бактериостатическое действие что это такое

Антибиотик благодетель, враг и беззащитное создание.

Антибиотик: благодетель, враг и беззащитное создание.

Победитель грозной инфекции

Прежде всего, нужно отметить, что антибиотики бывают бактерицидные и бактериостатические. Обе группы важны, но бактерицидные антибиотики имеют значительно большее значение, так как уничтожение возбудителя заболевания способствует наиболее скорому выздоровлению человека. Бактериостатические же антибиотики лишь задерживают деление микробной клетки, выздоровление происходит под влиянием иммунной системы организма. Если иммунные системы ослаблены, то после исчезновения антибиотиков возбудители заболевания опять начинают размножаться, проводя к возникновению рецидива. К бактерицидным относятся две группы антибиотиков:

Первая группа бактерицидных антибиотиков нарушает образование микробной стенки: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, фосфомицин, гликопептидные. В момент деления микроба появляются две дочерней клетки, каждая из которых должна быть окружена вновь образующей микробной стенкой, выполняющей структурную и обменную функции. Если микробная стенка не покроет дочерние клетки, то они погибнут.

Вторая группа бактерицидных антибиотиков (полимиксины, отчасти аминогликозидные, полиеновые-антигрибковые антибиотики) нарушают функцию внутренней цитоплазматической мембраны микроорганизмов. Эта мембрана выполняет функцию транспорта ионов и различных метаболитов и, нужно заметить, что подобная структура полностью отсутствует у человека. Так вот, в результате действия антибиотиков, клетка теряет ионы калия, фосфаты, нуклеиновые кислоты и другие жизненно важные вещества и в результате микроб гибнет. Эти антибиотики влияют как на делящуюся, так и на покоящуюся клетку.

Третья группа антибиотиков – бактериостатические. Её представители нарушают синтез белков, нуклеиновых кислот внутри микробных клеток, преимущественно останавливая их деление. К этой группе антибиотиков относят макролиды, линкозамиды, аминогликозидные антибиотики, левомицетин, тетрациклины, рифампицин, фузидин.

Останавливая деление микробов, антибиотики третьей группы подавляют влияние на них антибиотиков первой группы, так как они воздействуют только на делящиеся микроорганизмы. То есть между антибиотиками первой и третьей групп существует антагонизм, и их совместное применение в подавляющем большинстве случаев не способствует возникновению лечебного эффекта и нередко может привести к ухудшению состояния больного.

Враг повержен и вот – поле брани…

Долгое время, да и сейчас тоже, антибиотики считались панацеей от всех бед и назначались при малейших признаках любой инфекции. Сегодня уже доказано, что их действие у нас в организме сродни эффекту «выжженной земли». Помимо сильнейших аллергических реакций, антибиотики оказывают губительное воздействие на жизнь и здоровье пациентов, пользующихся ими.

Вот лишь отдельные примеры коварного воздействия антибиотиков:

— стрептомицин может вызвать глухоту, головокружение

— биомицин даёт осложнения на органы пищеварения

— левомицетин тормозит кроветворение, что крайне опасно для жизни человека, когда его организм и так подвержен инфекции

— антибиотики активно угнетают жизненные функции клеток, которые производят протеин (белковый строительный материал зародыша), потому некоторые матери, употреблявшие в период беременности антибиотики, производили на свет нежизнеспособных младенцев или уродов.

Уже родившийся младенец также может пострадать, получая антибиотики с материнским молоком. Как выяснилось, на мать и ребёнка оказывают вредное воздействие все без исключения препараты этой группы. Вот лишь несколько примеров:

-дети, чьи матери применяли циклофсатин, страдают нарушением структуры костей, их размягчением

— аминоглюкозиды и тетрециклины повреждают кости малышей и их зубы: им угрожают болезни дёсен, кариесы (50 % таких людей к 30-ти годам будут вынуждены вставлять искусственные зубы)

— «популярный» антибиотик стрептомицин, относящийся к той же категории, действует на мозговую деятельность малыша и надолго дестабилизирует речевые функции

— септран вызывает постепенное увеличение билирубина в кишечнике новорожденного, что может привести к тяжёлому кишечному расстройству, нарушению деятельности органов пищеварения и угрожает жизни младенца

— пенициллин вызывает сильнейшую аллергию у 16 % новорожденных, а также нарушает деятельность кишечника.

Хочется отметить, что весь спектр «вредоносного» действия антибиотиков ещё до конца не изучен, и вполне вероятно, что в ближайшем времени мы узнаем о ещё каких-либо опасных для здоровья человека характеристиках антибиотиков.

Но, как бы там, ни было, пока без антибиотиков обойтись вряд ли удастся. И если их использовать, то нужно делать это грамотно.

Побеждает сильнейший

Все живое, в том числе и бактерии быстро приспосабливаются к неблагоприятным условиям внешней среды. Выработка устойчивости к антибиотикам – один из наиболее ярких примеров такого приспособления. Можно утверждать, что рано или поздно любой вид бактерий сможет выработать устойчивость к любому антибактериальному препарату. Выработка устойчивости происходит тем быстрее, чем в большем объеме применяется данное вещество. По мере того, как бактерии вырабатывают устойчивость к антибиотикам, человечество вынуждено изобретать все новые препараты. Поэтому можно предположить, что если сегодня мы будем бесконтрольно назначать антибактериальные препараты всем детям, то завтра внуков нам лечить будет просто нечем.

Применение антибиотиков можно считать обоснованным, когда речь идёт о действительно серьёзной, угрожающей жизни инфекции. Во всех остальных случаях желательно использовать другие средства.

К сожалению, вошло в моду при любых недомоганиях (насморке, кашле, головной боли) применять антибиотики. Стоит ли говорить, какой вред это наносит организму человека? При такого рода заболеваниях лучше не хватать первый попавшийся антибиотик, а обратиться к препаратам, произведённым на растительной основе. Эти лекарства широкого спектра действия повышают иммунитет организма и в то же время подавляют инфекции. Ещё лучше предусмотрительно прививаться от опасных инфекций и вести здоровый образ жизни, и тогда уж точно об антибиотиках можно забыть.

При работе с микроорганизмами микробиологи Карачаево-Черкесской Республики сталкиваются с тем, что на территории нашей республики от больных выделяются:

— S. aureus(стафилококки), являющиеся причиной воспалительных заболеваний ушей, глаз, бронхов, устойчивые (нечувствительные) к пенициллину и ампицилллину

— S. flexneri(шигеллы) – возбудители дизентерии, устойчивые к левомицетину и тетрациклину

— P. аeruginosa(синегнойная палочка), вызывающая гнойные осложнения после операций, заболевания мочевого пузыря, почек, устойчивая к цефтриаксону, цефтазидиму, гентамицину, офлоксацину.

Поэтому для выбора препарата для лечения, врачу необходимо знать, не только каким возбудителем вызвана инфекция, но и то, к какому препарату этот возбудитель чувствителен. Казалось бы, что эта проблема легко решается при проведении лабораторных исследований. Но, увы, при применении современных методов исследований ответ может быть получен лишь через 2 – 3 суток. Вследствие этого, в реальной жизни антибиотики назначают эмпирически, т.е. на основании имеющегося практического опыта. Но даже самый блестящий врач не может самостоятельно накопить опыт по применению всех возможных антибиотиков и уверенно сказать, что препарат А лучше чем препарат Б. К тому же необходимо учитывать насколько широко в конкретном географическом регионе среди бактерий распространена устойчивость к конкретному препарату. Врачу неизбежно приходится опираться на результаты специальных исследований, их критический анализ, мировой и национальный опыт, а также на рекомендации по стандартам лечения, разработанные экспертами.

Назначение антибиотиков детямне должно заменять назначение «валерьянки» родителям

Рассмотрим некоторые ситуации, которые без сомнения интересует всех родителей. Антибиотики при инфекции дыхательных путей. В этой ситуации, прежде всего родители должны четко представлять, что естественная частота инфекций дыхательных путей у детей дошкольного возраста составляет 6 – 10 эпизодов в год и назначение антибиотиков при каждом эпизоде инфекции – непомерная нагрузка на организм ребенка.

Надежных внешних признаков или простых и дешевых лабораторных методов, позволяющих различать вирусную и бактериальную природу инфекций дыхательных путей, к сожалению, нет. В то же время известно, что острый ринит (насморк) и острый бронхит (воспаление слизистой оболочки бронхов) практически всегда вызываются вирусами, а ангина (воспаление небных миндалин и глотки), острый отит (воспаление уха) и синусит (воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух) в значительной части случаев – бактериями. Естественно предположить, что подходы к антибактериальной терапии отдельных острых инфекций верхних дыхательных путей должны несколько различаться.

При остром рините (насморке) и бронхите антибиотики не показаны. На практике все происходит по-другому: один – два дня повышенной температуры и кашля у ребенка родители, как правило, достаточно легко выдерживают без дачи малышу антибиотиков. Но в последующем напряжение возрастает, больше всего родителей беспокоит вопрос, не осложнится ли бронхит пневмонией. Здесь стоит отметить, что развитие такого осложнения возможно, но его частота практически не зависит от предшествовавшего приема антибиотиков. Основными признаками развития осложнения служит ухудшение состояния (дальнейшее повышение температуры тела, усиление кашля, появление одышки), в такой ситуации надо немедленно вызывать врача, который и решит, надо ли корректировать лечение. Если же состояние не ухудшается, но и существенно не улучшается, то очевидной причины для назначения антибиотиков нет, тем не менее, именно в этот период некоторые родители не выдерживают и начинают давать препараты детям «на всякий случай». Что можно сказать в этом случае? Назначение антибиотиков детям не должно заменять назначение «валерьянки» родителям!

Таким образом, беглого взгляда на особенности антибактериальной терапии достаточно для выделения основных принципов антибактериальной терапии: быстрое назначение наиболее эффективных препаратов в тех случаях, когда их эффект доказан и максимальное сокращение применения антибиотиков во всех других случаях. Применение антибиотиков можно считать обоснованным, когда речь идёт о действительно серьёзной, угрожающей жизни инфекции. Во всех остальных случаях желательно использовать другие средства.

Итак, антибиотики, конечно же, могут вызывать вполне определенные нежелательные реакции. Но вдобавок к их истинным грехам иногда приходится слышать и явно незаслуженные обвинения. Достаточно часто не только в научно-популярных, но и в специальных статьях как о чем-то совершенно очевидном говорят о способности антибиотиков угнетать иммунитет. Подобные утверждения абсолютно ничем не подтверждены. Многочисленными исследованиями однозначно установлено, что ни один из разрешенных к применению в медицинской практике антибиотиков при использовании в лечебных дозах не угнетает систему иммунитета.

В заключение необходимо еще раз подчеркнуть, что антибактериальные препараты являются единственными эффективными средствами лечения инфекционных болезней. Но, к сожалению, быстрое формирование бактериями устойчивости к антибиотикам, обусловленное нерациональным использованием бактериальных препаратов, приводит к быстрой утрате эффективности последних. Поэтому наряду с поиском препаратов с принципиально новыми механизмами действия необходимы совместные усилия врачей, фармацевтов и пациентов по упорядочению использования антибиотиков и сохранению их для будущего.

пресс-секретарь Управления Роспотребнадзора по КЧР

Источник

ТОП-15 препаратов при цистите

Цистит – воспаление мочевого пузыря. Сопровождается частыми позывами и наличием дискомфорта в процессе мочеиспускания. Как правило, возникает на фоне бактериальной инфекции, но может также быть следствием повреждения или раздражения мочевого пузыря. Страдают как мужчины, так и женщины, причем последние, в силу анатомического строения, обычно сталкиваются с данным заболеванием значительно чаще.

Функции мочевого пузыря полностью определяют его структуру и положение в организме. Орган расположен в нижней части таза в забрюшинном пространстве за лобковой областью.

Классификация препаратов

Причины развития

Многие считают цистит исключительно женской болезнью, но данное мнение ошибочно. В силу анатомических особенностей, у мужчин данное заболевание развивается гораздо реже – что составляет примерно 5% случаев.

Среди предрасполагающих факторов следует выделить общее снижение иммунитета, нарушение процессов кровоснабжения из-за малоподвижного образа жизни. Также не стоит забывать о соблюдении личной гигиены и о том, что опорожнять мочевой пузырь нужно вовремя. Чаще всего заболевание возникает в весенний период.

Рейтинг препаратов от цистита

Как правило, цистит, вызванный бактериальной инфекцией, лечится с помощью антибиотиков, назначенных врачом. При легких формах заболевания специалист может назначить симптоматическое лечение, направленное на улучшение общего самочувствия. Своевременная медикаментозная терапия помогает исключить развитие осложнений.

Мы предлагаем ТОП эффективных препаратов от цистита, которые отличаются спектром действия. Рейтинг основан на эффективности и безопасности лекарственных средств. За основу взяты проведенные исследования и отзывы покупателей.

№1 – «Канефрон Н» (Бионорика СЕ, Германия)

Фитопрепарат, который назначается при заболеваниях мочевыводящих путей и почек. Таблетки, покрытые оболочкой, разработаны на основе корней любистока лекарственного, листьев розмарина и травы золототысячника обыкновенного.

Лучший препарат от цистита оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие. Используется в комплексной терапии лечения хронических инфекций мочевого пузыря.

Источник

Публикации в СМИ

Препараты выбора для лечения бактериальных инфекций

В настоящее материале вниманию читателей предложено описание основных лекарственных средств, используемых при гнойно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей бактериального происхождения. Антибактериальные лекарственные средства не оказывают действия на вирусы и их нельзя использовать при таких вирусных заболеваниях, как грипп, ОРВИ и др.
Бактериальные возбудители отличаются большим разнообразием и изменчивостью видового состава. Наиболее часто возбудителями инфекций дыхательных путей являются грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки. Среди других возбудителей следует выделить: грамотрицательные бактерии, гемофильные бактерии, микоплазмы, хламидии и анаэробы. Микроорганизмы вызывают инфекции дыхательных путей любой локализации – это синусит, фронтит, гайморит, фарингит, трахеит, тонзиллит, ангина, бронхит, плеврит, пневмония и др.

Возбудители инфекций дыхательных путей отличаются разной природной чувствительностью к антибактериальным лекарственным средствам; кроме этого, некоторые из них обретают лекарственную устойчивость. Рациональный выбор препарата может осуществлять только лечащий врач. Провизор может, только при отсутствии требуемого препарата в аптеке, посоветовать пациенту замену. Подобрать по синониму адекватный заменитель или аналогичный препарат из той же фармакологической группы, обладающий одинаковыми фармакологическими характеристиками. В связи с тем, что номенклатура антибактериальных препаратов постоянно пополняется и появляются более эффективные препараты со специфической активностью, провизор может порекомендовать пациентам проконсультироваться с лечащим врачом о применении нового более эффективного препарата, недавно поступившего в аптеку.

При бактериальных инфекциях дыхательных путей применяются различные антибактериальные препараты – антибиотики, сульфаниламидные средства, фторхинолоны и препараты других групп.

Среди антибиотиков используются в основном следующие подгруппы: пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины и макролиды.

Антибиотики пенициллинового ряда применяют при лечении заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, – острой и хронической пневмонии, эмпиемы плевры, ангины, при лечении гнойно-воспалительных заболеваний в клинике уха, горла, носа. Бензилпенициллин, антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов, активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.,), а также в отношении Actinomycetaceae. Устойчивы к действию бензилпенициллина штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу, так как этот фермент разрушает молекулу антибиотика. Бензилпенициллин хорошо всасывается при парентеральном введении, не оказывает кумулятивное действие, быстро выводятся из организма с мочой. При внутримышечном введении максимальные концентрации препарата в крови создаются через 30-60 минут, через 3-4 часа в крови обнаруживаются следы антибиотика. Уровень концентраций и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависит от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В 1 флаконе содержит 600 мг бензилпенициллина натриевой соли для инъекций, что соответствует 1000000 МЕ.

Раствор препарата для внутримышечного введения готовят непосредственно перед введением, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида изотонического 0,9 % или 0,5 % раствора новокаина. В настоящее время большинство штаммов стафилококков устойчивы к бензилпенициллину.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванные чувствительными к данному препарату микроорганизмами: инфекции уха, горла, носа, полости рта, бронхолегочные инфекции, применяют ампициллина тригидрат. Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности возбудителя к нему. Внутрь взрослым и детям старше 10 лет назначают по 250 мг – 500 мг каждые 6 часов. Суточная доза составляет 2-3 г. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза. Лекарственная форма: капсулы, суспензия по 250 мг. Широким спектром действия обладает также амоксициллин. Пища не влияет на биодоступность препарата, при приеме внутрь хорошо всасывается и создает терапевтические концентрации в тканях бронхолегочной системы. Амоксициллин обладает более высокой активностью в отношении стрептококков и пневмококков по сравнению с ампициллином. Однако, оба препарата разрушаются β-лактамазами и не действуют на пенициллинрезистентные стафилококки и грамотрицательные бактерии. Для лечения неосложненных форм острого среднего отита препаратом выбора является амоксициллин внутрь в течение 7-10 дней. Амоксициллин для перорального применения – флемоксин солютаб характеризуется наиболее высокой частотой достижения эрадикации S.pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентных штаммов). Поэтому в последнее время получены не только антибиотики, устойчивые к действию β-лактамаз, но также соединения, необратимо ингибирующие эти ферменты. Эти соединения обладают высоким сродством к β-лактамазам II-V типа и образуют с ними стабильный комплекс, предотвращая ферментативную деградацию антибиотика. Антибиотик ингибирует транспептидазу пептидогликана, необходимого белка клеточной стенки в период деления и роста, вызывая лизис микроорганизмов. При совместном их комбинировании повышается антимикробная активность и фармакотерапевтическая эффективность. Из существующих ингибиторозащищенных пенициллинов применяют при инфекциях дыхательных путей: амоксициллин + кислота клавулановая и ампициллин + сульбактам.

Комбинированный препарат амоксициллин + кислота клавулановая выпускается под торговыми названиями – Амоксиклав (Словения), Аугментин (Великобритания), Медоклав (Кипр), Ранклав (Индия); Амоксиклав выпускается в виде таблеток по 375 мг/625 мг, суспензии 156 мг/5 мл, суспензии форте 312 мг/5 мл и порошка для приготовления инъекционного раствора во флаконах 0.6 г, 1.2 г. Детям от 3 месяцев до 1 года назначают 1/2 дозированной ложки суспензии через каждые 8 часов, детям от 1 года до 7 лет 1 дозир. ложка (5 мл) суспензии каждые 8 часов, взрослым и детям старше 14 лет по 5 или 10 мл суспензии каждые 8 часов или по 375 мг 3 раза в день. Комбинированный препарат ампициллин + сульбактам выпускается под торговыми названиями Сультамициллин (США) и Уназин (США, Италия, Турция), Сулациллин и Сультасин (Россия). Применяют при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов (бронхит, пневмония, ангина, отит, синусит). Препарат не оказывает действия на оксаллинрезистентные стафилококки. Действие Сультамициллина развивается через 15-20 минут после введения и длится 8 часов. Применяют внутрь, взрослым – по 375-700 мг 2 раза в день; детям – 25-50 мг/кг/сутки за два приема. Парентерально (в/в, в/м) от 1,5 г до 12 г каждые 6-12 часов в сутки, детям 150 мг/кг/сутки.

Препараты антибиотиков пенициллинового ряда хорошо переносятся, и побочные эффекты выражены слабо. Как правило, это аллергические кожные высыпания и различные диспептические проявления (тошнота, рвота, диарея). При проявлении нежелательных эффектов прием препарата следует отменить.

Цефалоспорины – бактерицидные антибиотики, обладающие широким спектром антимикробного действия, в том числе на пенициллинообразующие стафилококки, энтеробактерии. К группе цефалоспоринов относятся препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. Их подразделяют на IV поколения, а по применению – на препараты для парентерального и перорального введения.

Все цефалоспорины характеризуются единым механизмом действия, однако отдельные представители существенно отличаются по фармакокинетическим показателям, выраженности антимикробного действия и стабильности к беталактамазам.

В случае проявления аллергических реакций на пенициллин цефалоспорины являются антибиотиками резерва первой очереди, однако, у 5–10 % больных наблюдается перекрестная аллергическая чувствительность.

Цефалоспорины 1-го поколения обладают узким спектром действия, наиболее активны в отношении грамположительных бактерий и невысоким уровнем активности на грамотрицательные бактерии. Первым и наиболее широко применяемым цефалоспорином является цефалотин (Кефлин). Основным показанием к его назначению являются инфекции, вызванные стафилококками. Цефалотин превосходит препараты пенициллина при средней тяжести инфекций дыхательных путей и инфекций других локализаций. Цефалотин превосходит группу оксациллина по способности проникать в лимфатические узлы. Цефалексин (Кефлекс) – используется для приема внутрь. При пероральном введении быстро и полно всасывается (независимо от приема пищи). Максимальная концентрация достигается через 1–1,5 часа. По спектру действия близок к цефалотину, однако эффективность цефалотина, применяемого парентерально, превосходит цефалексин. Цефазолин (Кефзол, Цефамезин) обладает устойчивостью к бета-лактамазам микроорганизмов и широким спектром действия в отношении грамположительных микроорганизмов. В ЖКТ разрушается, при внутримышечном или внутривенном введении создает высокие концентрации в крови, проникает в различные органы и ткани и хорошо переносится. Режим дозирования и продолжительность приема препарата определяется индивидуально в зависимости от чувствительности возбудителя и тяжести течения инфекции.

Цефалоспорины 2-го поколения благодаря устойчивости к бета-лактамазам имеют более широкий спектр действия и обладают активностью не только в отношении грамположительных, но и грамотрицательных бактерий. К этой группе относятся: Цефамандол (Мандокеф) и Цефуроксим (Зинацеф, Кетоцеф) и др. Для перорального применения из цефалоспоринов 2-го поколения используют Цефаклор (Альфацет), Цефуроксим аксетил (Зиннат). Основные представители цефалоспоринов 2-го поколения показаны при лечении верхних и нижних дыхательных путей. Цефамандол высокоэффективен при инфекциях, вызванных гемофильной палочкой. Его можно сочетать с пенициллинами и аминогликозидами. Цефуроксим в отличие от цефаклора обладает более высоким уровнем активности в отношении стрептококков и стафилококков. Пневмококки проявляют перекрестную устойчивость к цефалоспоринам 2-го поколения.

Цефалоспорины 3-го поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Они активны в отношении стрептококков, менее активны в отношении стафилококков, высоко устойчивы к действию бета-лактамаз. Некоторые цефалоспорины 3-го поколения активны в отношении синегнойной палочки (Цефоперазон,Цефтазидим, Цефтриаксон). К этой группе относятся многие антибиотики, часть из которых действительно обладает значительными клиническими преимуществами: Цефотаксим (Клафоран), Ццефтриаксон (Азаран, Лонгоцеф, Роцефин, Цефаксон), Цефтазидим (Фортум, Тизим), Ццефоперазон (Цефобид). Для перорального применения используют Цефиксим (Супракс, Цефспан). Цефотаксим (Клафоран) – важнейший представитель цефалоспоринов 3-го поколения. Характеризуется высокой антимикробной активностью, широким спектром действия, включая зеленящие стрептококки, пневмококки, анаэробные бактерии, энтеробактерии, клебсиеллы, синегнойную палочку, протеи. В организме до 30 % антибиотика инактивируется, чем объясняется наблюдаемое иногда несоответствие между высокой активностью in vitro и эффективностью в клинике. Показаниями к применению являются инфекции верхних и нижних дыхательных путей (острый синусит, бронхит, пневмония).

Цефтриаксон (Роцефин), идентичный по антимикробной активности, но отличается от цефотаксима длительностью достигаемых в организме больного концентраций (8 часов и более после однократного введения), что позволяет вводить его 1–2 раза в сутки. Препарат отличается высокой стабильностью при хранении; 40–60 % антибиотика выводится с желчью и мочой.

Цефтазидим (Фортум) и Цефоперазон (Цефобид) по своим антимикробным свойствам сходны с другими препаратами 3-го поколения. Они отличаются существенно меньшей активностью в отношении стрептококков. Как и все цефалоспорины, действуют бактерицидно. Применяются при инфекциях органов дыхания.

Цефалоспорины 4-го поколения Цефепим (Максипим), Цефпиром близки к цефалоспоринам 3-го поколения по активности в отношении грамотрицательных бактерий, но обладают повышенной способностью проникать через их внешнюю мембрану. Кроме того, они активны в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов. Более высокоустойчивы к гидролизу бета-лактамазами и обладают иммуностимулирующим действием. Применяются в тех же случаях, что и препараты 3-го поколения, особенно показаны при инфекциях у больных с ослабленным иммунитетом.

Как правило, цефалоспорины хорошо переносятся, их аллергизирующее действие выражено относительно слабо. Побочные явления при применении цефалоспоринов: аллергические реакции, лейкоцито- и тромбоцитопения, боли в месте внутримышечного введения. Передозировка цефалоридина (а иногда и цефалотина) и их комбинации с потенциально нефротоксическими веществами может приводить к поражению почек. Желудочно-кишечные расстройства при пероральном введении наблюдаются редко и носят преходящий характер. При одновременном введении цефалоспоринов и алкоголя наблюдаются антабусподобные (тетурамоподобные) реакции.

Антибиотики аминогликозиды – все препараты этой группы обладают нефротоксичностью и оказывают токсическое действие на слуховой нерв (ототоксичность). Учитывая побочные эффекты этих антибиотиков, они редко назначаются и применяются при данных заболеваниях.

Гентамицин – основной и наиболее применяемый из аминогликозидов препарат, обладает широким спектром действия, подавляя рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Наиболее важное значение имеет его активность в отношении стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Резистентность микроорганизмов к Гентамицину развивается медленно. Бактерицидное действие гентамицина связано с угнетением синтеза белка на рибосомах. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, Гентамицин нарушает считывание иРНК, при этом теряется способность образовывать функциональные белки и нарушается бактериостаз.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается недостаточно, поэтому препарат назначают в основном внутримышечно и местно. Максимальное количество Гентамицина в плазме крови при введении в мышцы накапливается через 60 минут. Антимикробные концентрации сохраняются в организме 8-12 часов. Выделяется почками преимущественно в неизменном виде. Гентамицина сульфат (Гарамицин) применяют главным образом при инфекциях, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам. Активен при инфекциях дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легкого). Аналогичным действием и применением обладает препарат III поколения Амикацин (Хемацин).

Фрамецитин антибиотик из группы аминогликозидов для местного применения при инфекционно-воспалительных процессах в верхних дыхательных путях и ЛОР-органах. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывает быструю гибель микроорганизмов. Применяют при ринитах, синуситах, ринофарингитах интраназально до 7 дней, закапывая в каждый носовой ход по 1-2 капли 4-6 раз в сутки с интервалом 2-3 часа. При применении возможны кожные аллергические реакции, системных побочных эффектов не проявляет.

Антибиотики тетрациклинового ряда всасываются в желудочно-кишечном тракте хорошо, Метациклин (рондомицин) сохраняет активную концентрацию препарата в крови 12 часов, Доксициклин (вибрамицин) назначают 1 раз в сутки, т.к. медленно элиминирует. Для инъекций применяют хорошо растворимые в воде гидрохлориды тетрациклина, окситетрациклина, а также морфоциклин. Тетрациклины хорошо проникают в ткани, но биодоступность природных тетрациклинов в 2 раза снижается под влиянием пищи. Рекомендуется принимать тетрациклины натощак или через 2 часа после приема пищи. При лечении тетрациклинами не следует принимать пищу, богатую кальцием или железом, так как образуются трудно всасывающиеся комплексы. Активные концентрации этих препаратов после однократного приема наблюдаются в легких, печени, почках, селезенке, а также сердце, стенке кишечника, костях. В легких, они накапливаются в количествах, превышающих концентрацию в крови, что объясняет высокую эффективность тетрациклинов при лечении легочных заболеваний. После повторных приемов происходит накопление тетрациклинов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, печени, костях и зубах. Накапливаясь в слизистой оболочке кишечника, тетрациклины нарушают процессы переваривания и усвоения пищи, всасывания жирных кислот, солей железа, кальция, с которыми тетрациклины образуют нерастворимые комплексные соединения.

Гепатотоксическое действие тетрациклинов чаще замечают у детей младшего возраста и беременных. Тетрациклины накапливаются в костной ткани (замедляется линейный рост костей), зубах и их закладках (зубы окрашиваются в желтый или коричневый цвет и происходит дефект эмали зубов), так как способны образовывать комплексные соединения с кальцием. Это приводит к нарушению развития зубов у детей. Поэтому их нельзя назначать детям до 8 лет. Тетрациклинам присущ фототоксический эффект (фотосенсибилизация: под влиянием солнечного света происходит поражение кожи и ногтей). Тетрациклины оказывают тератогенное действие (вызывают уродства плода) и противопоказаны беременным.

Антибиотики макролиды/азалиды содержат в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками – аминосахарами. На сегодняшний день из всех существующих антибиотиков макролиды являются самыми безопасными, не угнетают иммунитет и поэтому широко применяются. Антибиотики-макролиды делят на две большие группы: природные – Эритромицин (Синэрит, Эритран), Джозамицин (Вильпрафен), Спирамицин (Ровамицин) и полусинтетические – Рокситромицин (Рулид, Брилид), Кларитромицин (Клацид, Криксан), Азитромицин (Азивок, Сумамед, Зитролид, Хемомицин), Мидекамицин (Макропен). Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки. В зависимости от вида микроорганизма и концентрации препарата макролиды оказывают дозо- и времязависимое бактериостатическое или бактерицидное действие.
Антибиотики-макролиды угнетают главным образом грамположительные бактерии, подавляют развитие большинства штаммов грамотрицательных и активны в отношении некоторых простейших. Особенностью их действия является бактериостатическое действие в отношении форм бактерий, устойчивым к таким широко применяемым антибиотикам, как пенициллины, стрептомицины, тетрациклины. Это имеет важное практическое значение. Основные побочные эффекты – желудочно-кишечные нарушения, риск которых не превышает 5 %. В редких случаях развиваются аллергические реакции, реже – холестатический гепатит. Пища не влияет на всасывание полусинтетических макролидов и значительно снижает биодоступность при приеме природных макролидов. Полусинтетические препараты также реже вызывают побочные эффекты.

Эритромицин продуцируется актиномицетами (лучистыми грибами). Механизм его антимикробного действия заключается в угнетении синтеза белка в клетках микроорганизмов. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому вводить эритромицин следует в кислотоустойчивых капсулах или в форме кишечнорастворимых таблеток. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе преодолевает плацентарный барьер. После однократного приема внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа. Для поддержания терапевтического уровня в крови эритромицин следует вводить 4 раза в сутки. К Эритромицину быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Назначается внутрь (основание эритромицина), внутривенно (эритромицина фосфат) и местно. Эритромицин в таблетках и капсулах наиболее широко используется в амбулаторной практике, особенно в педиатрии, для лечения пневмоний, бронхитов различной этиологии, скарлатины, ангины, гнойных отитов и др. инфекций. При тяжелом течении инфекционного заболевания препарат вводят внутривенно. Местно (в виде мази) применяют для лечения гнойных заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней и ожогов. Эритромицин малотоксичен и редко вызывает побочные явления. Иногда возникают диспепсические нарушения (тошнота, рвота), аллергические реакции.
Выпускаются комбинированный препарат Олететрин (препарат, состоящий из смеси 1 части олеандомицина фосфата и 2 частей тетрациклина).

Новые макролиды – Кларитромицин, Рокситромицин, Азитромицин, Джозамицин – сходны с эритромицином по спектру действия, хотя между ними имеются некоторые различия. Важным преимуществом полусинтетических макролидов является более длительный период полувыведения, что позволяет их назначать 1–2 раза в сутки. Период полувыведения Эритромицина составляет 2 часа при нормальной функции почек, короткий – у Джозамицина, 10 часов у Рокситромицина, а у Азитромицина – от 35 до 50 часов. Через 24–96 часов после приема Азитромицина в дозе 500 мг его концентрации в слизистой оболочке бронхов в 200 раз, а в жидкости, выстилающей эпителий, в 80 раз превышают сывороточные. Локализуются макролиды/азалиды за счет высокой липофильности, преимущественно внутриклеточно, накапливаясь в больших количествах в макрофагах, нейтрофилах, моноцитах, фибробластах, образуя стабильное депо и повышая активность естественного фагоцитоза. Высокая концентрация в различных бронхолегочных структурах, селективное распределение в инфекционном очаге воспаления, низкая резистентность S. pneumoniae и H. influenzae к препаратам и высокая активность против основных возбудителей инфекций дыхательных путей (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, Enterobactericae), выраженный противовоспалительный эффект, позволяет отнести эту группу препаратов к препаратам выбора, что приобретает первостепенное значение и выдвигает их на первое место по частоте применения. Высокая активность макролидов нового поколения, особенно Азитромицина и Кларитромицина, против атипичных возбудителей значительно повышают их роль в лечении инфекций дыхательных путей. Азитромицин – пока единственный антибактериальный препарат, рекомендуемый для 3-дневного курса лечения при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей.

Антибиотик из группы гликопептидов Ванкомицин. Действует бактерицидно. Нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК. Влияет на грамположительную флору. Активен в отношении стафилококков (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), стрептококков, коринебактерий, энтерококков, актиномицетов. Не имеет перекрестной резистентности с антибиотиками других групп. Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к препарату возбудителями при неэффективности или непереносимости пенициллинов и цефалоспоринов. Вводят в/в капельно. Взрослым – по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. При быстром в/в введении возможны артериальная гипотензия, покраснение лица, шеи и верхней части туловища. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 мин. Детям назначают в суточной дозе 40 мг/кг, каждая доза должна вводиться не менее 60 мин. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают. При псевдомембранозном колите Ванкомицин назначают внутрь в виде раствора: взрослым в суточной дозе 500 мг – 2 г (в 3-4 приема), детям – 40 мг/кг (в 3-4 приема). После в/в введения возможны флебит, лихорадка, сыпь, тошнота, нейтропения, эозинофилия, иногда – анафилактоидные реакции. Возможны также кожный зуд, крапивница, озноб. В редких случаях – ототоксичность и нефротоксичность.
Фторхинолоны. Введение одного или нескольких атомов фтора, а также различных радикалов, в молекулу хинолона позволило не только усилить антибактериальные свойства препаратов, но и расширить спектр действия и изменить продолжительность развития их эффектов. В зависимости от числа атомов фтора фторхинолоны классифицируют: монофторированные: Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), Офлоксацин (Таривид, Заноцин), Пефлоксацин (Абактал), Гемифлоксацин (Фактив), Гатифлоксацин (Гатиспан); дифторированные: Ломефлоксацин (Максаквин, Таваник, Флорацид), Спарфлоксацин (Респара, Спарфло), Моксифлоксацин (Авелокс); трифторированные: Флероксацин, Тосуфлоксацин, Тровафлоксацин. Механизм действия фторхинолонов объясняется способностью этих препаратов ингибировать жизненно важный фермент микробной клетки ДНК-гидразу. В результате нарушается стадия деления клетки микроорганизмов и она теряет способность размножаться. ДНК-гидраза отвечает за суперспирилизацию – раскручивание ДНК, в результате ее ингибирования, ДНК превращается в ковалентную – закрытую циркулярную структуру. Приостанавливается рост и размножение микробной клетки, приводящее к ее гибели. Фторхинолоны – препараты широкого спектра действия, охватывающие как грамположительную (стрептококки, стафилококки и др.), так и грамотрицательную микрофлору. К фторхинолонам умеренно чувствительны пневмококки, внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазма), а также быстрорастущие атипичные микобактерии. К недостаткам ранних фторхинолонов следует отнести незначительную активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего пневмококков и стрептококков, что ограничивает их применение при внебольничных инфекциях дыхательных путей. Новые препараты Моксифлоксацин, Тровафлоксацин обладают высокой активностью в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий – стрептококков, пневмококков, стафилококков, коринебактерий и умеренной активностью в отношении энтерококков. Активность Моксифлоксацина в отношении стафилококков, пневмококков в 4-16 раз выше, чем Ципрофлоксацина и Офлоксацина. Период полувыведения Моксифлоксацина составляет 12-14 ч., применяют внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки. На основании контролируемых исследований установлены эффективные сроки терапии: 10 дней при внебольничной пневмонии и остром синусите, 5 дней при обострении хронического бронхита.

Могут давать редкие побочные эффекты, характерные только для фторхинолонов, например, нарушение развития хрящевой ткани, разрыв сухожилий или миалгия. Довольно часто развивается кандидоз слизистой оболочки полости рта, что зависит от способа введения препаратов в организм. Фторхинолоны противопоказаны беременным, в период лактации; детям до 15–16 лет (до полного формирования скелета), дифторированные и трифторированные – до 18 лет.

Сульфаниламидные средства. Антимикробное влияние сульфаниламидных препаратов объясняется их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК). Известно, что ПАБК входит в состав фолиевой кислоты – витамина, необходимого для синтеза нуклеиновых кислот и белков. Благодаря сходству ПАБК с сульфаниламидными веществами они вытесняют ее из процесса синтеза фолиевой кислоты. Сульфаниламидные препараты угнетают фермент дигидроптероатсинтетазу, нарушая синтез дигидрофолиевой кислоты, это приводит к нарушению синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и синтезу белков в микроорганизмах. Рост и размножение микроорганизмов приостанавливается. По эффективности сульфаниламиды значительно уступают современным химиотерапевтическим средствам, так как к ним быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Спектр антимикробного действия сульфаниламидов достаточно широк: подавляют рост и размножение бактерий (стрептококков, пневмококков, кишечной палочки), крупных вирусов и др. При пероральном приеме хорошо всасывающиеся из кишечника, которое происходит преимущественно в тонком кишечнике. Распределение сульфаниламидов в организме после всасывания происходит равномерно. В зависимости от вида действия и скорости выделения сульфаниламиды резорбтивного действия различают: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного действия. За критерий продолжительности действия принимают период полуэлиминации, это время, в течение которого концентрация препарата в крови снижается наполовину (Т1/2). Сульфаниламиды часто применяют в сочетании с антибиотиками. Прием сульфаниламидов угнетает кишечную флору, вследствие чего в кишечнике уменьшается синтез витаминов группы «В», поэтому, рекомендуется дополнительно назначать эти витамины с профилактической целью. Используют для лечения болезней, вызванных чувствительными к сульфаниламидам возбудителями: пневмонии, стафилококкового и стрептококкового сепсиса, ангины.

Сульфадиметоксин (Мадрибон) сульфаниламид длительного действия. Применяют для лечения острых респираторных заболеваний, пневмонии, бронхитах, ангине, гайморите, отитах. Назначают один раз в сутки. Интервал между приемами 24 часа. При легких формах заболевания назначают в первый день 1 г, в последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах – в первый день 2 г, в последующие по 1 г. После нормализации температуры тела в поддерживающих дозах применяют еще 2-3 дня. Детям – из расчета 25 мг/кг. Курс лечения 7-14 дней.

Значительно усиливается противомикробное действие сульфаниламидов при сочетании их с производным диаминопиримидина – триметопримом, который тормозит превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы. Триметоприм оказывает бактериостатическое действие в течение 12 часов. Перспективным является комбинирование двух действующих веществ, каждое из которых оказывает антимикробное бактериостатическое действие, приводящее к синергизму, увеличению антибактериальной активности, вызывающей гибель микроорганизмов и бактерицидное действие. Эффект сохраняется около 12 часов при приеме 2 таблеток в день – утром и вечером. Комбинированные препараты: Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол) содержит 5 частей сульфаметоксазола и 1 часть триметоприма; лидаприм (сульфаметрол + триметоприм).

Ко-тримоксазол применяют для лечения инфекций: дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, отит, синусит). При приеме внутрь оба компонента, входящие в препарат, полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активных компонентов препарата наблюдается через 1-4 часа. Триметоприм отличается хорошим проникновением в клетки и через тканевые барьеры – в легкие, почки, слюну, мокроту, ликвор. Связывание триметоприма с белками 50 %, период полувыведения его в норме от 8,6 до 17 час. Основной путь выведения триметоприма – через почки, 50 % в неизмененном виде. Наиболее частыми побочными эффектами являются диспепсические явления и кожные аллергические реакции. Возможны угнетение кроветворения и нарушения функций печени и почек.

В организме сульфаниламиды подвергаются ацетилированию (водород аминогруппы замещается остатком уксусной кислоты). Степень ацетилирования для различных препаратов сильно колеблется. Ацетилирование приводит к утрате химиотерапевтической активности, поэтому для лечебных целей наиболее пригодны те препараты, которые в меньшей степени подвергаются ацетилированию. По сравнению с исходными препаратами ацетильные производные менее растворимы в воде и выпадают в осадок. Выделение сульфаниламидов из организма происходит главным образом почками. При несоблюдении пациентами рациональных условий применения сульфаниламидов может развиваться кристаллурия (осаждение ацетилированных сульфаниламидов в почечных канальцах), в моче появляются белок и кровь. Наиболее часто это осложнение вызывают плохо растворимые сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия. Это побочное явление можно предупредить, если запивать сульфаниламиды обильным щелочным питьем.

Препараты других групп. Мупироцин (Бактробан) применяют при стафиллококковых инфекциях полости носа, проявляет активность в отношении стрептококков. Оказывает бактерицидное действие путем обратимого и специфического связывания с тРНК-синтетазой. Выпускается в виде мази, применяют наружно, интраназально наносят 3 раза в сутки в течение 7-10 дней.
О Фюзафюнжине (Биопароксе) и Граммицидине С (Граммидин) было рассказано в предыдущей статье.

Источник