какие существуют аутоиммунные заболевания
Какие существуют аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания: важность верификации диагноза, успехи грамотного подбора лечения
«Существует два направления, по которым может развиваться патология иммунной системы:
На сегодняшний день, несмотря на то, что для большинства аутоиммунных заболеваний ключевой триггерный причинный фактор не установлен, мы знаем, за счет каких именно звеньев иммунной системы реализуется механизм прогрессирования атаки иммунитета против собственного организма (патогенез). В основном в этом процессе задействован не отдельно взятый компонент иммунной системы, а группа таких компонентов, причем для каждой конкретной болезни (или хотя бы «подкласса» болезней) механизм может отличаться.
Этот аспект определяет исключительную значимость корректной верификации диагноза на максимально возможно раннем этапе. По крайней мере, необходимо понять, какой общий характер патогенеза лежит в основе совокупности симптомов пациента, и начать универсальное лечение, действующее на ключевые «точки» механизма заболевания.
Процесс подтверждения диагноза аутоиммунного заболевания в современных реалиях представляет собой оценку наличия у пациента комбинации клинических симптомов, лабораторных сдвигов (в том числе определение аутоиммунных антител различных типов), сопоставление их с данными морфологического исследования биопсийного материала (важнейший диагностический шаг при многих аутоиммунных клинических ситуациях) и с результатами проводимого пробного лечения, если таковое имело место. Далее происходит сопоставление этой комплексной информации с наборами диагностических критериев, которые разработаны экспертными сообществами практически для каждого заболевания, и если количество необходимых критериев набирается, это позволяет подтвердить (верифицировать) точный диагноз.
Верификация диагноза, в свою очередь, уже делает возможным применение терапии, которая воздействует прицельно на некорректно функционирующие звенья иммунной системы.
В последние десятилетия, благодаря успехам фармакологии в лечении аутоиммунных заболеваний, без лишнего преувеличения можно утверждать о прорыве, связанном с появлением так называемых биологических препаратов. В отличие от традиционных синтетических лекарственных средств, такие препараты представляют собой биологические субстанции (в основном – тоже антитела), целью которых становится «точечное» блокирование именно тех компонентов иммунитета, которые наиболее задействованы в механизме развития того или иного заболевания.
Тем самым, не происходит «выключения» сразу нескольких линий иммунной защиты и обеспечивается высокая эффективность лечения при значительно меньшей частоте специфических и неспецифических нежелательных явлений, хотя, безусловно, в виде нюансов они присутствуют и для таких лекарственных агентов. Стоит также отметить, что в настоящее время биологическая терапия с успехом используется и в онкологии, онкогематологии, аллергологии, кардиологии, и даже в лечении инфекционных заболеваний (здесь, собственно, следует упомянуть эффективные подходы к блокированию цитокинового шторма при тяжелом течении коронавирусной инфекции с помощью антител к – одному из основных медиаторов иммунитета, запускающему системное воспаление).
Резюмируя, следует сказать, что аутоиммунные заболевания остаются одной из самых сложных областей медицины внутренних болезней, и работа с ними требует от врача исключительного внимания к индивидуальности каждого пациента, тщательного анализа и синтеза диагностической концепции, применения принципов доказательной медицины и глубоких фактических знаний, постоянно обновляемых терапевтических подходов к лечению таких болезней».
Основные системные и «локализованные» аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания: когда иммунитета слишком много
Поделиться:
Мы слышали, что многие недуги появляются из-за ослабленного иммунитета. Стоит защитным силам организма перестать выполнять свои функции, как тотчас же «враги» — будь то вирусы, бактерии или даже раковые клетки — подорвут здоровье. Поэтому иммунную систему предлагается всячески укреплять: при помощи закаливания, витаминов, регулярных спортивных тренировок или даже лекарственных препаратов-иммуностимуляторов.
Между тем в индустриально развитых странах в последние десятилетия наблюдается обратная напасть: скачкообразный рост так называемых аутоиммунных заболеваний, к которым относят псориаз, рассеянный склероз, системную красную волчанку, астму и другие опасные для жизни состояния.
Аллергия стала едва ли не привычной проблемой для многих семей с маленькими детьми — а ведь поколение наших родителей сталкивалось с крапивницей, дерматитом и аллергическим ринитом гораздо реже. Виновник ситуации — все та же иммунная система: в каждом из подобных случаев причиной болезни является «гражданская война» внутри организма, когда одни клетки нападают на другие, принимая своих за чужаков. При этом ограничить нездоровую активность иммунитета, как выяснилось, еще сложнее, чем его стимулировать.
Читайте также:
Первичные иммунодефициты
Читайте также: Несмотря на усилия врачей, лечение аутоиммунных заболеваний — процесс долгий и не всегда успешный, иногда рассчитывать на полное излечение и вовсе не приходится. Потому предлагаю поговорить о причинах «восстания иммунитета».
Почему иммунитет выходит из-под контроля
Посмотрите на список лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине, начиная с первого года ее вручения в 1901 году, — вы удивитесь количеству наград, присужденных за открытия в области иммунной системы. Неудивительно: наш иммунитет устроен настолько сложно, что многие его механизмы по-прежнему не описаны. Например, ученые не могут дать однозначного ответа на вопрос о взаимосвязи между ростом социального благополучия населения и эпидемией аутоиммунных заболеваний. Существует несколько версий происходящего.
1. Молекулярная мимикрия
Одно из объяснений — сходство отдельных белков или аминокислотных последовательностей, являющихся частью вирусов или бактерий, со структурами на поверхности наших собственных тканей. В результате выходит трагическая неразбериха: «полицейские» — Т-клетки иммунитета, — используя описание «преступника» — информацию об антигене, — нападают на «добропорядочных граждан» — клетки поджелудочной и щитовидной железы, мышечную и суставную ткань и другие структуры тела, — вызывая такие недуги, как аутоиммунный тиреоидит, миастению, ревматоидный артрит и т. д.
Почему в соответствии с теорией молекулярной мимикрии аутоиммунных заболеваний становится все больше? Предположительно — из-за злоупотребления антибиотиками, которое приводит к затяжным бактериальным инфекциям, что в сочетании с патологией иммунитета приводит к ошибкам в работе системы «свой-чужой».
2. Гигиеническая теория
«Ребенок должен наесться грязи», — говорят опытные педиатры, предостерегая молодых родителей от чрезмерной зацикленности на чистоте. Бесконечная стерилизация бутылочек, обработка любых домашних поверхностей антисептиками, кипячение детских вещей и тотальный контроль за маленьким непоседой: не дай бог возьмет в рот упавшую на пол погремушку или поцелует кота!
Разумеется, кишечная инфекция — не лучшее событие в жизни малыша, но, с другой стороны, изоляция растущего организма от окружающей среды приводит к поломкам в иммунной системе. Неслучайно деревенские дети, привыкшие с малых лет контактировать с домашними животными и много времени проводить на улице, болеют аллергиями и аутоиммунными заболеваниями гораздо реже городских.
3. Наши друзья паразиты
Популярным направлением в современной медицине является борьба с паразитарными заболеваниями — считается, что по вине этих коварных червячков, уютно обосновавшихся в нашем желудочно-кишечном тракте или желчных протоках, мы страдаем от необъяснимой усталости, кожного зуда, несварения желудка или чрезмерной худобы.
Меж тем сосуществование человека и паразитов на протяжении веков определяло правильный баланс нашего иммунитета. Подобно тому, как кишечные бактерии способствуют перевариванию пищи, паразиты ответственны за поддержание иммунной системы в тонусе. В подтверждение гипотезы приводится следующий факт: искоренение одного из видов паразитарной инфекции — нематодоза — во Вьетнаме привело к стремительному росту случаев аллергии на пылевых клещей среди детей.
4. Синдром «протекающего кишечника»
Согласно теории, выдвинутой в 2000 году итальянским врачом Алессио Фасано, нарушение проницаемости кишечника, вызванное патологической активностью белка зонулина, приводит к сахарному диабету 1-го типа и целиакии (болезни кишечника, связанной с патологией переваривания некоторых белков).
Если зонулин чрезмерно активен, в кишечник через щели в эпителии попадает слишком много антигенов, и как следствие — иммунная система не справляется с наплывом неопознанных «гостей» и начинает «убивать» всех подряд, в том числе и этот самый эпителий. Неслучайно такие серьезные аутоиммунные патологии, как болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, поражают именно нижние отделы желудочно-кишечного тракта, проявляясь воспалением слизистой и нижележащих слоев.
Вероятно, эти теории покажутся вам сложными для восприятия, но надо понимать: аутоиммунные состояния — актуальная проблема, с каждым новым поколением число людей, страдающих из-за «взбесившегося иммунитета», будет лишь расти. И будем надеяться, что вскоре способы профилактики и лечения данной группы болезней станут столь же широко известны, как и в случае с привычными недугами — например, инфекциями или травмами.
Аутоиммунные заболевания
1. Что такое аутоиммунное заболевание
В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела, направленные против собственных тканей, которые воспринимаются как чужеродные ткани, как антигены, развиваются аутоимунные реакции.
При этом состоянии повреждаются кожа, стенки сосудов, ткани суставов, структуры почек, сердца, легких, нервной системы.
Разнообразие клинических проявлений аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах повреждения собственных тканей и органов.
В процессе созревания иммунной системы, основное время которого приходится на период с рождения человека до 13-15 лет, лимфоциты – клетки иммунной системы – проходят «обучение» в тимусе и лимфатических узлах. При этом каждый клон клеток приобретает способность распознавать определенные чужеродные белки, чтобы в будущем бороться с различными инфекциями.
Часть лимфоцитов учится распознавать белки своего организма как чужеродные. В норме такие лимфоциты жестко контролируются иммунной системой и служат, вероятно, для того, чтобы уничтожать неполноценные или больные клетки организма. Однако у некоторых людей контроль над этими клетками теряется, их активность повышается и запускается процесс уничтожения нормальных клеток – развивается аутоиммунное заболевание.
2. Причины аутоиммунных заболеваний
Существующие сведения позволяют разделить причины аутоиммунных состояний на внешние и внутренние.
2.1. Внешние причины
Внешние причины – это в основном возбудители инфекционных заболеваний или физическое воздействие, например, ультрафиолетовое излучение или радиация. При поражении определенной ткани человеческого организма, они изменяют собственные молекулы таким образом, что иммунная система воспринимает их как чужие. После «нападения» на пораженный орган иммунная система вызывает хроническое воспаление и, соответственно, дальнейшее повреждение собственных тканей.
Другой внешней причиной является развитие перекрестного иммунитета. Такое происходит, когда возбудитель инфекции оказывается «похож» на собственные клетки – в результате, иммунная система одновременно поражает как микроб, так и клетки (одно из объяснений синдрома Рейтера при хламидиозе).
2.2. Внутренние причины
Внутренние причины – это, в первую очередь, генные мутации, передающиеся по наследству.
Иммунная система способна узнать фактически любые микробные молекулы, как уже существующие в природе, так и те, которые еще могут возникнуть. Однако при этом ей не удается предотвратить образование лимфоцитов, реагирующих с компонентами собственного организма. При этом, чем старше организм, тем выше вероятность того, что механизмы, препятствующие возникновению иммунного ответа на собственные нормальные антигены, не сработают. Когда это происходит, образуются аутоантитела, т.е. антитела, способные взаимодействовать со «своими» антигенами.
То есть при определенных условиях, клетки организма приобретают антигенные свойства или в организме вырабатываются антитела, способные реагировать с собственными антигенами клеток. В этих случаях говорят о заболеваниях вследствие аутоиммунизации или аутоиммунных болезнях.
До сих пор четко не показана роль аутоиммунных процессов в патогенезе многих заболеваний, поэтому к аутоиммунным относятся в настоящее время все заболевания, связанные с образованием аутоантител, за исключением тех случаев, когда можно утверждать, что иммунологические явления носят четко выраженный вторичный характер.
Аутоиммунные заболевания чаще всего обусловлены возникновением антител к нуклеиновым кислотам.
3. Энтеральная толерантность
На сегодняшний день ряд исследователей склоняется к тому, что аутоиммунные заболевания возникают при нарушении процесса формирования энтеральной толерантности.
Попадая на слизистую носоглотки, бронхов и желудочно-кишечного тракта, чужеродные антигены чаще всего не вызывают деструктивного иммунного ответа, а, напротив, приводят к развитию толерантности. Классический деструктивный иммунный ответ вызывают патогенные для организма антигены, в то время как непатогенные антигены и бактерии, которые находятся в симбиозе с хозяином, напротив, вызывают развитие ареактивности иммунитета. Недостаточность или отсутствие толерантности к таким антигенам приводит к развитию тяжелых патологий. К таким патологиям относится развитие воспалительного процесса при целиакии в ответ на пищевой белок глютен, болезнь Крона, возникающая как реакция на естественную флору кишечника, аллергические заболевания дыхательных путей, вызванные пыльцой или пылью.
Таким образом, слизистые выполняют не только барьерную функцию, осуществляя газообмен и всасывание нутриентов и жидкостей, но также и формируют устойчивость к знакомым для организма антигенам. Этот феномен назван «oral tolerance» или энтеральная толерантность (Kagnoff M.F., 1996; Toussirot E.A., 2002; Torseth J.W., Gregerson D.S. 1994).
Под оральной толерантностью понимают состояние активной иммунологической ареактивности к антигену, с которым организм ранее контактировал при энтеральном пути его введения.
3.1. Последствия нарушения энтеральной толерантности к пищевым аллергенам
Последствиями нарушения энтеральной толерантности к пищевым аллергенам может явиться развитие пищевой аллергии, энтеропатий. Необходимо подчеркнуть, что феномен энтеральной толерантности распространяется не только на реакции немедленной гиперчувствительности (I тип реакций по классификации Gell и Coombs), но и на другие типы иммунопатологических реакций.
Попытки обоснования и клинического использования результатов изучения данного феномена должно быть чрезвычайно аккуратным, так как концепция энтеральной толерантности исторически основывалась на многочисленных экспериментальных данных, полученных в опытах на животных. Индукция энтеральной толерантности возникает после первого контакта антигена с кишечник-ассоциированной лимфоидной тканью (GALT). Антигены могут напрямую взаимодействовать с GALT или осуществлять воздействие на иммунную систему после абсорбции. Хотя пищевые антигены расщепляются к моменту попадания в тонкую кишку, в ряде исследований было продемонстрировано, что расщепление происходит только частично, а некоторое количество антигенов абсорбируется в неизмененном виде. Причем абсорбция неизмененных антигенов особенно значима при приеме больших доз антигена. Механизмы развития пищевой аллергии, а также других заболеваний, обусловленных пищевыми продуктами, вызывают большой интерес исследователей. В то же время остается до конца не выясненным, почему у части людей не возникает активная иммунная защита против множества пищевых антигенов, ежедневно поступающих в наш организм?
3.2. Причины отсутствия иммунного ответа к пищевым антигенам
Отсутствие иммунного ответа к пищевым антигенам может возникать при невозможности их доступа к иммунной системе через кишечную стенку. Это может быть следствием деструкции антигенных эпитопов пищеварительными ферментами, невозможности преодоления антигенами интестинального эпителия, что предупреждает контакт молекул с антиген-представляющими клетками.
Против такого механического способа защиты свидетельствует тот факт, что многие пищевые антигены могут быть обнаружены в сыворотке крови уже через несколько минут после еды, и они могут являться необходимыми для развития энтеральной толерантности.
Вероятно, барьерная функция кишечника в значительной степени определяется способностью фильтровать агрегаты антигенов, что приводит к возможности системного доступа мономерными формами антигена. Кроме того, физический барьер может препятствовать проникновению бактерий, тем самым ослаблять их адъювантную активность.
В значительной мере толерантность к пищевым антигенам обусловлена особенностями местного иммунного ответа. Основная направленность местного иммунитета состоит в супрессии иммунного ответа, которая формируется при участии следующих феноменов:
Нарушения в регуляции этих механизмов ведут к манифестации симптомов пищевой аллергии.
3.3. Факторы, влияющие на развитие оральной (энтеральной) толерантности:
3.4. Формирование оральной (энтеральной) толерантности
Это процесс, в котором участвует множество клеточных субпопуляций. Актуальным представляется установление клеток, необходимых для формирования этого феномена. Возможными кандидатами на данную роль являются CD4+ и CD8+ Т–клетки. Толерантность, вызванная пищевыми антигенами, может быть перенесена клетками и, как правило, это CD 8+–клетки (Mowat AM., 1987). Это позволило предположить, что оральная толерантность есть результат активации антигенспецифических CD8+ супрессорных T –клеток (по данным Lycke N., Bromander A., Ekman L., 1995; Vistica B.P., Chanaud N.P., Felix N., 1996; Garside P., Steel M., Liew F.Y. et al., 1995; Chen Y., 1995; Barone K.S., 1995).
Однако во всех указанных исследованиях показано, что оральная толерантность развивалась нормально, несмотря на дефицит CD8+, что свидетельствует об отсутствии абсолютной необходимости их присутствия для индукции и поддержании системной толерантности. Большинство исследователей считают, что CD4+ T-клетки (в отличие от спорной роли CD8+ T-клеток) обязательны для развития оральной толерантности.
Особую роль среди CD4+ T-клеток в индукции энтеральной толерантности отводят регуляторной субпопуляции Th3 (регуляторные клетки – Т-рег.). Эти клетки располагаются внутри Пейровых бляшек и способствуют толерантности, прежде всего путем секреции TGF-b (так называемый трансформирующий фактор роста) и, в меньшей степени, ИЛ-10 и ИЛ-4. Если этот механизм работает не в полную силу – развивается патологический процесс.
Феномен энтеральной толерантности антиген-специфичен. Вместе с тем TGF-b представляет собой мощный неантиген-специфичный супрессорный фактор. Возможно, неспецифическое действие TGF-b при индукции оральной толерантности к одному антигену может способствовать подавлению иммунного ответа и на другие антигены.
Использование феномена «оральной (энтеральной) толерантности»: при введении антигена в таблетированном виде возникает устойчивость (невосприимчивость) к нему иммунной системы.
Повторные оральные введения низких доз антигена индуцируют регуляторные T-клетки к продукции TGF-b, ИЛ-4 и ИЛ-10.
4. Что делать?
Ученые пришли к выводу, что создание энтеральной вакцины позволит облегчить протекание аутоиммунного процесса, снизить дозу цитостатиков, гормонов.
Для формирования энтеральной толерантности необходимо доставить антиген в кишечник, к пейеровым бляшкам (лимфоидной ткани). Для наилучшего эффекта он должен быть высокоочищенным.
Поскольку при аутоиммунных заболеваниях высок титр антител к нативной (собственной) ДНК, имеет смысл использовать олигонуклеотиды (фрагментированную ДНК), как энтеральную вакцину.
«Диэнай», благодаря электронно-лучевой технологии синтеза, доставляет в пейеровы бляшки высокоочищенные и недеградированные в пищеварительном тракте молекулы нуклеиновых кислот.
Лабораторными исследования подтвержден факт, что при приеме парафармацевтиков линейки «Диэнай», то есть при доставке в организм олигонуклеотидов, происходит снижение титра антител к нуклеиновым кислотам.
5. Примеры аутоиммунных заболеваний (список)
5.1. Системная красная волчанка
СКВ – сложное заболевание, причина которого не известна. Вероятно, что это не одна причина, а скорее комбинация нескольких факторов, среди которых генетические, факторы окружающей среды, определенные лекарства и инфекционные агенты, такие, как вирусы, и, возможно, сочетание которых может вызвать заболевание.
Точная причина заболевания может отличаться у разных людей, провоцирующим фактором могут быть и стресс, и простудное заболевание, и гормональная перестройка организма, которая имеет место во время полового созревания, беременности, после аборта, во время менопаузы. Исследователи полагают, что генетика играет важную роль в развитии заболевания, однако, специфический «ген волчанки» до сих пор не определен. Вместо этого, появилось мнение, что несколько генов могут увеличить восприимчивость человека к этой болезни.
Термин «волчанка» ранее применяли для описания эрозий кожи (напоминает волчьи укусы). В отечественной литературе различают волчанку обыкновенную (туберкулёзная), волчанку красную и волчанку озноблённую с дальнейшим подразделением.
В 1890г. известный английский врач Osler обнаружил, что красная волчанка, называемая также системной, может протекать (хотя и редко) без кожных проявлений. В 1948г. был описан феномен LE-клеток, который характеризовался обнаружением в крови осколков клеток. Это открытие позволило врачам идентифицировать многих больных с СКВ. Только в 1954г. были выявлены в крови больных СКВ определенные белки (или антитела), которые действовали против собственных клеток. Обнаружение этих белков было использовано для разработки более чувствительных тестов для диагностики СКВ.
5.2. Дискоидная красная волчанка
Волчанка красная – заболевание из группы коллагенозов, характеризующееся поражением суставов, серозных оболочек, кожи, внутренних органов, ЦНС; в патогенезе определяющую роль играет образование аутоантител, в том числе к ДНК. Выделяют красную волчанку с преимущественным поражением кожи и доброкачественным течением (дискоидная волчанка красная, дискоидная волчанка) и генерализованную форму (системная волчанка).
5.3. Волчанка обыкновенная
5.4. Волчанка озноблённая
5.5. Лекарственно индуцированная красная волчанка
Лекарственно индуцированная красная волчанка относится к форме волчанки, вызываемой лекарствами. Они вызывают некоторые симптомы похожие на подобные при СКВ (артрит, сыпь, лихорадка и боли в груди, но, как правило, не вовлекаются в процесс почки), которые исчезают при прекращении приема лекарств. Медикаменты, которые могут вызвать лекарственно индуцированную красную волчанку, включают: гидралазин (Аресолин), прокаинамид (Пронестил), метилдопа (алдомет), гуинидин (Гуинаглют), изониазид и некоторые противосудорожные средства такие, как фенитоин (дилантин) или карбамазепин (Тегретол) и др.
5.6. Неонатальная волчанка
Неонатальная волчанка. Может поражать некоторых новорожденных, у женщин с СКВ или с определенными другими нарушениями иммунной системы. Дети с неонатальной волчанкой могут иметь тяжелые поражения сердца, которое является наиболее грозным симптомом. Некоторые новорожденные могут иметь кожную сыпь, аномалии печени или цитопению. В настоящее время врачи могут определять большинство больных с риском развития неонатальной СКВ, что позволяет быстро начинать лечение ребенка с рождения. Неонатальная волчанка встречается очень редко, и большинство детей, матери которых болеют СКВ, полностью здоровы.
Следует отметить, что кожные высыпания при неонатальной волчанки обычно не требуют терапии и проходят самостоятельно.
5.7. Ревматоидный артрит
Причина развития ревматоидного артрита пока неизвестна. Высказываются предположения о роли инфекционных агентов, но убедительных доказательств связи с инфекцией нет.
Ревматоидный артрит – хроническое системное заболевание соединительной ткани, при котором в результате иммуновоспалительного процесса преимущественно поражаются периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений.
Основу развития ревматоидного артрита составляют иммуновоспалительные реакции. Это подтверждается выявлением у больных различных антител к собственным тканям, ревматоидного фактора, циркулирующих в крови и фиксированных в тканях иммунных комплексов, лимфоцитов, агрессивных к компонентам соединительной ткани. Поражаются, как правило, голеностопные суставы, суставы лодыжек, коленей и кистей рук.
При ревматоидном артрите воспаляется внутренняя (синовиальная) оболочка сустава, она начинает вырабатывать избыток жидкости, что приводит к боли и нарушению подвижности в суставе. Иногда происходит очень сильное утолщение синовиальной оболочки, которое обозначают термином «паннус». Паннус может распространяться на хрящевую ткань и повреждать связки вокруг сустава. Всё это приводит к деформациям сустава и нарушению его функций.
5.8. Васкулиты
Васкулиты – это группа системных заболеваний, которая характеризуется воспалением стенок кровеносных сосудов. В настоящее время выделяют несколько видов васкулитов. Основными являются:
5.8.1. Узелковый периартериит
Патогенез: Гиперергическая реакция организма в ответ на воздействие различных факторов; существенна роль иммунных комплексов, циркулирующих и фиксированных в стенке сосудов. Заболевают главным образом мужчины в возрасте 30-40 лет.
Прогностически неблагоприятно развитие у больных синдрома злокачественной гипертензии и нефротического синдрома, отличающихся быстрым развитием почечной недостаточности и плохой переносимостью активной кортикостероидной терапии. Кроме того, наблюдаются инфаркты почек, аневризмы на почве артериита, поражение клубочкового аппарата.
5.8.2. Гранулематоз Вегенера
Гранулематоз Вегенера – (редкая форма тяжелого васкулита) гигантоклеточный гранулематозно-некротический системный васкулит с избирательным по началу болезни поражением верхних дыхательных путей и легких, а в последующем – почек.
Осложнения: легочно-сердечная и почечная недостаточность, легочные кровотечения.
5.8.3. Гигантоклеточный темпоральный артериит
Этиология не до конца понятна. Предполагают влияние инфекционных факторов, в частности, вирусов гриппа и гепатита. У трети больных обнаруживаются HBsAg и AT к нему, выявлен HBsAg в стенке пораженных артерий. Имеется генетическая предрасположенность: установлено носительство HLA В14, В8, А10.
Наиболее часто поражаются височные и краниальные артерии, но возможно вовлечение в процесс любых артерий. Характерна сегментарность поражения. Развивается утолщение средней оболочки с пролиферацией в ней лимфоцитных клеток, образование гранулем и гигантских клеток. Происходит утолщение внутренней оболочки, сужение просвета сосудов и пристеночный тромбоз.
Заболевание начинается остро или подостро, нередко ему предшествует респираторная инфекция. Первые признаки: боли в мышцах плечевого и тазового пояса («ревматическая полимиалгия»), головная боль, лихорадка. Клинические симптомы разделяются на общие, сосудистые и поражение органа зрения.
5.8.4. Неспецифический аортоартериит, или болезнь Такаясу
Поражается аорта и отходящие от нее артерии эластичного типа. Сначала разрушается наружная эластическая мембрана, затем происходит некроз медии с тромбозами и рубцеванием, которое приводит к стенозам и аневризмам. Этому способствует также поражение vasa vasorum и инфаркты сосудистой стенки.
Причина неспецифического аортоартериита предположительно в иммунных нарушениях.
5.8.5. Облитерирующий тромбангиит
5.8.6. Синдром Бехчета
Синдром Бехчета— васкулит, при котором имеются три характерных изменения: стоматит (воспаление десен), изменения слизистых оболочек половых органов и воспалительное поражение глаз.
Развивается чаще у мужчин.
5.8.7.Системная склеродермия
Системная склеродермия (ССД) – тяжелое системное заболевание, соединительной ткани неизвестной этиологии, при котором эта ткань уплотняется и твердеет. Возникает, так называемый, склероз (от греческого sklerosis – затвердение), характеризующейся фиброзом кожи, мелких сосудов и внутренних органов.
Различают два варианта течения заболевания. Системная склеродермия с диффузным поражением кожи (туловище, лицо, дистальные и проксимальные отделы конечностей) течет тяжело, высок риск почечного склеродермического криза. Системная склеродермия с очаговым поражением кожи (лицо, дистальные отделы конечностей) течет относительно благоприятно, однако через много лет иногда развивается первичная легочная гипертензия или первичный билиарный цирроз.
В патогенезе ССД важное значение имеет нарушение метаболизма коллагена и других компонентов соединительной ткани. Нарушена функция фибробластов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, которые ответственны за синтез коллагена.
При ССД повышена функция образования коллагена I и III типа, увеличено образование фибронектина, протеогликанов и гликопротеинов. Недавно был идентифицирован мутантный ген, детерминирующий синтез фибронектина фибробластами пораженной кожи больных ССД, однако роль фибронектина в патологическом процессе неясна.
Нередко начальным проявлением болезни является синдром Рейно. Кожные поражения проходят несколько стадий. Заболевание начинается с плотного отека тканей, пальцы белеют и превращаются в сосиско-подобные образования. Далее развивается индурация (уплотнение). Иногда процесс затрагивает туловище, больной ощущает чувство сдавления как бы корсетом, панцирем. В дальнейшем кожа атрофируется, становится блестящей, натянутой. Особенно это заметно на лице («кисетообразный рот»). По мере уплотнения кожи на кистях рук и пальцах образуются сгибательные контрактуры, рука приобретает вид «птичьей лапы» (склеродактилия, или акросклероз).
Может быть поражение опорно-двигательного аппарата: полиартралгии, полиартрит, периартриты. Встречается остеолиз ногтевых фаланг и их ампутация, вызванные, в основном, сосудистыми изменениями. В тканях выявляется отложение кальция, особенно в области пальцев (синдром Тибьержа-Вейссенбаха).
Женщины болеют системной склеродермией в три раза чаще мужчин.
5.8.8. Саркоидоз
Это воспаление, при котором лимфоциты становятся очень активными. Такие лимфоциты производят вещества, которые вызывают образование гранулем (скоплений воспалительных клеток) в различных органах.
Причины заболевания не известны. В настоящее время рассматривается версия о наследственной предрасположенности к саркоидозу.
В течении болезни различают три стадии заболевания. Первая стадия характеризуется увеличением внутригрудных лимфатических узлов. При второй стадии саркоидоза кроме увеличения внутригрудных лимфатических узлов при рентгенологическом исследовании можно обнаружить сетчатость легочного рисунка и очаги различной величины преимущественно в средних и нижних отделах легких. При третьей стадии отмечаются значительный фиброз легких и крупные образования, которые чаще всего сливаются. У трети больных в первой и второй стадии заболевания жалобы отсутствуют, саркоидоз выявляется только при рентгенологическом исследовании, и этот диагноз становится полной неожиданностью для больного. Иногда саркоидоз начинается остро, с повышения температуры, опухания суставов рук и ног, появления узловатой эритемы (в основном на ногах), увеличения периферических лимфатических узлов. Наиболее частый вариант болезни – подострое начало и хроническое течение. Появляется немотивированная слабость, снижение аппетита, субфебрильная температура, сухой кашель, чаще в ночное время, боли в груди, усиливающиеся при кашле. Постепенно кашель усиливается, нарастает одышка, появляется цианоз. Продолжительность болезни от нескольких месяцев до многих лет.
В России саркоидозом заболевают примерно пять человек из 100 тысяч. Чаще страдают взрослые люди в возрасте 30-40 лет. Дети и пожилые люди заболевают редко.
5.8.9. Другие аутоиммунные заболевания
Необходимо отметить, что многие хронические заболевания имеют компонент аутоиммунного механизма патогенеза. Это сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, псориаз, гломерулонефрит, бронхиальная астма, аллергодерматозы и некоторые другие.
Идиопатическая тромбопеническая пурпура, болезнь Крона, целиакия, неспецефический язвенный колит и др. Список заболеваний довольно обширен и его можно продолжить (эти заболевания рассматриваются в других темах).
Назначаемая врачом терапия включает в себя такие препараты, как нестероидные противовоспалительные средства (нимесил, ксифокам, диклофенак, и т.д.), кортикостероиды, витамины и т.д.
Проводимая терапия имеет ряд осложнений в виде повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, развития лекарственной зависимости, выраженное снижение иммунитета.
6. Коррекция аутоиммунных заболеваний парафармацевтиками линейки Диэнай
Парафармацевтики линейки Диэнай – это средства вспомогательной терапии. Применяются на фоне базового лечения заболевания. Действие парафармацевтиков основано на эффекте энтеральной толерантности.
6.1. Рекомендуемые препараты:
Эффект от применения индивидуален. Положительная динамика в состоянии пациентов отмечается в 80% случаев приема парафармацевтиков Диэнай.
Есть положительный опыт коррекции системной склеродермии, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, системного васкулита.
6.2. Ожидаемые эффекты:
Применение парафармацевтиков линейки Диэнай в ряде случаев позволяет снизить дозу противовоспалительных препаратов в 2-3 раза на фоне приема парафармацевтиков. У некоторых пациентов вообще удалось отменить специфические препараты.
6.3. Схема приема:
Начинать коррекцию следует с базового препарата Диэнай.
Включение в схему лечения больных ревматоидным артритом, васкулитом, волчаночным нефритом, СКВ Диэная:
Ти-Сан также обладает свойством коррекции аутоиммунных заболеваний. Ти-Сан нормализует деятельность иммунной системы, без ее стимуляции. Поддерживает работу клеток, находящихся в экстремальных условиях хронического заболевания.
Таким образом, базисная терапия:
Дополнительная:
Дозы рекомендуются небольшие. Не больше 2 капсул в день. Лучше остановиться на 1 капсуле в день, особенно в начале коррекции. К этой дозе также подходить постепенно.
Начинать коррекцию рекомендуется с Диэная. Примерная схема постепенного набора дозы такая:
После Диэная можно рекомендовать Мидивирин или Веномакс. При первом приеме: также схема медленного вхождения. Так же максимальная доза: 1 капсула в день. Так же принимать 3 недели, затем перерыв 1-2 недели.
Длительную схему расписать трудно. Многое будет зависеть от индивидуальной переносимости препаратов и получаемого эффекта. Желательно поддерживать связь с пациентом, чтобы подкорректировать схему. Зачастую пациенты сами «подбирают» себе препарат, на котором чувствуют себя лучше всего. По-видимому, причина кроется в индивидуальных физиологических особенностях. Такой препарат и рекомендуется периодически принимать. Рекомендуется схема: 2-3 недели прием – 10 дней перерыв. Либо используется прием по типу «качелей». Например: 10 дней прием, 1 неделю перерыв. Или 5 дней прием – 5 дней перерыв и др.
Детям можно начинать даже с одной трети 1 раз в день, постепенно доходя до половины возрастной дозировки.
ВАЖНО: При аутоиммунных заболеваних важно придерживаться рекомендуемой в данных случаях МАЛОЙ дозировки (не более 2-х капсул в день). Стандартная схема приема 2*2 может спровоцировать обострение.
Примечание: Статья написана до того, как были разработаны препараты-десятки. Их также можно включать в схему коррекции, но не ранее 2-го месяца приема (в первый месяц начинать с базового Диэнай 70 капсул по указанной выше схеме).