аторвастатин тева для чего назначают

Аторвастатин-Тева (Atorvastatin-Teva) ОПИСАНИЕ

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аторвастатин-Тева

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «10» на другой; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая 75%:25%, кальция карбонат, коповидон, кросповидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «20» на другой; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая 75%:25%, кальция карбонат, коповидон, кросповидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «40» на другой; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая 75%:25%, кальция карбонат, коповидон, кросповидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «80» на другой; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/целлюлоза микрокристаллическая 75%:25%, кальция карбонат, коповидон, кросповидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 400).

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T 1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T 1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания активных веществ препарата Аторвастатин-Тева

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Источник

Аторвастатин-Тева (10 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг

состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин кальция тригидрат 10,3625 мг, 20,725 мг, 31,0875 мг, 41,450 мг, 62.175 мг, 82,900 мг, эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг 80 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (GR M102), натрия карбонат безводный, мальтоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat Gr.606), гидроксипропилцеллюлоза, триэтил цитрат, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «30» на одной стороне (для дозировки 30 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «60» на одной стороне (для дозировки 60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У пожилых пациентов концентрация аторвастатина в плазме выше.

При нарушении функции печени концентрация аторвастатина и его метаболитов увеличивается в 16 раз.

Фармакодинамика

Механизм действия связан с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие селективного конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет нарушения синтеза холестерина в печени и увеличения числа и активности печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемическое лечение. Снижение уровня ЛПНП уменьшает риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Показания к применению

— в сочетании с диетой при повышенном содержании в плазме общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у больных первичной гиперхолестеринемией (наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону) в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

— для снижения риска летальных исходов ИБС, развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с наличием не менее 3-х факторов риска (мужской пол, возраст более 55 лет, курение, сахарный диабет, периферическая ангиопатия, гипертрофия левого желудочка, протеинурия/альбуминурия, случаи развития ИБС у родственников первой степени)

Способ применения и дозы

Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи, обычно вечером. Начальная доза – 10 мг в сутки. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до максимальной суточной дозы 80 мг. Длительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

У пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.

Побочные действия

— боль в гортани и глотке, носовые кровотечения

— метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор

— миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, опухание суставов, боли в спине

— изменение показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (уровень повышения креатинфосфокиназы, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, наблюдался у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, и превышающий верхнюю границу нормы в 10 раз, у 0,4% пациентов)

Иногда (>1/1000 до ˂1/100)

— кошмарные сновидения, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— рвота, боли в животе, отрыжка, панкреатит

— боль в шее, мышечная слабость

— недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка

— положительный результат на наличие лейкоцитов в моче

— повышение уровня трансаминаз. Незначительные изменения, проходящие и не требующие прерывания лечения. Клинически значимое (в 3 раза выше верхней границы нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Повышение уровня являлось зависимым от дозы и обратимым у всех пациентов

Редко (>1/10000 до ˂1/1000)

— отек Квинке, буллезный дерматит, синдром Стивенcа-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, разрыв сухожилия

— увеличение массы тела

Очень редко (>1/10000 до ˂1/1000)

Сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых не установлена

— интерстициальное заболевание легких (при длительной терапии)

— сахарный диабет, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата

— заболевания печени с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

— наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— женщины, репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении аторвастатина и:

— гемфиброзилом/производными фиброевой кислоты и эзетимибом- возможен риск развития побочных реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз, и если необходим совместный прием, следует назначать низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтических целей и тщательно контролировать состояние пациентов.

— варфарина – приводит к уменьшению протромбинового времени.

Особые указания

После лечения аторвастатином отмечалось значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания «печеночных» трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Пациентам, принимающим Аторвастатин-ратиофарм, следует воздерживаться от приема алкоголя.

Назначая Аторвастатин-ратиофарм в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Аторвастатин-ратиофарм с осторожностью назначается пациентам с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией (гипотиреоз, наследственные нарушения скелетно-мышечной аппарата, заболевания печени, употребление значительного количества алкоголя, возраст пациента старше 70 лет). В этом случае необходимо провести исследование уровня креатинфосфокиназы (КФК), и если уровень КФК превышен в 5 раз, лечение начинать не следует. Во время лечения при появлении жалоб на мышечную боль, судороги, слабость, недомогание и жар, необходимо определять уровень КФК, и если КФК превышен в 5 раз, лечение прекращают.

У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе применение Аторвастатин-ратиофарм возможно только после определения соотношения “риск/пользы”, следует учитывать потенциальный риск повторного геморрагического инсульта.

Исключительные случаи интерстициальной легочной болезни были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно в ходе длительной терапии. Если в ходе терапии наблюдаются симптомы развития интерстициальной легочной болезни (одышка, непродуктивный кашель, усталость, потеря веса, лихорадка) необходимо отменить терапию статинами.

Следует контролировать клинические и биохимические показатели при приеме Аторвастатин-ратиофарм у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета.

Следует иметь в виду, что при приеме Аторвастатин-ратиофарм с грейпфрутовым соком повышается концентрация аторвастатина в плазме и риск развития побочных эффектов.

Следует предупредить пациентов, которым назначен Аторвастатин-ратиофарм о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена в связи ограниченным опытом применения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке Alu/Alu, состоящей из пленки поливинилхлоридной или поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой лакированной и из пленки поливинилхлоридной полиамидной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить при температуре не выше 30°С.

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

“Teva Pharma S.L.U.”, Сарагоса, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

«Teva Pharmaceutical Industries Limited”, Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Источник

Аторвастатин-Тева (20 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг

состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин кальция тригидрат 10,3625 мг, 20,725 мг, 31,0875 мг, 41,450 мг, 62.175 мг, 82,900 мг, эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг 80 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (GR M102), натрия карбонат безводный, мальтоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat Gr.606), гидроксипропилцеллюлоза, триэтил цитрат, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «30» на одной стороне (для дозировки 30 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «60» на одной стороне (для дозировки 60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У пожилых пациентов концентрация аторвастатина в плазме выше.

При нарушении функции печени концентрация аторвастатина и его метаболитов увеличивается в 16 раз.

Фармакодинамика

Механизм действия связан с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие селективного конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет нарушения синтеза холестерина в печени и увеличения числа и активности печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемическое лечение. Снижение уровня ЛПНП уменьшает риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Показания к применению

— в сочетании с диетой при повышенном содержании в плазме общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у больных первичной гиперхолестеринемией (наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону) в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

— для снижения риска летальных исходов ИБС, развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с наличием не менее 3-х факторов риска (мужской пол, возраст более 55 лет, курение, сахарный диабет, периферическая ангиопатия, гипертрофия левого желудочка, протеинурия/альбуминурия, случаи развития ИБС у родственников первой степени)

Способ применения и дозы

Перед началом лечения следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных с ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата подбирают от 10 до 80 мг один раз в сутки, с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и корректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг один раз в сутки (в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).

Тяжелые дислипидемии: рекомендуемая стартовая доза – 10 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с клиническим ответом и переносимостью. Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом рекомендуемой цели терапии.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

Дозировка у больных почечной недостаточностью: заболевание почек не оказывает влияние на концентрацию препарата Аторвастатин-Тева в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому корректировки дозы препарата не требуется.

Применение у пожилых людей: различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

Побочные действия

— боль в гортани и глотке, носовые кровотечения

— метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор

— миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, опухание суставов, боли в спине

— изменение показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (уровень повышения креатинфосфокиназы, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, наблюдался у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, и превышающий верхнюю границу нормы в 10 раз, у 0,4% пациентов)

Иногда (>1/1000 до ˂1/100)

— кошмарные сновидения, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия

— рвота, боли в животе, отрыжка

— боль в шее, мышечная слабость

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка

— положительный результат на наличие лейкоцитов в моче

— повышение уровня трансаминаз. Незначительные изменения, проходящие и не требующие прерывания лечения. Клинически значимое (в 3 раза выше верхней границы нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Повышение уровня являлось зависимым от дозы и обратимым у всех пациентов

Редко (>1/10000 до ˂1/1000)

— отек Квинке, буллезный дерматит, синдром Стивенcа-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, разрыв сухожилия

— увеличение массы тела

Очень редко (>1/10000 до ˂1/1000)

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых не установлена

— интерстициальное заболевание легких (при длительной терапии)

— сахарный диабет, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата

— острые и хронические (в стадии обострения) заболевания печени или повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

— пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— женщины, репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

Лекарственные взаимодействия

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортировки белков, например, транспортера OATP1B1 печеночного поглощения. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками может способствовать повышению концентраций аторвастатина в плазме и повышению риска миопатии. Риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами способными индуцировать миопатию, например, производными фиброевой кислоты и эзетимибом.

Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами ВИЧ- протеазы, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и др.). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность приема аторвастатина в максимально низкой необходимой дозе, также рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к усилению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP 3A4, следует рассмотреть возможность максимально низких доз аторвастатина, также рекомендуется клинический мониторинг пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы, рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвстатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1.2 литра в сутки).

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может способствовать неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампицина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного накопительного переносчика OATP1B1), рекомендован одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после применения рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и при невозможности избежать одновременного применения, следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения у пациента.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны усиливать системное воздействие аторвастатина. Влияние подавления переносчиков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности.

Гемфиброзил/ производные фибровой кислоты/эзетимиб

Применение фибратов и эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении эзетимиба или производных фибровой кислоты с аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, необходимо применение минимальной дозы аторвастатина для достижения терапевтической цели, и соответствующий мониторинг пациентов.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме препаратов аторвастатина с колестиполом. При этом липидемическое действие комбинации препаратов акторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Сообщалось о побочных реакциях со стороны мышц, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевой кислоты. Механизм этого взаимодействия не известен. Аторвастатин не следует вводить вместе с фузидиевой кислотой. При необходимости использования системной фузидиевой кислоты, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненность.

Терапию статинами можно начинать повторно через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать индивидуально и лечение проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина с колхицином не проводились, при одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, и следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Влияние аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

При одновременном применении в многократных дозах дигоксина и аторвастатина 10 мг, равновесные концентрации дигоксина немного повышаются. Пациентам, принимающим дигоксин, необходимо соответствующее наблюдение.

Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами способствует повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола.

Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива у женщины, принимающей аторвастатин.

Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Антациды, содержащих гидроксид магния или алюминия

При одновременном применении антацидов, содержащих гидроксид магния или алюминия с аторвастатином концентрация последнего в плазме крови, уменьшается.

Особые указания

Действие на скелетную мускулатуру

Аторвастатин как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы), иногда, может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально угрожающего жизни, характеризуемого значительно повышенными уровнями креатинкиназы (КК) (> 10 раз ВПН), миоглобинемию и миоглобинурию, которая может приводить к почечной недостаточности. Наличие у пациента в анамнезе нарушений функции почек также может служить фактором риска развития рабдомиолиза. При совместном применении аторвастатина с рядом лекарственных препаратов, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP 3A4 (кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы), риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.

Назначая Аторвастатин-Тева в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, циклоспорином, тели-тромицином, иммунодепрессантами, комбинациями ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир с ритонавиром), ниацином, аэрозольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, а также с колхицином, врач должен тщательно взвесить ожидаемые пользу и риск данного лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата, в связи с риском развития миопатии. При совместном применении с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Рекомендации по назначению

Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир), фузидиевая кислота

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор ВИЧ- протеазы (лопинавир с ритонавиром)

Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ- протеазы (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром)

Не превышать дозу аторвастатина

Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

* Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Аторвастатин-Тева с осторожностью назначается пациентам с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией и миоглобинемией (гипотиреоз, наследственные нарушения скелетно-мышечной аппарата, почечная недостаточность, заболевания печени в анамнезе, употребление значительного количества алкоголя, мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов в анамнезе, возраст пациента старше 70 лет). В этом случае необходимо провести исследование уровня креатинфосфокиназы (КФК), и если уровень КФК превышен в 5 раз, лечение начинать не следует. Во время лечения при появлении жалоб на мышечную боль, судороги, слабость, недомогание и жар, необходимо определять уровень КФК, и если КФК превышен в 5 раз, временно или полностью прекратить лечение аторвастатином.

Следует предупредить пациентов, которым назначен Аторвастатин-Тева о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Действие на печень

После лечения аторвастатином отмечалось значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания «печеночных» трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Пациентам, принимающим Аторвастатин-Тева, следует воздерживаться от приема алкоголя. С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL)/ Геморрагический инсульт

У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе, баланс соотношения “риск/пользы” аторвастатина в дозе 80 мг не определен, в связи с чем, применение Аторвастатин-Тева у таких пациентов возможно только после определения соотношения “риск/пользы”, следует учитывать потенциальный риск повторного геморрагического инсульта.

Иммуноопосредованная некротическая миопатия (ИОНМ)

В очень редких случаях во время или после лечения с некоторыми видами статинов сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ). ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, который сохраняется даже после прекращения лечения статинами. В случаях, когда с лечением аторвастатином необходимо параллельное лечение данными препаратами, необходимо тщательно изучить соотношения “риск/пользы” комбинированного лечения.

Интерстициальная болезнь легких

Исключительные случаи интерстициальной легочной болезни были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно в ходе длительной терапии. Если в ходе терапии наблюдаются симптомы развития интерстициальной легочной болезни (одышка, непродуктивный кашель, усталость, потеря веса, лихорадка) необходимо отменить терапию статинами.

Статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), принимающие статины, должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением.

Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фусидиевой кислотой, следовательно, необходимо рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина во время терапии фусидовой кислотой.

Следует иметь в виду, что при приеме Аторвастатин-Тева с грейпфрутовым соком повышается концентрация аторвастатина в плазме и риск развития побочных эффектов.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена в связи с ограниченным опытом применения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия (усиление побочных действий).

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке Alu/Alu, состоящей из пленки поливинилхлоридной или поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой лакированной и из пленки поливинилхлоридной полиамидной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить при температуре не выше 30°С.

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

“Teva Pharma S.L.U.”, Сарагоса, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

«Teva Pharmaceutical Industries Limited”, Израиль

Упаковщик

“Teva Pharma S.L.U.”, Сарагоса, Испания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

г.Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы- Тау» блок 1Б, оф.№ 603

Телефон, факс: (727) 311-09-15; 311-07-34

Адрес организации, на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Источник