогут выявить заболевание на ранней стадии. Немедленно обратиться к врачу нужно при характерных изменениях внешности, головных болях и выпадении полей зрения.
Астафьева Л.И.: Акромегалия. Как взять болезнь под контроль?
Астафьева Л.И.
д.м.н.,профессор кафедры нейрохирургии c курсами не
ФГАУ НМИЦ Нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко МЗ РФ
Краткое содержание:
Уважаемые друзья, добрый день!
Я работаю эндокринологом, ведущим научным сотрудником в гипофизарном отделении национального медицинского центра имени Бурденко, куда съезжаются пациенты со всей страны с различными опухолями гипофиза, в том числе и с акромегалией. В первую очередь, конечно, для хирургического лечения, но и в последующем наблюдаются у нас. Поэтому я каждый день консультирую пациентов с акромегалией. Но вот такого опыта выступать с целой группой представителей города Ростова-на-Дону, замечательного вашего города, у меня еще не было.
Я разделила свое сообщение на 2 части. В первой части я расскажу о симптомах, диагностике и современных методах лечения акромегалии. А во второй части постараюсь ответить на ваши вопросы, поэтому готовьте, пожалуйста, вопросы.
ГИПОФИЗ – главная эндокринная железа
Один из первых вопросов, всегда меня спрашивают, что такое гипофиз.
Гипофиз — это естественно, главная эндокринная железа, которая располагается на основании мозга и поэтому хирурги, когда оперируют трансназально, не затрагивают мозг. Они подходят непосредственно к гипофизу.
Сам по себе гипофиз состоит из двух частей: это передняя доля и аденогипофиз, где секретируются основные гормоны, и задняя доля, которая является резервуаром для хранения такого гормона, как изопресин. И недостаток которого приводит к появлению жажды и частому мочеиспусканию.
Рисунок 1. МРТ Гипофиза в норме
Вот на слайде представлено МРТ гипофиза в норме, это фастный снимок, вот зеленым выделен гипофиз. Мы сверху видим тоненькую полоску — это зрительные нервы, это ножка гипофиза, а вокруг рядом с гипофизом с одной и с другой стороны — вот темные окружности — это сонные артерии, внутренние сонные артерии, самые крупные артерии, которые питают головной мозг.
СТГ (соматотропный гормон, гормон роста)
СТГ или гормон роста — это все синонимы одного названия.
Вырабатываются в передней доле гипофиза соматотропными клетками.
Мы прекрасно знаем, что основное действие этого гормона у детей — вызывает ускорение роста.
Но и у взрослых этот гормон играет важную роль :
Это такой мощной анаболический гормон, который спортсмены любят использовать для повышения мышечной массы, и, в общем-то, повышения мышечной силы.
Рисунок 2. Пациенты, у которых заболевание манифистировало в раннем возрасте
На Рисунке 2 мы видим молодых людей, у которых заболевание манифистировало в молодом возрасте — это сыновья с их отцами. И вот рядом со мной стоит пациент с акромегалией, у которого тоже заболевание манифистировало в молодом возрасте, но только в возрасте 50 лет ему был поставлен диагноз, к сожалению, тяжелый инвалид, с поражением суставов и сердечнососудистой системы.
Всем прекрасно известны внешние проявления акромегалии :
И иногда достаточно сложно определить когда эти изменения внешности появились. Пациент видит, что изменения происходят, но обычно он считает, что это уже возрастные изменения. Все люди вокруг, родственники, знакомые, они также воспринимают эти изменения как какие-то возрастные изменения. Поэтому достаточно сложно сказать, когда все-таки заболевание манифистирует.
Мы обычно задаем такой вопрос: носили обручальное кольцо, когда вы перестали его одевать на палец. Мне пациент говорит: «Я носил, а в 36 лет я его снял и уже одеть не смог». Или когда у вас появились первые промежутки между зубами.
Рисунок 3. Пациентка с акромегалией
Вот на Рисунке 3 наша пациентка, которая предоставила мне свои фотографии. И несмотря на то, что у молодых людей заболевание все-таки прогрессирует быстрее, достаточно сложно сказать. Девушке 7 лет, 12, 20 и в 26 лет мы видим уже проявления акромегалии, видим отечность, крупный нос.
Рисунок 4. Пациентка после операции
И вот через полтора месяца уже после удаления опухоли в нашем центре, мы видим улучшение состояния, уменьшение отечности.
Симптомы акромегалии
Рисунок 5. Симптомы акромегалии
Вот на Рисунке 5 мы видим, что это не только внешние изменения, о которых мы говорили.
Системные проявления акромегалии
Рисунок 6. Системные проявления акромегалии
На Рисунке 6 представлены системные проявления, самые частые — это поражения сердечнососудистой системы, это большое сердце, это диастолическая дисфункция. Это поражение суставов. Мы видим, что могут быть любые суставы поражены, преимущественно крупные суставы. Это риск различных образований, опухолей дополнительных, о чем я скажу позже. И нарушение углеводного обмена и развитие сахарного диабета. Кроме того, это снижение функции гипофиза, появление признаков гипопитуитарных признаков, это надпочечниковая недостаточность. Это снижение функции щитовидной железы. Это нарушение менструальной функции у женщин и эректильной функции у мужчин. И поражение легких в виде респираторной дисфункции и ночного апноэ.
Рисунок 7. Регуляция соматотропной функции гипофиза
На Рисунке 7 я кратко просто вам скажу о регуляции соматотропной функции. В аденоме гипофиза секретируется соматотропный гормон. Он влияет на печень, и в печени образуется инсулиноподобный ростовой фактор-1 или соматомилин-С, это тоже синоним этого фактора, который, в принципе, обуславливает основной эффект, основные эффекты акромегалии.
Диагностика акромегалии
В настоящее время диагностика акромегалии основывается на определении инсулиноподобного фактора роста-1 и исследования гормона роста, в ходе глюкозы, берутся 5 точек до приема 75 грамм глюкозы и в течение 2 часов каждые полчаса. И вот эти два теста являются таким золотым стандартом акромегалии во всем мире.
И если у пациента сахарный диабет, то мы не можем проводить им эту пробу, но этому пациенту может взять 5 точек, также в течение 2 часов с интервалом в 30 минут. И своя собственная гипергликемия, повышение сахара, она является аналогом этой пробы.
Почему мы не используем уровень СТГ в качестве маркера.
Рисунок 8 Секреция гормона роста
И вот на Рисунке 8, я надеюсь, что видно, зеленый график — это секреция гормона роста у здорового человека, а красным — у пациента с акромегалией. И мы видим циркадный ритм и у здорового человека и у пациента с акромегалией. И мы можем, действительно взять кровь и увидеть высокий уровень гормона роста у здорового человека и более низкий уровень у пациента с акромегалией. Поэтому мы не можем только на основании базального уровня СТГ поставить диагноз.
Преимущества ИРФ-1 как диагностического маркера в сравнении с СТГ
Инсулиноподобный ростовой фактор в отличие от соматотропного гормона, он не подвержен таким циркадным колебаниям.
Причины «ложного» снижения ИРФ-1
Может ли быть ложное снижение? Да ложное снижение ИФР-1 может быть.
Последние российские и международные рекомендации, опубликованные в 2014г.
И в этом году готовятся новые рекомендации российские. Я надеюсь они будут опубликованы по диагностике и лечению акромегалии, т.е. это документ для врачей, на котором мы все основываемся при диагностике и лечении наших пациентов.
Критерии акромегалии
В настоящее время во всем мире используется следующие критерии акромегалии :
То есть самый минимальный уровень в этой пробе любая из точек должна быть больше 1 гн/мл.
Какие гормоны еще исследуют пациентам с акромегалией:
Лечение акромегалии
В настоящее время цели лечения акромегалии заключаются в следующем:
В настоящее время целевыми значениями являются:
Существует три основных метода лечения.
Хирургическое лечение аденомы гипофиза при акромегалии.
Я скажу несколько слов о хирургическом лечении.
В настоящее время преимущественно проводятся эндоскопические эндоназальные операци и. Операции проводятся через нос. Наиболее эффективны они при тех опухолях, когда опухоль небольших размеров, опухоль локализуется эндо-супорсилярно и не врастает в кровеносные синусы, т.е. она не растет в бок. Потому что если она растет в бок, она может обрастать сонные артерии, может обрастать нервы. И в этих случаях, к сожалению, радикально удалить сложно, особенно если опухоль эта плотная.
«Успех» хирургического лечения зависит от:
Если опухоль небольших размеров или микроаденома, или опухоль, которая не разрастается за пределы турецкого седла. Турецкое седло это та косточка, скажем так, которая находится гипофиз в норме. То вероятность радикального удаления крайне высока. Это порядка 80-90% случаев.
Если это большие опухоли или опухоли, которые уже врастают в кавернозные синусы, то, к сожалению, радикально удалить такую опухоль не представляется возможным. Только в 50-60% случаев мы получаем действительно радикальное удаление.
Вот такой пример удачного удаления.
Пациент 56 лет. Жалобы на головные боли, изменение внешности, потливость. Пациентке в течение 6 лет проявления акромегалии, изменения внешности, увеличение кистей, стоп. В течение 4х лет у нее повышается давление. Несколько лет назад был выявлен диффузный зоб. И вот только в 19-ом году был поставлен диагноз акромегалии. Отмечено повышение ИФР-1 до 630. и была проведена проба с глюкозой, где мы видим высокие уровни гормонов, нет подавления меньше 1 нг/мл. У такой пациентки небольших размеров опухоль, которая не врастает никуда. Пациентке была проведена эндоназальная аденомэктомия. И на третьи сутки после операции отмечена нормализация гормона роста. И через 3 месяца нормализация ИФР-1. Пациентка была выписана на 3 день после операции. Такой пациентке уже нужно динамическое наблюдение. Но никакого дополнительного лечения она уже не должна получать, потому что мы добились ремиссии акромегалии и радикально убрали опухоль.
В общем-то основным методом лечения акромегалии является хирургический метод не только в нашей стране, во всем мире.
Рисунок 9. Количество оперированных пациентов с акромегалией по данным национальных европейских регистров
Long-Term-Outcome in Patients with Acromegaly: Analysis of 1344 Patient
from the German Acromegaly Register. 2012
Здесь представлены европейские страны, количество прооперированных пациентов. И мы видим, что основным методом лечения, как в Германии, Испании, в других странах, все-таки является хирургический метод лечения.
Послеоперационный мониторинг аденомы гипофиза.
Несколько слов скажу о послеоперационном мониторинге.
Лечением акромегалии должна заниматься мультидисциплинарная команда : доктора, которые разбираются в лечении и занимаются лечением этих пациентов, это не только эндокринолог, нейрохирург, но и целая группа докторов, которая принимает решение о тактике лечения пациента.
Метод лучевого лечения
Следующий метод лечения — метод лучевого лечения. На примере нашего центра, у нас есть отделение радиотерапии и радиохирургии, в котором получают лечение пациенты с различными опухолями головного мозга, в том числе с аденомами гипофиза. У нас представлены различные установки для проведения как лучевой терапии, так и радиохирургии, и кибер-нож, и гамма-нож, и новализ, примус. Но все-таки этот метод используется при не радикальном удалении и неэффективности, непереносимости и, как бывает в наших реалиях, недоступности медикаментозной терапии.
Лекарственная терапия при лечении акромегалии
Это очень радует, что все современные пласты препаратов, которые применяются в мире для лечения акромегалии, представлены в России.
Эти две группы действую непосредственно на клетки опухоли.
Клинические рекомендации по лечению сопутствующих заболеваний
Несколько слов я хотела бы сказать о клинических рекомендациях для лечения сопутствующих заболеваний.
Согласно российским клиническим рекомендациям мы должны лечить все сопутствующие, или их еще называют коморбидные состояния.
Один из клинических примеров.
Мужчина 43 лет. У пациента отмечались типичные проявления акромегалии. Пациент в течение 5 лет наблюдался кардиологами по поводу гипертонической болезни, у него повышалось давление до 150 на 90. В течение 2х лет у него был сахарный диабет и диффузный зоб.
При обследовании было выявлено повышение ИФР-1 до 630. И диагностирована акромегалия. На МРТ была выявлена эндо-латеростилярная аденома гипофиза.
Пациенту была проведена эндоскопическая эндоназальная аденомэктомия. Мы видим, что гормон роста снизился на вторые сутки после операции. Но оставался 5 нг\мл. И через 3 месяца у пациента отмечалось снижение, но также сохранялся высокий уровень ИФР-1. Нами было проведено МРТ, где был выявлен остаток опухоли в кавернозном синусе. После операции у пациента была симптоматика несахарного диабета: жажда, выделение мочи, до 5 литров в сутки. Он получал препарат десопресина, но в дальнейшем эта симптоматика регрессировала. Он сказал это от препарата. Учитывая сохраняющуюся активность акромегалии были назначены аналоги соматостатина и на этом фоне у пациента отмечено снижение ИФР-1. Но он сохранялся повышенным.
Было принято решение о проведение ралиохирургического лечения, так как остаток опухоли был только в кавернозном синусе, гипофиз не попадал в зону облучения. После лучевого лечения, несмотря даже на отсутствие нормализации и ремиссии акромегалии он продолжал получать аналоги соматостатина. Потому что он значительно лучше чувствовал на этом фоне. И через 2 года на фоне уже отмены аналогов соматостатина отмечена нормализация ИФР-1 и снижение СТГ в ходе 1 нг/мл. Мы продолжаем наблюдать этого пациента. в настоящее время у него нет каких-то эндокринных нарушений, в плане снижения функции гипофиза. Но, естественно, мы продолжаем ежегодно наблюдать.
Вопросы и ответы.
Врачи какой специальности должны наблюдать пациентов с акромегалией?
Естественно, это эндокринолог. Если есть опухоль гипофиза, то такого пациента должен наблюдать нейрохирург. В случае развития сопутствующих заболеваний, то врачи других специальностей: кардиологи, гастроэнтерологи, неврологи, в зависимости от тех комарбидных сопутствующих заболеваний, которые выявляются у пациентов.
Может ли акромегалия передаваться моим детям?
Акромегалия — это генетически не обусловленное заболевание, не наследственное заболевание. Поэтому мы утвердительно говорим, что нет. Это заболевание не передается по наследству.
Описаны в литературе случаи семейной акромегалии, когда в семье 2 и более родственников имеют акромегалию, но все-таки этих семей очень мало, и все они известны. Все хорошо описаны, т.е. это редкие случаи.
Может ли акромегалия приводить к развитию рака?
В настоящее время риск развития злокачественных опухолей при акромегалии остается, в общем-то, неизвестным. Но не выше, чем в популяции. Мы прекрасно знаем, что при этом заболевании повышен риск развития как доброкачественных так и злокачественных опухолей толстого кишечника, щитовидной железы.
Но в настоящее время показано, что акромегалия может провоцировать развитие уже имеющихся доброкачественных образований. То есть трансформацию, в первую очередь доброкачественных полипов толстого кишечника. То есть в настоящее время нет доказательств, что сама по себе акромегалия способствует образованию этих опухолей.
И, что касается других видов рака, (рак молочной железы, предстательной железы или почек), в настоящее время было показано, что нет увеличения риска развития этих опухолей.
Поэтому это только рак толстого кишечника и рак щитовидной железы. За чем мы тщательно следим. Почему рекомендуется регулярное проведение ультразвукового исследования щитовидной железы и регулярное проведение колоноскопии, если есть полипы, то удаление полипов кишечника.
Нужно ли делать перерыв, отдых от лекарств? Неужели эта терапия пожизненная?
К сожалению, все-таки акромегалия — это хроническое заболевание. Если нам не удалось вылечить его при помощи хирургического или лучевого методов лечения, то пациенты должны постоянно принимать препараты. Если мы отменим препарат, то это приведет к повышению уровня соматотропного гормона и ИФР и нарастанию симптомов акромегалии. Сразу пациенты говорят, если они перестали принимать, то нарастает отечность, повышается давление, появляются головные боли и другие симптомы. Повторюсь, если лечение назначено после проведения лучевого лечения, то можем рекомендовать пробно отменять препарат. Если мы добились достижения нормализации гормонов, то, естественно, препарат можно отменить.
Если я буду делать уколы с интервалом +- 3 дня, что будет?
Мы придерживаемся интервалов 28 дней для введения аналогов соматостатина и необходимо придерживаться именно этого интервала. в некоторых случаях, когда есть хороший эффект, когда есть нормализация ИФР, мы можем пролонгировать интервал введения. Но, естественно, это должен решать только врач, но не сам пациент.
В некоторых случаях, когда сохраняется высокий ИФР-1, рекомендуется уменьшить интервал между введением препарата. Но, опять же, это решение только врача.
Могут ли аналоги соматостатина приводить к повышению сахара крови?
Как я уже сказала, сахарный диабет второго типа является одним из осложнений акромегалии. Но тем не менее аналоги соматостатина могут приводить к повышению уровню сахара, больше этот вариант описан у октреатидов, лонреатид в меньшей степени влияет на повышение уровня сазара. Но, естественно, у тех пациентов, у которых развился преддиабет или сахарный диабет, необходимо назначение диеты и сахароснижающих препаратов.
Какие осложнения могут вызывать аналоги соматостатина?
Чаще всего, с чем мы сталкиваемся после введения препарата в течение одного или нескольких дней пациенты жалуются на нарушение аппетита, может быть вздутие живота, газообразование, жидкий стул. Но эти симптомы в большинстве случае проходят. При длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре, поэтому рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчных путей. Я вам хочу сказать, что если в старых международных рекомендациях это было рекомендовано в обязательном порядке, то в настоящее время это рекомендуется проводить только при появлении каких-либо жалоб.
Может ли от аналогов соматостатина рассосаться аденома?
С одной стороны уменьшение размеров опухоли на фоне лечение нам хорошо известно. Мы знаем, что у более половины пациентов назначение соматостатина приводит к уменьшению размеров опухоли, она может быть различная. Но полное исчезновение опухоли с биохимической ремиссией описано всего лишь в нескольких случаях. Их не так много, при длительном введении аналогов соматостатина. Поэтому все-таки эта терапия постоянна.
Пример нашего пациента. Мы видим здесь значимое уменьшение размеров опухоли. У пациента уровень гормона роста был 144 нг/мл, ИФР-1 не исследовался, было проведено МРТ, выявлена больших размеров опухоль. Пациент был направлен на операцию, но в качестве преоперационной подготовки ему были назначены аналоги соматостатина. И когда он поступил к нам через 9 месяцев лечения, мы видим значимое уменьшение размеров опухоли, но тем не менее сохранялась активность акромегалии. Пациент был прооперирован.
В настоящее время все-таки не рекомендуется согласно международным рекомендациям назначать эти препараты в качестве подготовки для того, чтобы улучшить биохимический контроль. То есть нет данных о том, что если мы дадим пациенту на несколько месяцев аналоги соматостатина и потом прооперируем этого пациента, что результаты хирургического лечения будут лучше. Этих данных нет. Поэтому мы даем препараты тем пациентам, у которых есть тяжелые соматические осложнения, преимущественно это поражение сердечнососудистой системы, чтобы улучшить переносимость хирургического лечения, чтобы снять риск.
Комбинация аналоги соматостатина и агонисты дофамина. Как вы относитесь к этой комбинации? Или нужна замена препарата?
Комбинация этих препаратов применятся при неполной ремиссии на фоне терапии аналогами соматостатина. Мы можем увеличивать дозу агонистов дофамина, но не ориентируясь на пролактин. Если у нас пролактин изначально нормальный и мы дадим агонисты дофамина, то пролактин у нас будет ниже нормы. Но мы в первую очередь не ориентируемся на этот показатель, мы, естественно, ориентируемся на уровень ИФР-1. Если на фоне дополнительной терапии агонистами дофамина у нас происходит снижение ИФР-1, то, конечно, тэта комбинация приемлема. То есть в опухоли есть рецепторы и к одному и ко второму препарату. Такая комбинация должна быть продолжена.
Наиболее эффективно это у тех пациентов, у которых изначально высокий уровень пролактина. Но еще раз хочу сказать, что даже при нормальном уровне пролактина эта комбинация может использоваться.