болезнь зига что такое

04.06.202206.06.2022 admin 0 Comments

Вирус Зика: что это такое и чем он опасен?

Пока россияне с тревогой следят за последними сводками о свином гриппе, в мире распространяется другая опасная зараза – вирус Зика. Инфекция, которую ВОЗ уже признала угрозой мирового масштаба, может вызывать паралич или тяжелейшую патологию плода у беременных женщин. А лекарств и вакцин против вируса Зика нет. Как передается вирус Зика, каковы его симптомы и есть ли риск, что лихорадка Зика доберется до России?

Вирус Зика: что это такое?

Вирус Зика – член рода флавивирусов. Свое название инфекция получила в честь леса Зика в Уганде, где вирус впервые обнаружили у макак-резусов 1947 году. Позже выяснилось, что Зика – «родственник» лихорадки денге. Как и денге, эту заразу чаще всего разносят комары Aedes aegypti.

В начале 1950-х лихорадку Зика диагностировали у людей. Заболевших лихорадило, у них появлялась сыпь, головная и суставная боль. Правда, пострадавших было так мало (за 60 лет медики описали всего 15 случаев заболевания), что долгое время вирус Зика не воспринимали всерьез. И зря. В 2007 году инфекция вспыхнула на острове Яп, в 2013 – во Французской Полинезии, а в 2015 году – в Бразилии.

Лихорадка Зика-2016

Вирус Зика охватил Бразилию весной прошлого года. С этого времени лихорадкой Зика в стране переболели около полумиллиона жителей. Еще 20 тысяч человек заражены в Колумбии. Все больше больных в Венесуэле, Мексике, Гватемале. В общей сложности Зика просочилась как минимум в 23 страны и уже вышла за пределы Латинской Америки. Теперь инфицированные лихорадкой Зика есть в Швеции, Дании, Канаде и Франции.

Стремительное распространение вируса Зика всерьез обеспокоило Всемирную организацию здравоохранения. Гендиректор ВОЗ Маргарет Чэн сообщила, что лихорадка достигла пропорций, «вызывающих тревогу», и назвала вспышку болезни чрезвычайной ситуацией для международного здравоохранения. Масштабов ЧС эпидемия Зики, похоже, достигла в Бразилии. Президент страны Дилма Руссефф на днях заявила: государство проигрывает войну с комарами. «Мы не должны допустить появления на свет новых Aedes aegypti», – сказала Руссефф и призвала бразильский народ убрать все открытые резервуары с водой, где размножаются разносчики опасной заразы.

Чем опасен вирус Зика?

Чем же всех так перепугала лихорадка Зика? Вирус уже нарекли особо опасным для женщин «в положении». Заражение им во время беременности может грозить малышу микроцефалией. Из-за этой врожденной патологии череп становится аномально маленьким: у ребенка развиваются нарушения слуха и зрения, умственная отсталость и другие отклонения.

Связь вируса Зика и появления микроцефалии у детей ВОЗ пока не подтвердила, но признала, что подозрения на этот счет есть, и сейчас выясняется, насколько они оправданы. Между тем министерство здравоохранения Бразилии официально заявило: микроцефалию обнаружили у 270 младенцев в стране. Это не считая трех с лишним тысяч детей с признаками микроцефалии, диагноз которых пока уточняют бразильские врачи.

Еще одно не обнадеживающее сообщение пришло несколько дней назад из Венесуэлы. Глава минздрава республики Луисана Мело рассказала, что у 255 заболевших лихорадкой Зика развилось тяжелейшее осложнение – синдром Гийена-Барре. Болезнь сначала вызывает частичный паралич нижних конечностей, потом может обездвижить другие части тела, поразить органы дыхания – это грозит человеку гибелью от нехватки кислорода. И хотя о смертях из-за осложнений вируса Зика пока ничего неизвестно, нет гарантий, что их не будет. Ведь «потенциал» опасной инфекции до конца не изучен.

Симптомы лихорадки Зика

Основные проявления лихорадки Зика: сыпь на лице и теле, головная боль, боль в спине и суставах, конъюнктивит, озноб и в некоторых случаях – тошнота и рвота. Симптомы вируса Зика появляются в течение 3-12 дней после заражения и могут сохраняться до недели. Правда, ходят «в крапинку» и мучаются от болей далеко не все заболевшие. По статистике, клинические проявления Зики есть у одного из 4-5 заразившихся.

Как передается вирус Зика?

Вирус Зика передается при укусах комаров Aedes aegypti. Есть версия, что заразиться можно и от человека – при незащищенном половом контакте. Впервые об этом заговорили после того, как в 2009 году биолог Государственного университета Колорадо Брайан Фой заразил Зикой свою супругу. Однако этот путь передачи вируса, как и перинатальный, (от матери к ребенку) ВОЗ пока официально не подтвердила.

Лечение

Специальных препаратов для лечения болезни Зика сегодня нет. Симптомы лихорадки медики «гасят» обычными болеутоляющими и жаропонижающими лекарствами, обильным питьем.

Есть ли вакцина против вируса Зика?

Специфической вакцины против вируса Зика нет, но ученые из разных стран наперебой обещают разработать ее в кратчайшие сроки. Уже корпят в лабораториях исследователи Университета Лаваль и Университета Пенсильвании. Они надеются протестировать свою вакцину от Зики на людях в сентябре 2016 года, а в октябре – поставить препарат в клиники.

Менее оптимистичный прогноз дают бразильские ученые. По словам руководителя биомедицинского центра Института Бутантан Жоржи Калила, производство вакцины в лучшем случае начнется через 3-5 лет.

Как защититься от Зики?

Пока вакцины от вируса Зика нет, ВОЗ рекомендует использовать репелленты в странах, где обитают комары Aedes aegypti (речь – о государствах всего Западного полушария кроме Канады и континентальной части Чили), носить там длинную одежду и не открывать в гостинице окна, не оборудованные москитной сеткой.

В свою очередь Роспотребнадзор России опубликовал список из 27 стран, которые беременным женщинам сейчас посещать опасно. Среди них – Таиланд, Бразилия, Мексика, Колумбия, Венесуэла, Боливия и др.

Может ли вирус Зика проникнуть в Россию?

Да, если этот «сувенир» привезут туристы, укушенные Aedes aegypti в других странах. В России такие комары не обитают. А чтобы у нас не было и заболевших лихорадкой Зика, Роспотребнадзор усилил санитарный контроль в аэропортах. Ведомство уже разработало специальную систему диагностики заражения вирусом Зика и ждет, когда ее одобрит Росздравнадзор. Работа идет и в российском Институте вирусологии. Там, по словам главы минздрава РФ Вероники Скворцовой, будут создавать вакцину и препараты против вируса Зика. В то же время министр обнадеживает: «Такая эпидемия нам не грозит».

Источник

Вирус Зика — симптомы, способы передачи, профилактика

Вирус Зика — это передаваемое комарами инфекционное заболевание из флавивирусов, которое длится от нескольких дней до недели. Этот вирус похож с вирусами лихорадки денге, желтой лихорадки Западного Нила и Японского энцефалита. Хотя он и был обнаружен в Уганде еще в 1947 году и достаточно распространен в Африке и Азии, возбудитель нечасто встречался в западном полушарии до мая 2015 года, когда в Бразилии возникла вспышка заболевания. В 1951–1981 годах анализы крови показали присутствие вируса Зика в многих странах Африки и Индонезии (Танзания, Египет, Сьерра-Леоне, Малайзия, Таиланд и Филиппины). В 2007 году вирус был обнаружен на острове Яп-Айленд, это было первое сообщение о его распространении за пределы Африки. Затем он распространился на Северную и Южную Америку (Мексика, Колумбия, Бразилия, Каррибские острова). Недавно были зарегистрированы вспышки в Пуэрто-Рико, островах Зеленого Мыса, а в мае 2015 года началась самая большая эпидемия вируса Зика в Бразилии. До настоящего времени почти ни один житель западного полушария планеты не был инфицирован. Поэтому лишь небольшое количество населения обладало иммунной защитой против вируса, из-за чего он быстро распространился. Могут быть заражены миллионы людей в тропических регионах Северной и Южной Америки. Однако у большинства людей инфицирование не вызывает никаких симптомов и не приводит к длительным последствиям. Научная и медицинская обеспокоенность сосредоточена на женщинах, которые заражаются во время беременности, и на тех пациентах, у которых после воздействия вируса Зика развивается временная форма паралича.

Как комары передают вирус Зика

Людей кусают только самки комаров — им необходима кровь для того, чтобы отложить яйца. Они всасывают вирус вместе с кровью. Он перемещается из кишечника через кровеносную систему в слюнные железы и вводится в организм следующей человеческой жертвы. Слюна комаров содержит белки, которые предотвращают свертывание крови. Когда комар кусает человека, он сперва вводит свою слюну, чтобы кровь не сворачивалась в его хоботке. Вместе со слюной в организм человека попадает и вирус. Вирус Зика передается комарами рода Aedes, которые могут размножаться в небольших источниках воды (например, в колпачке от бутылки) и кусают людей, как правило, в дневное время. В большинстве случаев вирус Зика распространяет комар, передающий желтую лихорадку — Aedes aegypti. Также передавать вирус могут комары Aedes albopictus (его еще называют Азиатским тигром), но в настоящее время неизвестно, насколько эффективно они это делают.

Какой инкубационный период при заражении?

Инкубационный период для вируса Зика составляет примерно 3–12 дней после укуса комара. Симптомы могут длиться около 4–7 дней. Примерно 60–80% зараженных людей не испытывают никаких симптомов и признаков. Является ли вирус Зика заразным? В целом, вирус не передается от человека к человеку; ему необходим переносчик (комар), который передаст вирус другому пациенту. Теоретически, донорская кровь и органы для трансплантации могут стать причиной редкой передачи возбудителя от человека к человеку. Другие возможные пути: передача от матери к плоду, половым путем.

Каковы симптомы заражения вирусом Зика?

Заболевание может вызвать развитие повышения температуры, кожной сыпи, боли в суставах, конъюнктивита, мышечной и головной боли, реже — дискомфорта в пищеварительном тракте, рвоты. Но большинство из пациентов не знают, что заразились вирусом Зика. По словам представителя Американского Общества Инфекционных Заболеваний (США), Амеш Адалья, только примерно каждый пятый инфицированный человек испытывает какие-либо симптомы, а у большинства людей вообще нет никаких признаков. Она также говорит, что вирус редко приводит к развитию тяжелых осложнений, и до настоящего времени вообще не считался серьезным инфекционным заболеванием. Но в редких случаях вирус Зика связан с развитием синдрома Гийена-Баре — заболевания, которое может стать причиной частичного или полного паралича, который в большинстве случаев носит временный характер. Увеличение частоты этого заболевания было обнаружено в таких регионах, как Французская Полинезия и Бразилия, Где наблюдается эпидемия вируса Зика. Однако научные исследования не смогли установить наличие прямой связи между этими двумя болезнями. Об одном случае синдрома Гийена-Баре, который можно связать с вирусом Зика, сообщили Центры контроля и профилактики заболеваний. Но обнаружить такую связь в каждом индивидуальном случае проблематично, так как синдром Гийена-Баре также может развиваться после гриппа или других инфекционных заболеваний. Подобен ли вирус Зика другим заболеваниям, передаваемым комарами (лихорадка денге, чикунгунья, вирус Западного Нила)? Все эти заболевания могут вызвать различные гриппоподобные симптомы, которые варьируют по тяжести и могут длиться от нескольких дней до недели и больше. Как и при инфицировании вирусом Зика, при заражении лихорадкой денге или вирусом Западного Нила некоторые люди не имеют никаких симптомов. Как установить диагноз инфекции? Врачи начинают диагностический процесс с опроса и осмотра пациента. Человек должен рассказать медицинским работникам о любом путешествии в те страны, в которых есть опасность заражения вирусом. При подозрении на инфицирование вирусом Зика можно провести полимеразно-цепную реакцию с обратной транскрипцией, с помощью которой можно обнаружить возбудителя и отличить это заболевание от подобных вирусных инфекций — лихорадки денге или чикунгуньи.

Какие осложнения заболевания?

Хотя осложнения при инфицировании вирусом Зика развиваются редко, некоторые из них могут угрожать жизни пациента (например, тяжелое обезвоживание). Может развиться также синдром Гийена-Барре. Кроме того, в Бразилии с инфицированием вирусом Зика было связано увеличение распространенности врожденных пороков развития у детей (в основном — микроцефалии). Новое научное исследование показало, что аномалии глаз у детей с микроцефалией также могут быть связаны с вирусной инфекцией.

Какова опасность заражения вирусом Зика во время беременности?

Риск женщины заразиться вирусом Зика во время беременности такой же, как и у небеременной женщины. Но у инфицированных беременных повышался риск рождения ребенка с пороками развития (чаще всего — микроцефалией), особенно в Бразилии. Тем не менее, окончательно причинно-следственная связь еще не доказана. Тем не менее, эпидемиологические данные из Бразилии подтверждают взаимосвязь инфицирования вирусом Зика беременных женщин и врожденной микроцефалией. Беременным женщинам, особенно в первом и начале второго триместра, находящимся в регионах распространения этого заболевания, следует остерегаться любых укусов комаров. В Бразилии с мая 2015 года родилось почти 4000 детей с микроцефалией, тогда как за такой же период времени в прошлом диагностировали только 150 случаев этого порока. Кроме этого, в амниотической жидкости двух женщин и тканях одного ребенка (головном мозге и сердце) удалось выделить вирус Зика, на основании чего можно придти к выводу, что этот вирус может быть связан с развитием микроцефалии. В Бразилии рекомендовали даже женщинам избегать беременности, пока окончательно не установят причину врожденных пороков у младенцев. Несколько научных организаций интенсивно изучают эту проблему. Кроме этого, новое исследование детей с микроцефалией и предполагаемой врожденной инфекцией вируса Зика показало, что 10 из 29 изученных младенцев (34,5%) имели различные нарушения зрения — от легких до тяжелых. Исследователи указывают, что между вирусной инфекцией и нарушениями зрения нет окончательно установленной связи. Однако, так как другие заболевания были исключены, они считают, что вирус Зика может быть связан с развитием этих нарушений зрения.

Профилактика заражения вирусом Зика

Поскольку в настоящее время вакцины от этого заболевания не существует, предотвращение укусов комаров — самая важная часть профилактики заражения вирусом Зика. Рекомендуется использовать репелленты, носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки, использовать защитные сетки на окнах и дверях, избегать области со стоячей водой, в которой комары могут откладывать свои яйца. В некоторых случаях рекомендуют использовать защищающую от комаров сеть над кроватью. Это, как правило, советуют женщинам, которые путешествуют в страны с опасностью заражения вирусом Зика. При выборе репеллентов советуется покупать средства с диэтилтолуамидом, пикаридином и IR335. Длительную защиту также могут обеспечить средства, содержащие масло лимонного эвкалипта и параметандиол. Рекомендуется наносить репеллент после использования солнцезащитного крема, одевания одежды, обработанной перметрином. Не следует использовать репеллент под одеждой. Всегда нужно читать инструкцию к каждому конкретному средству. Если человек все же заразился вирусом Зика, важно избегать любых укусов комаров в течение первой недели заболевания. Вирус может передавать от человека к комарам через кровь, повышая риск распространения другим людям. Так как вирус Зика может передаваться половым путем от мужчины к своему партнеру, рекомендуется использовать презервативы во время и после путешествия в страны, пораженные этим заболеванием.

Вирус Зика — глобальная угроза?

Реконструкция оболочки вируса Зика. Карта поверхности вириона (разрешение — 3,8 Å), полученная с помощью программной обработки криоэлектронных микрофотографий, позволяет предположить, как именно вирус поражает те или иные клетки, и вычислить потенциальные мишени для терапии или компоненты для вакцины. Симметрически неэквивалентные мономеры вирусного гликопротеина Е окрашены разными цветами.

Автор

Редакторы

Десятилетиями научное сообщество не обращало внимания на вирус Зика, поражавший жителей далекой Африки и уж совсем редко — Азии. Да и для тех мест это был «мелкий калибр» — то ли дело холерный вибрион или вирус Эбола! Его практически не изучали, и потому мировое сообщество оказалось неподготовленным к стремительному распространению вируса по всем континентам всего за несколько лет. Насколько опасен вирус Зика? Как он устроен? Что мы можем ему противопоставить и какие выводы сделать из сложившейся ситуации?

Когда в 1947 году вирус Зика (ZIKV) был обнаружен впервые, ему не уделили должного внимания. Вплоть до сообщения 2015 года о бразильской волне микроцефалии новорожденных. Обеспокоенная масштабом вспышки лихорадки Зика и серьезностью ассоциированных с ней дефектов, ВОЗ обнародовала заявление Комитета Международных медико-санитарных правил (ММСП) о чрезвычайной ситуации, связанной с вирусом Зика. Мировое научное сообщество ответило на это заявление потоком исследований, направленных на понимание функционирования вируса Зика и управление им.

В эпоху глобализации из-за свободного перемещения людей по миру проникновение ZIKV в новые регионы становится неизбежным. Там он может длительно сохраняться, передаваясь от животных к животным и изредка вызывая мелкие вспышки болезни у людей, либо циркулировать в человеческой популяции. Угроза, исходящая от любого нового заболевания, зависит от его эпидемиологии, клинических особенностей и способности медицинского сообщества эффективно его контролировать (рис. 1). И сейчас огромные усилия брошены на изучение особенностей вируса Зика и механизмов его воздействия на человеческое здоровье, в особенности — на здоровье беременных [1].

Рисунок 1. Сотрудник муниципальной службы города Ресифи (Бразилия) во время операции по уничтожению комаров Aedes aegypti, переносящих вирус Зика.

Хронология событий в Зика-эпопее

В африканской Уганде неподалеку от города-порта Энтеббе у озера Виктория растет тропический лес Зика, чье название на местном лугандийском означает «заросший». Лес этот славится огромным разнообразием растений, бабочек и особенно комаров, которых там насчитали более 40 видов [2].

Рисунок 2. Микрофотография вируса Зика, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа (ТЭМ). Вирусные частицы размером 40 нм окрашены синим цветом.

В Энтеббе расположен Угандийский исследовательский институт вирусологии (Uganda Virus Research Institute, UVRI), чьи сотрудники в 1947 году при изучении желтой лихорадки в лесу Зика выделили из крови макаки до тех пор неизвестный флавивирус. Ученые описали его как вирус Зика (рис. 2). А на следующий год обнаружили вирус в комарах Aedes africanus [3].

В 1952 году вирус выявили уже у людей — в Уганде и Танзании, а в 1954 году — в Нигерии. ZIKV четко ассоциировался с лихорадкой и кожной сыпью, в связи с чем его окончательно объявили патогенным для человека. Тогда же, в 50-е, экспериментальным путем с участием добровольцев установили основного переносчика вируса — комара Aedes aegypti, обычного переносчика желтой лихорадки, лихорадки денге и чикунгуньи. Позже компанию ему составили и другие виды, в том числе Aedes albopictus [1].

В 60–80-е годы легкие формы инфекции выявляли в странах Африки, Азии и в Индии. Длительное присутствие ZIKV в этих регионах подтверждалось обнаружением вируса в комарах и нечеловекообразных обезьянах. У людей до 2007 года фиксировали не так много клинических случаев, и потому система здравоохранения не спешила бить тревогу [4].

Первую крупную вспышку лихорадки Зика зарегистрировали в 2007 году на острове Яп в тихоокеанских Федеративных штатах Микронезии, где инфицированными оказались 73% населения, однако симптомы у подавляющего большинства были умеренными и недолгими. Следующая вспышка охватила в 2013–2014 годах Французскую Полинезию, где заразились 66% жителей. Одновременная волна заболеваемости синдромом Гийена-Барре подняла вопрос о его ассоциации с вирусом Зика: тогда зафиксировали 42 случая — а это на порядок больше, чем в 2012 году, когда синдром диагностировали у троих [1].

В 2014 году лихорадка Зика распространилась по югу Тихого океана: в Новой Каледонии, на островах Кука и острове Пасхи. В конце года появились сообщения о первых подтвержденных случаях заражения в северо-восточной Бразилии (недавно установлено, что вирус тогда гулял и по Гаити). За следующие несколько месяцев ZIKV распространился по всей Бразилии.

В июле 2015 года предположили его связь с синдромом Гийена-Барре, а в октябре — с микроцефалией. В феврале 2016 года ВОЗ обнародовала первое заявление Комитета ММСП о чрезвычайной ситуации [1], [4]. Весной-летом 2016 связь инфекции с микроцефалией получила первые подтверждения, которые, правда, пока не позволяют утверждать однозначно, что «вирус Зика вызывает микроцефалию человеческого плода».

К 27 июля ZIKV циркулировал уже в 67 странах и территориях (рис. 3). Крупная вспышка заболевания произошла в Колумбии — там заразились 65 000 человек. У многих из них выявлялись неврологические синдромы, отмечались и случаи микроцефалии [1].

В июле 2016 зафиксировали две смерти, связанные с заражением ZIKV: в США и Пуэрто-Рико. Предполагают, что смерти вызвал не сам вирус, а обострившиеся во время лихорадки симптомы хронических заболеваний.

В середине августа 2016 года в Пуэрто-Рико ввели режим чрезвычайной ситуации, поскольку распространение вируса набирало обороты слишком быстро: за полгода (с декабря 2015 по 12 августа 2016) число заразившихся возросло с одного до 10 000 человек.

К 1 сентября в американской Флориде зарегистрировали 47 случаев заболевания, а в Майами-Бич впервые в США обнаружили трех комаров — переносчиков вируса Зика.

Рисунок 3. История распространения вируса Зика по миру.

В Россию впервые вирус завезли в феврале 2016 года из Доминиканской республики. За прошедшие месяцы отмечены еще 7 случаев. Все — у туристов, вернувшихся из стран, где распространяется ZIKV: большинство — из Доминиканской республики, один — с Карибских островов. Все пациенты благополучно перенесли лихорадку.

Патогенез лихорадки Зика

Передача вируса и развитие болезни

ZIKV передается людям во время укусов зараженных комаров рода Aedes, которые нападают обычно в дневное время с пиком активности ранним утром и вечером. Зарегистрировано несколько случаев передачи вируса Зика половым путем [5–7], не исключена возможность заражения и при переливании крови [4], [8].

Какие-то симптомы появляются у меньшинства инфицированных: на острове Яп лишь 19% заразившихся сообщили о симптомах, а во Французской Полинезии — 26%. Если признаки лихорадки развиваются, то в 95% случаев это происходит через 6–11 суток после заражения (рис. 4). Симптомы сходны с проявлениями других подобных инфекций [1], [4]:

Рисунок 4. Схема протекания инфекции у человека и комара. В среднем признаки развиваются на шестой день после инфицирования. Примерно на девятый день начинается выработка иммуноглобулинов (антител): первым обнаруживают IgM, количество которого позже снижается одновременно с ростом концентрации IgG. Последний сохраняется в крови неопределенное время. Виремия, вероятно, возникает до появления симптомов, и ее продолжительность сказывается на риске инфицирования восприимчивых комаров, кусающих зараженного человека. После определенного инкубационного периода комар приобретает способность передавать возбудителя другим людям. T_g — интервал между эпизодами инфицирования первого и второго человека.

ZIKV присутствует в крови, слюне, моче, сперме, амниотической жидкости и нервной ткани. Его можно выделить из крови в среднем в течение 10 дней после инфекции (у 99% заразившихся кровь полностью очищается от вируса за 24 дня). По некоторым сообщениям, вирус остается в моче 12 дней, а в сперме — более 60. Беременность может продлить срок носительства: одна пациентка, заразившись на 11 неделе беременности, оставалась виремичной еще 10 недель, однако полностью очистилась от вируса за 11 дней после прерывания беременности. Комары становятся заразными примерно через 10 дней после попадания в них ZIKV (рис. 4).

Виремия, или вирусемия — медицинское состояние, когда вирусы попадают в кровоток и могут распространяться по всему телу, — аналогично бактериемии, при которой в кровь попадают бактерии [9]. — Ред.

В клетку вирус Зика проникает, взаимодействуя с определенными рецепторами на ее поверхности. Основной из них — AXL. А посредником выступает рецептор TIM-1, который связывает вирусные частицы и транспортирует их к AXL, способствующему проникновению вируса в клетку. Однако TIM-1 не необходимое звено, он лишь повышает концентрацию вирионов на поверхности клетки и ускоряет их взаимодействие с AXL [10].

Когда вирус оказывается внутри клетки, она отвечает повышенной продукцией интерферонов IFN-α и IFN-β, а также хемокинов CXCL10 и CXCL11, которые играют важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Эти хемокины привлекают Т-клетки и другие лейкоциты к месту воспаления и даже оказывают прямое антимикробное действие, когда их концентрация в кожных фибробластах сильно повышается [10].

В то же время инфекция ZIKV запускает программу аутофагии [11]. Аутофагия предназначена не только для деградации белков и поврежденных органоидов клетки, но и для противостояния инфекционным агентам, то есть представляет собой иммунный инструмент. Например, при заражении клеток вирусами Сендай, везикулярного стоматита или простого герпеса I типа разрушение вирусных белков посредством аутофагии ограничивает репликацию вирусов и способствует выживанию клетки. С другой стороны, этот процесс может быть повернут вирусами против самой клетки. Так, некоторые флавивирусы (например, вирусы денге и чикунгуньи) используют компоненты пути аутофагии для поддержки своей репликации и распространения за счет «зачистки» клетки. Какое значение имеет аутофагия в цикле вируса Зика, еще предстоит узнать [10].

Антитела к вирусу обнаруживают в крови уже на девятый день после заражения. Продолжительность иммунитета против ZIKV пока не известна, но, судя по другим флавивирусам, можно предположить, что он пожизненный [1].

Смертельные случаи при заражении вирусом Зика крайне редки и отмечаются лишь у пациентов с коморбидностью или иммунодефицитом. Тем не менее у инфицированных повышается вероятность серьезных неврологических осложнений, например развития синдрома Гийена-Барре, который приводит к смерти в 3–10% случаев — вне зависимости от вызвавшей его причины. Были сообщения и о других осложнениях, включая менингоэнцефалит и миелит, но связь с вирусом Зика в этих случаях не была достоверно установлена [1].

Вирус Зика и беременность

Больше всего ученых и общество в целом беспокоит связь вирусной инфекции во время беременности с эмбриональной микроцефалией. От начала вспышки заболевания в конце 2014 до 7 мая 2016 года в Бразилии было зарегистрировано 7438 подозрительных случаев микроцефалии [12]. До этого ежегодно фиксировали не более 200, что, разумеется, наводит на определенные мысли.

Однако установить связь между ZIKV и микроцефалией оказалось достаточно сложно из-за нескольких обстоятельств:

И всё-таки, основываясь на фактах обнаружения вируса Зика в амниотической жидкости и мозге микроцефальных эмбрионов, Центр контроля заболеваний в апреле 2016 года признал связь между ZIKV и микроцефалией. В дальнейшем это заключение подтвердили экспериментальные работы на мышах, показавшие, что вирус легко проникает в плаценту и поражает стволовые нервные клетки эмбриона [1], [13]. Полагают, что вирус Зика предпочитает именно клетки — предшественницы нейронов, поскольку их поверхность больше других насыщена рецепторами AXL [14]. Это предположение подтвердили недавние опыты. Американские ученые на мышиной модели показали, что, заражая беременное животное, вирус устремляется в плаценту, где его концентрация может быть в 1000 раз выше, чем в крови [15]. Китайские исследователи пошли дальше и ввели ZIKV прямо в зачаточный мозг 13-дневных мышиных эмбрионов. В результате произошла задержка развития органа, соответствующая понятию «микроцефалия». При этом вирус заражал почти все клетки мозга, но основной, первичной целью были клетки-предшественницы и незрелые нейроны. Вирус задерживал их деление и дифференцировку, провоцировал апоптоз. Отмиравшие клетки плода за редким исключением были зрелыми и незрелыми нейронами. Проследить постнатальную историю мышат не удалось, поскольку матери не сочли таких потомков достойными заботы и. съели их [16].

Симптомы инфекции у беременных женщин такие же, как и у остальных, но пока не известно, влияет ли на частоту их проявления иммунодефицит, характерный для этого периода. Результаты исследований, касающихся неблагоприятных последствий заболевания для эмбриона, очень разнородны: где-то у 29% беременных с симптомами болезни развивался эмбрион с микроцефалией, а где-то и у 74%. Возможно, такие расхождения возникли потому, что в исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов — меньше 50 человек. С определенной уверенностью можно утверждать лишь то, что ZIKV-ассоциированная микроцефалия разовьется у плода одной из ста инфицированных в первый триместр женщин независимо от наличия симптомов, и этот риск становится незначительным во второй и третий триместры [1].

Помимо микроцефалии с вирусом Зика сейчас связывают и другие эмбриональные патологии [1]:

Устройство вируса Зика

Организация генома

К концу августа 2016 года в GenBank хранилось 67 полных последовательностей генома ZIKV. Вирус Зика содержит кодирующую молекулу РНК длиной 10,8 т.н. с одной ORF (открытой рамкой считывания), фланкированной нетранслируемыми участками (UTR) — 5′-UTR длиной 106 н. и 3′-UTR длиной 428 н. (рис. 5). ORF кодирует полипротеиновый предшественник, который впоследствии разделяется на три структурных белка (капсидный [С], премембранный [prM] и оболочечный [E]) и семь неструктурных (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). Вирусный полипротеин во время трансляции и/или после нее расщепляется вирусной протеазой, сигнальной пептидазой и неизвестной протеазой клетки-хозяина. Фрагмент pr затем, при производстве зрелых вирионов, обычно отсекается в аппарате Гольджи фурином [17].

Рисунок 5. Геном вируса (представлен в виде последовательности кодируемых РНК белковых продуктов). Структурные белки окрашены серым цветом, неструктурные синим. Цифрами обозначены длины белков (число аминокислотных остатков). Стрелки указывают на места расщепления полипротеина.

Основные белки

Белок E — главный поверхностный гликопротеин флавивирусов, а неструктурные белки NS3 и NS5 — основные ферменты вирусной репродукции [17]. Структура этих белков показана на рисунке 6.

Рисунок 6. Структура главных белков ZIKV.

Белок Е разделен на два структурных региона — стволовой и трансмембранный (на рис. 6 — stem и ТМ) — и три функциональных домена: домен I участвует в организации оболочки (рис. 7), домен II отвечает за взаимодействие мономеров, а домен III связывает клеточный рецептор.

NS3 состоит из протеазного и хеликазо-НТФазного доменов, которые осуществляют процессинг вирусного полипротеина и раскручивание структурированных участков во время синтеза вирусной РНК.

NS5 содержит метилтрансферазный домен, который метилирует 5’-CAP-участок геномной РНК, и домен РНК-зависимой-РНК-полимеразы (RNA dependent RNA polymerase, RdRp).

Рисунок 7. Трехмерная модель вируса Зика в атомном разрешении, созданная в студии биомедицинской визуализации Visual Science. Модель построена по данным научных публикаций об организации вируса Зика и родственных вирусов и считается наиболее достоверной на текущий момент.

Известно, что гликозилирование играет важную роль в инфекционности, созревании и вирулентности флавивирусов [18], [19]. Для вируса Зика предсказаны потенциальные участки для N- и O-гликозилирования в белках prM, E, NS1 и NS4B, которые гликозилируются и в других флавивирусах. Исследования, посвященные роли этих сайтов в жизненном цикле вируса Зика, еще только планируются [17]. Правда, уже обнаружено одно структурное отличие белка Е ZIKV от подобных белков других флавивирусов — выставленная на поверхность вирусной частицы аминокислотная петля, с которой в позиции Asn154 связывается гликан (см. видео). Предполагают, что именно эта петля вместе с прикрепленным сахаром может отвечать за тропизм вируса (взаимодействие с рецепторами определенной группы клеток) и патогенез болезни [20].

Отличие в структуре белка Е ZIKV от гомологичных белков других флавивирусов.

исследовательская группа Университета Пердью, США

Борьба с вирусом Зика

Диагностика

Основные проблемы диагностики ZIKV-инфекции — это значительное количество бессимптомных случаев и неспецифичность симптомов: лихорадка денге и чикунгунья, которые тоже переносятся комарами рода Aedes, проявляются подобным образом. Предположить заражение вирусом Зика можно, если симптомы появляются у человека, который недавно побывал или длительно проживал в районе циркуляции ZIKV [1], [4].

Подтвердить предварительный диагноз можно лишь с помощью лабораторного анализа крови или других биологических жидкостей: мочи, спермы или слюны. Для этого используют метод RT-PCR. Однако для проведения таких анализов очень важно время отбора образцов: вирусную РНК обнаруживают в крови в течение 3–5 дней после появления симптомов (около 10 дней после инфицирования); в других же жидкостях вирус можно «поймать» и позже [1], [4].

Лучшим решением был бы высокоспецифичный тест на антитела, который можно использовать не только для подтверждения инфицированности, но и для проверки иммунитета против вируса Зика в самом начале беременности, что позволило бы женщинам понять степень риска. Однако такое тестирование осложняется кросс-реактивностью с другими флавивирусами. Определенные надежды дает тест ELISA. Например, IgG-ELISA, применяемый во Французской Полинезии, где циркулирует вирус денге, еще до основной вспышки лихорадки Зика выявлял ZIKV-позитивных доноров крови (тогда их было