антитела к pla2r что это
Антитела к pla2r что это
Определение в крови антител к рецептору фосфолипазы А2, используемое для диагностики мембранозной нефропатии, составления ее прогноза и контроля лечения.
АТ к рецептору фосфолипазы А2 – диагностика мембранозного гломерулонефрита.
Anti-PLA2R – membranous nephropathy, membranous glomerulonephritis.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (Anti-PLA2R) – это аутоантитела, направленные против одного из гликопротеинов мембраны подоцитов (PLA2R). Они являются характерным клинико-лабораторным признаком идиопатического мембранозного гломерулонефрита (мембранозной нефропатии), хотя в настоящее время роль Anti-PLA2R в патогенезе этого заболевания остается до конца не ясной. Преимущественно они относятся к иммуноглобулинам IgG 4.
Мембранозный гломерулонефрит – ведущая причина нефротического синдрома у взрослых. В 30 % случаев он развивается на фоне какого-либо системного заболевания (системная красная волчанка, гепатит В, злокачественные новообразования) или лекарственной реакции (нестероидные противовоспалительные) и является вторичным. В большинстве же случаев узнать, чем он вызван, не удается, и такая форма заболевания называется первичным (идиопатическим) мембранозным гломерулонефритом (ИМГ). Таким образом, обследование пациента с нефротическим синдромом, и в частности с мембранозным гломерулонефритом, – это комплекс лабораторных и инструментальных исследований, а идиопатический мембранозный гломерулонефрит – «диагноз исключения». В последнее время в диагностический алгоритм нефротического синдрома и ИМГ внедряется исследование Anti-PLA2R.
Концентрация Anti-PLA2R может быть измерена несколькими методами. Одним из самых чувствительных методов выявления этих антител является иммуноферментный анализ (ИФА).
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 обнаруживаются у 52-82 % пациентов с ИМГ, что позволяет рассматривать их как характерный признак этого заболевания. При этом они не выявляются у пациентов с вторичным мембранозным гломерулонефритом и поэтому могут считаться специфичными для ИМГ. Anti-PLA2R не определяются при других формах гломерулонефрита (IgA-нефропатия, фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз). На этом основании исследование Anti-PLA2R может быть использовано для дифференциальной диагностики гломерулонефритов и нефротического синдрома. Anti-PLA2R не определяются в крови здоровых людей.
Исследование Anti-PLA2R может быть использовано для оценки прогноза заболевания. Показано, что у пациентов с высоким титром Anti-PLA2R спонтанная ремиссия заболевания наблюдается гораздо реже, чем у пациентов с низким титром этих антител (4 против 38 %).
Исследование Anti-PLA2R может быть использовано для оценки лечения. Титр Anti-PLA2R отражает активность заболевания и степень протеинурии. Высокий титр Anti-PLA2R выявляется в крови пациентов с высокой активностью заболевания и массивной протеинурией. И, наоборот, концентрация Anti-PLA2R снижается на фоне лечения и становится неопределяемой в ремиссии заболевания. Рецидив ИМГ сопровождается нарастанием титра Anti-PLA2R.
Следует отметить, что наличие Anti-PLA2R не заменяет необходимости биопсии почек у пациента с нефротическим синдромом и комплексного обследования для исключения системного заболевания у пациента с мембранозным гломерулонефритом.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?:
Что означают результаты?
Титр: Положительный результат:
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Нефролог, врач общей практики.
Определение в крови антител к рецептору фосфолипазы А2, используемое для диагностики мембранозной нефропатии, составления ее прогноза и контроля лечения.
Для чего используется этот анализ?
Когда назначается анализ?
АТ к рецептору фосфолипазы А2 – диагностика мембранозного гломерулонефрита.
Anti-PLA2R – membranous nephropathy, membranous glomerulonephritis.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (Anti-PLA2R) – это аутоантитела, направленные против одного из гликопротеинов мембраны подоцитов (PLA2R). Они являются характерным клинико-лабораторным признаком идиопатического мембранозного гломерулонефрита (мембранозной нефропатии), хотя в настоящее время роль Anti-PLA2R в патогенезе этого заболевания остается до конца не ясной. Преимущественно они относятся к иммуноглобулинам IgG 4.
Мембранозный гломерулонефрит – ведущая причина нефротического синдрома у взрослых. В 30 % случаев он развивается на фоне какого-либо системного заболевания (системная красная волчанка, гепатит В, злокачественные новообразования) или лекарственной реакции (нестероидные противовоспалительные) и является вторичным. В большинстве же случаев узнать, чем он вызван, не удается, и такая форма заболевания называется первичным (идиопатическим) мембранозным гломерулонефритом (ИМГ). Таким образом, обследование пациента с нефротическим синдромом, и в частности с мембранозным гломерулонефритом, – это комплекс лабораторных и инструментальных исследований, а идиопатический мембранозный гломерулонефрит – «диагноз исключения». В последнее время в диагностический алгоритм нефротического синдрома и ИМГ внедряется исследование Anti-PLA2R.
Концентрация Anti-PLA2R может быть измерена несколькими методами. Одним из самых чувствительных методов выявления этих антител является иммуноферментный анализ (ИФА).
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 обнаруживаются у 52-82 % пациентов с ИМГ, что позволяет рассматривать их как характерный признак этого заболевания. При этом они не выявляются у пациентов с вторичным мембранозным гломерулонефритом и поэтому могут считаться специфичными для ИМГ. Anti-PLA2R не определяются при других формах гломерулонефрита (IgA-нефропатия, фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз). На этом основании исследование Anti-PLA2R может быть использовано для дифференциальной диагностики гломерулонефритов и нефротического синдрома. Anti-PLA2R не определяются в крови здоровых людей.
Исследование Anti-PLA2R может быть использовано для оценки прогноза заболевания. Показано, что у пациентов с высоким титром Anti-PLA2R спонтанная ремиссия заболевания наблюдается гораздо реже, чем у пациентов с низким титром этих антител (4 против 38 %).
Исследование Anti-PLA2R может быть использовано для оценки лечения. Титр Anti-PLA2R отражает активность заболевания и степень протеинурии. Высокий титр Anti-PLA2R выявляется в крови пациентов с высокой активностью заболевания и массивной протеинурией. И, наоборот, концентрация Anti-PLA2R снижается на фоне лечения и становится неопределяемой в ремиссии заболевания. Рецидив ИМГ сопровождается нарастанием титра Anti-PLA2R.
Следует отметить, что наличие Anti-PLA2R не заменяет необходимости биопсии почек у пациента с нефротическим синдромом и комплексного обследования для исключения системного заболевания у пациента с мембранозным гломерулонефритом.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?:
Что означают результаты?
Титр: Положительный результат:
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Нефролог, врач общей практики.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (мембранозный гломерулолофрит) в Москве
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 играют важную роль в дифференциальной диагностике гломерулонефритов и заболеваний/состояний, сопровождающихся нефротическим синдромом. Данный анализ позволяет установить диагноз мембранозного гломерулонефрита, оценить тяжесть течения, активность и прогноз заболевания, а также используется для контроля эффективности проводимой терапии.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (мембранозный гломерулолофрит)?
Подробное описание исследования
Почка человека содержит 1 млн. структурно-функциональных единиц, которые называются нефронами и участвуют в процессе мочеобразования. Нефроны не восстанавливаются, поэтому при повреждении их число снижается безвозвратно. Каждая структурно-функциональная единица почки содержит:
Мембранозная нефропатия (МН, мембранозный гломерулонефрит) — это связанное с патологией иммунной системы заболевание, при котором происходит изменение клубочков почек за счет отложения иммунных комплексов на базальной мембране клубочков (БМК). В результате чего БМК диффузно утолщается и меняет свою структуру. БМК представляет собой тонкий бесклеточный слой, отделяющий эндотелий (внутренний слой клеток сосуда) от других тканей. Изменение БМК влечет за собой поражение нефронов и в большинстве случаев проявляется нефротическим синдромом.
Нефротический синдром — это комплекс симптомов, включающий в себя четыре основные признака:
В большинстве случаев МН определяется как первичная, или идиопатическая. То есть вызывающие ее факторы до конца неизвестны. У трети пациентов с данной патологией она обусловлена воздействием лекарств, заражением гепатитом В или появляется на фоне аутоиммунных болезней, поэтому такую МН относят к вторичным.
Антитела к рецептору фосфолипазы А2.
В норме иммуноглобулины (антитела) служат для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ. Они являются белками, отличающимися по своей структуре и функциям, и делятся на пять основных классов, которые обычно обозначаются: IgA, IgG, IgD, IgE и IgM. При аутоиммунных заболеваниях организм вырабатывает иммуноглобулины к структурам собственных клеток и тканей. Эти иммуноглобулины называют аутоантителами, а вызываемая ими патология вследствие запуска каскада иммунных реакций, ведущих к развитию воспаления и разрушению тканей организма, обозначается как аутоиммунная.
Ведущая роль в развитии идиопатической МН у человека принадлежит аутоантителам, направленным на рецепторы фосфолипазы А2 (PLA2R), которые располагаются на клетках, прилегающих к капиллярам клубочка — подоцитам. В настоящее время строение рецепторов фосфолипазы А2 хорошо изучено. Однако до конца не известно, что именно запускает изменения в организме с дальнейшей выработкой к ним иммуноглобулинов, ведущих к аутоиммунной агрессии.
Анти-PLA2R АТ преимущественно относятся к IgG. Они выявляются у 70-80% больных идиопатической (первичной) МН, но не обнаруживаются у здоровых лиц и людей с вторичной МН, а также при другой патологии почек. Этот факт представляет возможность использовать определение Анти-PLA2R АТ в качестве специфического диагностического маркера первичной МН, а также для дифференциальной диагностики различных форм МН и других гломерулонефритов.
Уровень аутоантител в сыворотке крови к PLA2R при обострении МН превышает таковой у пациентов с ремиссией и связан с выраженностью протеинурии. В ходе лечения мембранозной нефропатии уровень анти-PLA2R АТ снижается раньше, чем уменьшается протеинурия. Это является весомым аргументом в пользу использования антител к рецептору фосфолипазы А2 для контроля активности и эффективности лечения МН.
Антитела к рецептору фосфолипазы А2
Описание
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 — исследование, которое предназначено для диагностики мембранозного гломерулонефрита.
Мембранозный гломерулонефрит (нефропатия) является одной из форм первичного гломерулонефрита. Нарушение функции клубочка при этом заболевании обусловлено формированием субэпителиальных отложений на базальной мембране. Мембранозная нефропатия поражает лиц старше 45 лет и является одной из причин развития нефротического синдрома и потерей белка, превышающей 3 гр/сутки. Нефротический синдром при мембранозной нефропатии проявляется выраженными изменением метаболизма организма, и ведет тяжелым инфекционным и тромботическим осложнениям.
Рецептор фосфолипазы А2 (PLA2R) является трансмембранным гликопротеином, экспрессируемым на подоцитах почечного клубочка. Иммунные комплексы, содержащие аутоантитела и антиген, откладываются под базальной мембраной субэпителиальными отложениями антигена. Отложения иммунных комплексов в свою очередь запускают активацию комплемента и гиперпродукцию ряда белков базальной мембраны, включая коллаген IV типа и ламинин. Эти изменения приводят к перестройке базальной мембраны и нарушению ее функций, в результате чего большое количества белка попадает из крови в первичную мочу.
Серологическое обследование для выявления аутоантител к рецептору фосфолипазы А2 является малоинвазивным и быстрым методом диагностики идиопатического мембранозного гломерулонефрита.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: титр
Изучение ассоциации вариантов гена рецептора фосфолипазы А2 М-типа (PLA2R1) с предрасположенностью к развитию идиопатической мембранозной нефропатии
Изучить в выборке российских пациентов ассоциации полиморфного маркера rs4664308 гена PLA2R1 с риском развития идиопатической мембранозной нефропатии (ИМН) и уровнями антител к трансмембранному рецептору фосфолипазы А2 М-типа (PLA2R).
Материалы и методы
Аллели и генотипы полиморфного маркера rs4664308 гена PLA2R1 идентифицировали у 70 пациентов с ИМН и в двух контрольных группах, в том числе у 100 доноров крови без заболеваний почек и 40 пациентов с другими морфологическими вариантами хронического гломерулонефрита (ХГН). У 33 больных ИМН проанализировали уровни антител к PLA2R в зависимости от носительства генотипов исследуемого полиморфного маркера.
В группе больных ИМН по сравнению со здоровыми донорами выявлено статистически значимое увеличение частоты аллеля А (81,5% и 59,5%, соответственно) и генотипа А/А (66% и 34%), которое ассоциировалось с повышенным риском развития ИМН у носителей аллеля А (отношение шансов [ОШ] 2,98; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,79-4,98) и генотипа А/А (ОШ 3,97; 95% ДИ 2,09-7,52). Среди больных ИМН доля носителей аллеля А и генотипа А/А оказалась статистически значимо выше, чем у пациентов с другими вариантами ХГН, а носительство этих генетических вариантов увеличивало риск развития ИМН примерно в 2,5 раза. В двух контрольных группах частота аллелей и генотипов исследуемого полиморфного маркера значимо не различалась. У больных ИМН с генотипом А/А антитела к PLA2R определялись недостоверно чаще, чем у носителей аллеля G (87,0% и 60,0%, соответственно, р=0,103).
Статистически значимые различия распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера rs4664308 гена PLA2R1 у больных ИМН и лиц без данной патологии свидетельствуют об ассоциации исследуемого полиморфного маркера с развитием ИМН. Носительство аллеля А и генотипа А/А является фактором риска развития ИМН, а носительство аллеля G и генотипа G/G ассоциировано с низким риском развития этого заболевания.
Мембранозная нефропатия (МН) – наиболее частый вариант иммунокомплексного повреждения клубочков почек, приводящего к развитию нефротического синдрома у взрослых [1]. В большинстве случаев МН является первичной (идиопатической) [2,3] и обусловлена субэпителиальным отложением иммунных комплексов, состоящих из собственных антигенов клубочка и антител к ним. Однако примерно в 1/4-1/3 случаев МН развивается вторично на фоне аутоиммунных заболеваний, инфекций, злокачественных новообразований в результате отложения в клубочках иммунных комплексов, содержащих экзогенные антигены и антитела к ним 2.
В прошедшем десятилетии представления о патогенезе идиопатической МН (ИМН) изменились благодаря идентификации специфических подоцитарных антигенов, в первую очередь, трансмембранного рецептора фосфолипазы А2 М-типа (PLA2R). В 2009 г. L. Beck и соавт. [5] показали, что данный антиген экспрессируется в составе гломерулярных депозитов у больных с ИМН, а антитела к PLA2R определяются в крови и клубочках почек примерно у 70% взрослых пациентов с ИМН, в то время как при вторичной МН и других формах гломерулонефрита они отсутствуют. Позднее эти результаты нашли подтверждение и в других исследованиях 9, что послужило обоснованием целесообразности определения антител к PLA2R для дифференциальной диагностики первичной и вторичной форм МН. Однако причины выработки антител к PLA2R и развития ИМН до сих пор не установлены. В качестве возможных факторов обсуждается генетическая детерминированность.
К настоящему времени в гене PLA2R1 идентифицирован ряд однонуклеотидных полиморфизмов, для которых описаны ассоциации с развитием и клиническими особенностями ИМН в разных этнических популяциях пациентов 20, однако в нашей стране подобные исследования не проводились.
Целью исследования было изучить в выборке российских пациентов ассоциации полиморфного маркера rs4664308 гена PLA2R1 с риском развития ИМН и уровнями антител к PLA2R.
Материал и методы
В исследование включали пациентов с ИМН, наблюдавшихся в нефрологических отделениях Клиники им. Е.М. Тареева Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Город ской клинической больницы им. С.П. Боткина, ФГБУ “Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. Бурденко» в 2016-2019 гг. У всех больных диагноз МН подтверждали морфологически. При исключении в ходе стандартного клинико-лабораторного обследования вторичных причин нефропатии и/или обнаружении антител к PLA2R МН считали первичной.
Количественные переменные приведены в виде средних значений и стандартных отклонений или медианы и межквартильного размаха в зависимости от соответствия нормальному распределению, качественные – в виде частоты. Значимость различий между группами оценивали с помощью критерия χ2 Пирсона, t-критерия Стьюдента, точного критерия Фишера и U-критерия Манна-Уитни (в зависимости от типа переменной, объема выборки и характера распределения). Для оценки относительного риска развития ИМН рассчитывали отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Статистическую обработку данных выполняли с помощью пакета программ SPSS 26.0.
Результаты
Характеристика участников исследования. В исследование были включены 70 пациентов с ИМН в возрасте в среднем 46,6±15,1 лет. Длительность ИМН составила в среднем 13,9±22,3 мес. У 51 (72,6%) больного наблюдался нефротический синдром (протеинурия >3,5 г/сут и концентрация альбумина в крови 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД >90 мм рт. ст.) отмечалась у 35 больных. У 7 пациентов на момент постановки диагноза наблюдалось снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), оцененной по формуле CKD-EPI, которое соответствовало хронической болезни почек (ХБП) 3а стадии у 6 больных и ХБП 3b стадии у 1. Пациентов с ХБП 4-5 стадии не было.
Большинство больных получали нефропротективную терапию (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторы рецепторов ангиотензина II), 12 – иммуносупрессивную терапию преднизолоном внутрь в виде монотерапии (n=1) или в сочетании с “пульс»-терапией преднизолоном и циклофосфамидом (n=11).
Первую контрольную группу составили 100 доноров крови без заболеваний почек, вторую – 40 пациентов с другими морфологическими вариантами ХГН, в том числе мезангиопролиферативным гломерулонефритом (n=14), болезнью минимальных изменений (n=8), мезангиокапиллярным гломерулонефритом (n=8), фокально-сегментарным гломерулосклерозом (n=5), нефросклерозом (n=3), С3-нефропатией (n=1) и болезнью тонких мембран (n=1).
| Аллель/генотип | Частота, % | ОШ (95% ДИ)* | p | ОШ (95% ДИ)** | p | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Больные ИМН (n=70) | Здоровые (n=100) | Другие формы ХГН (n=40) | |||||
| Примечание: *по сравнению со здоровыми донорами; ** по сравнению с пациентами с другими формами ХГН | |||||||
| А | 81,5 | 59,5 | 6,0 | 2,98 (1,79-4,98) | 0,05 | ||
| G/G | 4,0 | 15,0 | 10,0 | 0,24 (0,07-0,87) | 0,021 | 0,40 (0,08-1,90) | >0,05 |
Таким образом, носительство аллеля А и генотипа АА полиморфного маркера rs4664308 гена PLA2R1 ассоциировалось с увеличением риска развития ИМН, а носительство аллеля G и генотипа G/G – со снижением риска развития данного заболевания.
| Показатель | Группа А/А (n=47) | Группа A/G+G/G (n=23) | p |
|---|---|---|---|
| Мужчины/женщины, n | 26/21 | 14/9 | 0,429 |
| Мужчины >50 лет, n (%) | 12/24 (50,0) | 4/12 (33,3) | 0,278 |
| Возраст дебюта ИМН, лет | 48,7±14,2 (n=40) | 42,5±16,3 (n=20) | 0,137 |
| Возраст на момент обследования, лет | 49,4±14,1 (n=40) | 43,3±15,6 (n=20) | 0,148 |
| Длительность заболевания, мес. | 21,7 (5;209) (n=42) | 39,5 (5;142) (n=20) | 0,619 |
| Нефротический синдром, n (%) | 35/42 (83,3) | 18/20 (90,0) | 0,391 |
| Протеинурия, г/сут | 5,4 (2,4;16,5) (n=37) | 3,8 (1,4;12,0) (n=19) | 0,048 |
| Протеинурия>4 г/сут, n (%) | 27/37 (73,0) | 9/19 (47,4) | 0,056 |
| Альбумин, г/л | 24,1±5,8 (n=36) | 27,6±9,4 (n=19) | 0,092 |
| Холестерин, ммоль/л | 9,7±2,9 (n=32) | 8,2±2,5 (n=16) | 0,090 |
| Систолическое АД, мм рт. ст. | 130,0 (110;200) (n=40) | 130,0 (110;170) (n=19) | 0,928 |
| Диастолическое АД, мм рт. ст. | 80,0 (70;100) (n=40) | 80,0 (70;100) (n=19) | 0,959 |
| АГ, n (%) | 26/42 (61,9) | 9/19 (47,4) | 0,216 |
| Креатинин, мкмоль/л | 83,0 (51;218) (n=39) | 89,0 (54;163) (n=19) | 0,673 |
| рСКФ, мл/мин/1,73 м 2 | 83,9±25,2 (n=39) | 85,7±24,1 (n=19) | 0,793 |
| Стадия ХБП на момент обследования, n (%) | |||
| С1 | 17/38 (44,7) | 9/20 (45,0) | 0,449 |
| С2 | 15/38 (39,5) | 10/20 (50,0 | |
| С3 | 6/38 (15,8) | 1/20 (5,0) |
У большинства пациентов заболевание проявлялось нефротическим синдромом, однако у носителей генотипа А/А он был более выражен, о чем свидетельствует статистически значимо более высокий уровень протеинурии, а также тенденция к более частому выявлению протеинурии >4 г/сут, большей выраженности гипоальбуминемии и гиперхолестеринеми. Возраст пациентов на момент развития ИМН и первого обследования, длительность ИМН к моменту первого обследования, показатели функции почек, значения систолического и диастолического АД в исследуемых группах были сопоставимы.
У больных с генотипом А/А антитела к PLA2R определялись чаще, чем у носителей аллеля G (87,0% и 60,0%, соответственно), однако различия не достигли уровня статистической значимости (р=0,103).
Обсуждение
Идентификация L.H. Beck и соавт. [5] в 2009 г. подоцитарного антигена PLA2R стала ключевым моментом в изучении патогенеза ИМН, за которым последовал ряд работ, подтверждающих роль данного антигена и антител к нему в развитии ИМН. Одновременно встал вопрос о возможных факторах, способствующих “узнаванию» PLA2R собственной иммунной системой человека и обусловливающих выработку антител к PLA2R. В качестве одного из таких факторов обсуждалась роль вариантов гена PLA2R1.
В ранних работах изучались полиморфные маркеры, расположенные в кодирующих участках гена PLA2R1 : rs35771982 в экзоне 5 и rs3828323 в экзоне 24 [10,11]. Обсуждались гипотезы о том, что в результате однонуклеотидных замен может измениться конформация антигена PLA2R и его способность к связыванию с антителами (субстратом), а изменение длины транскрипта может повлиять на функцию белка.
В дальнейшем были описаны ассоциации между развитием ИМН и полиморфными маркерами, расположенными как в экзонах, так и в других структурных областях гена PLA2R1, в том числе интронах, регуляторных регионах и т.п. (rs3749119, rs4664308, rs4665143, rs3749117, rs17830307, rs2715918, rs3828323, rs1511223, rs1511223) [11-17,19,20]. Для некоторых из них ассоциация наблюдалась только у представителей определенных популяций. Так, в отличие от больных европеоидной расы, у афроамериканцев носительство аллелей полиморфных маркеров rs35771982, rs17830307, rs2715918, rs3828323, rs1511223, rs1511223 не ассоциировалось с повышенным риском ИМН [15], а у японцев не подтвердилась взаимосвязь ИМН с полиморфными маркерами rs3749119, rs4665143 и rs3828323 [20].
Обсуждение
Полученные нами результаты подтвердили наличие ассоциации полиморфного маркера rs4664308 гена PLA2R1 с предрасположенностью к развитию ИМН в российской популяции. Отсутствие ассоциации данного полиморфного маркера с уровнем антител к PLA2R может быть обусловлено небольшим размером выборки, что диктует необходимость проведения дальнейших более крупных исследований, в том числе с оценкой совокупного вклада полиморфных маркеров генов PLA2R1 и HLA в развитие заболевания и его течение.