антитела к аннексину igg повышен что это значит
Антитела к аннексину, IgG
Описание
Антитела к аннексину, IgG — определение антител класса IgG к аннексину V, которое используется для оценки риска самопроизвольного прерывания беременности и тромбоза.
Аннексины — это группа белков, отличительной особенностью которых является способность связывать фосфолипиды. Эти белки необходимы для транспорта органелл, передачи сигнала, а также деления, роста клеток и апоптоза. Аннексин V (А5) располагается на мембранах клеток, которые находятся в контакте с плазмой крови, в том числе эндотелиоцитах, тромбоцитах и клетках трофобласта. Аннексин V на поверхности эндотелиоцитов проявляет выраженную антикоагулянтную активность, образуя внутреннюю «выстилку» сосудов, защищая фосфолипиды клеточной поверхности от вовлечения в процессы коагуляции. За счет формирования защитного антикоагулянтного слоя на поверхности эндотелиоцитов и ворсин трофобласта, обращенных в просвет сосуда, поддерживается целостность мембран эндотелия и трофобласта.
Роль аннексина V особенно важна для предотвращения тромбообразования в сосудах плаценты. Наличие антител к аннексину V является высокоспецифичным фактором риска гибели морфологически нормального плода (синдром привычного невынашивания беременности — СПНБ). Антитела к аннексину V классов IgG и IgM обнаруживают при состояниях, связанных с антифосфолипидным синдромом (АФС), часто выявляют у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).
Антифосфолипидный синдром и антитела к аннексину
При антифосфолипидном синдроме (АФС), аннексин V может служить одним из кофакторов, участвующих в механизмах взаимодействия антифосфолипидных антител с фосфолипидами. Антитела к фосфолипидам способны связываться с аннексином, что приводит к разрушению защитной выстилки, в результате чего значительно повышается риск тромбозов и нарушается микроциркуляция. Особенно чувствительны к антителам к аннексину клетки трофобласта. Действие антител приводит к нарушению формирования плаценты, снижению синтеза ряда гормонов и факторов синцитиотрофобласта. Продемонстрирована связь антител к аннексину V с нарушениями микроциркуляции при ряде аутоиммунных состояний, включая повторные выкидыши при АФС и системной красной волчанке, поражения сосудов при аортоартериите Такаясу, легочную гипертензию при склеродермии.
Анализ результатов клинических исследований показывает, что клинико-диагностические характеристики тестов по обнаружению антител к аннексину V не позволяют использовать их для оценки риска невынашивания в общей популяции. Однако применение этих тестов целесообразно для анализа причины невынашивания беременности у пациенток с аутоиммунными заболеваниями (например, больных системной красной волчанкой). В отсутствие антител к кардиолипину и бета-2 гликопротеину 1, выявление аутоантител к аннексину V указывает на высокий риск невынашивания беременности у женщин с СКВ.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: U/ml
Антитела к аннексину igg повышен что это значит
Выявление в крови иммуноглобулинов IgM к аннексину V, которое используется для оценки риска самопроизвольного прерывания беременности и тромбоза.
Обнаружение антител к аннексину V класса IgG свидетельствует о хронически протекающем заболевании, сопряженном с АФС, а выявление повышенных показателей фракции IgM говорит об остром процессе либо об обострении хронического.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Аннексины – это группа белков, отличительной особенностью которых является способность связывать фосфолипиды. Эти белки необходимы для транспорта органелл, передачи сигнала, а также деления, роста клеток и апоптоза (гибели клеток). На сегодняшний день известно 12 аннексинов, различающихся по биохимической структуре. Аннексин V в норме обнаруживается в эндотелии сосудов и синцитиальном слое трофобласта. Он активно связывает молекулы фосфатидилсерина, необходимые для свертывания крови, и, таким образом, является естественным антикоагулянтом. Появление в крови антител к аннексину V (AAnnV) нарушает этот защитный механизм, что проявляется тенденцией к тромбозам. AAnnV удается обнаружить при многих заболеваниях, характеризующихся склонностью к тромбообразованию (при системной красной волчанке, системной склеродермии, привычном невынашивании беременности), однако наибольшее значение они имеют в диагностике антифосфолипидного синдрома.
Антифосфолипидный синдром (АФС) характеризуется венозными или артериальными тромбозами, привычным невынашиванием беременности и наличием в крови антифосфолипидных антител. В настоящее время известно, что антигенами для антифосфолипидных антител являются не сами фосфолипиды, а ассоциированные с ними плазменные белки. Одним из таких антигенов является аннексин V. И хотя их обнаружение не служит критерием диагностики АФС, оно может быть полезным в некоторых клинических ситуациях.
Так, например, анализ на AAnnV применяют, чтобы спрогнозировать состояние пациентов со стойким положительным результатом теста на волчаночный антикоагулянт (LA) и/или стойким высоким титром антител к кардиолипину. Обнаружение AAnnV в этой группе пациентов связано с 4-кратным риском самопроизвольного прерывания беременности и 4-кратным риском тромбоза. Наиболее значимые клинические ассоциации установлены для AAnnV, относящихся к иммуноглобулинам класса G. Необходимо заметить, что наличие AAnnV само по себе не является фактором риска этих осложнений. Таким образом, изолированное повышение титра AAnnV при отсутствии других лабораторных и клинических признаков АФС не используется для постановки диагноза или прогноза заболевания.
Кроме AAnnV, обследование пациента с подозрением на АФС должно включать некоторые другие лабораторные тесты, что позволяет врачу получить наиболее полную информацию о пациенте. Так, например, обнаружение в крови пациента с LA комбинации нескольких антифосфолипидных антител (AAnnV, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину) связано с 8-кратным повышением риска спонтанного аборта. К другим факторам, обладающим протромбогенным потенциалом, относят антитела к протромбину, дефицит протеинов C и S, артериальную гипертензию и нефротический синдром.
Анализ на AAnnV целесообразно проводить при обследовании пациента с системной склеродермией. В этом случае высокий титр AAnnV связан с увеличением вероятности развития ишемических язв на кистях.
Титр данных антител также может быть повышен при некоторых инфекционных заболеваниях (вирусных гепатитах, ВИЧ-инфекции, малярии), злокачественных новообразованиях, а также на фоне приема лекарственных препаратов (прокаинамида, хлорпромазина). Поэтому результат анализа следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Ревматолог, акушер-гинеколог, кардиолог, невролог, врач общей практики.
Антитела к аннексину V, Ig M
Описание исследования
Выявление в крови пациента антител класса IgM к аннексину V является показателем наличия заболевания, связанного с антифосфолипидным синдромом, в острой стадии или о рецидиве хронической патологии.
Аннексины составляют группу белков, отличающихся способностью связывать фосфолипиды (ложные эфиры многоатомных спиртов и высших жирных кислот). В их задачу входит транспортировка органелл, передача сигнала, они участвуют в процессе деления и роста клеток, апоптозе (процессе программируемой гибели клеток). Всего известно 12 аннексинов. Они отличаются друг от друга биохимической структурой.
При отсутствии патологий аннексин V содержится в эндотелии (наружный слой внутренней поверхности кровеносных и лимфатических сосудов) синцитиальном слое трофобласта (его клетки образуют слой эмбриональной ткани, присоединяющей плод к стенке матки).
Аннексин V выступает в роли естественного антикоагулянта (вещества, угнетающего активность системы свертывания крови и препятствующий тромбооразованию), активно связывая молекулы фосфатидилсерина, принимающие непосредственное участие в процессе свертывания крови. Он выстилает сосуды изнутри, препятствуя, таким образом, участию фосфолипидов клеточной поверхности в процессе коагуляции (свертывания крови). Наличие защитного антикоагуляционного слоя на поверхности эндотелия сосудов и ворсин трофобласта обеспечивает их целостность. При появлении в крови антител к аннексину V это защитный механизм перестает функционировать адекватно, что создает предпосылки для тромбозов.
Антитела к аннексину V могут быть выявлены при многих заболеваниях, течение которых может осложняться образованием тромбов, к которым в частности относятся системная красная волчанка, системная склеродермия, привычное невынашивание беременности, антифосфолипидный синдром (АСФ).
При АСФ аннексин V может выступать в роли одного из кофакторов, принимающих участие во взаимодействии антифосфолипидных антител и фосфолипидов. Способность антител к фосфолипидам образовывать связь с аннексином становится причиной разрушения защитной выстилки, что, в свою очередь, приводит к нарушению микроциркуляции и повышает риск образования тромбов. Наибольшую чувствительность к антителам к аннексину проявляют клетки трофобласта. Под действием антител нарушается формирование плаценты, снижается выработка ряда гормонов и факторов синцитиотрофобласта. Установлено, что появление в крови антител к аннексину V становится причиной нарушения микроциркуляции у лиц с аутоиммунными состояниями, в том числе, повторным невынашиванием беременности при системной красной волчанке и АСФ, поражением сосудов в результате аортоартериита Такаясу, легочной гипертензией, сопровождающей склеродермию. На основании анализа результатов клинических исследований сделан вывод о том, что исследование уровня антител к аннекссину V невозможно использовать для определения степени риска невынашивания в общей популяции. Но данный тест целесообразно применять для выявления причин срывов беременности у женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями. Наличие антител к аннексину V при отсутствии их к бета-2-гликопротеину 1 и кардиолипину является индикатором высокого риска невынашивания беременности у пациенток с системной красной волчанкой.
Подготовка к исследованию
Кровь рекомендуется сдавать натощак (можно пить негазированную воду, исключить кофе, чай, соки) или не ранее, чем через 4 часа после приема пищи.
Забор крови не проводится сразу после мануального, инструментального, ультразвукового, ректального, рентгеновского обследования, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, физиопроцедур, массажа, прочих диагностических и/или терапевтических манипуляций.
Показания к исследованию
Данное обследование дополняет тесты антифосфолипидной панели (выявление антител к кардиолипину, бета-2-гликопротеину 1, волчаночному антикоагулянту). Показаниями к его проведению является наличие признаков антифосфолипидного синдрома, проявляющегося
Кроме того по результатам теста у пациентов с системной склеродермией проводят оценку риска развития и тяжести течения ишемических язв кистей.
При наличии симптомов антифосфолипидного синдрома тест может проводиться для диагностики его серонегативной формы.
Интерпретация исследования
Уровень антител класса IgM к аннексину V измеряется в относительных единицах на миллилитр (отн. ед/мл).
Нормой является отрицательный ответ. Он свидетельствует об отсутствии в крови антител к аннексину V. Некорректный отбор пробы крови может стать причиной ложноотрицательного результата.
Положительный результат может свидетельствовать о повышенной вероятности невынашивания беременности и тромбоза (если присутствуют признаки антифосфолипидного синдрома).
Повышение показателей может наблюдаться при инфекционных (вирусных гепатитах, ВИЧ, малярии), онкологических заболеваниях, приеме лекарственных препаратов (в частности хлорпромазина, прокаинамида).
Антитела IgM к аннексину V также могут обнаруживаться у некоторых пациентов с системной красной волчанкой, склеродермией, системными васкулитами.
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Петров Иван Сидорович Пол: м Дата рождения: хх.хх.хххх
Дата исследования: хх.хх.хххх
Исследование
Результат
Нормы интерпретации
Примечание
[294] Антитела к аннексину V, Ig M
8 отн.ед./мл – антитела обнаружены.
Дата выдачи (дата исследования):
Литература:
3. Conrad K., Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference. – Dresden: PABST, 2011. – 300 p.
5. Gershvin M.E., Meroni P.L., Shoenfeld Y. Autoantibodies, 2nd ed. Elsevier Science, 2006 – 862 p.
Сомнительная форма антифосфолипидного синдрома в акушерской практике
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Статья посвящена вопросам сомнительной формы антифосфолипидного синдрома в акушерской практике
В настоящее время под антифосфолипидным синдромом (АФС) понимают симптомокомплекс, сочетающий определенные клинические и лабораторные признаки (рис. 1).
Клинические признаки включают в себя наличие артериальных и венозных тромбозов, акушерских осложнений (гестозы, ФПН, СЗВРП, ПОНРП, неудачи ЭКО, привычное невынашивание); сердечно-сосудистые нарушения (поражения клапанов, утолщение и нарушение функции клапанов сердца, коронарных артерий, кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда, интракардиальные тромбозы); неврологические симптомы (цереброваскулярная ишемия, нейросенсорная тугоухость, мигрень, деменция); изменения со стороны кожи (ливедо, изъязвления кожи, псевдоваскулит, некрозы кожи); проявления со стороны других органов (микроангиопатия почек, гломерулонефрит, транзиторная потеря зрения).
Наиболее ярким и характерным проявлением АФС служит акушерская патология. Это гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, неудачи ЭКО и, конечно, синдром потери плода.
Беременность сама по себе является состоянием, в 5-6 раз увеличивающим риск венозных тромбозов. Риск венозных тромбозов в 5-6 раз выше у беременных, чем у небеременных женщин того же возраста. Даже при физиологически протекающей беременности, особенно в III триместре, наступает гиперкоагуляция, что в первую очередь связано с увеличением почти на 200% I, II, VIII, IX, X факторов свертывания крови в сочетании со снижением фибринолитической активности и естественной антикоагулянтной (антитромбин III, протеин S) активности. Помимо этого, в III триместре скорость кровотока в венах нижних конечностей уменьшается наполовину, что обусловлено частично механической обструкцией беременной маткой венозного оттока, частично – снижением тонуса венозной стенки из-за гормональной перестройки организма во время беременности. Таким образом, тенденция к стазу крови в сочетании с гиперкоагуляцией при физиологической беременности предрасполагает при неблагоприятных условиях к развитию тромбозов и тромбоэмболий. А при предсуществующей тромбофилии (генетической и/или приобретенной) риск тромбоэмболических и акушерских осложнений во время беременности повышается в десятки и сотни раз.
Подтверждение диагноза АФС требует и клинических проявлений, и убедительных доказательств наличия АФА либо иммуноферментным методом, либо коагуляционными тестами. Лабораторные тесты должны быть положительными дважды в течение как минимум 6 недель. Таким образом, диагноз антифосфолипидного синдрома правомочен только при сочетании лабораторных признаков циркуляции АФА и одного или более клинических проявлений
Антифосфолипидный синдром – это необычный синдром, потому что его клинические проявления, такие как тромбоз и привычное невынашивание, встречаются достаточно часто в общей популяции и идентифицировать их с АФС возможно только с помощью серологических тестов. Выявление АФА в крови у пациентов с тромбозами или осложнениями беременности – это существенный шаг в диагностике синдрома. Следовательно, разработка адекватных и неоспоримых методов диагностики пациентов с риском привычных тромбоэмболических осложнений должно быть нашей приоритетной задачей.
Лабораторная диагностика АФС складывается из выявления волчаночного антикоагулянта (ВА), определения антикардиолипиновых антител (АКА), антител к подгруппе фосфолипидов и антител к кофакторам антифосфолипидных антител (b2-GPI, аннексин V, протромбин, протеин С) (рис. 2).
Определение волчаночного антикоагулянта, который фактически является смесью антифосфолипидных антител, осуществляется методом, основанном на удлинении времени свертывания. Оно должно включать в себя 4 этапа: 1) скринирующие методы (АЧТВ, KCT, dRVVT); 2) коррекционная проба, 3) подтверждающая проба с фосфолипидами; 4) тщательная дифференцировка ВА от других коагулопатий.
В процессе многолетних наблюдений больных с АФС и мы, и другие ведущие исследователи в этой области неоднократно сталкивались с рядом типичных ошибок, допускавшихся при распознавании АФС, в результате чего он либо не выявлялся, либо диагностировался ошибочно у больных, у которых в действительности этого синдрома не было. Анализ этих ошибок показал, что они связаны, в основном, с недостаточно полным обследованием больных и применением ограниченного числа рекомендуемых для такой диагностики тестов. Диагноз АФС ставился лишь на основании одного антикардиолипинового теста без определения антител к другим фосфолипидам. Между тем известно, что один иммунологический тест не обеспечивает надежного распознавания АФС. Антикардиолипиновый тест обладает сравнительно низкой специфичностью, поскольку кардиолипин является компонентом мембран внутриклеточных органелл, содержится в большом количестве в плазме здоровых людей и бывает положительным не только при АФС, но и при других видах патологии. К этому нужно добавить, что антикардиолипиновый тест может считаться положительным лишь при очень высоких его показаниях, превышающих в несколько раз нормальный уровень этих антител. Мы убеждены, что антикардиолипиновый тест при всей своей высокой стандартизации и воспроизводимости должен дополняться другими методами иммунологической диагностики, а также комплексным определением эффекта волчаночного антикоагулянта.
Многие пациенты при отрицательных тестах на ВА и АКА будут иметь антитела к подгруппе фосфолипидов (антифосфатидилсерин, антифосфатидилхолин, антифосфатидилинозитол, антифосфатидилглицерол, антифосфатидилэтаноламин, антитела к фосфатидиловой кислоте), которые также определяются иммуноферментным анализом. Определение всего профиля антифосфолипидных антител значительно увеличивает чувствительность и специфичность диагностики АФС по сравнению с определением только антикардиолипиновых антител.
В конце 1990-х годов было выяснено, что антифосфолипидные антитела не распознают анионные фосфолипиды, как считалось ранее, но направлены к протеинам плазмы, которые располагаются на анионных поверхностях фосфолипидов. К таким наиболее важным антигенным мишеням антифосфолипидных антител относятся b2-GP I и протромбин. Антитела, направленные к b2-GP I и протромбину – это самые главные антитела в диагностике АФС. Кроме b2-GP I и протромбина, в группу этих протеинов входят также протеин С, протеин S, высоко- и низкомолекулярные кининогены, фактор XI, аннексин V и др. Эта группа постоянно пополняется (табл. 1).
Антитела к аннексину V (Анн5) IgG и IgM
Описание
Синонимы (rus): Антитела к аннексину А5, иммуноглобулины M, антитела к плацентарному антикоагулянтному протеину
Синонимы (eng): Annexin V (annexin A5), placental protein 4, placental anticoagulant protein I, calphobindin I, calcium dependent phospholipid binding protein 33, vascular anticoagulant protein alpha, anchorin CII, lipocortin-V, endonexin II), IgM Abs, Anti-ANX
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Аутоантитела к аннексину V (Анн5) IgG и IgM
Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Белок аннексин V является представителем группы белков аннексинов, связывающих фосфолипиды и участвующих во многих процессах жизнедеятельности клетки (передача сигналов, деление, рост, апоптоз). Аннексин V активно ситензируется в эндотелиальных клетках и клетках синцитиального слоя трофобласта. Он выполняет антикоагулянтную функцию засчет связывания с молекулами фосфатидилсерина, необходимых для свертывания крови. Наличие антител к аннексину V обуславливает нарушение его антикоагуляционных свойств, что ведет к тромбообразованию. Определение антител к аннексину V совместно с другими лабораторными тестами позволяет оценить риск осложнений, связанных с тромбообразованием, при различных аутоиммунных заболеваниях, например, системной красной волчанке, системной склеродермии, привычном невынашивании беременности, а также при антифосфолипидном синдроме. Обнаружение антител к аннексину V при наличии стойкого положительного результата теста на волчаночный антикоагулянт (LA) и/или стойкого высокого титра антител к кардиолипину свидетельствует о четырехкратном риске самопроизвольного прерывания беременности. Наличие LA и комбинации нескольких антифосфолипидных антител ( антител к аннексину V, антител к кардиолипину, к бета-2-гликопротеину) увеличивает вероятность спонтанного аборта в 8 раз. При системной склеродермии повышенный титр антител к аннексину V свидетельствует о высоком риске развития ишемических язв на кистях.
Когда назначается
Подготовка к анализу
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.Не курить в течение 30 минут до исследования.
Интерпретация
Обнаружение высоких титров антител к аннексину V повышает вероятность тромботических осложнений при антифосфолипидном синдроме, системной красной волчанке, склеродермии. Важно отметить, что тест может быть положительным при инфекционных заболеваниях (вирусный гепатит, ВИЧ-инфекции, малярия), злокачественных новообразованиях, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (прокаинамид, хлорпромазин).