аутоиммунное бесплодие что это
Иммунологическое бесплодие: лечение, диагностика и причины
Наталья Алексеевна Хонина
Врач иммунолог-репродуктолог, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник института фундаментальной и клинической иммунологии, профессор НГУ, НОВОСИБИРСК.
Впоследние годы во многих странах мира увеличивается число пар с бесплодием в браке. Это одна из главных проблем репродуктивной медицины. Ухудшение экологии, раннее начало половой жизни, хронические урогенитальные воспалительные заболевания, снижение иммунитета приводят к нарушениям репродуктивной функции. Появление методов вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволило повысить эффективность лечения женского и мужского бесплодия. Однако, несмотря на все достижения медицины, неудачные исходы ЭКО составляют, по разным данным, от 50 % до 70 %.
Наиболее частыми причинами бесплодия у женщин считаются трубно-перитонеальный фактор, эндокринные расстройства, анатомические дефекты репродуктивных органов. У мужчин часто выявляется уменьшение доли наиболее активных и морфологически правильно сформированных сперматозоидов.
У 10–15 % бесплодных пар не удается выявить объективных причин нарушений репродуктивной функции, и в таких случаях выставляется диагноз бесплодия «неясного генеза».
Многие специалисты предполагают, что зачастую причина такого бесплодия — нераспознанные иммунные нарушения. Конечно, они могут сочетаться с другими формами бесплодия, например, с воспалительными процессами и эндокринной патологией.
Возможные нарушения, приводящие к иммунологическому бесплодию у женщин:
Иммунные нарушения могут приводить к дефекту имплантации эмбриона даже при хороших эмбриологических показателях, что остается неразрешимой задачей при экстракорпоральном оплодотворении.
В чем же причина того, что иммунная система матери отторгает плод? Еще в середине прошлого века известный английский ученый Питер Брайан Медавар назвал плод «аллотрансплантатом в организме матери», то есть наполовину чужим ей «органом». Действительно, эмбрион несет чужие для матери антигены отца и, по всем законам иммунологии, должен быть отторгнут. В большинстве случаев этого не происходит, потому что иммунная система матери существенно изменяется. Формируется иммунологическая толерантность к антигенам плода. Это совершенно необходимое условие для имплантации и дальнейшего развития эмбриона. Аллоантигенраспознающие Т-лимфоциты матери перестраиваются и позволяют прижиться наполовину чужому эмбриону. Однако в некоторых случаях иммунная система матери бывает слишком агрессивна к эмбриону, либо эмбрион не защищен специфическими АТ либо факторами, которые прикрывают его от иммунного надзора материнского организма.
Ключевая функция блокирующих факторов, главные из которых АТ, — подавлять активацию тех клеток иммунной системы матери, которые способны распознавать отцовские антигены и отторгать плод. Блокирующие факторы вырабатываются у женщины в ответ на антигены мужчины при регулярной половой жизни партнеров.
Возможные причины недостаточной продукции блокирующих факторов:
Дефицит продукции блокирующих факторов связан с бесплодием. Причем как с первичным бесплодием — когда беременность не наступает, так и с вторичным — когда беременность не развивается или заканчивается выкидышами.
Цитотоксические клетки — друзья или враги?
Другой неблагоприятный фактор для вынашивания беременности — это повышение содержания в сыворотке крови женщины активированных цитотоксических клеток (лимфоцитов). В норме они всегда присутствуют в периферической крови и защищают организм от чужеродных, мутирующих или инфицированных вирусами клеток. Поскольку плод наполовину чужероден для иммунной системы матери, цитотоксические клетки распознают чужие антигены и способны повреждать трофобласт, что приводит к нарушению плацентации и потере плода. С целью снижения повышенного количества цитотоксических клеток рекомендуется использовать терапию иммуноглобулином, который связывается с рецепторами на клетках и, таким образом, препятствует их негативному воздействию.
Новый шаг в лечении иммунологического бесплодия
Для выявления иммунных факторов бесплодия супруги проходят обследование для определения степени их иммунологической совместимости. Кроме HLA-антигенов исследуется содержание блокирующих факторов в сыворотке крови и количество цитотоксических клеток в периферической крови женщины, а также уровень пролиферативного ответа иммунных клеток женщины на лимфоциты партнера. При низком иммунном ответе и недостаточной продукции блокирующих факторов женщине назначается процедура аллоиммунизации лимфоцитами партнера (АИЛ).
В НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск) разработана модификация данного метода и получена лицензия на проведение аллоиммунизации лимфоцитами партнера. Лимфоциты, выделенные из крови партнера, вводят подкожно в межлопаточную область женщине. Процедура проводится в соответствии с менструальным циклом пациентки (один раз в цикл) и повторяется от 3 до 6 раз в зависимости от степени восстановления иммунного ответа (по иммунограмме). В лаборатории клеточной иммунотерапии института прошли обучение специалисты из Красноярска, Томска, Тюмени, Челябинска и Твери.
Приближая материнство
Исследования показали, что метод АИЛ обладает выраженным иммунокорригирующим эффектом, повышает эффективность лечения бесплодия как в естественном цикле, так и при экстракорпоральном оплодотворении. За время проведения АИЛ ни в одном центре не было зарегистрировано серьезных осложнений у матери или ребенка.
По нашим данным, при достижении нормативных значений иммунограммы (высокий пролиферативный ответ клеток, достаточная продукция блокирующих факторов, отсутствие высокого содержания цитотоксических клеток) беременность наступает значимо чаще. За период работы в лаборатории было обследовано более 5000 супружеских пар и половине из них проведено лечение по предложенной методике. В итоге беременность наступила у 46 % пар в естественном цикле и у 51 % пар, имеющих 2 и более неудачные попытки ЭКО в анамнезе.
Таким образом, иммунологическое бесплодие — это не повод для отчаяния, а лишь долгий путь к материнству.
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Иммунологическое бесплодие
Онлайн-консультация
Невозможность зачатия и вынашивания беременности при отсутствии каких-либо других маркеров инфертильности у мужчин и женщин, а также регулярной половой жизни без использования средств контрацепции, называется иммунологическим бесплодием. При этом наблюдается секреция антиспермальных антител (АСАТ) в организме.
Для диагностики данного гипериммунного состояния требуется исследование выделяемых антител, а также подробная спермограмма, посткоитальный тест и прочие анализы. Для лечения применяются современные вспомогательные репродуктивные технологии, а также иммунизация партнеров и кортикостероиды.
Содержание
Что представляет собой иммунологическое бесплодие?
Основная причина данного заболевания – антиспермальный иммунитет, который является патологией. Именно он препятствует не только оплодотворению яйцеклетки, но и правильной фиксации эмбриона. Бесплодие может возникнуть как у мужчин, так и у женщин. После синтезирования антитела могут находиться во внутриматочной или цервикальной слизи, плазме семени, сыворотке крови и прочих жидкостях. Статистика показывает, что иммунологическое бесплодие наблюдается примерно у 20% семейных пар в возрасте до 40 лет. При этом антиспермальный иммунитет наблюдается как у одного, так и у обоих партнеров.
Для диагностики и подбора метода лечение необходима консультация гинеколога, андролога и специалистов в области репродуктивной медицины. Присутствие антител у фертильных женщин и мужчин снижает возможность успешной беременности, так как повреждена структура спермы и значительно снижена подвижность сперматозоидов. При этом наблюдаются проблемы с их проникновением в цервикальную слизь и блокада реакций еще на подготовительных этапах. Все это нарушает процесс оплодотворения.
АСАТ приводит к резкому уменьшению количества эмбрионов, нарушает алгоритм их имплантации, препятствует формированию плодных оболочек и правильному развитию плода в матке. Без диагностики и лечения иммунологическое бесплодие становится причиной гибели зародыша и выкидыша.
Основные причины патологии
Структура сперматозоидов имеет антигенную природу, по причине чего они являются инородными как для женского, так и для мужского организма. Для их защиты предусмотрена супрессия иммунного ответа. У женщин данный механизм выражается увеличением количества Т-супрессоров (в период овуляции), а также снижением уровня С3-компонента, Lg и T-хеллеров.
У мужчин сперматозоиды обладают способностью к мимикрии относительно сорбционных процессов антигенов, а в яичках и придатке присутствует ГТБ – гемато-текстикулярный барьер. Кроме того, механизм обуславливает иммуносупрессивный фактор спермоплазмы.
Причины иммунологического бесплодия у мужчин
Прямой контакт иммунной системы и спермальных антигенов возникает в случае дестабилизации защитных функций по причине ряда неблагоприятных факторов. В результате развивается данный тип бесплодия. К распространенным факторам можно отнести:
Каждый из вышеперечисленных факторов может стать причиной развития иммунологического бесплодия, при этом период формирования патологии не обязательно должен совпадать со сроками воздействия конкретного фактора.
Причины патологии у женщин
Возникновение АСАТ и нарушение механизма иммунной толерантности у женщин перед имплантацией плода могут быть следствием таких проблем:
Несовместимость ряда антигенов и систем, а также наличие определенных изоантигенов в эякуляте мужчины могут стимулировать развитие АСАТ. В зависимости от титра антигенов и степени поражения сперматазоидов зависит сила иммунного ответа и его последствия.
Кроме того, на данный процесс влияет и место их расположения. К примеру, если АСАТ находится в зоне головки сперматозоида, запускается механизм блокировки его слияния с ооцитом. Если речь идет о хвостовой части, это значительно затрудняет общую подвижность.
Симптоматика иммунологического бесплодия
У данной патологии нет выраженной симптоматики. Пара в возрасте до 40 лет с регулярной половой жизнью, отсутствием контрацептивов и нормальным менструальным циклом у женщины может не иметь детей 1 год и более. В случае зачатия возникает дефект имплантации, который нарушает развитие эмбриона и приводит к прерыванию беременности еще в первые недели (до ее выявления).
Если говорить о внешних симптомах, они отсутствуют у обоих партнеров. Более того, у мужчин наблюдается полноценная эректильная функция, сперматозоиды проявляют активность, а половой акт происходит без каких-либо отклонений. Обследование репродуктивной системы женщины также не показывает каких-либо нарушений, способных могут стать причиной отсутствия беременности.
Особенности диагностики
Для определения иммунологического бесплодия нужно пройти ряд исследований как мужчине, так и женщине. Диагностика проводится гинекологом, андрологом и репродуктологом. Лабораторные анализы включают посткоитальные тесты, определение антиспермальных антител в плазме, исследование эякулята и отбор специальных биологических проб. Перед анализами обязательно прекращают прием антибиотиков, гормональных и прочих препаратов, которые могут исказить результаты.
Одновременно с вышеперечисленными анализами делается MAR-тест, который позволяет получить точную информацию о количестве подвижных сперматазоидов с наличием АСАТ. Если данный показатель превышает 50%, можно утверждать о присутствии иммунологического бесплодия. Для вычисления локации антител выполняется 1ВТ-тест, а проточная цитофлуориметрия позволяет оценить количество АСАТ на одном подвижном сперматозоиде.
Дополнительно врач может назначить ИФА для исследования сыворотки крови на наличие антигенов, определение индуцированной или спонтанной акросомальной реакции. Параллельно делаются тесты на присутствие венерических инфекций, аутоантител к ряду гормонов, кардиолипину, фосфолипидам и ДНК. Важно выполнить дифференциацию данного вида бесплодия от возможных других.
У мужчин диагностика чаще всего проводится по результатам спермограммы. Искажение формы, слабая активность сперматазоидов и низкое количество живых в эякуляте, агглютинация, резкое снижение количества являются признаками заболевания. Обязательно проводится анализ содержимого шеечного канала и цервикальной слизи, изучается ее воздействие на активность сперматазоидов. Нередко наблюдаются движения в виде маятника, дрожание без движения и низкая мобильность.
Способы лечения иммунологического бесплодия
Основу лечения иммунологического бесплодия обычно составляют вспомогательные репродуктивные технологии. Предварительно каждый из супругов проходит тщательную подготовку и сдает необходимые анализы. В том случае, если есть активные сперматозоиды, используется метод искусственного оплодотворения. Еще один способ – искусственная инсеминация, во время которой сперма вводится непосредственно в матку без прохождения через шеечный канал.
Метод ИКСИ применяется в случае, если общий оплодотворяющий потенциал определен, как низкий. Инъекция включает один здоровый сперматозоид, который вносится в цитоплазму яйцеклетки. В дальнейшем эмбрион имплантируется в матку. Для лечения фоновой патологии, которая стала причиной бесплодия, возможно оперативное вмешательство и коррекция выявленных аномалий репродуктивной системы.
Если говорить о медикаментозном лечении женщины, оно включает длительные курсы приема антибактериальных, антигистаминных препаратов и ударные дозы кортикостероидов. Во время лечения минимум 6 месяцев нужно использовать презервативы во время полового акта, чтобы снизить чувствительность организма женщины к мужскому эякуляту. При развитии аутоиммунных процессов лечение проводят с использованием гепарина.
Нормализация иммунных процессов позволяет увеличить способность к зачатию на 50%. Подкожное введение лимфоцитов мужа (или донора) способствует подавлению иммунитета. Вместе с этим проводят внутривенное введение смеси белков плазмы (от разных доноров, отобранных по определенной системе). Чтобы получить полноценную здоровую яйцеклетку для дальнейшего оплодотворения, проводится процедура активной гормональной стимуляции суперовуляции. При этом сперматозоид получают путем биопсии яичка или придатка, а также в результате физиологической эякуляции. Если иммунологическое бесплодие сильно повлияло на здоровье сперматозоидов, используется донорская сперма. Если в крови женщины обнаружено высокое содержание титра АСАТ, перед ЭКО, инъекцией или инсеминацией требуется длительное лечения для достижения стабильного состояния. Врачи рекомендуют использовать функциональные и активные сперматозоиды, которые являются генетически здоровыми и прошли морфологическую селекцию.
Для обработки и выбраковки эмбрионов проводится ассистированный хэтчинг, которые позволяет получить наиболее здоровые и жизнеспособные из них. Технология криоконсервации эмбрионов (перед имплантацией) увеличивает вероятность наступления беременности (предварительно требуется консультация репродуктолога).
Главной спецификой иммунологического бесплодия является возникновение данной патологии между двумя конкретными партнерами. Нередко АСАТ является реакцией на сперму определенного мужчины, и при смене партнера женщина без проблем может забеременеть. Современные технологии, методики и медикаментозное лечение позволяют достичь желаемого результата в большинстве случаев и подарить пациентам радость родительства.
Для правильной диагностики и выбора метода лечения важно обследование обоих партнеров. Комплексный подход позволяет устранить причину возникновения патологии и обеспечить естественное течение беременности без осложнений.
Иммунологическое бесплодие
Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.
Общие сведения
Причины иммунологического бесплодия
У мужчин
Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:
У женщин
Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:
Симптомы иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.
При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.
Диагностика иммунологического бесплодия
Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».
Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное бесплодие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.
Лечение иммунологического бесплодия
Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.
Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.
Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет
Иммунологическое бесплодие
Об услуге
Один из видов бесплодия у мужчин и женщин — это иммунологическое бесплодие, при котором в организме человека вырабатываются антитела к своим или чужим половым клеткам. Активность иммунной системы, которая обычно защищает нас от инфекций и чужеродных агентов, попадающих в организм, в этом случае препятствует зачатию.
Причины
Диагностика
Диагностировать иммунологические нарушения можно с помощью посткоитального теста, который показывает, могут ли сперматозоиды проникнуть в матку, преодолев шеечный барьер. При отсутствии или наличии полностью неподвижных сперматозоидов тест считается отрицательным, что говорит об иммунологическом бесплодии. При иммунологическом бесплодии вследствие нарушения подвижности сперматозоидов они полностью или частично обездвижены и не способны проникнуть в матку через цервикальный канал. Если в слизи обнаруживаются 5-10 подвижных активных сперматозоидов, это говорит об отсутствии иммунного бесплодия, то есть тест положительный. Когда сперматозоиды в цервикальной слизи неактивны или движутся не прямолинейно, тест нужно повторить.
Лечение иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие у женщин или мужчин является показанием к применению вспомогательных репродуктивных технологий. Можно попробовать и другие методы лечения, которые иногда оказываются эффективными.
Из вспомогательных репродуктивных технологий при иммунологическом бесплодии можно использовать:
собственный банк донорских яйцеклеток и спермы
Иммунологическое (аутоиммунное) бесплодие
Иммунологическое (аутоиммунное) бесплодие является ключевой причиной отсутствия беременности у 7–15 % пар. Причем у мужчин иммунологический фактор бесплодия выявляется в 15 % случаев бесплодия, а у женщин — до 30% случаев. Разделение «мужского» и «женского» иммунологического бесплодия является условностью.
Услуга | Стоимость | |
Первичная | Повторная | |
Консультация гинекологом-репродуктологом | 3 500 руб. | 3 000 руб. |