болезнь дарье что это
Болезнь Дарье
Болезнь Дарье (фолликулярный вегетирующий дискератоз) – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу с различной степенью фенотипического проявления дефектного гена. Основу клинических проявлений составляет патологическое ороговение клеток эпидермиса (дискератоз). Первичным элементом являются небольшие шелушащиеся пятна или шаровидные папулы, покрытые корками, сливающиеся в бляшки. Локализуется дерматоз на лице, груди, спине, в межлопаточной области, на волосистой части кожи головы. Возможно присоединение вторичной инфекции. Гендерного деления нет. Лечение симптоматическое. Прогноз для жизни благоприятный.
Общие сведения
Болезнь Дарье – редкий наследственный дерматоз, обусловленный аномальной мутацией части ДНК, отвечающей за синтез белка, связывающего клетки эпидермиса, с исходом в дискератоз. Прослеживается это наследственное заболевание в нескольких поколениях семьи, проявляется на двадцатом году жизни. Впервые патологию описал в 1889 году французский врач-дерматолог Ж. Дарье. Это был трактат о псороспермии, особых микроорганизмах – комочках протоплазмы, которую исследователь расценил как первопричину заболевания. Современные врачи-дерматологи хорошо знают, что болезнь Дарье – это генетическое заболевание, возникающее из-за дефекта в наследственном аппарате клетки, поражающее и женщин, и мужчин. Актуальность заболевания связана с наследственным характером процесса, требующим внимательного и ответственного отношения родителей к своим детям, уже растущим рядом с ними или ещё только планируемым к рождению. Сведений о распространённости заболевания нет.
Причины болезни Дарье
Генетическая предрасположенность, безусловно, является фактором риска в развитии болезни Дарье. Однако суть наследственного дерматоза заключается в нарушении межклеточных коммуникаций (десмосом). В результате мутации «белкового» сегмента ДНК (12g23-g24) нарушается функция кальциевых насосов (мембранных белков клетки), обеспечивающих прочность прилегания клеток друг к другу. Меняется структура эпидермиса: эпидермальные клетки размножаются, не успевая созреть, возникает дискератоз. Некоторые дерматологи склонны считать дополнительной причиной развития дискератоза гиповитаминоз А. Потерянная плотность эпидермиса ведёт к образованию межклеточных промежутков, куда немедленно мигрирует патогенная флора, инфицируя здоровую кожу. Кроме того, постоянно вегетирующие клетки рогового слоя начинают самоотслаиваться, обнажая эрозивную поверхность, которую также инфицируют микробы.
Классификация болезни Дарье
В зависимости от клинических проявлений наследственный дерматоз делят на:
Симптомы болезни Дарье
Первым проявлением фолликулярного вегетирующего дискератоза считают расширение устья потовых желёз – появление хорошо заметных углублений на неизменённой внешне коже. Дебютом болезни Дарье называют и поражение ногтей с отчётливым чередованием розоватых и белесых продольных полос (лейконихия) на поверхности ногтя, канавками, трещинами, подногтевым гиперкератозом. Иногда клиновидный дефект в виде щели буквально «режет» ноготь пополам.
Классическая форма заболевания проявляется высыпанием фолликулярных папул, покрытых струпьями (корками) на участках кожного покрова, типичных для локализации себорейного процесса: лоб, носогубные складки, виски, шея, область декольте, межлопаточное пространство. Поражается также волосистая часть кожи головы. При снятии корок образуются небольшие эрозии, которые воспаляются из-за присоединения вторичной инфекции, становясь причиной боли, неприятного запаха, общей интоксикации организма.
При локализованной или абортивной форме заболевания высыпания располагаются линейно только на ограниченном участке кожи: первичный элемент папула, вторичный – пигментация и эрозия. Изолированная форма характеризуется сочетанием узелков и полигональных папул, напоминающих бородавки и имеющих тенденцию к слиянию в бляшки. Локализуется процесс на тыле кистей и стоп. При этом ладони и подошвы поражаются точечным кератозом диффузного характера.
При везикулёзно-буллёзной разновидности болезни Дарье к узелкам присоединяются пузырьки с прозрачным содержимым. Сыпь локализуется в крупных складках кожи и на слизистых. Если процесс поражает исключительно слизистые оболочки, говорят о лейкоплакии, требующей к себе особого внимания.
В качестве фоновой патологии фолликулярного вегетирующего дискератоза встречается катаракта, миопия, нистагм, косоглазие, заболевания эндокринных желёз, эпилептические припадки, деменция, кисты костной ткани. Дерматоз имеет волнообразное течение с длительными ремиссиями и обострениями. Провоцирующим моментом чаще всего является УФО.
Диагностика и лечение болезни Дарье
Диагноз заболевания ставят на основании анамнеза, типичных клинических проявлений патологии с гистологическим подтверждением (при необходимости). Дифференцируют с красным плоским лишаём, «сухой» и грибковой экземой, семейной доброкачественной пузырчаткой Гужеро-Хейли-Хейли, болезнью Гровера, акрокератозом Гопфа.
Лечение симптоматическое, длительное и комплексное. В первую очередь, необходимо исключить факторы, способные спровоцировать обострение или рецидив заболевания: УФО, переохлаждение, высокая влажность, потливость. Далее – избавиться от вторичной инфекции, если таковая есть, с помощью антибиотиков ( амоксициллин+клавулановая кислота), противогрибковых препаратов (кетоконазол). Местно используют анилиновые красители, аэрозоли на основе антибиотиков и гормонов. При выраженном воспалительном процессе с экссудативным компонентом применяют глюкокортикоиды внутрь.
Параллельно санируют очаги хронической инфекции и лечат сопутствующую соматическую патологию. Основное внимание уделяют коррекции ороговения, применяя витамин А в больших дозах, витамин Е. Наружно назначают салициловые мази (2%-5%), крем Унны с ретинолом, диметилсульфоксид. Показана оксигенотерапия, кислородные и морские ванны. Рекомендована ПУВА-терапия. Элементы больших размеров удаляют после консультации с врачом-дерматологом и дерматокосметологом. Прогноз благоприятный. Под влиянием терапии или самопроизвольно в некоторых случаях возможны длительные и стойкие ремиссии, однако выздоровление невозможно.
Болезнь дарье что это
Дискератоз фолликулярный, известный также как болезнь Дарье (БД), относится к наследственным заболеваниям и характеризуется нарушением процессов ороговения в эпидермисе, клинически проявляющимся явлениями дискератоза. Впервые дерматоз был описан в 1889 г. J. Darier во Франции и J. White в США, которые не только описали, но и доказали генетическую природу дискератоза. Как правило, заболевание начинается в детском или в юношеском возрасте от 6 до 20 лет, однако описаны случаи возникновения и в 4 года, и в возрасте 70 лет. Примечательно, что первый случай врожденного фолликулярного дискератоза был диагностирован при биопсии у ребенка с отягощенным семейным анамнезом, когда БД страдали родственники больного по крайней мере в трех поколениях [1]. Заболевание не имеет гендерных отличий и встречается во всем мире. Распространенность по различным оценкам составляет 1 случай на 30 000-100 000 населения [2].
Этиология и патогенез
В качестве основной причины болезни Дарье на сегодняшний день рассматривают мутацию гена ATP2A2 хромосомы 12q23-24.1, кодирующей саркоплазматический/эндоплазматический ретикул Ca 2+ АТФ 2-го типа (SERCA2), который является кальциевым насосом [3]. Несмотря на то что данная мутация в гене ATP2A2 была идентифицирована у достаточно большого количества пациентов, попытки генотипировать ее оказались безуспешными. Поскольку клинические проявления и степень тяжести дискератоза в значительной степени могут варьировать даже у членов одной семьи при наличии идентичной мутации, по-видимому, в механизмах возникновения играют роль как другие гены, так и факторы фенотипического характера [4, 5]. Исследования последних лет доказали роль генных белков Bcl-2, отвечающих за регулирование апоптоза эпидермальных кератиноцитов в развитии БД [6].
Первые поражения кожи, зачастую сопровождающиеся зудом, как правило, отмечаются в подростковом возрасте. Основными триггерными факторами являются теплый климат, влажность, повышенная потливость, инсоляция, воздействие ультрафиолетовых лучей В, прием препаратов лития, системных кортикостероидов, эстрогенов, механическая травма, психоневрологические нарушения [7, 8].
Клиническая картина
В зависимости от преобладания тех или иных элементов сыпи принято выделять следующие клинические формы:
— везикулярная (везикуло-буллезная, пемфигоидная);
— абортивная или линеарная.
Изменения ногтей при БД имеют важное диагностическое значение. Белые и красные продольные полосы, продольное расщепление и подногтевой гиперкератоз являются наиболее патогномоничными признаками. Ногтевые пластинки пальцев кистей и стоп нередко изменяются по типу онихогрифоза. Слизистые оболочки поражаются редко, примерно у 15% больных, и не сопровождаются какими-либо субъективными ощущениями. В таких случаях на слизистой оболочке полости рта, гортани, зева и даже пищевода возникают лентикулярные белесовато-синеватые папулы, светло-белые узелки или белые линейные утолщения, напоминающие лейкоплакию [9].
Гистопатология
При электронно-микроскопических исследованиях доказано, что в основе патологических изменений лежат специфические процессы разрушения тонофиламенто-десмосомных комплексов. Вследствие этого клетки теряют десмосомный аппарат и обусловливают развитие акантолиза с последующим нарушением кератинизации.
Дифференциальный диагноз
БД имеет выраженное клиническое и гистологическое сходство с доброкачественной семейной пузырчаткой Хейли-Хейли, но у пациентов с БД высыпания появляются в более раннем возрасте и помимо складок располагаются и на других участках тела. Многие дерматологи связывают эти два диагноза, считая буллезную форму БД своеобразной переходной стадией к пузырчатке Гужеро-Хейли-Хейли. При наличии буллезных высыпаний необходимо помнить, что первичным элементом БД является папула, покрытая коркой-чешуйкой. Дополнительным критерием в пользу БД может послужить «волосатый язык», высыпания в полости рта по типу лейкоплакии, симптом Бенье. В особых случаях необходима биопсия кожи с последующей гистологией.
Акрокератоз бородавчатый Гопфа относится к редким генодерматозам с аутосомно-доминантным типом наследования. Заболевание чаще начинается в детском возрасте с высыпаний на тыле кистей и стоп, в дальнейшем высыпания распространяются на кожу задней поверхности предплечий, ладоней и подошв, коленей, голеней. Первичным элементом являются папулы полигональной формы с гладкой или бородавчатой поверхностью, бурого или красновато-коричневого оттенка, сливающиеся в бляшки. Возможно линейное расположение высыпаний, точечный кератоз. Также как и при БД возможно изменение ногтевых пластин. Сходность клинических картин этих двух дерматозов дает основание многим авторам считать веррукозный акрокератоз Гопфа вариантом БД. В патоморфологической картине характерно образование супрабазальных щелей, дискератоз, акантоз, папилломатоз, гранулез.
Верруциформная эпидермодисплазия Левандовского–Лютца также в большинстве случаев начинается в детском возрасте и характеризуется появлением множественных бородавчатых элементов мягкой консистенции на коже лица, шеи и дистальных поверхностей конечностей, цвета нормальной кожи, розового или светло-коричневого. Узелки могут сливаться в бляшки различной величины и формы. Кроме бородавчатых высыпаний на коже туловища и лица встречаются пигментные пятна по типу лентиго, возможно возникновение алопеции. Правильно поставить диагноз помогает отличная от БД локализация высыпаний и отсутствие плотных корко-чешуек на поверхности.
Терапевтические методики
На сегодняшний день терапевтические мероприятия при БД включают наружное лечение, системную терапию, фототерапию, профилактику и лечение вторичного инфицирования очагов.
Актуальными наружными средствами являются кортикостероиды, топические ретиноиды (адапален, 0,01% гель тазаротен, третиноин), в том числе в комбинации с кортикостероидами 14. Эти препараты регулируют процессы регенерации, уменьшают деление гиперпролиферирующих кератиноцитов и модулируют их дифференцировку.
При присоединении вторичной инфекции показаны комбинированные с антибиотиками и антимикотиками средства. Имеются сведения об эффективности применения 5-фторурацила при ограниченных формах БД [15, 16] и лосьона кальципотриола [17]. В последние годы в качестве альтернативы топическим кортикостероидам при стероид-чувствительных дерматозах активно используются ингибиторы кальциневрина. Так, при БД хорошую эффективность показал пимекролимус [18]. Одним из перспективных направлений в наружном лечении больных БД является применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (нестероидные противовоспалительные препараты), которые восстанавливают снижающуюся регуляцию экспрессии гена ATP2A2/SERCA2 в кератиноцитах [19]. Так, ученые из Испании [20] сообщили об успешном использовании ингибитора ЦОГ-2 диклофенака натрия (в виде 3% геля) у пациентов с БД.
Системными препаратами выбора при БД являются ретиноиды (ацитретин, изотретиноин, этретинат, алитретиноин) 23. Эти препараты являются самыми эффективным для лечения БД. У 90% пациентов достигается максимальное уменьшение симптомов. Препараты нормализуют терминальную дифференцировку клеток, тормозят пролиферацию эпителия протоков сальных желез, образование детрита, облегчают его эвакуацию, а также снижают выработку кожного сала и облегчают его выделение.
Длительное использование системных ретиноидов ограничено из-за их побочных и нежелательных действий, таких как сухость слизистых оболочек, светочувствительность, гиперлипидемия, нарушения функции печени, остеопороз. Системные ретиноиды обладают тератогенным действием и необходимостью назначения оральных контрацептивов после консультации гинеколога. В ряде случаев для усиления эффекта одновременно с ретиноидами назначают ПУВА-терапию, однако данный метод из-за выраженной иммуносупрессии применяется достаточно редко. При отдельных веррукозных очагах проводится хирургическое иссечение.
Прогноз
Болезнь протекает неопределенно долго (много лет) и обычно не вызывает заметных субъективных ощущений и нарушения общего состояния. Может наступить спонтанная полная клиническая ремиссия. Чаще всего болезнь отступает не в результате терапии, а с возрастом. Серьезным осложнением, связанным с БД, является повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным инфекциям, в частности к вирусу простого герпеса.
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Вегетирующий фолликулярный дискератоз Дарье
Вегетирующий фолликулярный дискератоз Дарье
Чащин А.Ю., Кузнецова Н.П., Афанасьева И.Г., Пуховская А.А.
ГОУ Медицинский университет, г. Иркутск
Болезнь Дарье является генодерматозом с аутосомно-доминантным типом наследования и характеризуется высыпанием фолликулярных гиперкератотических папул, склонных к слиянию и образованием очагов с вегетациями, особенно в складках. Этот дерматоз характеризуется хроническим прогредиентным течением по непрерывно прогрессирующему типу или с частыми обострениями.
Под наблюдением клиники кожных болезней ИГМУ в течение 5 лет (2004-2008гг.) находилось 9 больных (5 мужчин и 4 женщины). Длительность заболевания варьировала от 5 до 55 лет, при этом у половины больных заболевание возникло в подростковом возрасте. У 4-х больных прослеживается сезонность заболевания с обострениями в летне-осенний период. У 2 больных данным дерматозом страдали родители и родной брат. У более 50% больных отмечался распространенный характер поражения. Нужно отметить, что чем длительнее протекал дерматоз, тем его течение становилось более торпидным и волнообразным с повторными ухудшениями, приводящим к генерализации процесса. Среди клинических форм наиболее тяжелой является вегетирующая (гипертрофическая), которая может сочетаться с экзематоидной. Приводим наше наблюдение.
Больной М., 45 лет, поступил в клинику с жалобами на множественные высыпания по всему кожному покрову. Болен с 12-летнего возраста. К 16 годам процесс принял генерализованный характер. Лечился у дерматолога с диагнозом: аллергический дерматит, без эффекта. В возрасте 32 года был поставлен диагноз: болезнь Девержи. Диагноз дискератоза Дарье выставлен в возрасте 34 лет после гистологического исследования. В семье и у родственников подобных заболеваний нет. Из перенесенных заболеваний частые ОРВИ, пневмонии. Сопутствующие заболевания: энцефалопатия, хронический гастрит, гепатоптоз, липоматоз поджелудочной железы I степени, полип и перегиб желчного пузыря.
Объективно: поражение кожи носит генерализованный характер. Поражены лицо, ушные раковины, волосистая часть головы, шея, верхние и нижние конечности, кожа туловища, складки, половые органы. Ногтевые пластинки продольно расщеплены, отмечается лейконихия. На голенях бородавчатые разрастания, поражения по типу кожного рога.
Особенностью данного случая является генерализованный характер поражения, наличие гипертрофических и экзематозных изменений, кожного рога и ониходистрофий, торпидное течение и лишь незначительное улучшение на фоне терапии ретиноидами (неотигазон).
Болезнь Дарье: диагностика и лечение
Болезнь Дарье — это наследуемая патология, представляющая собой нарушение процесса кератинизации (ороговения кожи). Встречается крайне редко.
Как проявляется болезнь Дарье?
Для патологии Дарье характерно появление на коже узелков. Плоские, 0,2–0,5 сантиметра диаметром, они имеют форму конуса и чаще всего покрыты плотными корками. Если эти корочки удалить, видно влажную либо же сухую поверхность с явным углублением в центре.
На ранних стадиях развития болезни высыпания локализуются изолированно. По мере прогрессирования патологического процесса, они сливаются в единые бляшки. Особенно это верно для кожи между лопаток, на груди, сгибах конечностей и крупных складках. На поверхности бляшек появляются папилломатозные и бородавчатые разрастания, чувствуется гнилостный запах.
Как правило, болезнь проявляется в 10–11 лет и прогрессирует на протяжении жизни.
Чем опасна болезнь Дарье?
Помимо общего снижения качества жизни, данная патология представляет опасность возможным развитием осложнений:
Лечение болезни Дарье
К сожалению, случаев полного излечения на сегодняшний день от болезни Дарье зарегистрировано не было. Современная терапия строится на переведении патологии в фазу ремиссии и предотвращению появления осложнений.
Курс лечения разрабатывается дерматологами сети МЦ «Здоровье» индивидуально для каждого пациента. Он базируется на использовании витамина, А; может включать в себя лазеро-, физио- и криотерапию, диатермокоагуляцию, гормональное лечение.
Болезнь дарье что это
Синонимы синдрома Дарье I. Вегетирующий фолликулярный дискератоз. Псороспермоз. Фолликулярный кератоз. Вегетирующий кератоз. Вегетирующие урри. Вегетирующий фолликулярный псороспермоз (Darier).
Определение синдрома Дарье I. Врожденное наследственное хроническое расстройство процесса ороговения кожи.
Автор. Darier Ferdinand Jean — французский дерматолог, Париж, 1856— 1938. Синдром был впервые описан в 1889 г.
Симптоматология синдрома Дарье I:
1. Заболевание обычно начинается в период полового созревания (редко раньше) с появления резко зудящих красных бляшек, на которых быстро развиваются круглой формы узелки.
2. Вначале имеются изолированные или близко друг к другу расположенные маленькие остроконечные или плоские узелки цвета нормальной кожи. Локализация: лицо (лоб, уши, крылья носа, щеки), волосистая часть головы, шея, грудь, живот, боковые поверхности туловища, спина, суставные сгибы (подкрыльцовые области!).
3. При дальнейшем развитии процесса узелки приобретают серо-коричневый или коричневато-красный оттенок, конусовидную форму: размер их от булавочной головки до чечевицы. Насильственно выдернутый из кожи узелок имеет вид длинного рогового шипа. Иногда развиваются и пузырчатые элементы.
4. На ладонях происходит перерыв нежных папиллярных линий, наряду с этим отмечается выраженный ладонно-подошвенный гиперкератоз.
5. Дистрофия ногтей с их повышенной ломкостью и усиленной продольной исчерченностью.
6. Реже развиваются своеобразные опухолевидные разрастания красноватого цвета, локализующиеся в области больших суставов и имеющие неприятный запах.
7. В редких случаях поражения локализуются на слизистых оболочках, покрытых плоским эпителием (половые органы, ротовая полость, пищевод). Здесь на фоне резко гиперемированной слизистой оболочки развиваются серые, глянцевидные папулы — от милиарных до размеров чечевицы.
8. Нередко наблюдается сочетание с олигофренией и расстройствами психики (чаще всего с депрессивными состояниями).
9. Чаще болеют мужчины.
10. Прогноз в смысле выздоровления неблагоприятный.
Этиология и патогенез синдрома Дарье I. Доминантно-наследственная аномалия ороговения с нерегулярным наследованием. Связь с нарушениями обмена витамина А(?).
Патологическая анатомия синдрома Дарье I. Гиперкератоз с многочисленными своеобразными круглыми, глянцевидными тельцами («круглые тельца», «corps ronds» Darier). В этих тельцах находится кератинсодержащая протоплазма, они окружены резко преломляющими свет роговыми шипами. Благодаря наличию этих телец, которые раньше ошибочно рассматривались как возбудители заболевания (простейшие), заболевание можно отличить от других гистологически подобных ему дерматозов.
Дифференциальный диагноз синдрома Дарье I. Ихтиоз. Akanthosis nigricans. Заразительный фолликулярный кератоз (Brooke). Гиперкератоз. Ихтиозиформная эритродермия. S. Gougerot—Hailey—Hailey (см.).
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021