анемия фанкони что это
Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма. Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.
МКБ-10
Общие сведения
Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев. Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных. Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.
Причины
Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом). Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.
Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы. Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.
Патогенез
В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов. При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия. Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.
Симптомы анемии Фанкони
Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета. Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.
Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка. К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.
Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет). Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков. Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.
Осложнения
Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса. Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов. Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.
Диагностика
Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам. При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков. В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз. Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:
Лечение анемии Фанкони
Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:
Прогноз и профилактика
Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний. Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест. При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.
Анемия Фанкони: причины, симптомы, диагностика, лечение
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
К настоящему времени известно о более чем 1200 случаях анемии Фанкони и их количество быстро увеличивается в результате внедрения методов лабораторной диагностики, позволяющих установить диагноз заболевания у сиблингов больного анемией Фанкони ещё до манифестации апластической анемии, а также у больных с характерными пороками развития, но без гематологических аномалий.
[1], [2], [3], [4], [5]
Причины анемии Фанкони
[6], [7], [8], [9]
Патогенез анемии Фанкони
В костном мозге выявляют пониженную клеточность, угнетение всех ростков кроветворения (эритроидного, миелоидного, мегакариоцитарного), разрастание жировой ткани. Дефект гемопоэза при анемии Фанкони локализован на уровне стволовой клетки. Кроветворные клетки имеют повышенное время созревания. Длительность жизни эритроцитов детей с анемией Фанкони существенно снижена (в 2,5-3 раза).
Симптомы анемии Фанкони
Лабораторные признаки анемии Фанкони
Возраст первого появления анемии Фанкони в одной семье часто конкордантен, но может и существенно варьировать, в том числе и у однояйцевых близнецов. В прошлом при отсутствии специфического лечения (андрогены или трансплантация костного мозга) и проведении только гемотрансфузий заболевание неуклонно прогрессировало: 80% больных умирали от осложнений панцитопении в течение 2 лет после установления диагноза апластической анемии и практически все больные умирали через 4 года. Необходимо упомянуть, что зафиксировано несколько случаев спонтанного улучшения и даже полного восстановления гематологических показателей.
Анемия Фанкони. Причины, симптомы и лечение
1. Общие сведения
Согласно существующим представлениям, анемия (простореч. «малокровие») – патологическое состояние организма, обусловленное дефицитом гемоглобина в крови, что чаще всего связано с недостаточным количеством красных кровяных телец (эритроцитов, многофункциональных клеток, главной задачей которых является газообмен, т.е. транспорт связанного кислорода к тканям и отвод углекислого газа). Однако без определяющего уточнения диагноз «анемия» не ставится никогда, поскольку объем этого термина слишком велик и охватывает обширную группу заболеваний, очень разных этиологически, патогенетически и клинически.
Существует множество значимых для практики классификаций анемий; одни из них базируются на причинах патологии, другие построены на критериях клинической тяжести, механизма развития, сохранности кроветворной функции костного мозга, в основе третьих лежит т.н. цветовой показатель (ЦП), т.е. удельное содержание гемоглобина в единичном эритроците.
Анемия Фанкони – один из наиболее редких вариантов анемии, который, вместе с тем, все же не является казуистической или спорадической (бессистемной, не обнаруживающей внутренних закономерностей) случайностью.
История изучения этого тяжелого заболевания насчитывает немногим более 90 лет – оно было описано в 1927 году как семейная патология и названо именем автора первой клинической публикации по данной теме. Генетическая, наследственная природа анемии Фанкони с тех пор доказана и хорошо исследована. Частота встречаемости в настоящее время оценивается как один случай примерно на 350-360 тысяч населения, при этом отмечается некоторая территориальная (Южная Африка) и национальная (лица с происхождением от европейских евреев) зависимость.
2. Причины
Анемия Фанкони обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. вероятность рождения больного ребенка у двух носителей генетической мутации составляет 1/4. В некоторых случаях механизм наследования меняется, и до 1/2 повышается вероятность рождения больного сына у матери-носительницы. Этим объясняется преобладание лиц мужского пола среди больных с верифицированной анемией Фанкони. Выявлено 15 генов, мутации в которых могут приводить к развитию заболевания. Рассматривается гипотеза о причинно-следственной ассоциации болезни с дефектом стволовых клеток.
3. Симптомы и диагностика
Как правило, клиническая манифестация анемии Фанкони приходится на допубертатный возраст и заключается в частых кровотечениях и гематомах, пониженной устойчивости к инфекциям, вялости и общей слабости, аномальной бледности кожи и слизистых. Такие больные отличаются низким ростом, зачастую маленькой головой и дефектами опорно-двигательного аппарата. Имеют место грубые офтальмологические аномалии (страбизм, птоз век, нистагм и т.д.), интеллектуально-мнестический дефицит, недоразвитие и дефекты репродуктивных органов, мочевыводящей и сердечнососудистой систем, выраженная предрасположенность к онкопроцессам, которая обычно реализуется еще до достижения 40-летнего возраста.
Очевидно, что даже малая часть этих симптомов представляла бы собой тяжелую патологию, тогда как обычно они встречаются в той или иной комбинации. Средняя продолжительность жизни при анемии Фанкони не превышает 30 лет.
Заболевание диагностируется гематологами и медицинскими генетиками (иногда после того, как больной побывает у ряда профильных специалистов в поисках системного диагноза) на основании тщательного анализа семейного анамнеза и углубленных лабораторных исследований крови.
4. Лечение
Этиотропного лечения в данном случае нет. В некоторых случаях эффективна гормон-заместительная терапия, в других относительное улучшение наступает после гемотрансфузии (переливания крови), удаления селезенки или пересадки костного мозга. Такая трансплантация, однако, является достаточно рискованной.
Тем не менее, медицинское вмешательство того или иного рода оказывается успешным, – хотя бы отчасти, пока не начинается острый лейкоз или неопластический процесс, – примерно в 50-60% случаев. Важно по возможности оградить больного от контакта с инфекционными патогенами, избегать неоправданных лучевых нагрузок и воздействия других вредоносных факторов.
Анемия фанкони у детей
Впервые столкнувшись с диагнозом «анемия Фанкони», любой человек задастся вполне логичным вопросом – что это такое и как эта патология проявляется. Анемия Фанкони – это генетическая болезнь, которая встречается очень редко. При этом человек страдает от нарушения кровообращения, выражающееся в снижении численности всех клеток крови.
Впервые о заболевании стало известно в 1927 году благодаря швейцарскому педиатру Гвидо Фанкони. Он описал историю болезни трех мальчиков из одной семьи, которые страдали панцитопенией, также у них были обнаружены определенные отклонения в физическом развитии.
Анемия Фанкони диагностируется редко, примерно у пяти человек из 1 миллиона в год. Чаще всего от нее страдают жители Южной Африки. Подавляющее число заболевших являются мальчиками.
Причины анемии Фанкони у детей
Этиология анемии Фанкони сводится к генетическим аномалиям. Наследуется данная мутация генов по аутосомно-рецессивному пути. Если оба родителя являются носителями мутированного гена, то вероятность рождения у них больного ребенка приравнивается к 25%. В редких случаях анемия Фанкони может передаваться мальчикам только от матери.
Современной науке известно 15 генов, дефекты которых могут приводить к развитию болезни. Один из них располагается на Х-хромосоме, а остальные на аутосомах. Они кодируют белки, которые необходимы для репарации ДНК.
В результате чего в организме больного происходят следующие изменения:
Структура стволовых клеток нарушается.
Хромосомы становятся ломкими.
Все три ростка кроветворения в костном мозге страдают и не в состоянии выполнять свою функцию.
Клетки крови созревают долго.
Взрослые эритроциты погибают раньше положенного времени.
Симптомы анемии Фанкони у детей
Впервые болезнь проявляет себя в возрасте 4-10 лет, при рождении анемия Фанкони диагностируется редко.
К ее ранним симптомам относят:
Кровотечения, которые развиваются спонтанно.
Появление подкожных гематом.
Бледность кожи, бледность слизистых оболочек.
Повышенная утомляемость, вялость.
Ребенок болеет чаще своих сверстников, так как его иммунная система не работает в полную силу. Возможно развитие лимфаденопатии.
Большинство людей, страдающих анемией Фанкони, имеют врожденные дефекты развития. Они диагностируются примерно у 75% больных.
Гиперпигментация кожных покровов с появлением характерных бронзово-коричневых пятен и пятен «кофе с молоком». К изменению цвета кожи приводит чрезмерное отложение меланина в базальном слое эпидермиса.
Плохое состояние зубов и ногтей.
Косолапость, врожденный вывих бедра, отсутствие пальцев на руках, либо их укорочение, слабое развитие лучевой кости, шейное ребро.
Нарушения в умственном развитии.
Недоразвитие глаз (одного или двух).
Гипоплазия половых органов, монорхизм, аномальное расположение мочеиспускательного канала.
Патологии развития почек: наличие двух лоханок или мочеточников, недоразвитие органов, формирование почки в виде подковы, наличие кист в почках.
Перечисленные нарушения развития могут присутствовать не всегда и не в полном объеме, даже если от анемии Фанкони страдают члены одной семьи. Чем старше становится человек, тем сильнее нарушаются кроветворные функции костного мозга.
В период от 15 до 25 лет у больных сохраняется высокий риск развития раковых патологий:
Диагностика
Диагностика анемии Фанкони находится в компетенции специалистов. Самостоятельно выставить диагноз не удастся. Заболевание может встречаться у людей, которые не имеют врожденных пороков развития и проявляться только во взрослом возрасте. Поэтому помимо внешних симптомов, следует тщательно изучить семейный анамнез.
Проведение общего анализа крови на ранних этапах развития болезни будет давать картину тромбоцитопении и лейкопении. По мере прогрессирования патологии увеличивается уровень фетального гемоглобина на фоне снижения всех клеток крови (панцитопения).
Для подтверждения диагноза проводят тест с диэпоксибутаном или митомицином С. Также выявляют эффект накопления мононуклеарных клеток периферической крови в фазе G2/М. Подтвердить патологию позволяет установление мутированных генов.
Обследование пациентов предполагает выполнение миелограммы (изучение клеток костного мозга с помощью пункции).
Лечение
Лечение анемии Фанкони базируется на проведении трансплантации стволовых клеток, назначении андрогенов и выполнении заместительной терапии.
Если уровень ферритина в крови превышает 1000 нг/мл, то проводят хелаторную терапию. При снижении численности нейтрофилов менее 500 кл/мл, назначают андрогены (оксиметалон, метандростенолон) и гемопоэтические факторы роста. Эффект от проводимого лечения можно будет заметить не ранее, чем через месяц от его начала. Выраженная гипоксия требует переливания тромбоцитарной и/или эритроцитарной массы. В некоторых случаях удаляют селезенку.
Если ребенку не выполнялась трансплантация костного мозга, то ему ставят прививки неживыми вакцинами, а также выполняют пробу Манту.
Осложняет течение болезни наличие злокачественных новообразований. Это делает терапию сложной и зачастую малоэффективной, особенно при необходимости проведения лучевой терапии. Клетки больного отличаются повышенной чувствительностью к такому воздействию, что обуславливает высокую токсичность и вероятность летального исхода.
Средняя продолжительность жизни людей с анемией Фанкони составляет 30 лет, хотя все зависит от того, насколько глубоко поврежден костный мозг.
Больной должен состоять на учете у гематолога, что позволяет осуществлять мониторинг его здоровья, на ранних стадиях обнаруживать и лечить раковые новообразования, геморрагические осложнения и инфекции.
Общие принципы ведения больных с анемией Фанкони:
Щадящий режим жизни.
Избегание контактов с канцерогенами, например, с краской для волос, органическими растворителями и пр.
Защита от переохлаждения.
Своевременное лечение вирусных и бактериальных инфекций.
Один раз в год больной должен осматриваться узкими специалистами (кардиолог, нефролог, офтальмолог и пр.). Посещать гематолога потребуется 1 раз в 1-3 месяца или даже чаще.
Миелограмму выполняют 1 раз в год, а 1 раз в полгода проводят УЗИ внутренних органов.
В некоторых случаях дети переводятся на домашнее обучение, их ограничивают в физических нагрузках.
Ребенок с анемией Фанкони признается инвалидом детства. Во взрослом возрасте человек должен пройти МРЭК для получения инвалидности.
Единственным методом, который дает возможность избавиться от анемии Фанкони – это пересадка костного мозга. Однако эта процедура сопряжена с рядом трудностей. Достаточно сложно подобрать донора, идеальным носителем костного мозга для пересадки является однояйцевый близнец. Пересадка требует проведения лучевой или химиотерапии, что может спровоцировать серьезные осложнения, вплоть до летального исхода.
Меры по профилактике анемии Фанкони сводятся к выполнению генетических исследований на этапе планирования беременности.
Без лечения 80% больных погибают спустя 2 года после постановки диагноза. Через 4 года эта цифра приравнивается к 100%. Поэтому терапия детей с анемией Фанкони является жизненной необходимостью.
Образование: Диплом по специальности «лечебное дело» получен в Волгоградском государственном медицинском университете. Тут же получен сертификат специалиста в 2014 г.
Наши авторы
Анемия – это низкое содержание в крови функционально полноценных красных клеток (эритроцитов), такое состояние ещё называют низким гемоглобином (читайте подробнее в статье: причины и симптомы низкого гемоглобина). Анемия может развиться у человека, который страдает множеством других болезней.
Чтобы установить диагноз анемия, необходимо сдать кровь на анализ. Это исследование позволит не только определить, что у человека развивается анемия, но и уточнить тип нарушения, а также степень его тяжести. Благодаря лабораторным исследованиям можно установить даже незначительные отклонения от нормы.
При анемии назначают препараты железа, которые позволяют перекрыть нехватку этого микроэлемента в организме. В результате, гемоглобин повышается до нормальных значений. Препараты для лечения железодефицитной анемии может назначить только доктор.
Анемия является распространенным нарушением, которое обнаруживают у каждого 7 жителя России. При этом многие люди даже не подозревают о том, что в их крови снижен уровень гемоглобина и эритроцитов. Анемия, зачастую, дает о себе знать такими симптомами, как повышенная утомляемость и усталость.
Рак и анемия Фанкони
Анемия Фанкони может помочь расширить представления о раковых заболеваниях
Анемия Фанкони – редкое генетическое заболевание, наследуемое часто аутосомно-рецессивно, которое поражает в среднем 1 ребёнка из 350 тысяч новорождённых. При данном заболевании утрачивается функция репарации повреждений ДНК. Отсутствие данной функции значительно повышает риск развития различных раковых заболеваний, особенно лейкозов и рака головы и шеи.
При анемии Фанкони невозможно использование целого класса противораковых препаратов. Речь идёт о таких препаратах, как митомицин С. Он способствует сшивке нитей ДНК. Здоровые клетки могут противостоять такой сшивке. Раковые клетки – нет. Поэтому они погибают. К сожалению, у пациентов, страдающих от анемии Фанкони, нарушена функция репарации повреждений ДНК. Поэтому лечение таких пациентов препаратами наподобие митомицина С может иметь самые плохие последствия.
Специалисты из центра изучения раковых заболеваний университета Колорадо при поддержке фонда изучения анемии Фанкони провели исследование, которое было посвящено оценке эффективности нового противоракового агента среди пациентов, страдающих от анемии Фанкони. Речь идёт о ресвератроле (модель его молекулы – на рисунке с сайта worldofmolecules.com). В настоящее время специалисты готовят полученные результаты к презентации в рамках 24-го ежегодного научного симпозиума фонда изучения анемии Фанкони, который состоится 27-30 сентября в Денвере.
Отметим, полученные результаты могут иметь более широкое практическое применение, нежели лишь решение проблем, возникающих в результате анемии Фанкони.
«Одним из генов, которые выключаются при анемии Фанкони, является BRCA2. Выключение BRCA2 сопряжено с развитием многих типов рака молочной железы. Пока не выяснено, почему у пациентов с анемией Фанкони не происходит развития рака молочной железы. При указанной выше болезни во всех клетках организма перестаёт функционировать ген BRCA2. Данное заболевание встречается очень редко, но оно позволяет собрать некоторую информацию о раковых заболеваниях, которые не так уж и редки» – говорит Роберт Склафани (Robert Sclafani, сотрудник центра изучения раковых заболеваний университета Колорадо, профессор кафедры биохимии и молекулярной генетики медицинского факультета университета Колорадо).
Роберт Склафани и его коллеги продемонстрировали эффективность ресвератрола при лечении рака головы и шеи. В том же исследовании учёные оценили эффективность работы ресвератрола как противоопухолевого средства, использовав клетки, поражённые болезнью Фанкони. Специалисты попытались ответить на вопрос, может ли ресвератрол предотвращать рак, элиминируя раковые клетки пациентов, страдающих от анемии Фанкони.
«Оказывается, что клетки, поражённые болезнью Фанкони, не реагируют на ресвератрол так, как они реагируют на лекарственные препараты типа митомицина С» – говорит Роберт Склафани. Он надеется, что другие мутации, обнаруживаемые в клетках раковых опухолей шеи и головы, поражённых анемией Фанкони, но не в нормальных клетках с болезнью Фанкони, позволят сделать указанные выше раковые клетки чувствительными к ресвератролу по такому механизму, при котором нормальные клетки с анемией Фанкони не были бы чувствительными к ресвератролу. По мнению Роберта Склафани, анемия Фанкони может быть ключом к важной информации о различных видах рака.