аллергия на овестин чем заменить
Вся правда о гормонозаместительной терапии
Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!
ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.
При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.
Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).
Итак, основные постулаты ГЗТ.
Противопоказания к ГЗТ:
Обследования перед назначением ЗГТ:
О препаратах, используемых в ГЗТ.
Этрогены накожные (гели):
Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель
Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс
Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин
Тиболон
Гестагены: Дюфастон, Утрожестан
Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250
К альтернативным методам лечения относятся
растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.
В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).
Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!
Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:
Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.
В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.
Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.
С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»
Лечение атрофического вагинита
Изменения слизистой оболочки влагалища, которые проявляются в виде истончения тканей, а также уменьшения концентрации гликогена и исчезновения лактобацилл. Процесс связан с возрастным дефицитом эстрогенов в постменопаузе. Лечение атрофического вагинита заключается в восполнении недостатка гормонов и восстановлении микрофлоры половых путей.
Бызова Татьяна Евгеньевна
Михальчук Диана Васильевна
Покшубина Светлана Дмитриевна
Заведующая отделением, акушер-гинеколог высшей квалификации, хирург-гинеколог
Ступина Светлана Вадимовна
Зарайская Зоя Петровна
Врач-гинеколог высшей квалификации
Причины атрофических изменений в постменопаузе
У женщин состав микрофлоры влагалища напрямую зависит от функции яичников. В них вырабатываются эстрогены, которые стимулируют накопление гликогена в клетках эпителия. Он постоянно обновляется, а слущенные клетки становятся питательной средой для лактобактерий. Здоровая микрофлора окисляет гликоген и выделяет молочную кислоту, перекись водорода и другие вещества, которые увлажняют слизистую оболочку. Благодаря кислой среде половые пути защищены от размножения патогенной флоры.
Постменопаузный атрофический вагинит формируется при недостатке эстрогенов. После 45 лет функция яичников начинает снижаться, в них прекращают созревать фолликулы, не вырабатывается нужная фракция гормонов. Поэтому с этого возраста могут появляться атрофические изменения в слизистой оболочке. Это первые симптомы приближающегося климакса.
Наиболее выраженные симптомы появляются в постменопаузу, или в период до 2 лет от последней самостоятельной менструации.
Но атрофический вагинит у женщин может появиться и до наступления менопаузы. Причинами этого могут быть:
Как проявляется вагинит?
Постменопаузальный атрофический вагинит развивается постепенно. Его первые симптомы могут появляться уже в 40 лет. Атрофия затрагивает не только слизистую оболочку влагалища, но и сосудистую стенку, связочный аппарат. Из-за недостатка эстрогенов, снижения кровотока, ткани не получают достаточного питания. Женщина может заметить, что во время полового акта появилась сухость. Со временем недостаток смазки делает интимные отношения болезненными, а после полового контакта могут появляться мажущие кровянистые выделения.
Сухость сохраняется постоянно, она дает ощущение стянутой кожи половых губ и преддверия влагалища, появляется нестерпимый зуд и жжение. Они могут усиливаться после полового акта или гигиенических процедур с мылом.
Нормальные бели исчезают, из-за гибели лактобактерий снижается защитная функция. Поэтому увеличивается риск заражения половыми инфекциями или обострения имеющихся хронических кольпитов. Постменструальный атрофический вагинит сопровождается смещением рН в щелочную сторону, поэтому у женщины развивается бактериальный вагиноз. Это невоспалительное изменение слизистой, при котором увеличивается концентрация анаэробной флоры. Беспокоят следующие симптомы:
Избавиться от признаков вагиноза можно, если провести лечение атрофического вагинита. Иначе признаки дисбактериоза будут прогрессировать.
Симптомы атрофических изменений при вагините сопровождаются дизурическими расстройствами. У женщины в постменопаузу появляется недержание мочи, которое проявляется при смехе и кашле, императивные позывы в туалет. Но если начать лечение основного заболевании, эти симптомы исчезают.
Постоянный зуд раздражает, усиливает стресс, ведет к развитию невроза. Одновременно из-за гормональных расстройств появляются нервно-психические расстройства, повышенная возбудимость, импульсивность, плаксивость.
Частота вагинита, вызванного атрофией, возрастает с возрастом. У женщин, которые вступили в фазу менопаузы 5-6 лет назад, болезнь развивается в 50% случаев. Те, у кого климакс начался 7-10 лет назад, сталкиваются с атрофией слизистой оболочки в 75% случаев.
Методы диагностики атрофического вагинита
Обследование при вагините в постменопаузу проводит врач-гинеколог. Начальным этапом обследования является сбор анамнеза. Женщина должна указать, с какого времени у нее появились признаки болезни. Если симптомы климакса выявлены раньше возрастной нормы, необходимо искать причины заболевания.
При осмотре на кресле врач отмечает истонченную слизистую оболочку влагалища, которая легко травмируется при касании инструментами. На ней могут быть заметны ссадины и мелкие трещины. Выделения при вагините могут отсутствовать, но после присоединения вагиноза отмечаются зловонные серые бели. Для уточнения состояния рН проводят нитрозаминовый тест. Для этого выделения смешивают с аммиаком на предметном стекле. При положительной реакции рыбный запах усиливается. Используются следующие методы диагностики вагинита:
Если признаки климакса появились раньше среднего возраста, проводят УЗИ малого таза, определяют гормональный профиль, исследуют щитовидную железу, а в некоторых случаях делают рентгенографию турецкого седла и КТ головного мозга.
Направления лечения вагинита
Чтобы уменьшить проявления вагинита, необходимо восполнить дефицит эстрогенов. Поэтому основное лечение постменопаузного вагинита проводится при помощи гормональных препаратов.
Женщинам с ранними симптомами климакса лечение начинают с комбинированных оральных контрацептивов. После 45 лет предпочтение отдают трехфазным препаратам. Но с 50 лет необходимо перейти на лекарственные средства, в состав которых входят натуральные эстрогены с гестагенами. Такое лечение называют заместительная гормональная терапия.
Для вагинита в постменопаузу предпочтительно использовать эстрогены одновременно с гестагенами. Это позволит избежать негативного влияния на матку и риска развития рака эндометрия. Но если у женщины была удалена матка вместе с яичниками, допускается лечение только эстрогенами.
Эстрадиол при вагините применяется в виде инъекций, депо-форм. В случаях, когда нет других признаков климакса, кроме сухости слизистой, не нужно системное применение гормонов. Пациенткам назначают свечи с гормонами или мази, крем, который втирают в кожу бедер или живота.
Использовать препараты эстрогенов постоянно нельзя. Врач назначает их по специальной схеме, когда в начале курса они используются ежедневно для насыщения организма, а затем переходят на поддерживающий режим лечения.
Негормональное лечение атрофического вагинита в постменопаузе применяется у женщин с противопоказаниями к терапии гормонами, а также, если с момента наступления климакса прошло больше 5-7 лет. Для этого применяют смягчающие и увлажняющие крема, проводят лечение антигистаминными препаратами, витаминными комплексами.
Женщинам при вагините рекомендуется специальная диета со сниженным количеством сахара, простых углеводов в виде выпечки, хлеба, макаронных изделий. Это необходимо, чтобы поддержать на нормальном уровне глюкозу крови и избежать ее повышения. Иначе гипергликемия усилит неприятные симптомы вагинита.
Гигиенические процедуры рекомендуют проводить без мыла, можно применять специальные гели для интимной гигиены, которые поддерживают рН на нормальном уровне.
Урогенитальные расстройства в постменопаузе и заместительная гормонотерапия
Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если
Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если 75 лет принять за 100%, то продолжительность препубертатного периода составляет 16%, репродуктивного — 44%, пременопаузального — 7%, а постменопаузального — 33% (H. Нaney, 1986). То есть более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, урогенитальные расстройства, а также повышая риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.
В последние годы в симптоматологии климактерических нарушений стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины в постменопаузе. Частота развития возрастных урогенитальных расстройств достигает 30%. В перименопаузальном периоде урогенитальные нарушения встречаются у 10% женщин, тогда как в возрастной группе 55—60 лет — у 50%. К 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт, а после 75 лет трудно встретить женщину, у которой не наблюдалось отдельных симптомов урогенитальных расстройств.
Урогенитальные расстройства в климактерии — это симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.
Прогрессирующее увеличение с возрастом частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также в мышцах и связочном аппарате малого таза.
Процессы старения урогенитального тракта развиваются в двух направлениях:
Атрофический вагинит возникает в результате эстрогенного дефицита и характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН (см. таблицу 1).
Основные клинические проявлениями атрофического вагинита — это сухость и зуд во влагалище, рецидивирующие выделения, диспареуния, контактные кровянистые выделения.
Диагностика атрофического вагинита включает:
К проявлениям атрофического цистоуретрита относятся «сенсорные» или раздражающие симптомы:
Обследование женщин с расстройствами мочеиспускания:
Вычленение симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита условно, так как в большинстве случаев они сочетаются. Различные сочетания симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита позволили выделить три степени тяжести урогенитальных расстройств (В. Е. Балан, 1997).
К легким урогенитальным расстройствам (16% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита и «сенсорных симптомов» атрофического цистоуретрита без нарушения акта мочеиспускания.
К среднетяжелым урогенитальным расстройствам (80% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита и истинного недержания мочи при напряжении.
К тяжелым урогенитальным расстройствам (4% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита, истинного недержания мочи при напряжении и неудержание мочи.
Итак, установлено, что эстрогенный дефицит является причиной развития урогенитальных нарушений у женщин в климактерии. Проблема лечения урогенитальных расстройств неоднозначна. Акцент ставится на том, какой вид заместительной гормонотерапии (ЗГТ) считать оптимальным. ЗГТ урогенитальных нарушений может осуществляться препаратами, обладающими как системным, так и местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол валерат и конъюгированные эстрогены.
К местной ЗГТ — препараты, содержащие эстриол. Выбор типа ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, ведущих жалоб, необходимости лечения климактерического синдрома либо профилактики поздних метаболических нарушений.
Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний. При назначении ЗГТ пациенткам с урогенитальными нарушениями преследуется цель восстановления нормального состояния местных гормонозависимых структур нижних отделов мочеполовой системы и стимуляции механизмов биологической тканевой защиты.
При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:
При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:
У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (эстрофем, прогинова, климара, дивигель, эстрадерм).
Приоритетная роль в выборе ЗГТ расстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриол-содержащим препаратам, обладающим избирательной активностью в отношении мочеполовой системы. Специфичность действия эстриола определяется особенностями его метаболизма и сродством с соответствующими рецепторными системами. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуется действие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичность эффекта, свойственного данной ткани.
Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов. Эстриол является конечным метаболитом в обмене эстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь в незначительном количестве экскретируется с калом, в основном в неконъюгированной форме.
При пероральном введении эстриола его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Попавший в плазму крови эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется. Эстриол является наименее активным эстрогеном с кратковременным действием.
Установлено, что ткани, чувствительные к эстриолу, широко представлены в нижних отделах урогенитального тракта. Терапия эстриолом способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, а также приводит к восстановлению основных элементов соединительной ткани — коллагена и эластина. При этом главным в назначении эстриол-содержащих препаратов является минимальное системное действие. Известно, что для стимуляции развития эндометрия связь его рецепторов с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8—10 ч. Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2—4 ч. Такого непродолжительного действия недостаточно для пролиферативной реакции эндометрия, но достаточно для эффективного воздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта. Таким образом, при однократном введении эстриол связывается с ядерным рецептором на непродолжительное время и не вызывает пролиферацию эндометрия, поэтому при его назначении не требуется добавления прогестагенов.
При урогенитальных расстройствах традиционно отдается предпочтение местному введению эстрогенов и именно эстриола (овестин) в мазях и свечах (см. таблицу 2).
В любой форме эстриол-содержащие препараты принимаются один раз в сутки. Не рекомендуется сочетание системных и местных форм препарата.
Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.
При легкой степени тяжести урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю, в зависимости от степени выраженности клинических симптомов. При сочетании явлений атрофического вагинита или атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом назначаются препараты для системной ЗГТ.
При средней степени тяжести урогенитальных расстройств проводится сочетанная терапия (системная и местная) не менее шести месяцев для нормализации уродинамических показателей.
При тяжелой степени урогенитальных расстройств в случае имеющихся показаний к системной ЗГТ проводится комбинированная терапия препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одного из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические (парасимпатические) и адренергические (симпатические) или мускариновые рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта: гладкомышечной мускулатуре уретры и мышцах тазового дна, участвующих в создании уретральной поддержки. Комбинированную терапию необходимо проводить в течение шести месяцев и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки (см. таблицу 3).
 |
| Таблица 3. Схема лечения урогенитальных расстройств. |
Такая система дифференцированной ЗГТ позволяет повысить качество жизни больных с урогенитальными расстройствами на 60—70%.
Таким образом, представленные данные позволяют говорить о ЗГТ как об основной терапии урогенитальных нарушений в постменопаузе.
В связи с прогрессирующим характером урогенитальных расстройств преимущество отдается профилактическому назначению ЗГТ и ее долговременному применению. ЗГТ урогенитальных расстройств должна назначаться длительно, практически пожизненно, и в этой ситуации на помощь приходит именно местная терапия эстриолом.
На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ и опытом их применения, свидетельствующим о том, что преимущества назначения ЗГТ заметно преобладают над риском развития побочных эффектов. Все это дает основание рекомендовать широкое применение ЗГТ для профилактики и лечения урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе с целью улучшения качества жизни и сохранения работоспособности женщин, вступающих в этот «осенний» период.
А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор
Ч. Г. Олейник, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва
Овестин : инструкция по применению
Состав
1 грамм крема содержит: активное вещество: эстриола 1 мг;
вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетшшальмитат, глицерол, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат 60, сорбитана стеарат, молочная кислота, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная
Описание
Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.
Фармакологическое действие
Овестин содержит натуральный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает краткосрочным действием, поскольку для него характерен короткий период удерживания в ядре клеток эндометрия. Эстриол возмещает недостаток выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и ослабляет симптомы менопаузы. Эстриол особенно эффективен при лечении заболеваний мочеполовой системы. В случае атрофии нижнего отдела мочеполового тракта эстриол стимулирует нормализацию эпителиальной ткани и помогает восстановить нормальную микрофлору и физиологический уровень pH во влагалище. В результате повышается устойчивость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и развитию воспаления, что ослабляет такие проявления, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящего тракта, нарушения мочеиспускания и легкая форма недержания мочи.
В клинических исследованиях ослабление симптомов менопаузы достигалось на протяжении первых недель лечения; случаи возникновения вагинального кровотечения после лечения препаратом Овестин наблюдались крайне редко.
Фармакокинетика
Всасывание. Интравагинальное применение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови. Распределение. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2 часа после применения препарата. После вагинального введения 0,5 мг эстриола показатель Стах (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, Cmin (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и Caverage (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл.
Биотрансформация. Практически весь эстриол (90%) плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печеночнокишечной циркуляции.
Выведение. Эстриол, будучи конечным метаболическим веществом, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (±2 %) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.
Показания к применению
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижнего отдела мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогена.
• До и после оперативного лечения у женщин в постменопаузе, подвергающихся вагинальной хирургии.
• С диагностической целью при сомнительных атрофических результатах мазка из влагалища.
Противопоказания
• Диагностированный, в анамнезе, или подозреваемый
• Диагностированная или подозреваемая
опухоль (например, рак эндометрия).
• Кровотечение из половых органов неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Перенесенная или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких).
• Известные тромбофилические нарушения (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина, см. раздел «Меры предосторожности»).
• Активное или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Беременность и период лактации
Овестин предназначен только для лечения женщин в постменопаузе (физиологической или хирургически индуцированной).
Беременность. Овестин не показан к применению в период беременности. Если беременность наступает в период применения препарата Овестин, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных до настоящего времени относительно эстрогенов на плод, указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксических эффектов.
Способ применения и дозы
В состав препарата Овестин входит только эстроген; препарат можно назначать женщинам с/без удаленной матки.
Лечение атрофии нижних отделов мочеполового тракта.
1 аппликация в сутки в течение первых недель, с последующим постепенным снижением частоты применения в зависимости от ослабления симптомов, до достижения подцерживающей дозы (например, 1 аппликация 2 раза в неделю).
До и после оперативного лечения у женщин в постменопаузе, подвергающихся вагинальной хирургии.
1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед проведением операции; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 недель после проведения операции.
Диагностика при сомнительных атрофических результатах мазка из влагалища.
1 аппликация через день в течение недели до забора повторного мазка.
Пропущенную дозу следует ввести как можно быстрее, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о пропуске в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу применять не следует, а продолжить применение препарата согласно регулярной схеме. В один день нельзя применять две дозы препарата.
Побочное действие
В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата’. раздражение и зуд в месте аппликации.
Эти побочные реакции обычно являются кратковременными, однако также могут указывать на применение слишком высокой дозы препарата.
О других побочных реакциях сообщалось при лечении эстрогеном/прогестагеном.
• Эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности »).
• Заболевание желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная
эритема, узловатая эритема, васкулярная пурпура.
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Меры
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном в течение более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза.
Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию только эстрогеном, чем у пациенток, получающих комбинации эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо- контролируемого исследования (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).
Длительная ЗГТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена и прогестагена ассоциирована с несколько повышенным риском развития рака яичников. В исследовании MWS применение ЗГТ в течение 5 лет привело к возникновению 1 дополнительного случая на 2500 пациенток.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или эмболии сосудов легких. Возникновение такого осложнения наиболее вероятно в первый год проведения заместительной гормональной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»). Ниже представлены результаты исследований WHI.
Риск развития ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном (см. раздел «Меры предосторожности»).
Риск развития ишемического инсульта
Применение только эстрогена или эстрогена/прогестагена ассоциировано с повышением в 1,5 раза относительного риска развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не повышается на протяжении проведения ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, но поскольку исходный показатель риска строго зависим от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Меры предосторожности»).
Передозировка
Показатели острой токсичности эстриола у животных очень низкие. Передозировка препарата Овестин после вагинального применения маловероятна. Однако, в случаях применения большого количества препарата, могут возникать тошнота, рвота и кровотечение отмены. Специфический антидот неизвестен. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В клинической практике не сообщалось о взаимодействиях препарата Овестин с другими лекарственными средствами. Хотя данные ограничены, возможно взаимодействие между препаратом Овестин и другими препаратами. При пероральном применении комбинированных контрацептивов сообщалось о следующих взаимодействиях, которые также могут касаться применения препарата Овестин. Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих препарат-метаболизирующие ферменты, в частности ферменты цитохрома Р450, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например, рифамицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц).
Ритонавир и нелфинавир (также являются сильными ингибиторами), наоборот, проявляют индуцирующее действие при одновременном применении со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов может приводить к снижению эффекта и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Особенности применения
Нет информации, указывающей на то, что Овестин влияет на способность управлять автотранспортом или механизмами.
Меры предосторожности
При симптомах постменопаузы ЗГТ необходимо начинать только в том случае, если они неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку рисков и пользы, по крайней мере, один раз в год, а ЗГТ необходимо продолжать до тех пор, пока польза превышает риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин соотношение рисков и пользы может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / последующее наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо изучить полный личный и семейный анамнез пациентки. Медицинский осмотр (включая обследование органов таза и молочных желез) должен проводиться в соответствии с анамнезом, противопоказаниями и мерами предосторожности. Во время лечения рекомендовано периодически проводить обследования, частота и характер которых индивидуальны для каждой женщины. Женщины должны быть проинформированы, что при возникновении изменений со стороны молочных желез необходимо сообщать врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Обследования, включая соответствующие методы получения изображений (например, маммография), следует проводить в соответствии с действующими одобренными методами скрининга, учитывая индивидуальную клиническую необходимость.
Состояния, при которых необходимо наблюдение
Если любое из следующих состояний имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего гормонального лечения, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Необходимо учитывать, что эти состояния могут повторяться или обостряться во время лечения препаратом Овестин, в частности:
-лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз
— факторы риска развития тромбоэмболических нарушений
— факторы риска развития эстроген-зависимых onyxoлей наследственности рака молочной железы;
— нарушения со стороны печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/без сосудистых осложнений;
— мигрень или (сильная) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
Причины для немедленного прекращения лечения
Терапию необходимо прекратить при обнаружении противопоказания, а также в следующих случаях:
• развитие желтухи или ухудшение функции печени;
• существенное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
Гиперплазия и карцинома эндометрия
Чтобы предотвратить стимуляцию эндометрия, суточная доза не должна превышать 0,5 мг эстриола (1 аппликация), также эта максимальная доза не должна применяться дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании продемонстрировано, что длительное пероральное применение эстриола в низких дозах (но не вагинальное применение эстриола) может повысить риск развития рака эндометрия. Этот риск повышается с увеличением длительности лечения и исчезает на протяжении 1 года после окончания лечения. Повышенный риск, в основном, касается малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. При вагинальном кровотечении, возникшем в период применения препарата, всегда необходимо проводить обследование. Пациентка должна знать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения вагинального кровотечения.
Рак молочной железы
Общие данные указывают на наличие повышенного риска возникновения рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ эстрогеном-прогестагеном, а также возможно только эстрогеном, который зависит от длительности ЗГТ.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном
Результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстроген и прогестаген для ЗГТ, который становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Побочное действие»).
Терапия только эстрогеном
В исследовании WHI не выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. В обсервационных исследованиях обычно сообщалось о небольшом повышении риска развития подтвержденного рака молочной железы, который существенно ниже риска у пациенток, получающих комбинацию эстрогеном-прогестагеном (см. раздел «Побочное действие»).
Чрезмерный риск становится очевидным в ходе нескоэодшхз мтилечениэдаьодиашш; возвращается к исходному показателю на протяжении после прекращения лечения.
ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогеном-прогестагеном, может повышать плотность изображений при маммографии. Это может затруднить рентгенологическое выявление рака молочной железы. Клинические исследования свидетельствуют о том, что вероятность повышения плотности при маммографии была ниже у пациенток, получавших эстриол, в отличие от женщин, которые получали другие эстрогены.
Неизвестно, существует ли такой же риск при применении препарата Овестин. В популяционном исследовании «случай-контроль» с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин группы контроля было установлено, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клинические аспекты данных наблюдений пока неизвестны. Поэтому важно, чтобы пациентка знала о риске возникновения рака молочной железы, а риск был сопоставим с известными преимуществами ЗГТ.
Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Длительная (как минимум 5-10 лет) ЗГТ только эстрогеном ассоциирована с незначительно повышенным риском возникновения рака яичников (см. раздел «Побочное действие»). На основании некоторых исследований, включая исследование по программе Инициатива женского здоровья (WHI), предполагается, что длительная комбинированная ЗГТ может представлять собой идентичный или немного меньший риск (см. раздел «Побочное действие»). Неизвестно, отличается ли риск при длительном применении эстрогенов с низкой активностью (например, препарата Овестин) от риска при применении других препаратов, содержащих только эстроген. Венозная тромбоэмболия
ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза риска ВТЭ, например, тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого осложнения более вероятно в первый год ЗГТ, чем в дальнейшем (см. раздел «Побочное действие»). Поскольку в соответствующих исследованиях препарат Овестин не применялся, и в связи с отсутствием данных, неизвестно, сопровождается ли таким же риском применение препарата Овестин.
У пациенток с известными тромбофилическими состояниями повышен риск развития ВТЭ, а проведение ЗГТ может дополнительно повышать такой риск. Поэтому ЗГТ у таких пациенток противопоказана (см. раздел «Противопоказания»),
Общепризнанные факторы риска возникновения ВТЭ включают: применение эстрогенов, более старший возраст, обширные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ), беременность/послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в возникновении ВТЭ.
Как и у всех пациентов в постоперационный период, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактических процедур для предупреждения ВТЭ после оперативного вмешательства. В случае, если плановая операция будет сопровождаться длительной иммобилизацией, рекомендовано временно приостановить ЗГТ за 4-6 недель до хирургического вмешательства. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления подвижности.
Если Овестин применяется как пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при вагинальной хирургии, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактического антитромботического лечения.
У женщин без ВТЭ в личном анамнезе, но в случае 1
возрасте в анамнезе ближайшего родственника, может бнггеттрстведиг^зфмж тщательного рассмотрения возможностей процедуры (при скрининге определяется только часть тромбофилических дефектов). Если идентифицирован тромбофилический дефект, который отличается от фактора тромбоза, зафиксированного у членов семьи, или если это тяжелая форма дефекта (например, дефицит антитромбина, белка S или белка С, или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.
У женщин, которым уже проводится лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно проанализировать соотношение пользы и риска проведения ЗГТ.
Если ВТЭ возникает после начала терапии, препарат следует отменить. Пациентки должны знать о необходимости немедленно обращаться к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ног, внезапной боли в грудной клетке, одышки).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось защитного действия относительно развития инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, получавших ЗГТ комбинацией эстрогена-прогестагена или только эстрогеном.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном
Относительный риск развития ИБС в ходе проведения ЗГТ комбинацией эстрогена- прогестагена несколько повышен. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенно зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения комбинации эстрогена-прогестагена очень небольшое у здоровых женщин, близких к менопаузе, но увеличивается с возрастом.
Терапия только эстрогеном
Данные рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют об отсутствии повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих только эстроген.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном или только эстрогеном ассоциирована с повышением в 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом повышается (см. раздел «Побочное действие»).
Эстрогены могут быть причиной задержки жидкости в организме, поэтому следует тщательно наблюдать состояние пациенток с нарушением функции сердца или почек. Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает существенного влияния на эндокринную систему.
ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Некоторые данные указывают на повышение риска вероятной деменции у женщин, которые начинают непрерывно использовать комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте старше 65 лет.
Препарат Овестин не предназначен для применения в качестве противозачаточного средства.
В состав крема Овестин входят цетиловый и стеариловый спирт, что может быть причиной возникновения местных кожных реакций (например, контактного дерматита).