Что такое мелкоклеточная карцинома
Мелкоклеточный рак легкого: стадии, лечение, прогноз
В зависимости от того, как раковые клетки выглядят под микроскопом, выделяют два основных типа опухолей легких: мелкоклеточные и немелкоклеточные. Мелкоклеточный рак встречается намного реже – примерно в 10–15% случаев. В свою очередь, он делится на овсяноклеточный и плеоморфный.
Если диагностирован рак легких, очень важно установить его тип, потому что от этого зависит прогноз и лечение.
Почему возникает мелкоклеточный рак легкого?
Причина номер один – курение. Риск заболеть напрямую зависит от ежедневного количества сигарет и стажа курильщика. Опасно не только активное, но и пассивное курение. Риск еще выше, если человек, являясь заядлым курильщикам, регулярно принимает биологически активные добавки с бета-каротином.
Мелкоклеточный рак легких может возникать из-за некоторых профессиональных вредностей, когда человек подвергается на рабочем месте воздействию мышьяка, асбеста, бериллия, хрома, смол, никеля.
В помещениях, особенно в старых домах, может накапливаться радиоактивный газ радон, который выделяется из почвы при распаде урана. Его пары способствуют развитию злокачественных опухолей в легких.
Риск мелкоклеточного рака повышается с возрастом, после курса лучевой терапии грудной клетки, если человек проживает в местности с загрязненным воздухом.
Симптомы мелкоклеточного рака легких
Беспокоит упорный кашель, одышка, дискомфорт и боли в грудной клетке. Во время кашля выделяется мокрота с примесью крови. У некоторых больных становится охриплым голос, возникают затруднения при глотании.
По мере прогрессирования опухоли нарастает повышенная утомляемость, снижается аппетит, человек без видимой причины сильно худеет.
Стадии мелкоклеточного рака легких
Мелкоклеточный рак легкого удобнее делить на две стадии:
Существует и другая классификация, но она используется редко:
Методы диагностики
Обычно обследование начинают с рентгенографии грудной клетки. Более подробную информацию о количестве, размерах и расположении опухолевых очагов помогает получить компьютерная томография.
Для подтверждения диагноза проводят биопсию. Она может быть выполнена разными способами:
Проводят цитологическое исследование мокроты. Для того чтобы оценить степень распространения рака и выявить отдаленные метастазы, врач может назначить МРТ, ПЭТ-сканирование, рентгенографию и радиоизотопное исследование костей, УЗИ.
Тактика лечения зависит от стадии рака, общего состояния здоровья и возраста пациента.
Химиотерапия мелкоклеточного рака легкого
Химиотерапия – один из основных методов лечения мелкоклеточных опухолей легких:
Обычно назначают комбинации препаратов платины (оксалиплатин, карбоплатин) с этопозидом, иринотеканом. Химиопрепараты вводят в течение 1–3 дней, затем следует «передышка» 3–4 недели. Этот период называется циклом. Курс лечения состоит из 4–6 циклов.
После курса химиотерапии мелкоклеточный рак легкого может рецидивировать. Ели рецидив произошел более чем через 6 месяцев после завершения лечения, можно снова назначить препараты, которые применялись ранее. Если рецидив произошел менее чем через полгода, это говорит о том, что опухоль выработала к прежним препаратам устойчивость – резистентность. Нужно подбирать другие.
Лучевая терапия
Применение лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого:
Хирургическое лечение
К хирургическому лечению прибегают редко, примерно у каждого двадцатого пациента. Операция возможна, если в легком обнаружена одна опухоль, которая не проросла за пределы легких и не распространилась в лимфоузлы. Чаще всего выполняют лобэктомию – удаление доли легкого.
Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких
Пятилетняя выживаемость – количество пациентов, которые остаются живы в течение 5 лет после того, как у них диагностирована опухоль ¬– зависит от стадии:
Да, выживаемость при мелкоклеточном раке легкого ниже, чем при многих других злокачественных опухолях. Но это не повод сдаваться. Появляются новые препараты и методы лечения. Даже если рак нельзя победить, врачи сделают все для того, чтобы максимально продлить жизнь пациента.
Мелкоклеточный рак легких
Наиболее часто онкологическому процессу по статистическим данным подвергаются именно легкие. Причиной тому выступают многие факторы: алкоголь, курение, вредные условия проживания и производства, воздействие канцерогенов и др. Больные долгое время самостоятельно назначают себе лекарства, применяют нетрадиционные методы лечения и только потом обращаются к врачу. Больше половины пациентов, больных раком легких, попадают к врачу уже с проявлениями метастазирующего процесса. Достаточно продолжительное время пациенты чувствуют усталость, сонливость, усталость, страдает трудоспособность, ухудшается аппетит и снижается вес, но они не считают нужным обратиться за помощью. И только когда появляются кашель, недомогание, боль и дискомфорт за грудиной, нарастают слабость и усталость они наконец-то записываются на прием.
К сожалению, высокий процент пациентов эти симптомы начинает лечить антибиотиками, противовоспалительными и т.д., которые не только не помогают, а еще и работают во вред. И только спустя какое-то время, пациента подвергают более глубокому обследованию с дальнейшим установлением диагноза.
Классификация рака легких следует из морфологического строения новообразований. Наиболее часто встречающаяся форма – аденокарцинома, затем – плоскоклеточная карцинома и далее –мелкоклеточная карцинома легкого. Но как раз так реже встречающийся мелкоклеточный рак легкого и дает очень высокий риск развития метастазов и быстрый рост.
Современное учреждение – Юсуповская больница предоставляет медицинские услуги на наивысшем уровне. Уже не первый год, специалисты работают с онкологическими пациентами и пытаются помочь всем и каждому. Оборудование больницы современное и престижных изготовителей, персонал хорошо обучен и воспитан, палаты обустроены максимально комфортно. Врачи следят за новинками в диагностике и лечении и постоянно повышают квалификацию. В Юсуповской больнице созданы все условия для качественного и эффективного оказания помощи.
Симптомы
Симптомы мелкоклеточного рака легких можно поделить на группы:
Степень выраженности этих симптомов на разных стадиях процесса может меняться. В тоже время отсутствие какого-либо из симптомов не исключает мелкоклеточный рак легких.
Лечение
В отличие от других форм рака в лечении мелкоклеточного рака легких предпочтение отдается лучевой и химиотерапии, хотя некоторые ученые все-таки рекомендуют оперативное лечение на ранних стадиях.
В большинстве случаев химиотерапевтическое лекарство от мелкоклеточного рака легкого принято сочетать с лучевыми методами. Количество курсов и препараты врач подбирает индивидуально в каждом конкретном случае. Например, при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии с метастазами понадобится больше курсов химиотерапии, чем при 2 стадии без метастазов и т.п.
Конечно, при мелкоклеточном раке легкого 4 стадии с метастазами хирургическое лечение может понадобиться для облегчения состояния, повышения качества жизни. При онкологической патологии легких есть множество причин для скопления жидкости между плевральных листов, поэтому хирурги применяют торакоцентез или плевродез.
Медикаментозное лечение мелкоклеточного рака легких применяется для купирования или облегчения определенных симптомов.
Больным необходимо оказывать всестороннюю поддержку, подбадривать, настраивать на положительные мысли, ведь от настроя пациента тоже зависит исход.
Прогноз
Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких зависит стадии, наличия метастазов, наличия анорексии, возраста, сопутствующей патологии и др.
Чем раньше диагностировано заболевание и начато лечение – тем положительней исход. При первой и второй стадии онкологического процесса при правильно подобранном лечении пятилетняя выживаемость составляет до семидесяти процентов, а для пятилетней выживаемости прогноз при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии без соответствующего лечения составляет меньше десяти процентов. Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких 4 стадия согласно статистическим данным не превышает один год в связи с высокой вероятностью метастазов, в том числе и в головной мозг.
Онкологи Юсуповской больницы в связи с ростом онкологической заболеваемости в мире ежедневно занимаются диагностикой и лечением новых случаев рака легких. Специалисты подбирают лечение, заботятся о всех аспектах и находят альтернативы. Персонал делает все возможное для быстрого выздоровления. Юсуповская больница работает круглосуточно.
РАК ЛЕГКОГО
Вам поставили диагноз: рак лёгкого?
Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».
Ежегодно в России выявляют новых случаев заболеваний раком лёгкого более 62 тысячи человек, из них 49000 – мужчины. Ещё более удручает статистика смертности от рака лёгкого: 50180.
Филиалы и отделения, где лечат рак лёгкого
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
В Отделе торакоабдоминальной онкохирургии
Заведующий отделом – д.м.н. А.Б. РЯБОВ
В Отделении торакальной хирургии
Контакты: (495) 150 11 22
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
В Отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области
Заведующий Отделом торакоабдоминальной онкологии – д.м.н. В.Ю. СКОРОПАД
Контакты: (484) 399-30-08
Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака лёгкого
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Торакоабдоминального отделения МНИОИ имени П.А. Герцена и Отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области – филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Введение
Рак легких – наиболее распространенное злокачественное образование в мире, а также наиболее частая причина летальных исходов среди онкологических патологий, характеризуется достаточно скрытым течением и ранним появлением метастазов. Международное агентство по вопросам раковых заболеваний приводит данные, согласно которым каждый год на планете регистрируется один миллион случаев заболевания раком легких. При этом статистика конкретно этого заболевания плачевная: шесть из десяти больных умирают из-за этой патологии. Уровень заболеваемости раком легких зависит от зоны проживания, степени индустриализации, климатических и производственных условий, пола, возраста, генетической предрасположенности и других факторов.
Определение. Что такое рак легкого?
Рак легкого – это злокачественное новообразование, которое развивается из желез и слизистой оболочки легочной ткани и бронхов. В современном мире рак легких среди всех онкологических заболеваний занимает верхнюю строчку. Согласно статистики, эта онкология поражает мужчин в восемь раз чаще, чем женщин, причем было отмечено, что чем старше возраст, тем гораздо выше уровень заболеваемости.
Развитие рака легкого неодинаково при опухолях разной гистологической структуры. Для дифференцированного плоскоклеточного рака характерно медленное течение, недифференцированный рак развивается быстро и дает множественные метастазы.
Самым злокачественным течением обладает мелкоклеточный рак легкого:
Чаще опухоль возникает в правом легком — в 52%, в левом легком – в 48% случаев.
Основная группа заболевших – длительно курящие мужчины в возрасте от 50 до 80 лет, эта категория составляет 60-70% всех случаев рака легких, а летальность – 70-90%.
По данным некоторых исследователей структура заболеваемости разными формами этой патологии в зависимости от возраста выглядит следующим образом:
До последнего времени рак легких считался преимущественно мужским заболеванием. В настоящее время наблюдается учащение заболеваемости женщин и снижение возраста первичного выявления болезни.
Виды рака лёгкого
Клинико-анатомическая классификация.
В зависимости от расположения первичной опухоли выделяют:
Гистологическая классификация рака лёгкого:
Прогрессирования новообразования проходит три этапа:
Причины возникновения рака лёгкого, факторы риска
Основные причины рака легкого:
Заболевание продолжительное время развивается скрыто. Опухоль начинает формироваться в железах, слизистой, но очень быстро происходит распространение метастазов по всему телу. Факторами риска возникновения злокачественного новообразования являются:
Обратите внимание: раковые клетки, поражающие лёгкие, делятся очень быстро, распространяя опухоль по всему организму и разрушая другие органы. Поэтому важным моментом является своевременная диагностика заболевания. Чем раньше выявлен рак лёгкого и начато его лечение – тем выше шанс на продление срока жизни больного.
Первые признаки рака легкого
Первые симптомы рака легкого часто не имеют прямой связи с дыхательной системой. Пациенты длительно обращаются к разным специалистам иного профиля, долго обследуются и, соответственно, получают неправильное лечение.
При появлении этих признаков, обязательно обратитесь к пульмонологу для прохождения диагностики и уточнения диагноза.
Стадии
Сталкиваясь с раком легкого, многие не знают, как определить стадию заболевания. В онкологии при оценке характера и степени заболевания рака легких классифицируют 4 стадии развития заболевания.
Однако продолжительность любой стадии является для каждого пациента сугубо индивидуальной. Это зависит от размеров новообразования и наличия метастазов, а также от скорости течения заболевания.
· IV стадия рака легкого. При данной стадии рака легких опухоль метастазирует в другие органы. Выживаемость на протяжении пяти лет составляет 1% при мелкоклеточном раке и от 2 до 15% при немелкоклеточном раке
У больного появляются следующие симптомы:
Для мелкоклеточного рака легких, который развивается стремительно, и в короткий срок поражает организм, характерны всего 2 стадии развития:
Симптомы рака легкого
Клинические проявления рака легких зависят от первичного расположения новообразования. На начальном этапе чаще всего заболевание протекает бессимптомно. На более поздних стадиях могут появиться общие и специфические признаки рака.
Ранние, первые симптомы рака легких не специфичны, и обычно не вызывают тревоги, к ним относятся:
Специфические симптомы рака легкого:
Наличие одного или нескольких признаков, характерных для единой категории заболеваний дыхательных органов должно стать причиной немедленного обращения к специалисту.
Человек, отмечающий указанные выше симптомы, должен сообщить о них врачу или дополнить собираемые им сведения следующей информацией:
Стадии рака легкого
Проявляются признаки рака:
Симптомы усиливаются, в основном связаны с проявлениями и локализацией метастазов.
Диагностика
Как определяют рак легких? До 60% онкологических поражений легких выявляются во время профилактической флюорографии, на разных стадиях развития.
Диагностика при подозрении на рак легкого включает в себя:
Этот метод используется лишь тогда, когда рак легких не удается диагностировать иными способами. Трансторакальная пункция опухоли выполняется под рентгенологическим или КТ-контролем. Это обследование часто назначается в случае развития периферической карциномы. Полученный в ходе биопсии материал исследуется цитологически.
Молекулярно-генетическая диагностика проводится с целью выявления мутации рецептора. При немелкоклеточном раке легких без образования метастазов при выявленных мутациях растет результативность химиотерапии на основе ингибиторов EGFR. Именно поэтому данное исследование проводится до назначения препаратов.
Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, — самый современный метод диагностики рака. Он применяется для определения степени распространения рака легких, на основании чего врачи подбирают дальнейшую схему лечения, а также для последующего наблюдения за «реакцией» заболевания на проводимую терапию.
Раннее диагностирование дает надежду на излечение. Самым надежным способом в данном случае является КТ органов грудной клетки. Уточняют диагноз при помощи фибробронхоскопии. С ее помощью можно определить размеры и местоположение опухоли. Кроме того, обязательно проводится цитологическое исследование – биопсия.
Лечение рака лёгкого
Лечение проводится только врачом! Никакого самолечения! Это очень важный момент. Ведь чем раньше вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов на благоприятный исход заболевания.
Выбор определенной тактики лечения зависит от многих факторов:
Существует несколько взаимодополняющих методов лечения рака легкого:
Хирургическое лечение
Хирургическое вмешательство – это самый эффективный способ, который показан только на 1 и 2 стадии. Разделяют такие виды:
Химиотерапия рака лёгкого
Тактика химиотерапии определяется формой заболевания и стадией канцерогенеза.
Распространенные цитостатики – фармакологические препараты, обладающие способностью подавлять рост раковых клеток: Цисплатин, Этопозид, Циклофосфамид, Доксорубицин, Винкристин, Нимустин, Паклитаксел, Карбоплатин, Иринотекан, Гемцитабин. Указанные препараты применяют перед операцией с целью уменьшения размеров опухоли. В некоторых случаях метод обладает хорошим лечебным эффектом. Побочные эффекты после использования цитостатиков являются обратимыми.
Химиотерапия бывает следующих видов:
Относительно недавно введены в практическое использование:
· гормональные методы лечения;
· иммунологические (цитокинетические) методы борьбы с раком легких.
Ограниченное их использование связано со сложностью гормональной коррекции отдельных форм рака. Иммунотерапия и таргетная терапия не позволяют эффективно бороться с раком в организме с разрушенным иммунитетом.
Таргетная терапия рака лёгкого
Разновидность лекарственного противоопухолевого лечения. Применяется при наличии мутации в генах EGFR и ALK, которые обнаруживают в опухолевой ткани, чаще при аденокарциноме. Преимущественно представлена таблетированными формами, но также, как и химиотерапия имеет целый ряд побочных эффектов.
Лучевая терапия
Еще один метод лечения — лучевая терапия: используется при неудалимых опухолях легких 3-4 стадии, позволяет добиться хороших результатов при мелкоклеточном раке, особенно в сочетании с химиотерапией. Стандартная дозировка при лучевом лечении составляет 60-70 Грей.
Применение лучевой терапии при раке легких рассматривается как отдельный способ, если пациент отказался от химиотерапии, а проведение резекции невозможно.
Прогноз
Делать точные прогнозы при раке легкого, пожалуй, не возьмется ни один опытный врач. Это заболевание может вести себя непредсказуемого, что во многом объясняется многообразием гистологических вариантов структуры опухолей.
Однако излечение больного все-таки возможно. Как правило, к благополучному исходу приводит использование сочетание операции и лучевой терапии.
Не забывайте про профилактику, сюда относят:
Профилактика рака лёгкого
Профилактика рака легких включает следующие рекомендации:
Если у Вас появились симптомы, которые описаны в этой статье, обязательно покажитесь врачу для постановки точного диагноза.
Низкодозная спиральная компьютерная томография для скрининга на рак легкого
• превосходит обычную рентгенографию в диагностике ранних стадий заболевания.
• У более 80% пациентов с обнаруженным во время популяционного скринингового исследования с использованием НДСКТ раком легких была I стадия заболевания (для сравнения: среди больных раком легких с симптомами заболевания эта величина составляет не более 10%).
• По оценкам одного исследования (Программа действий при ранней стадии рака легких — от англ. Early Lung Cancer Action Programme), 10-летняя выживаемость обнаруженных при скрининге пациентов с I стадией рака легкого составляет 88%.
Филиалы и отделения Центра, в которых лечат рак лёгкого
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.
Рак лёгкого можно лечить:
В Отделе торакоабдоминальной онкохирургии МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделом – д.м.н. А.Б. РЯБОВ
В Отделении торакальной хирургии МНИОИ имени П.А. Герцена
Заведующий д .м.н. О.В. ПИКИН
Контакты: (495) 150 11 22
Заведующий Отделом торакоабдоминальной онкологии МРНЦ имени А.Ф. Цыба – В.Ю. СКОРОПАД
Мелкоклеточный рак легкого
Заболеваемость и смертность от мелкоклеточного рака легких во всем мире делают эту болезнь заметной проблемой для здравоохранения. Диагноз основывается на результатах гистологии, для подтверждения проводят иммуногистохимические исследования в сложных случаях. Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Симптомы могут начать быстро проявляться из-за локального внутригрудного роста опухоли, внелегочного отдаленного распространения, паранеопластических синдромов или комбинации этих особенностей [2]. Термин МРЛ впервые введен в 1926 году, когда было признано его эпителиальное происхождение [2].
Эпидемиология
Рак легких является причиной 12 % всех выявленных случаев рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в США [4]. МРЛ представляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, или более 180 000 случаев в год. В развитых странах распространенность МРЛ снизилась за последние 30 лет, вероятно, из-за антитабачной политики. Ожидается увеличение заболеваемости в странах, где распространенность курения остается высокой [2].
Гистология
Хотя в 95% случаях мелкоклеточный рак развивается в легких, он также может возникать во внелегочных участках, включая носоглотку, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт. 11-13 Мелкоклеточный рак, как легочный, так и внелегочный, имеющие сходное клиническое и биологические течение, склонны к быстрому метастазированию [3].
МРЛ — это злокачественная опухоль, состоящая из мелких эпителиальных клеток с небольшим количеством цитоплазмы, плохо очерченными клеточными границами, мелкозернистым ядерным хроматином и отсутствующими или незаметными ядрышками» (рис. 1). Клетки могут иметь круглую, овальную или веретенообразную формы. Типичный МРЛ включает только небольшие клетки и составляет около 90% всех случаев. Есть случаи, при которых опухоль содержит крупноклеточные компоненты [2,3]. С вероятностью 30 % при вскрытиях у пациентов с МРЛ выявляют участки немелкоклеточной дифференцировки карцином. Это чаще всего выявляется в образцах, полученных от ранее пролеченных пациентов и предполагает, что канцерогенез в легких происходит в плюрипотентных стволовых клетках, способных к дифференцировке по разным путям [3].
.
При иммуногистохимии результаты для (C) CK-7, нейроэндокринных маркеров (D) CD56 и (E) синаптофизина; и (F) TTF-1 положительны.
Все фотографии предоставлены с разрешения М. Праета и Л. Фердинанде, Гентский университет, Бельгия.
МРЛ можно заподозрить при наличии определенных симптомов и признаков. Для подтверждения диагноза требуются гистологические и цитопатологические исследования. Образцы из первичной опухоли, лимфатических узлов или других метастатических участков получают с помощью бронхоскопии или тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Опухоль растет под слизистой бронхов, и, следовательно, бронхоскопия или исследование мокроты могут не дать результатов. Иммуногистохимические исследования проводятся для подтверждения диагноза в сложных случаях. Тест на нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56, также может быть полезным — менее 10 % опухолей МРЛ являются отрицательными для всех нейроэндокринных маркеров. Почти все МРЛ являются иммунореактивными в отношении кератина, антигена эпителиальной мембраны и фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) [3]. Реакция МРЛ на TTF-1 положительна в 90% случаев. Эпителиальные маркеры, такие как цитокератины, обнаруживаются во многих опухолях МРЛ и помогают отличить их от лимфом и других маленьких круглых опухолей. Но отличить мелкоклеточный от немелкоклеточного с помощью маркеров трудно [2].
Первыми описали отчетливые клинические особенности МРЛ Watson и Berg: центральное расположение на рентгенографии грудной клетки, тенденцию к раннему распространению, высокую чувствительность к химиотерапии и высокую частоту метастазов при вскрытии. Симптомы начинают проявляться, как правило, в течение 8–12 недель. Наиболее частыми симптомами являются кашель, хрипы, одышка, кровохарканье, вызванное локальным внутрипульмональным ростом опухоли; симптомы, обусловленные внутригрудным распространением на стенку грудной клетки, верхней полой веной или пищеводом, боль, усталость, анорексия и неврологические жалобы, вызванные отдаленное распространение и паранеопластические синдромы [2].
Предпочтительными участками для метастазирования являются мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. МРЛ является наиболее частой причиной паранеопластических синдромов. Эти синдромы следует активно исключать всякий раз, когда у пациента проявляются какие-либо из их признаков. Наиболее частыми проявлениями синдромов со стороны эндокринной системы являются синдром неадекватного антидиуреза и синдром Кушинга. Известно о субклинических проявлениях обоих. Дерматологические аномалии, специфически связанные с МРЛ, включают приобретенный тилоз, трипальные пальмы и эритему. Редкими проявлениями являются дерматомиозит, гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия и гинекомастия [2,4].
Классификация
Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных (НЭ) опухолей. Все НЭ опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами [1]:
1) типичный карциноид (ТК);
2) атипичный карциноид (АК);
3) крупноклеточный НЭ рак (КНЭР);
4) мелкоклеточный рак (МРЛ).
При этом ТК и АК являются высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями с низкой степенью злокачественности (G1 и G2), а КНЭР и МРЛ — это низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли с высокой степенью злокачественности (G3) [1,4].
Оценка распространенности опухолевого процесса влияет на решение о назначении терапии. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей [1,4].
Классификация, по которой выделяют пациентов с локализованным и распространенным мелкоклеточным раком легкого актуальна [1].
Локализованная стадия — опухоль занимает одну половину грудной клетки с регионарными метастазами в лимфоузлы корней легких с обеих сторон, с метастазами в надключичные узлы и лимфоузлы средостения, а также с выпотом в плевральной полости с этой же стороны.
Распространенная стадия — процесс, выходящий за пределы локализованного. Наличие М1 — это всегда распространенная стадия.
Лечение МРЛ
Распространенная стадия
Первая линия химиотерапии. В течение последних десяти лет комбинации ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин / карбоплатин) является стандартом для лечения пациентов с МРЛ. Доказано, что противоопухолевая активность данного лечения при распространенном МРЛ составляет 60–78 % (полный эффект — у 10–20 % больных). Медиана выживаемости — 7,3–11,1 мес. Большинство новых режимов современной химиотерапии основыввется на комбинации ЕР (или ЕС) или путем замены этопозида на другое средство [1].
Вторая линия химиотерапии. Несмотря на высокую чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии, в большинстве случаев приходится сталкиваться с рецидивом заболевания. В такой ситуации выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия второй линии) зависит от ответа пациентов на первую линию лечения, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от расположения метастазов [1,4].
Различают [1]:
• «чувствительный» рецидив — полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии)
• «рефрактерный» рецидив, прогрессировавший в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.
У пациентов с рецидивом МРЛ прогноз сомнительный, в особенности при рефрактерном рецидиве. Медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 4 месяца. В настоящее время схема CAV стала второй линией лечения МРЛ. Больным с резистентной формой МРЛ назначают химиотерапию второй линии. При этом эффективность отмечается у небольшого процента больных, но применение химиотерапии может стабилизировать болезни и/или замедлить прогрессирование [1].
Третья линия химиотерапии. Эффективность третьей линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в третьей линии могут получать таксол, гемцитабин, ифосфамид как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Выживаемость больных с распространенным МРЛ следующая: 1 год после постановки диагноза живут 44 % больных, 1,5 года — 24 %, 2 года — 12 %, 3 года — 6 %, от 3,5 до 5 лет — 4 % больных [1].
Локализованная стадия МРЛ
У 50 % пациентов отмечается полная ремиссия и у них хорошие шансы на полное излечение. Стандартом современного лечения локализованного МРЛ является химиолучевая терапия, которая может проводиться как в одновременном, так и в последовательном режиме. Из всех схем комбинированной химиотерапии для комбинации с облучением наиболее удобной и подходящей оказалась схема этопозид + цисплатин. Лучевая терапия, начинающаяся на первой или второй неделе химиотерапии («ранняя ЛТ»), может проводиться в разовой дозе 1,5–2 Гр и суммарной дозе 45–50 Гр. Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90 %, с полной регрессией опухоли у 45–60 % больных и медианой выживаемости 18–24 мес [1].
Лучевая терапия МРЛ
Применяется у пациентов с локализованной и распространенной стадиями болезни. В результате отмечается регрессия опухоли в 60–80 % случаях, но отдельно от химиотерапии не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов. Без облучения локальное прогрессирование болезни встречается у 80 % больных с локализованным МРЛ, получавших только химиотерапию. Лучевая терапия также проводится у больных с распространенной стадией (при метастазах в кости, в мягкие ткани, мозг). При появлении метастазов в мозге ЛТ является основным методом лечения. Химиолучевая терапия улучшает результаты лечения и увеличивает продолжительность жизни [1,4].
Профилактическое облучение мозга
Метастазы в головной мозг появляются у 20–30 % пациентов к моменту установления диагноза МРЛ и часто протекают бессимптомно. Иногда появление метастазов в головном мозге является первым симптомом МРЛ. Профилактическое облучение (ПОМ) показано больным с невыявленными метастазами в мозге, т. к. шансы на появление их в ближайшие 1,5–2 года достигают 70 % [1].
Таргетная терапия МРЛ
Молекулярно-генетические механизмы МРЛ разнообразны и пока недостаточно изучены. Для МРЛ характерны делеция хромосомы 3р, мутации гена р53, экспрессия Bcl-2, активация теломеразы и немутантного c-kit у 75–90 % пациентов. При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10q у большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ относительно редки. Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ, но это не изменило клинические подходы и возможности терапии этого заболевания [1,2].
Хирургическое лечение МРЛ
Хирургическое лечение является доказанным методом выбора только у пациентов с I стадией болезни. Операция возможна у больных МРЛ и со II стадией, но клинических исследований недостаточно. При I стадии МРЛ 5-летняя выживаемость после операции — 48–50 %, а при II стадии — 32–39 %. Хирургическое лечение МРЛ также возможно у пациентов с неуточненным морфологичеким диагнозом и при наличии смешанных форм (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). Во всех случаях через 2–3 нед. после оперативного вмешательства необходимо проведение адъювантной ХТ (4 курса с интервалами 3–4 нед.). Схемы адъювантной ХТ: этопозид + карбоплатин или этопозид + цисплатин [1].
Источники:
1. Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого // М.: Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2014.
2. Fennell D. A. et al. Small-cell lung cancer //Lancet (London, England). – 2011. – Т. 378. – №. 9804. – С. 1741-1755.
3. Kalemkerian G. P. et al. Small cell lung cancer //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 78-98.
4. Kalemkerian G. P. et al. NCCN guidelines insights: Small cell lung cancer, Version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 10. – С. 1171-1182.