базальный инсулин что это такое

Базальный инсулин что это такое

У людей без диабета бета-клетки поджелудочной железы всегда выделяют какое-то количество инсулина вне приёмов пищи и вночные часы.

В любое время суток, каждую минуту нашему организму нужна энергия. Чтобы получить энергию, нужна глюкоза.

Вне приёмов пищи запасы глюкозы высвобождаются из печени (камера хранения глюкозы), кроме того, глюкоза образуется из других веществ (белки, жиры). Для усвоения этой глюкозы и образования энергии необходимо хотя бы НЕБОЛЬШОЕ КОЛИЧЕСТВО ИНСУЛИНА.

Для этой цели существуют специальные « ЗАМЕДЛЕННЫЕ » препараты инсулина, которые выполняют функцию «БАЗЫ» (базальное замещение).

Длительность действия препаратов базального инсулина от 12 часов до 36 часов. Базальный инсулин обычно вводится один или два раза в день.

Базальные инсулины или

«длинные»:

Базальный инсулин – это то небольшое количество инсулина, которое должно всегда присутствовать в вашем организме вне зависимости от еды.

Можно сказать, что базальный инсулин поддерживает уровень глюкозы на желаемом уровне вне приёмов пищи и в ночные часы.

Права на материалы

Все права на материалы, размещенные на данном сайте, принадлежат проекту «Правило 15».
Использование материалов возможно только с разрешения представителей проекта в соответствии с условиями использования материалов проекта «Правило 15».
Если вы желаете использовать какие-либо материалы, свяжитесь с представителями проекта. Контактная информация в разделе «Контакты» или воспользуйтесь обратной связью в разделе «Чем я могу помочь проекту», подраздел «Действием».
Надееемся на взаимовыгодное сотрудничество.

Источник

Базальный инсулин что это такое

Перед тем как мы приступим к правилам расчета базальной дозы инсулина, давайте разберемся, для чего вообще нужен базальный инсулин, какие функции он выполняет?

Чтобы ответить на эти вопросы, обратимся к физиологии, то есть к процессам, происходящим в нашем организме.

Глюкоза для человека является основным источником энергии. Следовательно, для нормальной работы организма она постоянно должна присутствовать в нашей крови. Во время еды мы получаем ее с пищей, а в промежутках между приемами пищи, наш организм сам понемногу создает и выбрасывает определенное количество глюкозы в кровь. Вот именно для этой глюкозы, которая находится в крови между приемами пищи, и нужен базальный инсулин.

Сразу хочется сказать, что количество глюкозы, которое создает наш организм, намного меньше, чем количество глюкозы поступающее с пищей. Следовательно, доля базального инсулина должна быть меньше 50% от всего инсулина, получаемого в течение суток. Особенно это касается людей с сахарным диабетом 1 типа. При сахарном диабете 2 типа процент базального инсулина может быть выше. Это связано с тем, что механизм возникновения сахарного диабета 2 типа связан с повышением инсулинорезистентности, то есть клетки организма не воспринимают обычное количество инсулина, им нужно больше инсулина, чем людям без СД или с СД 1 типа.

Так как каждый организм индивидуален, то и не существует стандартной дозы инсулина, но все же существуют определенные закономерности, свойственные всем людям.

За основу расчета доз инсулина принята масса тела человека, а точнее, более правильно использовать идеальную массу тела конкретного человека. Ее можно найти по формуле индекса массы тела.

ИМТ=вес (кг)/ рост (м 2 )

Если Ваш индекс массы тела находится в пределах от 19 до 25, то Вы можете использовать для расчета собственную массу тела. Но лучше, за эталон индекса массы тела брать 19, и рассчитывать идеальную массу тела по формуле:

Идеальная масса тела = рост (м 2 )х19

Эти рекомендации основаны на том, что инсулин является анаболическим гормоном, то есть он способствует набору веса. Следовательно, чем больше избытка инсулина Вы вводите, тем больше можете прибавить в весе. К тому же, лучше начать с более низкой дозы инсулина и постепенно ее увеличить, чем уколоть сразу большую дозу и потом бороться с гипогликемией.

Для наглядности метода расчета дозы базального инсулина рассмотрим пример: человек с СД рост 165 см, вес 63 кг, длительность СД 7 лет.

Идеальная масса тела= 1,65 2 х19=51,73≈52 кг
(от этого значения мы и будем вести расчет базальной дозы инсулина)

Непосредственно рассчитать базальную дозу инсулина для человека с СД1 можно двумя способами:

1. Доза базального инсулина = Идеальная масса тела х 0,2

2. С помощью расчета суточной дозы инсулина

Суточная доза инсулина (СДИ)= идеальная масса тела х 0,5 или 0,7 или 0,9

— Если длительность сахарного диабета до 5 лет, то 0,5

После того как Вы нашли СДИ, вычислим долю базального инсулина. Как было сказано выше, доза базального должна быть меньше 50% от суточной дозы инсулина. А лучше 30-40% от СДИ, так как в научных исследованиях было доказано, что именно такое соотношение базального и болюсного компонентов инсулинотерапии приводит к улучшению контроля гликемии у людей с СД.

Следовательно, СДИ х 40%/100%= доза базального инсулина

Мы рекомендуем для расчета базальной дозы инсулина использовать эти два метода. А в конце найти среднее арифметическое из них.

Возвращаясь к нашему примеру:

Расчет базальной дозы инсулина​

От нее 40% должно приходиться на базальный инсулин = 36,4 х 40/100=14,56

Мы бы рекомендовали начать с 12 Ед базального инсулина в сутки.

В заключение хочется сказать, что данные методы имеют большую доказательную базу. Но при этом любой метод расчета имеет свою погрешность. А с учетом того, что каждый человек уникален, мы предлагаем Вам полученное в ходе расчетов значение использовать не как единственно верное для Вас, а как ориентир для Вашей дозы базального инсулина.

Источник

Базальный инсулин что это такое

Регистратура: (0152) 44 72 00,

Адрес: 230030, г.Гродно, ул. Болдина, 11

Полная информация и схема проезда

Базальный режим введения инсулина. Расчет базальной скорости. Программирование базального профиля.

Базальный инсулин необходим для поддержания необходимого уровня глюкозы в крови вне приемов пищи в течение 24 часов. Он требуется для блокирования продукции глюкозы печенью и для предотвращения распада жиров и образования кетонов. В помпе используется только инсулин короткого действия, маленькие дозы инсулина вводятся каждые несколько минут, что напоминает продукцию инсулина бета-клетками здоровой поджелудочной железы.

Свойства базального инсулина

Блокирует избыточное поступление глюкозы в кровь из печени.

Служит для поддержания уровня глюкозы в крови Правильно подобранная базальная скорость позволяет иметь ровные показатели глюкозы без значительных колебаний Различная базальная скорость может быть установлена на каждые 30-60 минут или на любой промежуток времени.

Изменение настроек базальной скорости должно проводиться лечащим врачом или по согласованию с ним

Оценка и коррекция базальной скорости

После начального расчета базальной скорости потребуется ее коррекция, то есть адаптация к индивидуальным особенностям человека. Это заключается в изменении базальной скорости в отдельные часы или промежутки времени. В первое время вам потребуется чаще измерять глюкозу в крови (примерно один раз в 1-2 часа). Это необходимо для получения подробной информации об изменении уровня глюкозы. Необходимо тщательно фиксировать все сделанные измерения.

Разделите свой день на несколько периодов и оценивайте базальный инсулин отдельно в каждый из них, это упростит задачу. Например, можно разделить сутки на четыре периода: ночь 22:00-7:00, завтрак 7:00-12:00, обед 12:00-17:00, ужин 17:00-22:00. Начало каждого периода времени будет началом «чистого фона». Проще всего начать оценку базальной дозы с ночного периода, ведь это идеальный «чистый фон». Принимайте во внимание показатели глюкозы с того момента, когда закончит свое действие болюсный инсулин, то есть примерно через 4 часа после последнего введения болюса. Например, если у вас был ужин в 18:00, то «чистый фон» начнется с 22:00, и с этого времени можно оценивать, как работает базальный инсулин.

Оценка базального инсулина в дневное время представляет непростую задачу. В этой ситуации очень сложно оценить работу базальной дозы, потому что глюкоза в крови находится под постоянным действием болюсного инсулина и еды. Для проверки базальной дозы в дневное время можно пропустить отдельные приемы пищи. У детей, особенно у маленьких, это может быть слишком сложно. У детей старшего возраста отдельные приемы пищи можно дать без углеводов.

Правила оценки базальной дозы

Необходимо более частое измерение гликемии Оценка проводится на «чистом фоне»

Не оценивайте базальный инсулин, если за последние сутки у вас была гипогликемия или если вы занимались спортом Проще начинать коррекцию с ночи

Начинайте оценивать не ранее чем через 4 часа после последнего болюса

Для проверки базальной дозы можно пропустить отдельные приемы пищи

Доза базального режима правильная, если колебания уровня гликемии находятся в пределах 1,5-2,0 ммоль/л

При оценке базального инсулина допускаются колебания глюкозы в крови в пределах 1,5-2,0 ммоль/л. Не старайтесь, чтобы ваш базальный инсулин был идеальным абсолютно все время. Вам нужно, чтобы базальный инсулин работал большую часть времени. Оценивайте тенденции и профили изменения глюкозы, а не отдельные цифры. Убедитесь, что эти тенденции стабильны, и поэтому не меняйте базальный профиль слишком часто.

Коррекция базального профиля

Изменение дозы базального режима необходимо производить за 2-3 часа до «проблемного» времени для аналогов инсулина короткого действия

Коррекция с минимальным шагом в большую или меньшую сторону +/- 10-20%:

— 0,025-0,05 ЕД при базальной скорости менее 0,5 ЕД/час;

— 0,05-0,1 ЕД при скорости 0,5-1,0 ЕД/час;

— 0,1-0,2 ЕД при скорости более 1 ЕД/час Коррекция не более 2 раз в неделю

Даже аналоги инсулина короткого действия не начинают действовать моментально, им необходимо время для начала работы. В среднем пик концентрации аналогов инсулина короткого действия после болюсного введения наступает примерно через 60 минут, а максимальный эффект (максимальное потребление глюкозы тканями) наступает через 100 минут. Требуется 2,5-4 часа после значительного изменения базальной скорости для достижения стабильного уровня инсулина даже при использовании аналогов инсулина короткого действия. Кроме того, базальная доза вводится не сразу, а постепенно, поэтому изменяйте настройки базального профиля заранее до того времени, когда эти изменения должны вступить в силу. Например, если у вас повышается глюкоза с 4:00 и вы хотите усилить действие инсулина с этого времени, то повышайте базальную скорость с 1:00-2:00 часов.

Действие новой базальной скорости наступает не сразу, а через 2-3 часа для аналога инсулина короткого действия и через 3-4 часа для инсулина короткого действия

Действие новой базальной скорости относительно подачи инсулина

При необходимости меняйте скорость подачи базального инсулина с минимальным шагом. Даже небольшого изменения скорости подачи инсулина может оказаться достаточно.

Ночная базальная доза

Ночная базальная доза

Коррекция базальной дозы ночью позволяет добиться хороших показателей натощак, что облегчит коррекцию дневной дозы базального и болюсного инсулина

Снижение риска ночной гипогликемии

Примеры коррекции базальной дозы в ночное время

Источник

УЗ «Могилевская городская больница скорой медицинской помощи»

Тема 12. Подбор дозы базального инсулина

Врач может назначить Вам одну или две инъекции продленного инсулина в сутки (утром и вечером).

Сколько инъекций (1 или 2) будет назначено, зависит от времени действия конкретного препарата инсулина (действует он сутки или меньше) и от инсулина, который вводится на еду.

Часто днем фон обеспечивается за счет «хвостов» пищевого инсулина, а длинный инсулин вводится только на ночь.

При схеме, при которой дневной фон поддерживается за счет пищевого инсулина, следует помнить, что если Вы будете пропускать прием пищи и не вводить короткий инсулин, то Вам днем не хватит фонового инсулина.

Потребность в базальном инсулине может меняться в течение суток. Но в целом, правильно подобранная доза базального инсулина в обычном режиме (без острых заболеваний и пр.) меняется редко. Не надо без причины каждый день изменять дозу базального инсулина. Регулировать колебания глюкозы крови в результате приема пищи надо коротким инсулином.

Доза базального инсулина адекватна, если глюкоза крови в пределах целевого уровня утром натощак, ночью и в период пропусков пищи.

Базальный ночной инсулин должен «держать» тот уровень глюкозы, который был перед сном. Т.е. если доза базального инсулина подобрана правильно, то с каким сахаром Вы легли спать, с таким и должны встать.

Какие существуют требования к базальным инсулинам?

Основное требование – отсутствие пика действия. Инсулин должен действовать максимально ровно. Иначе на пике действия возможны гипогликемии. Все генно-инженерные базальные инсулины (протамин, хумулин Н, базал, генсулин Н, протафан и др.) являются пиковыми (имеют пик действия) и это их существенный недостаток. Профиль действия этих инсулинов такой: начало — через 1-2 часа с момента подкожного введения; «пик» — 5-8 часов; общая продолжительность действия — 16-18 часов (изначально была заявлена 24 часа).

Аналоги сверхдлительного действия (лантус, гларгин, левемир, туджео, тресиба) являются беспиковыми инсулинами (инсулины «плоского» действия) и это их огромное преимущество.

Как правильно подобрать фоновый инсулин?

При диабете 2 типа часто инсулинотерапия начинается с инъекции инсулина на ночь («подколка»). При диабете 1 типа базальный инсулин также часто вводится 1 раз вечером.

Оценивать дозу вечернего базального инсулина необходимо по уровню глюкозы крови ночью и утром.

Ночью и утром уровень глюкозы крови находится в пределах целевого уровня, значит, доза инсулина подобрана правильно.

Часто на практике увеличение дозы ночного базального инсулина осуществляется по уровню глюкозы натощак. Если глюкоза крови утром выше целевых значений, просто увеличивается доза ночного инсулина. Это не совсем верный подход. Необходимо сначала разобраться, почему утром высокий уровень глюкозы.

Утренняя гипергликемия – одна из самых сложных проблем в лечении сахарного диабета.

Причиной высокого уровня гликемии утром могут быть:

В этом перечне не перечислены такие технические причины, как неисправность шприц-ручки, загиб канюли, испорченный инсулин, введение в места липодистрофий и др.

Чтобы проверить дозу базального ночного инсулина, надо правильно поужинать. Ужин должен быть не позднее, чем за 4 часа до сна. Также ужин должен быть необильным и «легким». При проверке базы на ужин нельзя есть макароны, гречку, перловку, сложные продукты (пельмени, блины, плов и пр.), творог и продукты из него (сырники, запеканка и др.), жирные продукты. Можно: пшенную кашу, геркулес, отварную картошку, отварные и свежие овощи, отварное мясо, отварная рыба, хлеб. Смысл раннего ужина: если поужинать поздно и соответственно поздно ввести короткий инсулин, то действие короткого инсулина наслоится на действие базального инсулина и нельзя будет правильно оценить дозу базального инсулина. Смысл «легкого» ужина: продукты должны усвоиться организмом до того, как человек ляжет спать, т.е. еда должна быть «быстрой». Если поужинать «медленной» едой, она «вылезет» ночью и всю ночь будет повышать уровень глюкозы крови.

Следующий момент – замеры глюкозы. Если нет мониторинга, замеры надо делать как минимум 5 раз: перед сном; в 00.00; в 03.00; в 06.00 и перед завтраком. Для этого заводится будильник (или спящему пациенту измеряет другой человек). Еще лучше измерять каждые 2 часа. Желательно (многие считают, что обязательно) такую проверку проводить не одну ночь, а три ночи, что исключить случайные колебания. Если четко вырисовывается проблемный участок, на нем надо провести замеры каждый час.

Какие возможны варианты

1) Глюкоза ночью и утром в пределах целевого уровня – оптимальная доза базального инсулина.

На мониторинге мы видим, что глюкоза крови с 01.00 непрерывно растет, значит надо увеличивать дозу базального инсулина. Но, если на ужин ели «тяжелую» пищу (пельмени, макароны, много мяса и др.), то это может «вылезать» еда!

Что можно сделать в таком случае:

а) сместить время инъекции на более позднее время;

б) попробовать увеличить дозу инсулина – если нет тенденции к низкому уровню глюкозы;

в) вводить инсулин в более «медленное» место (ногу);

г) заменить инсулин на аналог.

4) Низкий уровень глюкозы ночью, а утром высокий. Такая ситуация говорит об избытке базального инсулина.

В такой ситуации мы видим, что ночью глюкоза находится в целевом диапазоне, но с 4-5 утра начинается резкий рост. Борьба с «зарей» непроста. Если человек на помпе, на это время выставляется большая доза введения инсулина. Если нет, «зарю» надо «скалывать» коротким инсулином. И часто «скалывать» надо на предупреждение (т.е. путем мониторинга или частых замеров четко определяется, в какое время начинается заря, и короткий инсулин вводится до этого времени, т.к. когда «заря» развернулась, «сколоть» ее непросто).

6) Рост уровня глюкозы после пробуждения («стресс пробуждения», феномен «ноги на пол»).

Ситуация похожа с «утренней зарей», но возникает после того как человек проснулся. Т.е. человек проснулся с нормальным уровнем глюкозы крови, получает базальный инсулин суточного действия, не завтракает и не вводит инсулин короткого действия. Казалось бы, глюкоза крови не должна расти (еды нет, базальный инсулин есть). Однако нередко, чем дольше не ест человек, тем больше растет глюкоза и плохо «скалывается» коротким инсулином. Это печень начинает Вас «кормить», раз не хотите есть сами. В такой ситуации надо ввести привычку завтракать вскоре после пробуждения.

В целом, ситуации с утренней зарей, передозировкой или нехваткой инсулина бывает очень сложно дифференцировать.

Проверка базального инсулина в течение дня осуществляется пропуском пищи. Чтобы оценить базу с утра до обеда, утром не вводится короткий инсулин, до обеда ничего не есть, измерять глюкозу каждый час. Чтобы оценить участок с обеда до ужина, между завтраком и ужином должно пройти не менее 4 часов, в обед не вводится короткий инсулин, пропускается обед, измеряется глюкоза каждый час. Аналогично – участок от ужина до сна. На протяжении всего проверяемого периода не должно быть перекусов, введения дополнительных доз инсулина.

Способ проверки базы пропуском еды не подходит, если дневной фон обеспечивается за счет «хвостов» короткого инсулина (т.е. инсулин длительного действия с продолжительностью действия менее 12 часов вводится 1 раз в сутки на ночь). Проверка базы должна в отсутствие физической активности, острых заболеваний, стрессов. Нельзя проверять базу после перенесенной гипогликемии.

Источник

Введение современных инсулинов в терапию СД2: совместимость с неинсулиновыми препаратами, преимущества и безопасность.

Инсулинотерапия – эффективный метод лечения сахарного диабета. Аналог инсулина сверхдлительного действия и комбинация инсулинов сверхдлительного и ультракороткого действия позволяют подобрать оптимальную схему лечения и минимизировать риск гипогликемии.

В России, как и во всем мире, отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД2), который приобрел черты неинфекционной эпидемии. Более того, этот рост сопровождается низкой долей пациентов с диагностированным заболеванием и пациентов, достигших и поддерживающих целевые уровни гликемического контроля на фоне терапии [1, 2].

В соответствии с «Алгоритмами специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» [3], при недостижении целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA_1c) в течение 6 месяцев лечение пациентов СД2 должно интенсифицироваться, либо путем добавления второго и/или третьего неинсулиновых сахароснижающих препаратов (НИССП), чтобы воздействовать на разные патологические механизмы диабета, либо назначением инсулинотерапии.

Инсулин, по мнению экспертов Консенсуса, является самым мощным сахароснижающим препаратом. Своевременное начало инсулинотерапии обеспечивает оптимальный контроль гликемии и, соответственно, улучшает прогноз СД2, замедляя развитие в организме необратимых изменений, в том числе сердечно-сосудистых. По мере прогрессирования диабета заболеванием труднее управлять, и инсулин, действие которого не зависит от остаточной секреторной активности бета-клеток, имеет дополнительные преимущества [4–6].

Старт инсулинотерапии: риски и сложности

Инсулинотерапия при СД2 назначается при отсутствии достижения индивидуальных целей гликемического контроля на фоне комбинированной терапии другими сахароснижающими препаратами и требует своевременной и адекватной оптимизации и интенсификации до достижения этих целей. Тем не менее, в реальной клинической практике, даже при условии следования клиническим рекомендациям, у большинства пациентов СД2 не удается достичь целевых уровней HbA_1c [7]. Одной из причин неудач является развитие гипогликемических состояний на фоне инсулинотерапии. Гипогликемии, а также страх перед их развитием и увеличением веса при инсулинотерапии,значительно снижают качество жизни больных СД2 [8–11], поэтому, как пациенты с СД2, так и врачи часто откладывают начало лечения инсулином или его оптимизацию и интенсификацию, несмотря на уже имеющиеся осложнения [12–14].

Для преодоления существующих барьеров необходимо объяснять пациентам, что инсулинотерапия с течением времени может понадобиться большинству пациентов с СД2, и субоптимальный гликемический контроль на фоне максимально переносимых доз НИССП является поводом к смене терапии. Инсулинотерапия – эффективный метод управления диабетом, а современные инсулины позволяют подобрать оптимальную схему с учётом индивидуальных особенностей пациента и образа его жизни [15]. Особенно важным представляется и способность инсулинов нового поколения минимизировать риск гипогликемических состояний – наиболее опасного из побочных эффектов инсулинотерапии.

Сочетание инсулинов с различными группами неинсулиновых препаратов

При назначении инсулина на фоне продолжения использования НИССП имеющиеся руководства однозначной рекомендации не предлагают, что связано с разнообразием доз, частоты и комбинаций применения [15]. Необходимо, однако, помнить о нерациональных комбинациях препаратов, сочетание которых противопоказано или не приносит дополнительного эффекта.

Так, общими принципами введения инсулинотерапии в комбинации с НИССП являются:
продолжение приема метформина;
отмена глитазонов в связи с их нежелательным влиянием на массу тела (за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности);
отмена препаратов сульфонилмочевины и глинидов при использовании базис-болюсного режима инсулинотерапии или применении прандиального инсулина;
отмена иДПП-4, арГПП-1 при использовании инсулина короткого (ультракороткого) действия [4, 15].

При необходимости дальнейшей интенсификации лечения,возможно присоединение других сахароснижающих препаратов, но очередность назначения не регламентируется и определяется индивидуально. При назначении любой комбинации сахароснижающих препаратов, следует помнить о рациональности сочетания данных препаратов [3].

Рис. 1. Рациональные комбинации сахароснижающих препаратов

Примечание:
+ рациональная комбинация; НР нерациональная комбинация;
1) за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности;
2) у отдельных препаратов не внесена в инструкцию;
3) включая аналоги инсулина.

Современные инсулины и их комбинация с НИССП: преимущества и клинические доказательства

Базальные инсулины

Основным недостатком применения инсулинов в клинической практике, как было упомянуто, является достаточно высокий риск гипогликемических состояний, которые не только негативно влияют на самочувствие и работоспособность пациентов с СД, но и повышают вероятность тяжелых сердечно-сосудистых исходов и внезапной смерти [16].

Со времен появления первых аналогов инсулина постоянно велись поиски препаратов, максимально соответствующих эндогенному профилю человеческого инсулина. Однако, несмотря на замедление скорости абсорбции и улучшенные фармакокинетические параметры, появившиеся традиционные аналоги базального инсулина (инсулин гларгин 100 ЕД/мл и инсулин детемир) не имели оптимального беспикового кинетического профиля. Aналог инсулина сверхдлительного (более 42 часов) действия деглудек обладает не меньшей эффективностью в отношении улучшения гликемического контроля, но значительно реже вызывает развитие гипогликемии, особенно ночной, чем существовавшие ранее аналоги базального инсулина. При этом, очень длительный период действия инсулина деглудек создает возможность более гибкого дозирования базального инсулина в течение суток без ущерба для его эффективности или безопасности, что делает терапию более предсказуемой и более удобной для пациента [17].

Инсулин деглудек может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с НИССП или с прандиальным инсулином (в базис-плюс или базис-болюсном режиме). Препарат вводится подкожно 1 раз в день (минимальный интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов, но не более 40 часов) [18]. Как и при использовании других препаратов инсулина, доза должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента. В комбинации с НИССП у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин, рекомендуемая начальная доза не отличается от рекомендуемых стартовых доз других базальных аналогов инсулина и составляет 10 ЕД один раз в день [19].

Результаты клинических исследований инсулина деглудек убедительно доказали, что базальный инсулин сверхдлительного действия может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, в сравнении с традиционно применяемыми аналогами инсулина [20]. При использовании пациентами с СД2 только базального инсулина в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами (НИССП), как деглудек, так и гларгин 100 ЕД/мл очень редко становились причиной развития тяжелых гипогликемических состояний (не более чем у 2% пациентов) [18, 21, 22]. Более того, по завершении титрации доз инсулинов частота тяжелых гипогликемий была значительно ниже на терапии инсулином деглудек, чем инсулином гларгин 100 ЕД/мл [21].

Тяжелые ночные гипогликемии при клинических исследованиях инсулина деглудек также были редкими и регистрировались не более, чем у 3–4% пациентов [18, 20, 21]. Во всех исследованиях 3-й фазы инсулина деглудек частота ночных подтвержденных гипогликемий была ниже, а в 5 из 8 исследований с инсулином гларгин 100 ЕД/мл значимо ниже на терапии инсулином деглудек, чем препаратом сравнения, независимо от режима инсулинотерапии, времени введения, типа СД и длительности инсулинотерапии [23]. Примечательно, что частота всех подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий при СД2, зарегистрированных в ходе исследований 3-й фазы инсулина деглудек, была на 17% и 32% ниже на фоне терапии инсулином деглудек, чем на инсулине гларгин 100ЕД/мл, а у инсулин-наивных пациентов этот показатель был на 17% и 36% меньше, соответственно. Последующий анализ показал, что риск тяжелых гипогликемий у пациентов с СД2 при лечении инсулином деглудек в базальном режиме на 86% меньше, чем при использовании инсулина гларгин 100 ЕД/мл [23].

С клинической точки зрения, данные представленного мета-анализа показывают, что у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин, старт инсулинотерапии с базального инсулина деглудек, вне зависимости от назначаемого режима (базальный инсулин±НИССП или базис-болюсная терапия) будет сопряжен со значительно более низким риском гипогликемии [19].

Опубликованные результаты двухлетней терапии с использованием инсулина деглудек подтверждают длительную эффективность в достижении устойчивого гликемического контроля, хорошую переносимость и долгосрочную сердечно-сосудистую безопасность сверхдлительного базального аналога инсулина деглудек [24, 25].

Кроме того, в исследованиях было продемонстрирована и способность инсулина деглудек, как в базальном (в частности, в комбинации с НИССП), так и в базис-болюсном режиме улучшать ассоциированное со здоровьем качество жизни [26, 27]. У инсулин-наивных пациентов с СД2, получавших в ходе клинических исследований инсулин деглудек в базальном режиме, существенное улучшение выявлено в отношении оценки таких показателей, как физическая боль и жизнеспособность [21, 28]. Инсулин деглудек был зарегистрирован в России в 2013 г., в том же году включен в клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (7 вып.), и также присутствует в двух последующих пересмотрах [3, 29, 30]. С декабря 2014 г. инсулин деглудек также включен в перечень ЖНВЛП, что существенно расширило возможности его применения для лечения диабета в клинической практике.

Комбинированные инсулины и НИССП: возможности применения и клинические доказательства

В зависимости от индивидуальных показателей и гликемических целей пациента, старт инсулинотерапии на фоне применения НИССП возможен и сразу с комбинации сверхдлинного и ультракороткого инсулина, конечно, при соответствующей коррекции НИССП. Одновременное применение комбинации базального и болюсного инсулина обладает всеми преимуществами интенсивной базис-болюсной инсулинотерапии и при этом позволяет существенным образом упростить схему лечения, по сравнению с режимом многократных инъекций базального и прандиального инсулина [31].

Инсулин деглудек/инсулин аспарт (Райзодег ® ФлексТач ® ) – первый растворимый комбинированный препарат инсулина, содержащий 70% инсулина сверхдлительного действия деглудек и 30% аналога инсулина ультракороткого действия аспарт в одной инъекции [32]. Уникальная молекулярная структура инсулина деглудек позволяет ему не взаимодействовать в растворе в присутствии цинка и фенола с инсулином аспарт. При подкожном введении инсулин деглудек образует в подкожно-жировой клетчатке депо мультигексамерных цепочек, которые медленно с постоянной скоростью диссоциируют с образованием мономеров, обеспечивающих стабильное длительное действие базального инсулина. Гексамеры инсулина аспарт диссоциируют в подкожной клетчатке с образованием быстро всасывающихся в кровоток мономеров, обеспечивающих физиологические эффекты эндогенного инсулина во время еды [30].

Клинические преимущества комбинации инсулина деглудек/инсулина аспарт при СД2 были не раз доказаны, как в отношении монотерапии, так и для сочетания с НИССП. Так, имеются данные о преимуществах профилей эффективности гликемического контроля и сердечно-сосудистой безопасности комбинации инсулина деглудек/аспарт при применении 2 раза в день в сочетании с метформином у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин и не достигших контроля на фоне применения НИССП (HbA_1c 7–11 %) по сравнению с широко применяющимися при лечении СД2 инсулинами гларгин 100 ЕД/мл и двухфазным инсулином аспарт 30 (ДИАсп 30) [32, 33]. Инсулин деглудек/инсулин аспарт обеспечивал эквивалентный контроль гликемии при использовании сопоставимых доз инсулина и значительно более низкой частоте подтвержденных гипогликемий, чем ДИАсп 30 (частота всех и ночных эпизодов на 54% и 75% ниже соответственно) [34].

Эффективность и безопасность комбинации инсулина деглудек/аспарт были широко изучены в программе клинических исследований BOOST™, включившей международные многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования 3a фазы длительностью 26–52 недели с участием более 2500 пациентов с СД1 и СД2, а также в исследованиях 3b фазы, где он сравнивался с традиционно используемыми режимами старта и интенсификации инсулинотерапии. Все представленные исследования выполнены в дизайне «лечение до цели» с достижением одинаковой эффективности с препаратом сравнения, поэтому имеют ограниченное значение в отношении оценки эффективности лечения, но позволили выявить различия параметров безопасности при достижении эквивалентного гликемического контроля [28].

Результаты 26-недельного исследования у пациентов с СД2, ранее не получавших терапию инсулином и не достигших целей контроля на предшествующей терапии НИССП, показали, что старт с комбинации инсулина деглудек/инсулина аспарт способствует достижению успешного контроля и имеет преимущества в отношении улучшения глюкозы плазмы натощак по сравнению с ДИАсп 30 [35]. В целом во всех исследованиях около 50% пациентов на инсулине деглудек/инсулине аспарт достигли целей гликемического контроля (HbA_1c меньше 7,0%), а снижение глюкозы плазмы натощак в конце исследуемого периода было более значимым (клинически и статистически), чем при использовании ДИАсп30, инсулина гларгин 100 ЕД/мл). Средняя разница между группами сравнения достигала 1,0 ммоль/л и более [34–38].

Данные клинических исследований инсулина деглудек/инсулина аспарт у пациентов с СД2 показали, что новый комбинированный препарат инсулина может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, как в сравнении с существующими в клинической практике предварительно смешанными двухфазными инсулинами (НовоМикс ® 30 ФлексПен ® ), так и базальными аналогами инсулина (гларгин 100 ЕД/мл) [34–38]. У инсулин-наивных пациентов с СД2 терапия комбинированным препаратом инсулина ассоциировалась с клинически и статистически значимой более низкой частотой подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий (на 54% и 75% соответственно) по сравнению с ДИАсп 30 [35].

Таким образом, клинические исследования и практический опыт применения комбинированного инсулина подтвердили его высокую эффективность в отношении контроля гипогликемических эпизодов и сердечно-сосудистую безопасность у пациентов с СД2. Применение новой комбинации инсулинов в качестве старта инсулинотерапии у пациентов, получающих НИССП, показало преимущества перед большим спектром других препаратов, как в отношении нормализации гликемического профиля, так и в отношении удобства применения.

Заключение

Инсулин – самый мощный сахароснижающий препарат, действие которого не зависит от остаточной функции β-клеток и ограничено лишь риском развития гипогликемий. При неэффективности НИССП назначение инсулинов становится неизбежным, и инсулины нового поколения – аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия деглудек и его фиксированная комбинация с аналогом ультракороткого действия аспарт дают возможность назначать инсулинотерапию с минимизацией данных рисков. Клинические исследования подтвердили способность инсулина сверхдлительного действия и комбинации аналогов инсулина сверхдлительного действия и ультракороткого действия сокращать число гипогликемических эпизодов и успешно достигать гликемических целей.

Источник