анабиозный сон что это
Что такое анабиоз и можно ли погрузить в него человека
Анабиоз — это практически полное прекращение жизнедеятельности. Этим он отличается от спячки, в которой физиологические процессы замедляются, но сохраняются на достаточно интенсивном уровне. В спячку, как мы знаем, могут впадать медведи, грызуны, пустынные животные и даже некоторые приматы. Однако при этом животное можно разбудить, тогда как в случае анабиоза такое сделать сложно.
В анабиоз впадают различные бактерии, простейшие и некоторые виды растений. Так они пережидают неблагоприятные условия, после чего снова возвращаются к жизни. Обычно для входа в это состояние требуется значительное время, как и для выхода из него. Самым близким к анабиозу состоянием у человека является медикаментозная кома.
Сегодня для проведения экстренных хирургических операций врачи используют подобные методы. Для этого часть крови пациента заменяют холодным физиологическим раствором. Это позволяет опустить температуру тела примерно до 10°C и замедлить все жизненно важные процессы. После этого проводятся необходимые манипуляции, например, для остановки крови, и организм снова нагревается изнутри с помощью переливания теплой крови.
До сих пор, однако, ввести человека в состояние анабиоза на длительное время не удалось. Но встречаются отдельные случаи, когда люди могут впадать в подобие спячки. Например, в 2006 году 35-летний японец провел в горах 24 дня без еды и воды со сниженным обменом веществ и температурой тела. После реанимации он смог полностью восстановиться. Этот и ряд других случаев показывает, что у людей все же есть механизмы, которые позволяют им замедлить процессы жизнедеятельности и выживать в неблагоприятных условиях какое-то время. Чтобы увеличить это время и позволить человеку путешествовать между звездами, нам предстоит лучше узнать механизмы, которые за это отвечают, и найти способ улучшить их.
Сложности при уходе за пожилым с деменцией
С возрастом у человека постепенно угасают все естественные процессы в организме, и работа мозга, к сожалению, не исключение. Близкие могут заметить, что пожилой родственник постепенно утрачивает основные бытовые навыки, страдает забывчивостью, совершает нелогичные поступки – это признаки развивающейся деменции, необратимого процесса, перечеркивающего все нейронные связи. Жизнь рядом с больным деменцией – тяжелое бремя: родным остается только смириться с неизлечимым недугом и постараться обеспечить пациенту максимально комфортные условия существования.
Когда пожилой родственник перестает быть адекватным…
Если у близкого человека старческая деменция, что делать родственникам, и как понять, что это болезнь, а не обычные капризы? Чаще всего деменция начинается довольно безобидно. Человек может жаловаться близким и соседям, что его не кормят, за ним следят, пытаются похитить, в комнату или квартиру пускают какие-то вещества или газы. Это может показаться смешным, если бы не было таким грустным. Болезнь довольно быстро прогрессирует, и со временем пожилые люди перестают узнавать членов семьи, обвиняют их в кражах или насилии, приносят домой со свалки мусор, и буквально воюют с каждым, кто пытается это выбросить. Некоторые думают, что деменция не коснется тех, кто всю жизнь был занят активной умственной деятельностью. Болезнь не выбирает, и даже доктора наук или заслуженного руководителя можно встретить на помойке, увлеченно копающегося в отходах.
Не нужно думать, что больной делает это специально, только чтобы поиздеваться и посмеяться над близкими. Это заболевание разрушает мозг, и пациент даже не отдает отчета в своих действиях. Человек утрачивает способность усваивать или обрабатывать информацию. Он становится очень чувствительным к критике: любое замечание или попытка что-то объяснить приводят к протесту и новому приступу. Как вести себя с больным деменцией? Близким придется проявлять максимум терпения и внимания, не перечить, объяснять что-то мягко и ненастойчиво. Если больной почувствует агрессию, он станет воспринимать родных как врагов, и наладить с ним контакт будет очень сложно.
Обустройство жилого пространства
Нужно максимально продумать, как обустроить жилье пациента, чтобы оно было комфортным и, главное, безопасным. Важно постараться убрать из зоны доступа электрические и газовые приборы, спички, зажигалки. При уходе из дома рекомендуется перекрывать газовый вентиль, так как больные деменцией имеют привычку зажигать плиту и оставлять ее, просто забывая о ней. Не стоит даже пытаться спрашивать, зачем они это делают – пациенты будут все отрицать, возникнет глубокая обида, слезы, возможны истерики.
На начальной стадии заболевания человек становится просто забывчивым, невнимательным, неуклюжим. По мере развития болезни он уже не может жить в одиночестве: кому-то из близких придется на себе испытать, как жить с человеком, у которого деменция. Опасность для пациента представляют колющие, режущие предметы. Даже посуду лучше выбирать из пластика, а не из материалов, которые могут разбиться на осколки. Ножи, вилки, ножницы, бытовая химия и лекарства – все это нужно убирать из поля досягаемости. Мебель нужно расположить так, чтобы у больного не было риска пораниться об острые углы, желательно обеспечить простор для передвижения. В ванной и туалете должны лежать противоскользящие коврики.
Диета и режим дня
Одним из самых важных моментов по уходу за пожилым человеком, страдающим деменцией, является организация четкого и налаженного режима дня. Нельзя позволять пациенту спать слишком долго по утрам. Будильник поможет вставать в одно и то же время. От конкретного времени просыпания зависит и то, во сколько больной ляжет вечером спать. Если он будет просыпаться в 6-7 часов утра, у него возникнет необходимость ложиться спать не позднее 22.00. Ночь пройдет спокойно, и у родственников будет возможность выспаться. Гулять тоже нужно в одно и то же время.
Несмотря на неустойчивое психическое состояние, пациента не нужно изолировать от общества. Общение с окружающими, особенно на ранней стадии, поможет задержать и немного отсрочить развитие болезни. При возможности, можно обеспечить посещение кружков или клубов по интересам. Умственная нагрузка способна препятствовать стремительному отмиранию клеток.
Уход за больным с деменцией дома предполагает изменение режима питания. Придется исключить из рациона жареные, острые, копченые блюда, сделав акцент на отварных продуктах или обработанных паром. Фрукты, орехи, рыба и морепродукты – прекрасные природные антиоксиданты, они крайне полезны при всех заболеваниях мозга и нервных расстройствах.
Агрессия при деменции
Специалисты часто говорят, что люди, больные деменции, живут в своей собственной Вселенной. Там действуют свои правила и законы. Нередко спокойный, уравновешенный на протяжении всей жизни человек становится озлобленным и агрессивным под воздействием заболевания. Категорически запрещается оставлять маленьких детей в одном помещении с пожилыми людьми, страдающими деменцией. Они не отдают отчета в своих действиях и могут нанести вред ребенку, не способному защититься.
Самое удивительное то, что агрессия может проявиться внезапно, в любой момент близкие должны быть готовы к вспышке. Больные устраивают скандалы, кидаются в драку, бросают предметы, бьют посуду, могут укусить, ущипнуть или схватить за
волосы того, кто рядом. Близким очень сложно сохранить эмоциональный контакт с такими пациентами. Все привязанности и чувства к близкому человеку стираются под воздействием постоянного неадекватного поведения. Что делать при старческой деменции с агрессией, и как объяснить соседям, что над пожилым родственником никто не издевается?
В первую очередь, нужно помнить, что агрессия может быть сигналом о каком-то дискомфорте, который испытывает пациент. Это могут быть проблемы с физическим самочувствием, психологические травмы или неудобства бытового характера. Человек кричит, дерется, чтобы привлечь внимание. Часто злость проявляется на фоне приема лекарственных средств. В этом случае нужно проконсультироваться с врачом и обсудить возможность замены препарата аналогом.
Что касается соседей, не нужно скрывать от них диагноз близкого человека. Во время прогулок или непродолжительных визитов они сами смогут оценить состояние больного и понять, что родственники не издеваются над ним, а сами являются жертвами его неадекватного состояния.
Основные правила поведения при вспышке гнева у пациента:
Не нужно держать негатив в себе. Если есть кто-то, кто способен выслушать и дать совет, лучше позвонить такому человеку и выговориться. Внутреннее напряжение, не находящее разрядки, приведет к проблемам психосоматического характера.
Склонность к побегам из дома
Еще одна распространенная проблема, с которой часто сталкиваются близкие человека, страдающего старческим слабоумием – склонность к бродяжничеству и побегам из дома. Казалось бы, у него все есть для комфортной жизни: благоустроенное жилье, уход и внимание со стороны родственников, но пациент продолжает убегать, а его родные сбиваются с ног в поиске.
Если у человека деменция, как жить тем, кто рядом, и как справиться с постоянными «сюрпризами» с его стороны? Прежде всего, нужно поговорить с соседями, продавцами из близлежащих магазинов, чтобы они сразу предупреждали родственников пожилого человека, если увидят его на улице в одиночестве. Нужно раздать им номера телефонов, по которым можно позвонить и сообщить, где находится пациент.
Самому больному нужно надеть на руку браслет, где тоже будут указаны контактные данные родных. Идеальный вариант – «умные» часы или телефон с функцией отслеживания перемещения абонента.
Уход за лежачим пациентом с деменцией
Старческое слабоумие не действует избирательно: оно может настичь любого, в том числе и лежачего больного. В этом случае родственникам приходится еще сложнее. Кроме больших физических нагрузок, связанных с обслуживанием лежачего пациента, появляются проблемы психологического характера. Находясь в неподвижном состоянии, больные перестают контролировать естественные процессы организма. Учащаются походы в туалет, причем многие умудряются снимать подгузники и размазывать продукты жизнедеятельности по стенам, кровати, пачкаются сами. Если доходит до такого уровня деменция, уход в домашних условиях становится для родственников настоящей пыткой. Нужно круглосуточно находиться рядом и пресекать любые попытки снять памперс.
Так же от родных требуется выполнение ряда обязательных мероприятий: проведения, санитарно-гигиенических процедур, профилактики пролежней, введения медикаментозных препаратов, кормления с ложки или через зонд (в случае нарушения глотательного рефлекса). В этом случае лучше обратиться в пансионат для лежачих больных деменцией, там ежедневно выполняют все необходимые мероприятия по уходу и еженедельно за динамикой состояния здоровья наблюдает врач-терапевт.
Как продлить жизнь больному деменцией?
Деменция – необратимый процесс. Согласно медицинским исследованиям, больные могут прожить с этим диагнозом до 10 лет. Перед родственниками встает задача: если у мамы, папы, бабушки или дедушки старческое слабоумие, как помочь близкому и постараться сохранить остатки интеллекта?
На начальных стадиях болезни нужно усиленно тренировать мозг: разгадывать с пациентом кроссворды, решать задачи из школьной программы, смотреть телевикторины и предлагать свои варианты ответов. Рекомендуется заниматься щадящей физкультурой, больше гулять на свежем воздухе. Есть специальные несложные упражнения при деменции для пожилых, их легко выполнять, но при этом они требуют концентрации внимания, что очень полезно для таких пациентов.
Приветствуется общение с хорошо знакомыми людьми. Полезны беседы, обсуждения, разговоры по телефону. Несмотря на проявления болезни, родственникам нужно помнить, что перед ними тот же любимый и близкий человек, которого они привыкли знать всю жизнь. Все изменения в характере происходят не по его воле, а под воздействием неизлечимого заболевания. Деменцию вылечить нельзя, но можно задержать и отложить ее прогрессирование.
Как сохранить собственную психику?
Любому человеку очень сложно привыкнуть, что у его близкого развивается старческое слабоумие. Некоторые впадают в отчаяние: у папы или у мамы деменция,
что делать, как им помочь? После отчаяния наступает злость, потом бессилие и апатия. Нельзя допускать, чтобы на фоне болезни близкого появились проблемы с собственным здоровьем. Ухаживающие нередко допускают ошибки в уходе, выполняя, на первый взгляд, естественные действия. Психологи дают ряд рекомендаций, что нужно делать, а какие моменты категорически запрещены:
Главное условие – не нужно ждать от больного родственника благодарности. Из-за специфики заболевания он не оценит всех усилий, и даже наоборот, может обвинить родных в невнимательности, злости и жестокости.
Научная электронная библиотека
Угаров Гавриил Спиридонович,
2.2.1. Анабиоз
Анабио́з (от греч. anabiosis – возвращение к жизни, оживление), обратимое состояние организма, при котором жизненные процессы (обмен веществ, развитие, размножение и др.) настолько замедлены, что отсутствуют все видимые проявления жизни (например, состояние сухих семян, мхов и лишайников, микробных культур, спор микроорганизмов) [82, 335]. Наблюдается при резком наступлении неблагоприятных условий и помогает живым организмам перенести сильный мороз или жару, высокое давление, глубокий вакуум, мощную радиацию, вибрации и т. п. но могут возобновить жизнедеятельность при улучшении условий.
Анабиоз в природе был открыт в 1701 году Антони ван Левенгуком. В 1891 году, немецкий ученый В. Прейер предложил называть обратимую остановку жизни термином «анабиоз» (от греческого ana – обратно и bios – жизнь), то есть возвращение к жизни, оживление. Это понятие охватывает следующие состояния: анабиоз при высушивании (с ним тесно связан осмотический анабиоз) и анабиоз при замерзании (криоанабиоз, от греческого kryos – холод).
Кроме А. Левенгука, наблюдавшего за микроскопическими червями – красными коловратками (Philodina roseola), существенный вклад в изучение анабиоза внесли английский натуралист и священник Дж.Т. Нидхем, изучая жизненный цикл пшеничной нематоды (Tylenchus tritici) (1743), и итальянский естествоиспытатель Л. Спалланцани, продолжавший наблюдения Левенгука за коловратками (1777). В 1900 году Макфедайн и Роуланд провели опыты по замораживанию различных бактерий – стафилококков, протея и других микроорганизмов при температуре –182 °С в течение 20 часов. В 1934 г. итальянский исследователь Монтероссо попытался систематизировать явления остановки и возвращения к жизни. Так под названием «анабиоз» он понимал угнетение жизни только в случае высыхания организмов, а для всех остальных явлений предложил новый термин – гипобиоз. Среди этой категории явлений Монтероссо выделял осмотический анабиоз, замораживание, зимнюю спячку, инцистирование, сон, высушивание тканей, оживление изолированных органов.
Из наших российских ученых в 1909 году П.В. Бутягин замораживал микроорганизмы и установил, что при температуре –20. –44 °С большинство из них сохраняет жизнеспособность в течение 3 месяцев.
Значительный вклад в изучение анабиоза внес российский ученый П.И. Бахметьев [22], первым начавший научно исследовать состояние организма насекомых при замораживании, с помощью собственноручно изготовленного электрического прибора (1899). В его опытах бабочки, охлажденные до –10 °С, при разогревании они оживали. В 1912 году ему удалось искусственно вызвать анабиоз у млекопитающего – летучей мыши, которую помещали в холодную камеру с температурой –22 °С. Спустя некоторое время тело летучей мыши становилось совершенно твердым и не подавало признаков жизни, а его температура была равна –4 °С. После извлечения из холодной камеры летучая мышь ожила. Позднее, российский ученый Н.И. Калабухов [134], повторив опыты Бахметьева, опроверг его утверждение о возможности оживления замерзшей мыши.
Российский зоолог П.Ю. Шмидт [335] выявлял два основных состояния анабиоза – анабиоз, наступающий при непосредственном высушивании живых организмов, и анабиоз при замерзании. С первым явлением тесно связан осмотический анабиоз – своеобразный процесс обезвоживания животных, обитающих в морской воде, а также летняя спячка животных, наступающая вследствие уменьшения содержания воды в организме, из-за усиленного испарения и недостатка воды в жарких пустынных областях. Другими словами, П.Ю. Шмидт [335]. под термином «анабиоз» понимал любое угнетенное состояние живых организмов под действием тех или иных неблагоприятных факторов среды. Такого же мнения придерживаются и некоторые другие ученые, в частности, В.И. Тельпухов и П.В. Щербаков [288], работающие над проблемой бессмертия человека в компании ORDO DEUS [208].
Состояние анабиоза характеризуется изменением содержания и состояния воды в организме, изменением структуры содержимого клеток, состояния ферментов и обмена веществ. Процесс перехода организмов к анабиозу характеризуется снижением интенсивности биохимических процессов. С общебиологической точки зрения анабиоз представляет собой приобретенное в ходе эволюции физиологическое приспособление организма к неблагоприятным внешним условиям [270].
Основным фактором длительности нахождения живого организма в состоянии анабиоза является степень обезвоживания организма – чем сильнее обезвоживание, тем более длительным может быть пребывание в состоянии анабиоза. Животные, впадающие в анабиоз, могут терять 1/2 и даже 3/4 заключённой в тканях воды. Анабиоз по сравнению с оцепенением и спячкой сопровождается более глубоким подавлением жизнедеятельности. По некоторым данным, при полном удалении свободной воды из клеток и межклеточного пространства, анабиоз может при положительных температурах хранения длиться несколько тысяч лет.
Погружение в анабиоз используется на практике, как способ длительного сохранения полезных организмов (например, сухих живых вакцин, культур бактерий, вирусов и клеток, спермы и яйцеклеток) или их частей (консервация тканей и органов для трансплантации) без потери жизнеспособности, предназначающихся для нужд медицины, сельского хозяйства и других целей. При сохранении микробов, высушенных вместе со специальной средой при низкой температуре и т. д.
Разработка и совершенствование технологий погружения человека в анабиоз обещают воплотить в жизнь сказочные сюжеты.
Авторы
Редакторы
В сказке Ханса Кристиана Андерсена «Снежная королева», чтобы обрести подлинную свободу, надо было сложить из льдинок слово «вечность». Сейчас ученые думают достичь этой же цели, превратив уже самого человека в кусок льда как воплощение самого бессмертия.
Старение и долголетие
Цикл статей, задуманных в рамках спецпроекта «биомолекулы» для фонда «Наука за продление жизни».
В этом цикле рассмотрим общие проблемы старения клеток и организмов, научные подходы к долголетию и продлению здоровой жизни, связь сна и старения, питания и продолжительности жизни (обратимся к нутригеномике), расскажем про организмы с пренебрежимым старением, осветим темы (эпи)генетики старения и анабиоза.
Конечно, феномен старения настолько сложен, что пока рано говорить о радикальных успехах в борьбе с ним и даже о четком понимании его причин и механизмов. Но мы постараемся подобрать наиболее интересную и серьёзную информацию о нащупанных связях, модельных объектах, разрабатываемых и уже доступных технологиях коррекции возрастзависимых нарушений.
Краткое содержание спецпроекта освещено в видеоролике «Стареть или не стареть? // Всё как у зверей». Подробности же узнаете из наших статей.
Следите за обновлениями!
Отголоски эры «первичного бульона»
Почему обезвоживание организма сопряжено с торможением «биохимической машины»? Чтобы ответить на этот вопрос надо ясно представлять, какую роль играют молекулы воды в организации «кирпичика» всего живого — отдельно взятой клетки.
Во-первых, вода — это уникальная среда для самоорганизации молекул органических веществ в надмолекулярные структуры типа фосфолипидного каркаса биомембран или третичной структуры белков. Во-вторых, вода — это универсальный растворитель, в котором при диссоциации солей образуются необходимые для генерации биопотенциалов ионы. «Правильно» собранные биомолекулы вместе с определенным количеством электролитов и обеспечивают ту пространственно-временную упорядоченность метаболизма, которая лежит в основе феномена жизни [1]. Всё просто, не правда ли. Слишком просто.
На самом деле о свойствах воды и ее роли в жизненных процессах написано много. Однако сейчас нас интересуют исключительно факт изъятия молекул воды и их загадочная роль в обеспечении обратимости анабиоза. Хотя. не такая уж это и загадка.
Представьте себе наваристый бульон для приготовления студня. Выражаясь научно, перед нами — желатиновая эмульсия на водной основе. Если бульон охладить, то он превратится в студень — гель, сильно отличающийся от своего жидкого состояния — золя. Считается, что жизнь зародилась в «первичном бульоне», капельки которого и стали собственно клетками.
Содержимое клеток периодически то сгущается, то разжижается, т.е. находится в состоянии обратимого фазового перехода «золь ↔ гель», равновесная точка в котором весьма неустойчива. Однако при обезвоживании равновесие смещается в одну сторону: «золь → гель → аморфное состояние коллоида → денатурация коллоида». Исходя из этой схемы, предполагается, что при анабиозе коллоидное содержимое клеток обезвоживается только до обратимого аморфного состояния, не достигая необратимой (а значит — по-настоящему смертельной) денатурации [2].
Живые мумии
Насколько следует «подсушить» организм, чтобы он погрузился в анабиоз, а не погиб от обезвоживания?
Наблюдения показали, что это возможно, если в организме остается не менее 10% воды, которой, однако, не хватает даже на однослойное покрытие молекул белков [3]. Это нередкое в природе явление высыхания до полусмерти, называют ксероанабиозом. В нём пребывают споры бактерий и грибов, мхи и лишайники, а также некоторые группы беспозвоночных (рис. 1) [4].
Рисунок 1. В царстве растений ксероанабиоз характерен для низших растений — мхов и лишайников. Селагинелла или «воскресающий мох» пример тому. Однако и среди высших растений крайне редко, но встречается это удивительная способность к полному высыханию и «воскрешению» во влажной среде (например, рамонда сербская, она же — «феникс»). а — Селагинéлла чешуели́стная (Selaginēlla lepidophylla). б — Рам́óнда сербская (Ramonda serbica).
Объясняется это той ролью, которую играет ксероанабиоз: экстренная мера выживания в экстремальных условиях (рис. 2). В некоторых случаях эта мера оказалась настолько полезной (например, при образовании пыльцы у высших растений или цист у ракообразных), что эволюционно закрепилась как обязательный этап онтогенеза.
Рисунок 2. Личинки африканского комара-звонца Polypedilum vanderplanki в рамках российско-японского эксперимента «Космический комар» побывали в космосе. Оказывается, эти относительно крупные организмы, способны выдержать практически полное высушивание. В состоянии ксероанабиоза они могут выжить в экстремальных условиях среды, что и было проверено в 2014 году на борту МКС.
Способность обратимо утрачивать без вреда для здоровья часть «телесной» воды свойственна всему живому. Однако способность к предельному обезвоживанию, как и длительность угнетения метаболизма, ослабевают по мере структурно-функционального усложнения организма (табл. 1) [2].
Объект | Обезвоживание, % |
---|---|
Коловратки, тихоходки, нематоды | 100 |
Кольчатые черви | 75 |
Насекомые | 12-26 |
Амфибии | 33-47 |
Пресмыкающиеся | 14 |
Мышь | 34 |
Человек | 10 |
Рисунок 3. Николай Павлович Кравков в своих экспериментах прибегал к методу изолированных органов. Наряду с кроличьими ушами, он мумифицировал человеческие пальцы! Только спустя пару-тройку месяцев они отмачивались в солевом растворе. Удивительно, но пальцы настолько восстанавливались, что на них потела кожа и отрастали ногти.
А как же грамотно «подсушить» организм?
Очевидно, следует испарить часть «телесной» воды, допустим нагреванием. Стоп! Но ведь значительное повышение температуры тела — гибельно, т.к. уже при 50 °C произойдет необратимое разрушение белковых молекул! Тем не менее, ещё в XIX веке это сделать удалось. И не раз!
Речь идёт об упоминавшемся ранее споре «Дуайер vs. Пуше» перед комиссией Парижского биологического общества. Тогда успех опытов Л. Дуайера заключался «в постепенности и в совершенстве высушивания животных. В этих целях мох, содержащий коловраток и тихоходок, выдерживался в течение 7 дней под колоколом воздушного насоса над серной кислотой и уже только затем помещался в водяную баню, где постепенно нагревался до 100 °C». Чтобы не «проскочить» стадию аморфного состояния, натуралист очень «мягко» нагревал объект в условиях разреженной атмосферы, и поэтому вода медленно испарялась при температуре меньшей, чем 100 °C, а водяной пар сразу поглощался серной кислотой [2].
Сегодня наиболее эффективным признано вакуумное высушивание организма. Его успех зависит от постепенности и равномерности процесса испарения воды, что, в свою очередь, зависит от объема биообъекта: чем организм меньше, тем удачнее он будет высушен. Этим объясняется успех полного высушивания пока что только микроскопических животных (табл. 1).
Следуя такой логике, обезвоживание небольших фрагментов организма представлялось весьма перспективным, что и было доказано Н.П. Кравковым ещё в 1922 году, в экспериментах с. кроличьими ушами. И поверьте, в опытах Николая Павловича, уши кролика — это далеко не «гвоздь программы» (рис. 3).
И все-таки, несмотря на феноменальную устойчивость некоторых существ к полному высушиванию, для среднестатистической клетки обезвоживание — это стресс! Точнее — гиперосмотический стресс, который развивается по следующему сценарию.
Сначала происходит обезвоживание околоклеточного пространства с закономерным возрастанием концентрации растворенных веществ, т.е. образуется гиперосмотическая среда. Она вытягивает воду из клетки, тем самым обезвоживая её. Клетка теряет объем, а ее плазматическая мембрана — сморщивается. Одновременно возрастает внутриклеточная концентрация электролитов, которые, разрушая ионные связи, снижают стабильность белковых молекул.
Эволюция микроорганизмов противопоставила процессу обезвоживания процесс накопления ксеропротекторов — соединений, защищающих микробные клетки от гиперосмотического стресса (табл. 2). Эти вещества стабилизируют белковые глобулы и биомембраны, замещая в них молекулы воды, и, облегчая тем самым, переход коллоидов в аморфное состояние [6], [7].
Микроорганизмы | Совместимые вещества |
---|---|
Археи | Глицинбетаин, β-глютамат |
Цианобактерии | Сахароза, трегалоза, глюкозилглицерин, глицинбетаин |
Сульфатредуцирующие бактерии | Трегалоза, глицинбетаин |
Фототрофные бактерии | Сахароза, трегалоза, глицинбетаин, эктоин, гидроксиэктоин, N-ацетилглютаминилглютаминамид |
Микроводоросли | Сахароза, глицерин, маннитол, пролин, глицинбетаин, диметилсульфониопропионат |
Гетеротрофные бактерии | Пролин, глютамат, N-ацетилглютаминилглютаминамид, глицинбетаин, эктоин, гидроксиэктоин, трегалоза |
Актиномицеты | Эктоин, гидроксиэктоин, трегалоза, пролин, глютамат, аланин |
Дрожжи | Глицерин, арабиол, сорбитол, трегалоза |
Примечание: наиболее распространенным ксеропротектором является дисахарид трегалоза, который выгодно отличается высокой температурой стеклования и неспособностью вступать в реакцию Майяра с молекулами белков [8]. |
В чертогах Снежной королевы
Обезвоженные клетки становятся чрезвычайно устойчивыми к действию экстремальных условий внешней среды, и в первую очередь — низких температур (рис. 4).
Рисунок 4. Сперматозоиды (а) в соответствии со своей специфической биологической ролью приспособлены к выживанию в очень жестких условиях среды. Они практически лишены жидкой части цитоплазмы и поэтому выдерживают полное замораживание без потери оплодотворяющей способности. Чтобы нас не обвинили в сексизме, заметим, что это под силу также яйцеклеткам ракообразных, рыб и амфибий (б).
Доказательств много, но мы приведем одно: недавно ученым из ПНЦ РАН (г. Пущино) удалось успешно возродить из плацентарной ткани плодов смолёвки узколистой (Silene stenophylla) целое растение. Казалось бы, что тут такого? Однако сухие плоды-коробочки пролежали в вечной мерзлоте около 30 тысяч лет [9]!
Конечно здесь речь идет скорее о гипобиозе, т.к. при температуре −7 °C полного промерзания тканей произойти не могло [1]. Но всё же это исследование подтверждает возможность чрезвычайно длительного низкотемпературного хранения обезвоженных клеток.
А что если организм заморозить без предварительного высушивания?
Теоретически, при температурах ниже −80 °C броуновское движение молекул воды в тканях прекращается, и организм должен погрузиться в состояние т.н. «криоанабиоза» [10], [11]. Понятно, что в природных условиях такое невозможно, и поэтому криоанабиоз — состояние неестественное, возможное только в условиях лаборатории.
Также П.И. Бахметьев обнаружил, что шанс выжить после криоанабиоза уменьшается по мере структурно-функционального усложнения испытуемого животного. Получается, что особенности ксеро- и криоанабиоза весьма схожи и могут быть выражены тезисом: чем выше стоит организм на эволюционной лестнице, тем сложнее его высушить и/или заморозить, не убив при этом.
Успех криоанабиоза также зависит от объема биообъекта. Если организм не микроскопических размеров, то даже при очень низкой температуре он промерзает не мгновенно, а постепенно, проходя через состояние окоченения. В этом состоянии, когда мягкие ткани организма словно одеревенели (вспомним лесную лягушку из первой части), в его глубинах все же продолжает теплится скрытая жизнь, т.е. наблюдается низкотемпературный гипобиоз. Полное же промерзание организма обычно приводит к гибели из-за разрушительного действия образующегося в клетках льда. Именно поэтому до опытов с замораживанием человека дело де дошло, а вот его намеренное погружение в низкотемпературный гипобиоз было осуществлено аж в 1940 году!
Тогда американские ученые Тэмпл Фэй и Лоуренс Смит предприняли попытку лечения последней стадии рака путем переохлаждения организма. Им неоднократно удалось погрузить пациента, температура тела которого снижалась до 28–30 °C, в искусственную спячку на 5–8 дней. Общая же длительность гибернации составила 40 дней [13]! К сожалению, существенных результатов в лечении Фэй и Смит не добились, но представления о возможностях человеческого тела однозначно расширили.
А возможности человека — потрясают. Судите сами по следующим историям удивительных (если не сказать — чудесных) случаев «воскрешения» человека после чрезвычайно длительного (!) периода клинической смерти, наступившей в результате переохлаждения (рис. 5). Приготовились?
Рисунок 5. Гости Ледяной Девы. Выжили! Слева направо: Эрика Нордби, Анна Багенхольм и Мицутаки Ючикоси.
Случай первый. В 1999 году 29-летняя австрийская студентка Анна Багенхольм, катаясь на лыжах, провалилась под лед. В ледяной воде она пробыла 80 минут. Половину этого времени Анна дышала благодаря воздушному пузырю подо льдом. Когда тело горе-лыжницы вытащили на поверхность, она была клинически мертва: зрачки расширены, дыхание и сердцебиение — отсутствуют, температура тела: 13,7 °C. Окоченевший труп.
Анна ожила через девять часов после, как оказалось, клинической смерти! Еще через 26 дней, оставаясь полностью парализованной, она пришла в сознание. Постепенно здоровье Анны полностью восстановилось [14].
Случай второй. В 2001 году 13-месячная Эрика Нордби пробыла голышом почти два часа на 24-градусном морозе. Когда девочку нашли, она была в состоянии клинической смерти с температурой тела: 16 °C. Эрика была успешно реанимирована, избежав ампутации обмороженных конечностей [15].
В обоих описанных случаях медицинская помощь была оказана относительно быстро, чего не скажешь о третьем случае, произошедшем в 2006 году, когда к 35-летнему японцу Мицутаки Ючикоси помощь подоспела только на 25-е сутки! Все это время он с переломами тазовых костей пролежал на горе Рокко.
Правда, когда Мицутаки нашли, у него прощупывался пульс, а температура тела составляла 22 °C. Поэтому здесь, вероятно, было состояние не гипобиоза, а, как в опытах Фэя и Смита, — гибернации [16].
Все три случая — это пример случайного совпадения факторов, используемых в современной медицине (например, при краниоцеребральной гипотермии) для погружения человека в состояние искусственного гипобиоза, когда полного промерзания организма не происходит. Эти случаи — пример низкотемпературного гипобиоза, но никак не криоанабиоза человека!
Так возможно ли обратимо полностью заморозить человека?
Рецепт полной заморозки
Единственным способом погружения организма в криоанабиоз является т.н. «шоковая заморозка», когда охлаждение происходит так быстро, что вода мгновенно переходит в аморфное состояние, не успев кристаллизоваться [17]. Размораживание тоже должно быть быстрым, во избежание рекристаллизации воды.
Пока что этот трюк удаётся осуществить только с отдельными клетками: культура распыляется в среде с температурой жидкого азота (−196 °C), где благодаря своему микрообъему, клетки мгновенно промерзают [18]. Доказано, что практически все виды микроорганизмов могут благополучно пережить «шоковую» заморозку.
А вот перспектива удачного замораживания многоклеточного организма пока туманна, т.к. связана с решением сложной проблемы: снижение скорости охлаждения воды с её последующим переходом в аморфное, а не кристаллическое, состояние [19], [20]. Определенная надежда здесь возлагается на криопротекторы — вещества, придающие организму устойчивость к замерзанию. Некоторые из криопротекторов являются одновременно ксеропротекторами, что лишний раз доказывает сходство механизмов ксеро- и криоанабиоза (рис. 6).
Рисунок 6. Добавление трегалозы (а) или глицерина (б) в питательную среду делает микробов устойчивыми к замерзанию. Эти криопротекторы обнаружены в гемолимфе морозоустойчивых насекомых, а по жилам полярных рыб течет «глицериновый антифриз» [21–24].
В самом деле, во всех случаях анабиоза обнаруживается один механизм: жидкая вода меняет свое агрегатное состояние, либо испаряясь (ксероанабиоз), либо замерзая (криоанабиоз). Поэтому идеальным вариантом погружения в анабиоз является сочетание вакуумного обезвоживания с замораживанием и хранением биообъекта при сверхнизких температурах. В этом состоянии организм максимально устойчив ко многим экстремальным факторам внешней среды.
Рисунок 7. Доисторическая пчела, «законсервированная» в капле янтаря.
Самые устойчивые к разнообразным экстремальным факторам внешней среды — эндоспоры бактерий [25]. Так, в 1995 году микробиологи Калифорнийского политехнического университета сообщили об оживлении спор бактерий Вacillus sphaericus, извлеченных из кишечника пчелы, «законсервированной» в куске янтаря 25–40 млн. лет назад (рис. 7)! А уже в 2000 году появилось сообщение о том, что сотрудники Уэст-Честерского университета (Пенсильвания, США) воскресили споры неизвестной бактерии, ждавшей своего часа в кристалле соли около 250 млн. лет [26]. Часть научного сообщества, естественно, попросту не поверила в достоверность этих сведений, посчитав, что сочетание фоновой радиации с отсутствием репарации ДНК в течение столь длительного времени обязательно должно было привести к возникновению летальной мутации.
Рисунок 8. Тихоходка или «водяной медведь» — собственной персоной.
На втором месте по устойчивости к экстремальным факторам находятся более высокоорганизованные, чем бактерии, организмы — тихоходки (рис. 8). Они способны находиться в анабиозе более ста лет, выдерживая при этом 100-градусный жар и радиацию, в 1000 раз превышающую летальную для человека дозу. Тихоходки могут выдержать даже кратковременное пребывание в открытом космосе [27–29]! Кстати, последнее обстоятельство подбадривает современных сторонников гипотезы панспермии [30].
Отсрочка костлявой
Представления о ксеро- и криоанабиозе уже давно осознанно используются в биомедицине. Например, при помощи лиофилизации (высушивания замороженного биообъекта) консервируют микробные клетки и споры, а также тромбоциты человека. А криобанками с их весьма необычными «вкладами»: коллекциями микробных культур, линиями клеток, семян, гамет, эмбрионов и тканей для трансплантации — уже никого не удивить [1], [18], [31]. Это реалии сегодняшнего дня.
Каковы же перспективы применения знаний об анабиозе? И надо ли нам это?
Конечно надо! И вот почему.
Освоение технологии погружения человека в анабиоз позволит глубже понять сущность жизненных процессов. Анабиоз как факт обратимой остановки этих процессов на молекулярном уровне предстанет реальным доказательством отсутствия четкой границы между понятиями «жизнь» и «смерть». Мы уже стоим на пороге создания биомедицинских технологий, которые недавно казались фантастикой.
«Мы приостанавливаем жизнь, но мы не называем это анабиозом, потому что это звучит как научная фантастика мы называем это аварийным сохранением и реанимацией», — говорит Самуил Тишерман — ведущий хирург начинающегося в госпитале Пресвитерианцев (Питтсбург, США) эксперимента, во время которого пациент будет подключен к аппарату искусственного кровообращения, после чего его кровь будет замещена специальной охлажденной жидкостью.
Только зачем всё это?
Позволим ответить на этот вопрос другому участнику эксперимента — хирургу Питеру Ри: «Если пациент поступит к нам через два часа после смерти, мы не сможем вернуть его к жизни. Но если он умирает, и мы приостанавливаем его жизненные процессы, появляется шанс запустить их после того, как будут исправлены структурные проблемы» (рис. 9).
Рисунок 9. От эксперимента, который задумал тандем высококлассных хирургов Тишерман-Ри, буквально стынет кровь в жилах, и это — не метафора. Слева: Самуил Тишерман, справа: Питер Ри.
Конечно, эта технология погружения по сути в состояние низкотемпературного гипобиоза уже давно успешно апробирована на подопытных. свиньях. В 2000 году Питер Ри просто «замораживал» животных. Через шесть лет он уже «замораживал» и потом оперировал смертельно раненных хавроний, добившись 90%-выживаемости [32].
Первое испытание «аварийного сохранения и реанимации» планируется провести на 10-ти раненных людях с констатированной остановкой сердца. Температура тела пострадавших будет снижена на пару часов до 10 °C. Этого времени хирургам должно хватить на устранение смертельных ран. Группой сравнения будут ретроспективно оцененные десять печальных случаев аналогичных ранений с безуспешными попытками традиционной реанимации.
Умирать не обязательно!
Понятно, что экстремальные факторы внешней среды способны уничтожить всякий организм. Но разве условия внешнего мира — это единственная причина смерти? Разве человек, создав идеальную среду своего обитания, избегнет смерти? Нет, конечно. Есть внутренний процесс, присущий самой жизни, который толкает ее к исчезновению. Это процесс старения, который мы можем замедлить, но не остановить.
Старение — это и есть та ситуация, когда жизнь подходит к порогу своего окончательного исчезновения. Так разве не логично воспользоваться «аварийным выходом» и временно «умереть», погрузившись в анабиоз? Конечно, это не остановит старение, но растянет жизнь на века! Возможно даже такая временная «смерть» поможет дожить до тех славных времен (а может и до Апокалипсиса — это как повезет), когда старение будет побеждено, и все люди будут молодыми и счастливыми. Тогда человек будет похож на графа Дракулу, периодически восстающего из гроба. тьфу — из анабиоза, дабы вкусить плоды прогресса текущего века и вновь уйти во временное небытие.
Учитывая два обстоятельства: 1) чем больше в ткани воды, тем лучше она переживет обезвоживание и 2) развитие индивидуума сопровождается постепенным обезвоживанием его тканей, — можно придти к следующему выводу: удачное по последствиям погружение в анабиоз вероятнее на ранних этапах индивидуального развития, проще говоря — задолго до наступления старости. Иначе следует искать способы замедления «онтогенетического» обезвоживания, выражающегося в уплотнении и сморщивании стареющих тканей.
И наконец последний вопрос. Допустим, мы научились погружать человека в настоящий анабиоз. Как это отразится на его личности? Насколько велика вероятность ее частичной или полной утраты?
Учитывая, что субстрат психики человека — ткани головного мозга содержат большое количество воды, а значит должны хорошо переживать обезвоживание, — можно надеяться на успешное сохранение личности пребывающего в анабиозе человека.
Анабиоз и долголетие, черви и гены
Жить много сотен лет, периодически «восставая из небытия» и проводя при этом значительную часть времени в анабиозе, не очень интересно. Было бы здорово обойтись без длительных периодов бездействия, живя одновременно и долго, и активно. Тут так же, как со сном: если бы нам не надо было спать, сколько бы всякого полезного мы сделали! Чего бы достигли! Но, увы, сон пока отменить не получится.
Во сне хотя бы можно развлечь себя просмотром сновидений, а в анабиозе так сделать не удастся. Но есть ли теоретическая возможность избежать долгих эпизодов анабиотического «простоя» и вместе с ним прожить 100 и более лет?
Не будем недооценивать братьев наших меньших (во всех смыслах) и обратимся к помощи известных модельных организмов — круглых червей Caenorhabditis elegans. Как и многие другие беспозвоночные, эти миллиметровые нематоды несколько раз за жизнь меняют свой облик, проще говоря — линяют. В норме у C. elegans четыре личиночные стадии (L1–L4) и стадия взрослой особи.
Если из малька всегда получается рыба, а из головастика — лягушка, то развитие Caenorhabditis elegans может иметь одно интересное ответвление. Если (прямо по Дарвину!) сородичей вокруг слишком много, а еды слишком мало, эта нематода на стадии L1 или L2 сворачивает с привычного пути «линька → линька → линька → половозрелая особь» и впадает в состояние с очень низкой скоростью метаболизма, без половых органов и без видимого увеличения в размерах. Состояние это называется dauer (от немецкого «прочный, продолжительный»; также её называют диапаузой или гипобиозом; рис. 10). То же самое происходит, если температура окружающей среды слишком низкая или слишком высокая, а также если рецепторы червя улавливают дауэр-индуцирующий феромон. Собственно, его концентрация указывает на плотность населения в популяции червей.
Рисунок 10. Круглый червь Caenorhabditis elegans. а — Половозрелый червь-гермафродит откладывает яйца. б — Стадия дауэра отличается по строению от взрослой особи и не размножается.
Одновременно с переходом в стадию дауэра у личинки C. elegans начинает активно работать ген daf-2, кодирующий инсулиновый рецептор у нематод и играющий роль в метаболическом пути инсулиноподобного фактора роста IGF-1 (insulin-like growth factor 1) [34]. (Кстати, этот метаболический путь устроен примерно одинаково и у круглых червей, и у рыб с лягушками, и у нас.) Результат реакций метаболического пути IGF-1 — угнетение активности гена daf-16. А меж тем, daf-16 регулирует работу целой сотни генов, ответственных за производство белков теплового шока (молекул, помогающих клетке выстоять против повышенной температуры окружающей среды и вообще повышающих устойчивость к стрессорам) и антиоксидантов [35]. Исследования соответствующих генных мутантов показали, что и daf-2, и daf-16 необходимы для наступления стадии дауэра, но действуют эти гены противоположным образом.
Из дауэра червь может превратиться в половозрелую особь, если на него подействует достаточное количество стероидных гормонов, объединяемых общим названием дафахронные кислоты (dafachronic acids; рис. 11). Эти кислоты, похожие по структуре на компоненты жёлчи, активируют ген daf-12, служащий фактором транскрипции генов нескольких рецепторов. В числе последних — рецептор к витамину D, а также Liver-X и Farnesoid-X (они регулируют обмен холестерина и жирных кислот). Дафахронных кислот становится много при наличии достаточного количества инсулина и TGF-β (трансформирующего ростового фактора бета, который ограничивает размножение клеток и не контролирует раковые клетки). После достижения половозрелости черви живут недолго.
Рисунок 11. Схема взаимодействий пути IGF-1 с некоторыми сигнальными молекулами при различных условиях среды.
В состоянии дауэра нематоды могут существовать до четырёх месяцев. По сравнению с тремя неделями их жизни после превращения в половозрелую особь это очень много. Но, конечно, для науки было бы гораздо интереснее, если бы C. elegans сохраняли способность жить долго без отказа от размножения и без ухода в стадию дауэра. Оказалось, что это возможно, только для этого надо быть мутантом. Активные и способные к размножению нематоды с мутацией в гене daf-2 живут в два раза дольше, чем «нормальные» особи, не проходившие стадию дауэра [36]. Кстати, мутации daf-2 не приводят к развитию опухолей (как это иногда бывает в случае излишне активной работы вероятных «генов долгожительства»), а, наоборот, подавляют их развитие [37].
Роль daf-2 в регуляции продолжительности жизни нематод открыли ещё в начале 1990-х, после чего уточнили многие биохимические каскады, благодаря которым можно повысить длительность жизни и обеспечить повышенную устойчивость к неблагоприятным условиям окружающей среды (рис. 12). Кстати, большинство судьбоносных сигналов, «приказывающих» червю жить дольше, приходит из нервной системы, а не, скажем, от тканей мышц и не от кишечника [38]. Получается, в конечном счёте именно мозг управляет долголетием нематод.
Рисунок 12. Метаболические пути, влияние на которые обеспечивает высокую продолжительность жизни червям вида Caenorhabditis elegans. Стрелки — активация, горизонтальные чёрточки на конце «стрелок» — подавление.
Казалось бы, при чём тут долголетие человека? Дело в том, что, во-первых, все перечисленные гены нематоды имеют свои ортологи (соответствия) в ДНК нашего вида, а во-вторых, метаболический путь инсулиноподобного фактора роста 1 у C. elegans активируется и подавляется теми же веществами, что и у человека. Впрочем, не стоит списывать со счетов тот факт, что у человека нет личиночных стадий и тем более нет дауэра. Поэтому возможность влияния на человеческие аналоги биохимических каскадов, обеспечивающих долгожительство круглых червей, ещё предстоит всесторонне рассмотреть.
Автор врезки: Светлана Ястребова