бернара сулье что это
Бернара сулье что это
Синонимы синдрома Бернара-Сулье. Врожденная тромбоцитодистрофия. Врожденная геморрагическая тромбоцитарная дистрофия. Диациклотромбопатия Revol.
Определение синдрома Бернара-Сулье. Редкая форма тромбопатии.
Авторы. Bernard Jean — современный французский педиатр. Soulier J. P. — современный французский гематолог. Синдром был описан в 1948 г. обоими авторами совместно.
Симптоматология синдрома Бернара-Сулье:
1. Кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, легкие, почки, желудочно-кишечный тракт, половые органы. Впервые появляются в период новорожденности.
2. Картина крови: нормальное или незначительно уменьшенное количество тромбоцитов. Гигантские формы тромбоцитов, морфологически похожие на лимфоциты. Их хромомер уплотнен и напоминает компактное ядро. Гиаломер прозрачный.
3. Свертываемость крови: удлиненное время кровотечения (более 15 минут), нормальная адгезивная способность, нормальная способность к агглютинации, нарушение потребления протромбина и образования тромбо-пластина. Иногда снижена резистентность капилляров.
4. Костный мозг: мегакариоциты отсутетвуют.
5. В соответствии с тяжестью клинического течения различают три формы заболевания:
1) смертельные формы;
2) тяжелые формы, при которых оказывают терапевтический эффект переливания крови;
3) легкие формы.
Этиология и патогенез синдрома Бернара-Сулье. По-видимому, наследственное заболевание, передающееся по рецессивному типу. Гигантские формы тромбоцитов биохимически характеризуются повышенной активностью гликолитических ферментов и энергетических фосфатов при нормальном или сниженном цикле лимонной кислоты. Содержание глюкозы на единицу объема тромбоцитов понижено.
Дифференциальный диагноз синдрома Бернара-Сулье. S. Glanzmann. S. Willebrand— Jurgens. Хронический миелоидный лейкоз. Синдромы гемофилии.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Бернара сулье что это
Болезнь Бернара-Сулье (макроцитарная тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье) — редкое заболевание, наследующееся по аутосомно-рецессивному типу.
Патогенетической основой является отсутствие в цитоплазматической мембране мегакариоцитов и тромбоцитов гликопротеина Ib, который является рецептором для фактора Виллебранда и взаимодействует с некоторыми другими плазменными факторами (V и IX) и ристоцетином. Описано в 1948 г. J. Bernard и J. P. Soulier.
Клинические проявления тромбоцитодистрофии Бернара-Сулье зависят от степени тяжести заболевания. При тяжелых формах с рождения или раннего детского возраста отмечаются множественные подкожные кровоизлияния, тяжелые повторные носовые, десневые и желудочно-кишечные кровотечения. При легкой и средней степени тяжести заболевания геморрагический синдром ограничивается незначительными подкожными кровоизлияниями, реже возникают ювенильные меноррагии и послеродовые кровотечения.
При исследовании периферической крови выявляется умеренная тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно более 100 • 10 9 /л). Основной морфологический признак заболевания — гигантские размеры тромбоцитов (6-8 микрон в диаметре). При исследовании показателей гемостаза отмечаются увеличение длительности кровотечения, резкое снижение адгезии тромбоцитов к стекловолокну, соединительной ткани, а также ристоцетин-агрегации.
Агрегация тромбоцитов с АДФ, адреналином и реакция высвобождения в норме.
Болезнь Бернара-Сулье необходимо дифференцировать от болезни Виллебранда и аномалии Мея-Хегглина. В отличие от болезни Бернара-Сулье, при болезни Виллебранда тромбоциты нормальных размеров, снижено содержание фактора Виллебранда. Для аномалии Мея-Хегглина, как и для болезни Бернара-Сулье, характерны гигантские размеры тромбоцитов, однако их функция не нарушена.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Самое главное о синдроме Бернара-Сулье
Синдром Бернара-Сулье – это тяжёлое наследственное заболевание, выражающееся в синтезе дефектных тромбоцитов, при этом состоянии сам процесс синтеза форменных элементов крови не угнетается.
В результате морфологических дефектов клетки не справляются с процессами тромбообразования и репарации внутренних повреждений сосудистой стенки. Проявляется эта патология по типу геморрагического диатеза.
Наследуется синдром Бернара-Сулье по аутосомно-рецессивному типу, что и обуславливает относительную редкость этого заболевания: при встрече двух носителей гена вероятность рождения больного ребёнка составляет 25%.
Сущность синдрома Бернара-Сулье
Синдром Бернара-Сулье легко можно спутать с другими состояниями
Костный мозг в таких случаях синтезирует достаточное количество тромбоцитов, однако у больных с синдромом Бернара-Сулье всё равно может отмечаться тромбоцитопения (сниженное количество тромбоцитов). Эта ситуация связана с тем, что из-за морфологических изменений тромбоцита, он гораздо быстрее погибает.
Большинство клеток имеют увеличенный размер (5мкм и более), тогда как у здорового человека количество тромбоцитов такого размера не превышает 1%.
Относительно выполнения клеткой своей функции – такие тромбоциты гораздо хуже умеют «слипаться» во время некоторых видов тромбообразования (ристоцетин-агрегация). С другой стороны, часть механизмов образования тромба работают вполне нормально (АДФ и коллаген-агрегация). Нечто подобное происходит и при других геморрагических диатезах (болезнь Виллебранда, например), однако в отличии от таких состояний искусственное добавление соответствующих факторов свёртываемости крови проблему не решает.
Синдром Бернара-Сулье не поддаётся коррекции введением факторов свёртываемости, поскольку проблема возникает не из-за нарушения взаимодействия между клетками крови посредством белковых структур, а из-за фактической деформации большей части тромбоцитов – их поверхности крайне плохо соединяются.
Причиной дефекта мембраны тромбоцита является отсутствие одного из гликопротеидов, что и понижает способность клеток «склеиваться», а также изменяет электрический заряд оболочки.
Симптомы заболевания
Признаки на фото
Проявления зависят от конкретного пациента и сопутствующих патологий. Начинают обнаруживать себя ещё в период младенчества.
У ребёнка (а впоследствии – у взрослого) появляются синяки и кровоподтёки при незначительных толчках и ушибах. Достаточно часто идёт носом кровь, особенно при физических нагрузках или респираторно-вирусных инфекциях.
Из-за того, что синдром Бернара-Сулье сильно влияет на менструации, его принято считать женской болезнью
Дёсны рано начинают кровоточить, что приводит к постоянным стоматитам и тяжёлым формам кариеса.
У девушек наблюдаются аномально длительные месячные кровотечения. Могут быть дополнительные кровотечения во время овуляции. В родах таким пациенткам необходимо уделить самое пристальное внимание, поскольку для них характерны массивные кровотечения. Аналогичная ситуация возникает при любом хирургическом вмешательстве, включая постановку зубных имплантатов или даже рутинную экстракцию зуба.
Из-за проблем с родами и месячными кровотечениями синдром Бернара-Сулье принято считать «женской» патологией, поскольку женщины страдают от него в большей степени.
Больные с синдромом Бернара-Сулье могут страдать от желудочно-кишечных кровотечений, возникающих на фоне обычного гастрита, гастродуоденита, колита и прочих воспалительных процессов, характерных для половины взрослого населения земного шара.
Диагностика синдрома Бернара-Сулье
Микроскопия мазка — один из способов диагностики
Теста, который позволяет врачу сразу сказать – «да, это синдром Бернара-Сулье» не существует.
Диагноз ставит гематолог после тщательного осмысления жалоб, результатов анализов и семейного анамнеза. Лабораторные тесты могут быть весьма изощрёнными, т.к. проблемы, связанные со свёртываемостью крови являются достаточно специфической проблемой. Как правило, тесты такого рода выполняются врачами-лаборантами только в специальных гематологических центрах. Впрочем, ситуация зависит от конкретного региона и квалификации медицинского персонала.
Анализируют показатели, полученные в результате следующих исследований:
Самый информативный тест из существующих – определение отсутствие рецептора VWF в мембранах тромбоцитов. Производится далеко не во всех клиниках, но при использовании этого метода диагноз поставить значительно проще.
Достаточно часто синдром Бернара-Сулье путают с иммунной тромбоцитопенической пурпурой и другими похожими состояниями. Будьте готовы к дополнительным исследованиям и не раздражайтесь, если врачи долго не могут определиться. Диагностировать синдром Бернара-Сулье — действительно непросто.
Необходимо понимать, что синдром Бернара-Сулье — это не самый страшный диагноз среди геморрагических диатезов. С ним вполне реально жить, если проводить необходимое лечение и соблюдать определённые правила.
Лечение патологии
Проводить лечение стоит при условии консультации с гинекологом
Как правило, лечение таким пациентам требуется в период, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами, а также кровотечениями из-за воспалительных процессов или колебаний гормонального фона у женщин.
Применяются следующие вещества:
Стоматолога обязательно следует предупреждать о синдроме Бернара-Сулье (если врач обнаружит пробелы в гематологии – пусть позовёт заведующего или более опытного коллегу) перед манипуляцией, а не во время, т.к. соответствующих материалов под рукой может и не оказаться. В результате вы либо потеряете время, либо зуб потом придётся переделывать (это в лучшем случае, а могут быть и гнойные осложнения).
Актуальным является лечение анемии у таких больных. Это связано с постоянными (хоть и относительно небольшими) кровопотерями. Для коррекции анемии переливают как эритроцитарную массу, так и плазму крови.
Для стимуляции эритропоэза назначается эритропоэтин – вещество, действующее на красный кровяной росток костного мозга. Для увеличения количества тромбоцитов – тромбопоэтин (аналогичная стимуляция соответствующих стволовых клеток).
При сильных кровотечениях может переливаться цельная кровь.
Продукты и препараты, полезные при анемии (фото)
Параллельно со стимуляцией костного мозга больным обязательно дают препараты железа (Тотема, Ферлатум, Феррум Лек и т.п.).
Яблоки, печень и другие продукты, содержащие железо, не могут заменить вышеуказанные препараты. Проблема в том, что железо всасывается в кишечнике исключительно плохо. Препараты позволяют решить этот вопрос за счёт комбинации молекул железа с различными субстанциями.
Пациентам с синдромом Бернара-Сулье противопоказана группа неспецифических противоспалительных препаратов (ацетилсалициловая кислота, диклофенак, нимесулид и т.п.), антитромботических препаратов (гепарины, антагонисты витамина К, ингибиторы тромбина и 10а фактора свёртываемости крови).
Детям и взрослым с синдромом Бернара-Сулье необходимо проявлять повышенную осторожность при движении, избегать травм и ушибов, своевременно лечить сопутствующие заболевания. В этом случае состояние таких больных стабильное, прогноз относительно благоприятный.
Бернара сулье что это
Наследственные нарушения функции тромбоцитов подразделяются на три категории:
1) связанные с изменением качества тромбоцитов;
2) болезни, при которых сами по себе тромбоциты нормальные, но их функция нарушена из-за другого наследственного дефекта (например, болезнь Виллебранда) и
3) болезни, сопровождающиеся наследственной тромбоцитопенией, или уменьшением числа тромбоцитов.
Врожденная патология тромбоцитов обычно проявляется с рождения склонностью к образованию синяков и кровотечениями из слизистых оболочек.
Однако тяжесть заболевания может варьировать в широких пределах, а в некоторых случаях оно впервые проявляется у взрослого эпизодом кровотечения после травмы. Обычные скринирующие тесты должны давать нормальные результаты, за исключением возможности низкого числа тромбоцитов, удлинения времени кровотечения или нарушения ретракции сгустка.
При нормальном числе тромбоцитов возникает предположение о функциональном дефекте. Это может быть либо наследственный дефект самих тромбоцитов, либо дефицит какого-то плазменного фактора, необходимого для нормальной функции тромбоцитов. Ознакомиться с этими вопросами глубже читатель может, обратившись к последним обзорам на тему о функции и физиологии тромбоцитов [Hardisty, Weiss, Lusher, Barnhart].
В соответствии с классификацией Weiss, эти тромбоцитопатии выявляются в виде нарушения адгезии кровяных пластинок, первой фазы агрегации и второй фазы агрегации, включая феномены освобождения. Адгезия тромбоцитов нарушена при двух формах патологии—синдроме Бернара— Сулье и болезни Виллебранда. Поскольку тромбоциты людей с болезнью Виллебранда качественно нормалньые, она выделена в отдельную категорию.
Тромбастения Глянцмана, которая в действительности, возможно, представляет собой гетерогенную группу нарушений, сопровождается нарушением I фазы агрегации. Результатом нарушения II фазы агрегации являются 2 группы патологии: болезни пула накопления и «аспириноподобные» дефекты.
Синдром Бернара — Сулье
1. Клинические особенности. Синдром проявляется (иногда уже в раннем возрасте) кровотечениями из слизистых оболочек, средней тяжести или тяжелыми, и легкостью абразования синяков. Характерные симптомы включают носовые кровотечения, кровотечения из десен или желудочно-кишечного тракта, меноррагии и чрезмерное кровотечение после экстракции зубов, поверхностных разрезов или операции.
2. Лабораторные данные. Патогномоничным лабораторным показателем являются гигантские тромбоциты диаметром от 2,5 до 8 мкм, примерно достигающие размера эритроцитов. Число тромбоцитов колеблется и временами может быть снижено. Однако кровоточивость не пропорциональна тромбоцитопении. Время кровотечения удлинено. Агрегация обогащенной тромбоцитами плазмы больного в ответ на ристоцетин нарушена, но с другими веществами — нормальная. Нарушение агрегации не корригируется добавлением нормальной плазмы. Плазма больного содержит нормальное количество фактора Виллебранда, о чем свидетельствуют определения, выполненные с нормальными свежими или фиксированными тромбоцитами.
3. Генетика. Синдром Бернара — Сулье наследуется как аутосомно-рецессивный признак. У гетерозиготных носителей мутантного гена тоже могут быть гигантские тромбоциты, но клинически это не проявляется [Cullum et al.].
4. Беременность. Если симптомы болезни резко выражены, роды могут быть для матери очень опасны. Для обеспечения гемостаза в родах и в послеродовом периоде иногда приходится прибегать к переливанию тромбоцитарной массы.
5. Пренатальный диагноз в принципе возможен, если исследовать кровь плода на присутствие гигантских тромбоцитов.
6. Плод и новорожденный. Риск для пораженного плода, по-видимому, невелик. У новорожденного может быть любой из симптомов, перечисленных выше.
7. Лечение. Кровотечение, обусловленное этой патологией, нельзя остановить кортикостероидами, а следует прибегать к введению нормальных тромбоцитов.
Синдром Альпорта
Макротромбоцитопатия при синдроме Альпорта. Epstein и сотр. описали 2 семьи, в которых синдром Альпорта, включающий нефрит и глухоту, сопровождался присутствием макротромбоцитов и нарушениями функции тромбоцитов, типичными для синдрома Бернара — Сулье. Отмечались также кровоточивость и периодическая тромбоцитопения. Признак наследовался как будто бы по аутосомно-доминантному типу. В последующем были описаны аналогичные семьи, в которых тоже не было случаев независимого поражения синдромом Альпорта, или синдромом Бернара — Сулье [Ekstein et al., Bernheim et al.] Проявления кровоточивости следует лечить, как при синдроме Бернара — Сулье, т.е. переливанием нормальных тромбоцитов.
— Вернуться в оглавление раздела «генетика»
Качественные дефекты тромбоцитов
Рубрика МКБ-10: D69.1
Содержание
Определение и общие сведения [ править ]
Синдром серых тромбоцитов
Синонимы: дефицит альфа-гранул тромбоцитов, дефицит альфа пула хранения
Синдром серых тромбоцитов является редким наследственным расстройством, вызывающим кровотечения. Синдром серых тромбоцитов характеризуется макротромбоцитопенией, миелофиброзом, спленомегалией и типичным серым внешним вид тромбоцитов в мазке периферической крови при окраске по Райту.
Точная распространенность заболевания не известна. Около 60 случаев в различных группах населения по всему миру были описаны в литературе до настоящего времени.
Синдром серых тромбоцитов наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Этиология и патогенез [ править ]
Синдром серых тромбоцитов вызывается мутациями гена NBEAL2. Отсутствие или значительное снижение альфа-гранул тромбоцитов лежит в основе патогенеза расстройства. Альфа-гранулы являются наиболее распространенными везикулами в тромбоцитах и являются хранилищем протеинов, которые отвечают за адгезивность тромбоцитов и заживление ран, выделяясь в процессе активации тромбоцитов.
Синдром «серых тромбоцитов» был впервые описан G. Raccuglia в 1971 г. При этой форме наследственного дефицита α-гранул тромбоцитов в микропрепаратах цитоплазма кровяных пластинок приобретает равномерно серую окраску. При электронной микроскопии α-гранулы не обнаруживаются либо выявляются в очень малом количестве, поэтому в тромбоцитах снижено содержание антигепаринового фактора 4, 5-тромбоглобулина, фибриногена, фибронектина, ростового (митогенетического) фактора, тромбоспондина и др. Дисбаланс содержания внутриклеточного и внеклеточного Р-тромбоглобулина, фактора 4 и ростового фактора приводит к осложнениям негеморрагического характера (Coller В.S., 1984). Так, ростовой фактор тромбоцитов стимулирует фибробласты, вследствие чего у части больных развивается миелофиброз без увеличения селезенки. Также этому способствует антигепариновый фактор 4, который является ингибитором коллагеназы. Его избыток в циркуляции при дефиците в тромбоцитах α-гранул ингибирует действие коллагеназы и повышает образование коллагена в костном мозге, что в свою очередь способствует развитию миелофиброза.
Клинические проявления [ править ]
Тромбоцитопения и миелофиброз прогрессируют и патология может приводить к фатальным кровоизлияния, особенно в зрелом возрасте, когда количество тромбоцитов дополнительно уменьшается.
Качественные дефекты тромбоцитов: Диагностика [ править ]
Периферические мазки крови обнаруживают типичные большие, светло-серые тромбоциты.
При функциональном исследовании тромбоцитов определяются снижение их адгезии к коллагену и субэндотелию, снижение агрегации при воздействии малых концентраций АДФ, адреналина, коллагена и тромбина при нормальной РА. Метаболизм арахидоновой кислоты и образование тромбоксана А2 не нарушены. В тромбоцитах снижено содержание всех компонентов α-гранул, но нормальным остается количество веществ, входящих в состав плотных телец (АДФ, серотонина и др.), однако реакция высвобождения последних может быть ослаблена. Состав мембранных гликопротеинов тробоцитарной стенки нормальный.
Большинство пациентов также имеют повышенный уровень витамина B12 в сыворотке крови. Получение пробы костного мозга не требуется для диагностики синдрома серых тромбоцитов, но может быть необходимо для оценки миелофиброза и исключения других расстройств.
Дифференциальный диагноз [ править ]
Дифференциальный диагноз включает другие нарушения, сопровождающиеся развитием макротромбоцитопении (синдром Бернарда-Сулье, MYH9-связанная тромбоцитопения, макротромбоцитопения с недостаточностью митрального клапана, средиземноморская макротромбоцитопения), идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, а также другие заболевания с гипогрануляцией или серыми тромбоцитами: миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда и другие причины гиперспленизма. Кроме того необходимо исключить ряд врожденных заболеваний, таких как дефицит альфа-дельта гранул, синдром белых кровяных пластинок и расстройство тромбоцитов Квебек.
Электронная микроскопия тромбоцитов позволяет отличить синдром серых тромбоцитов от аутосомно-доминантного и Х-сцепленного варианта Х-сцепленной тромбоцитопении с талассемией, вызванной мутациями гена GATA1. Это заболевание не затрагивает альфа-гранулы.
Качественные дефекты тромбоцитов: Лечение [ править ]
Перед переливанием тромбоцитарной массы больному следует пройти пробный курс лечения десмопрессином. Десмопрессин в концентрации 4 мкг/мл применяют в дозе 0,3 мкг на 1 кг массы тела пациента внутривенно, подкожно или интраназально. По возможности следует избегать частых инъекций препарата. Если же это невозможно, необходимо осуществлять контроль электролитного состава сыворотки крови. Переливание концентратов тромбоцитов может потребоваться при возникновении обширного кровотечения или в случае резистентности к десмопрессину (Shapiro A.D., 1999). У пациентов, не восприимчивых к десмопрессину, целесообразно применение глюкокортикоидов в средних терапевтических дозах.
Спленэктомию следует рассматривать у пациентов, число тромбоцитов у которых снизится до примерно 30000/мкл.
Прогноз, как правило, хороший в начале течения, когда тромбоцитопения носит мягкий характер. Пациентов с числом тромбоцитов менее 30000/мкл подвержены риску развития опасных для жизни кровотечений.
Профилактика [ править ]
Прочее [ править ]
Синонимы: синдром гигантских тромбоцитов
На основании изменений, выявленных с помощью лабораторных методов, и морфологии тромбоцитов различают 2 типа синдрома гигантских пластинок.
• Первый тип протекает с дефектом механизма высвобождения и наличием гранул в пластинках (тип Бернара-Сулье). При немобнаруживают увеличение времени кровотечения, нормальное или незначительное уменьшение числа тромбоцитов, имеющих гигантские размеры (до 6-8 мкм). Потребление протромбина, тест генерации тромбопластина с тромбоцитами больного и содержание фактора 3 снижены и нормализуются после разрушения кровяных пластинок. Первичная агрегация тромбоцитов под действием АДФ происходит нормально, вторичная агрегация не наблюдается, а дезагрегация наступает очень быстро. Нарушена агрегация, вызываемая фибриногеном и ристоцетином. Содержание АДФ в тромбоцитах высокое, а его высвобождение снижено. Плотные тельца и а-гранулы кровяных пластинок могут собираться в центре, их содержание нормальное или незначительно уменьшено. Таким образом, при этом типе заболевания имеются признаки, присущие тромбоцитопатиям, протекающим с нарушением механизма высвобождения.
Лечение болезни Бернара-Сулье остается в основном симптоматическим, в тяжелых случаях показана заместительная терапия. Переливание тромбоцитов, совместимых по системе HLA, следует применять только при тяжелых кровотечениях и при подготовке к хирургическим вмешательствам. Предварительно необходимо оценить наличие тромбоцитарных антител. Аллоиммунизация с развитием рефрактерности ограничивает возможность дальнейшего применения данного радикального способа остановки кровотечения при болезни Бернара-Сулье (Peter M., Heijboer H., 1998).
Спленэктомия с целью повышения числа тромбоцитов не приводит к длительному и существенному клиническому улучшению, а лечение глюкокортикоидами, антифибринолитиками или десмопрессином дает лишь временный эффект. Применение вазопрессина целесообразно при небольших кровотечениях. При тяжелых геморрагиях хорошие результаты были получены при использовании рекомбинантного активированного фактора свертывания VII (Вдовин В.В. и др., 2004). Большие надежды связывают с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток больным с тяжелой формой болезни Бернара-Сулье.
Тромбостения Гланцмана наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание проявляется микроциркуляторным типом кровоточивости: экхимозами на коже, под слизистыми оболочками, иногда носовыми кровотечениями, меноррагиями, которые безуспешно лечат гормональными препаратами.
Гемостазиологические признаки болезни: удлинение времени кровотечения, отсутствие или снижение ретракции сгустка, а также отсутствие агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ, коллагеном, тромбином, арахидоновой кислотой, адреналином и циклическими эндоперекисями простагландинов.
Врожденная тромбастения Гланцмана возникает вследствие количественного или качественного дефекта гликопротеиновых рецепторов IIb-IIIa.
Квебекский тромбоцитарный синдром
Синонимы: тромбоцитарное нарушение Квебек, фактор V Квебек
Квебекский тромбоцитарный синдром представляет собой расстройство гранул тромбоцитов, характеризующееся умеренными или сильными кровотечениеми после травм, хирургических или акушерских вмешательств, частыми синяками, кровоточивостью кожи и слизистых, а также мышечными и суставными кровотечениями.