какие таблетки влияют на пролактин

PsyAndNeuro.ru

Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков

Гиперпролактинемия (ГПРЛ) – увеличение уровня пролактина в сыворотке крови – является одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с антипсихотической терапией. Наиболее часто ГПРЛ развивается при приёме “типичных” нейролептиков, а также некоторых антипсихотиков “второго поколения”, таких как палиперидон, рисперидон и амисульприд [1]. ГПРЛ обнаруживается у 30-70% пациентов, принимающих их непрерывно [2], и до 80% у тех, кто принимает данные препараты краткосрочно (особенно у молодых людей) [3].

Повышенный уровень пролактина в течение многих лет лечения может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4]. Помимо вреда здоровью, ГПРЛ может усиливать стигму, засчёт сексуальных дисфункций или гинекомастии у мужчин, что также значительно влияет на приверженность к терапии [5].

Физиология пролактина

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, секретируемый лактотрофными клетками переднего гипофиза согласно циркадным ритмам. Максимальный уровень пролактина достигается после 4 часов ночного сна, а минимальный – через 6 часов после пробуждения [6]. Уровень циркулирующего пролактина являются результатом сложного баланса стимулирующих и ингибирующих факторов, опосредованных различными нейромедиаторами и гормонами, которые прямо или косвенно воздействуют на лактотрофные клетки. Главная функция данных клеток – инициирование секреции грудного молока, а наиболее важными физиологическими стимулами для секреции пролактина являются кормление грудью, повышение уровня эстрогенов, сон, половой акт и стресс.

Секреция пролактина ингибируется дофамином, секретируемым тубероинфундибулярными нейронами, при связывании с D2-рецепторами мембран лактотрофных клеток. Антипсихотики, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, препятствуют естественному действию дофамина, в связи с чем повышается уровень пролактина [4]. Другие факторы, такие как ГАМК, соматостатин, ацетилхолин и норадреналин, также оказывают ингибирующее действие на секрецию пролактина, хотя оно значительно слабее, чем у дофамина.

Нормальные и повышенные уровни пролактина

Нормальным показателями уровня пролактина считается менее 530 мЕ/л для женщин и менее 430 мЕ/л для мужчин. Различаются три степени тяжести повышенного уровня пролактина: лёгкая степень – менее 1000 мЕ/л, умеренная степень – от 1000 до 1600 мЕ/л и тяжёлая – более 1600 мЕ/л [7].

Степень тяжести ГПРЛ соотносится с тем, что степень гипогондизма пропорциональна повышенному уровню пролактина. Наиболее частая нефизиологическая причина ГПРЛ – это применение лекарственных препаратов, среди которых антипсихотики занимают лидирующие позиции.

Клинические проявления гиперпролактинемии

Клинические проявления ГПРЛ, вызванные антипсихотичсеской терапией, такие же, как и у психически здоровых людей с ГРПЛ. Симптомы ГПРЛ не всегда возможно диагностировать в краткосрочной перспективе, т.к. они становятся очевидными лишь через некоторое время после начала лечения. Часто пациенты сами не сообщают о своих жалобах, например, при сексуальных дисфункциях, опасаясь непонимания.

У женщин высокий уровень пролактина в крови часто вызывает гиперэстрогенизм с ановуляторным бесплодием и нарушением менструаций. Так, у некоторых женщин наблюдаются изменения менструальных выделений, а сами менструации могут стать нерегулярными, вплоть до полного исчезновения (аменорея). У женщин, которые не беременны и не кормят грудью, может начаться выделение грудного молока – галакторея. Распространённость галактореи у пациентов с шизофренией, получающих терапию антипсихотиками, составляет по разным оценкам от 10% до 50%. Галакторея наиболее часто встречается у женщин в пременопаузе, чем у мужчин и у женщин в постменопаузе. Частым симптомом также является боли в груди, особенно когда уровень пролактина начинает повышаться в первый раз, поскольку пролактин способствует изменениям тканей в грудных железах (галакторея и гинекомастия является следствием пролиферативных эффектов пролактина на эпителиальные клетки). Некоторые женщины могут потерять либидо (интерес к сексу), а сам половой акт может стать болезненным из-за сухости слизистой влагалища [4].

У мужчин наиболее распространенными симптомами ГПРЛ являются снижение либидо, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, бесплодие и гинекомастия. Гинекомастия была обнаружена у мужчин, принимающих рисперидон, с нормальными уровнями пролактина, что свидетельствует о гиперчувствительности пролактиновых рецепторов [10]. Поскольку у мужчин нет надежного индикатора, такого как менструация, чтобы сигнализировать о проблеме, многие мужчины с ГПРЛ долго не обращаются к врачу. Мужчины также часто не могут признать постепенную потерю своей сексуальной функции или либидо. Только после лечения некоторые мужчины понимают, что у них была проблема с сексуальной функцией [4].

В долгосрочной перспективе, ГПРЛ может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4].

Существует ограниченное число доказательств того, что ГПРЛ напрямую влияет на липидный и углеводный обмены [11]. Была описана ассоциация между ГПРЛ и дислипидемией; рецепторы к пролактину экспрессируются в жировой ткани, где пролактин снижает активность липопротеинлипазы и тормозит секрецию адипонектина, что приводит к инсулинорезистентности.

Недавние исследование женской популяции, не имеющей психиатрических диагнозов, показывает, что ГПРЛ имеет прямое негативное воздействие на когнитивные функции [12], что может возникать из-за низкого уровня гонадных стероидов. Также было отмечено, что у мужчин низкие уровни тестотерона были связаны с ухудшением памяти и зрительно-пространственной ориентации [13].

Как правильно определить уровень пролактина?

Большинство профессиональных эндокринологических сообществ сошлись во мнении, что достаточно одного анализа крови на определение уровня пролактина для постановки диагноза при условии, что место венопункции ранее не было травмировано [14]. Процесс забора крови может быть произведён в любое время в течение дня, в положении больного лёжа через час после пробуждения или принятия пищи.

Если макропролактин был исключён в качестве причины и ГПРЛ была подтверждена, необходимо приостановить в течение 72 часов приём антипсихотика, или заменить его на другой препарат, который не вызывает подъём пролактина и аналогичен по эффективности для пациента. Затем анализ крови на пролактин должен быть повторён. Если ГПРЛ сохраняется или её невозможно ослабить отменой препарата, рекомендуется проведение МРТ или высокоточной КТ гипофиза для исключения пролактиномы [4].

Для раннего выявления гиперпролактинемии и связанных с ней симптомов было предложено ряд рекомендаций, которые следует учитывать при работе с пациентами с необходимостью длительного лечения антипсихотиками.

Рекомендации по диагностике гиперпролактинемии

Лечение гиперпролактинемии

Подход к лечению ГПРЛ зависит от выраженности клинических проявлений и их влияния на жизнь пациента. Необходимо тщательно взвесить все преимущества и недостатки продолжения прежнего лечения или инициирования новой терапевтической стратегии.

В случае ГПРЛ лёгкой (менее 1000 мЕ/л) или средней (1000 до 1600 мЕ/л) степени с наличием клинических проявлений требуется лечебное вмешательство, адаптированное к каждому конкретному случаю. Например, снижение дозы (первостепенно), замена антипсихотика или добавление препарата со способностью к снижению уровня пролактина (арипипразол).

В случае тяжёлой ГПРЛ (более 1600 мЕ/л) всегда требуется лечебный вмешательство, даже если нет клинических проявлений, из-за риска развития в средней и долгосрочной перспективе остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, а также, возможно, рака молочной железы или рака эндометрия [4].

В современых клинических рекомендации по ведению пациентов с ГПРЛ, вызванной приёмом антипсихотической терапии, учёные и врачи не рассматривают в качестве метода первого выбора использование препаратов с пролактин-ингибирующим эффектом, но не отрицают такую возможность в случаях, когда другие методы коррекции оказываются неэффективными [15, 16]. С этой целью целью в эндокринологической практике используют агонисты дофамина: бромокриптин — 2,5-7,5 мг в сутки, в 2-3 приема, каберголин — 0,5-1 мг в неделю, в 2 приема [16].

В связи с чем ведущие русские специалисты в области эндокринологической психиатрии, учитывая сложности в подборе антипсихотической терапии и нежелание порой менять эффективный антипсихотик, предлагают следующий алгоритм действий [16]:

1) Снижение дозы нейролептика;

2) Назначение каберголина или бромокриптина;

3) Использование другого антипсихотика, в частности, кветиапина;

К кому можно обратиться за помощью или направить пациента с ГПРЛ?

К эндокринологу в Вашем городе, или к специалисту в области эндокринологической психиатрии:

Горобец Людмила Николаевна — д.м.н., профессор, руководитель отдела психиатрической эндокринологии НМИЦ ПН им. В.П. Сербского (Москва)

Мазо Галина Элевна — д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения эндокринологической психиатрии НМИЦ ПН им В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург).

Подготовил : Касьянов Е.Д.

1 – Bushe C, Shaw M, Peveler R. A review of the association between antipsychotic use and hyperprolactinaemia. J Psychopharmacol. 2008;22:46-55

2- Cookson J, Hodgson R, Hiram JW. Prolactin, hyperprolactinaemia and antipsychotic treatment: a review and lessons for treatment of early psychosis. J Psychopharmacol. 2012;26:42-51.

3 – Laita P, Cifuentes A, Doll A, Llorente C, Cortés I, Parellada M, et al. Antipsychotic-related abnormal involuntary movements and metabolic and endocrine side effects in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007;17:487-502.

4 – Ángel L. Montejoa, Celso Arango et. al. Spanish consensus on the risks and detection of antipsychotic drug-related hyperprolactinaemiaia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.). 2016;9(3):158-173

5 – DiBonaventura M, Gabriel S, Dupclay. A patient perspective of the impact of medication side effects on adherence: results of a cross-sectional nationwide survey of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012;12:20.

6 – Frantz AG. Prolactin. N Engl J Med. 1978;298:201-7

7 – Serri O, Chik CL, Ur E. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ. 2003;169:575-81.

8 – Rao VA, Bishop M, Coppen A. Clinical state, plasma levels of haloperidol and prolactin: a correlation study in chronic schizophrenia. Br J Psychiatry. 1980;137:518—21.

10 – Pratheesh PJ, Praharaj SK, Srivastava A. Euprolactinemic gynecomastia and galactorrhea with risperidone—fluvoxamine combination. Psychopharmacol Bull. 2011;44:70—3.

11 – Ben-Jonathan N, Hugo ER, Brandebourg TD, LaPensee CR. Focus on prolactin as a metabolic hormone. Trends in endocrinology andmetabolism. TEM. 2006;17:110-6.

12 – Henry JF, Sherwin BB. Hormones and cognitive functioning during late pregnancy and postpartum: a longitudinal study. Behav Neurosci. 2012;126:73-85

13 – Pinsky M, Hellstrom W. Hypogonadism, ADAM, and hormone replacement. Ther Adv Urol. 2010;2:99-104

14 – Melmed S, Casanueva FF, Hoffman RA, Kleinberg LD, Montori MV, Schlechte AJ, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:273-88.

15 – Peveler R.C., Branford D., Citrome L. et al. Antipsychotics and hyperprolactinaemia: clinical recommendations // J. Psychopharmacol.—2008.—Vol. 22.—Р. 98-103.

16 – Горобец Л.Н., Мазо Г.Э. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева | №2, 2017

Источник

Синтетические препараты, стимулирующие лактацию – часть 2

Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

Среди синтетических веществ, используемых для увеличения лактации выделяют несколько групп препаратов с разным действием.

Сегодня можно выделить 4 таких группы:

Таблица 2. Категория риска рецептурных препаратов, стимулирующих лактацию

Антагонисты дофамина

Объединяют две группы средств – противорвотные центрального действия и нейролептики, поскольку механизм действия стимуляции лактации одинаков. Эти препараты блокируют рецепторы дофамина 2 (D2R) в центральной нервной системе, что вызывает усиление синтеза пролактина в лактотрофных клетках передней доли гипофиза.

Активация D2R также активирует субъединицу Gαi, которая ингибирует аденилатциклазу (AC), и снижает концентрацию аденинмонофосфата (cAMP), подавляя cAMP-зависимую протеинкиназу (PKA). Наконец, ингибирование обеих киназ, PKC и PKA, инактивирует экспрессию гена PRL (пролактина).

Когда антагонист связывается с рецептором, эти пути блокируются, и активируются синтез и высвобождение пролактина. Этот высокий уровень пролактина в крови увеличивает скорость синтеза молочного белка и пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы.

Схематично доступным языком механизм действия антагонистов дофамина 2 выглядит так:

Метоклопрамид

Относится к противорвотным центрального действия, блокирующим дофаминовые рецепторы (по клинико-фармакологической группе.

Изначально этот препарат продавался в Европе как антипсихотическое лекарство, позже в США как гастрокинетическое, повышающее перистальтику ЖКТ, средство. Впервые о его использовании как галакогога сообщалось в 1975 году. В целом для его оценки проведено множество клинических испытаний.

Сообщается о следующих побочных эффектах у кормящих матерей:

У младенцев, потребляющих молоко от принимающих метоклопрамид матерей возможен дискомфорт в кишечнике.

Одним из основных серьезных побочных эффектов метоклопрамида является тяжелая депрессия, беспокойство, независимо от предыдущего анамнеза. Он обычно развивается в течение 3-4 недель и проходит при прекращении приема. Он противопоказан мамам, страдающим депрессией, и всем, принимающим его, следует следить за признаками этого заболевания.

В результате приема метоклопрамида в высоких дозах в течение длительного периода времени может возникнуть поздняя дискинезия, состояние, которое вызывает тики, тремор или неконтролируемые движения лица и тела. В некоторых случаях непроизвольные движения не проходят даже после прекращения приема препарата.

Период полураспада у людей составляет 156,7 минут. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки. Проходит через плацентарный барьер, ГЭБ, в грудное молоко.

Увеличение выработки молока

Увеличение выработки молока

Метоклопрамид не следует принимать дольше 12 недель, и его не следует применять лицам, страдающим депрессией, судорожным расстройством, астмой или высоким кровяным давлением.

Домперидон

Относится к центрального действия противорвотным, блокаторам допаминовых рецепторов (по клинико-фармакологической группе).

О его первом использовании как галактогога сообщалось в 1983 г. Он использовался для увеличения производства молока у матерей родивших недоношенных детей.

В клинических испытаниях использования домперидона у человека доказано, что он не вызывает побочных эффектов у младенцев. Этот препарат находится в очень малых количествах в грудном молоке – до 0,02% от общей дозы (подтверждено исследованиями). Однако у матерей в качестве побочных эффектов были выявлены:

Ввиду серьезных побочных влияний (аритмия, смерть) домперидон не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США для применения для стимуляции лактации в качестве галактогога.

Позже были проведены многочисленные исследования в которых не сообщалось о таких серьезных побочных эффектах у кормящей. При приеме домперидона возможно изменение ритма сердца (удлинение интервала QT), отсюда и возможна желудочковая аритмия. Но наибольшая вероятность развития данного побочного эффекта отмечается у людей с нарушением ритма сердца в анамнезе, у мужчин старшего возраста (после 60-65 лет). Плюс в его развитии дополнительно играют роль другие принимаемые лекарства.

У молодых здоровых кормящих такого эффекта не наблюдается. Но при назначении женщинам с желудочковой аритмией в анамнезе, его нужно учитывать. Вероятность развития нарушения ритма сердца составила 1:10 000 (исследование по безопасности у кормящих в отношении заболеваний сердца, Канада), что относит данный побочный эффект крайне редким.

Побочные эффекты приема домперидона у кормящих:

Домперидон плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения домперидона у человека составляет 7,5 часа.

Рекомендации по применению домперидона для стимуляции лактации: 10 мг (1 таблетка) перорально 3 раза в день. Длительность приема устанавливается индивидуально. В большинстве случаев усиление выработки молока достигается через 5-7 дней, пик – через 2 недели после применения препарата.

Домперидон успешно используется в разных странах мира, поскольку у него значительно меньше побочных эффектов, чем у метоклопрамида. Он одобрен Американской академией педиатрии для использования у кормящих матерей (этот список больше не ведется) и ему присвоена категория риска лактации L1 – “самый безопасный (рекомендации за 2017 год), несмотря на то, что в США недоступен (ограничение FDA от 2004 года).

Хлорпромазин

По клинико-фармакологической группе относится к антипсихотическим препаратам. По фармако-терапевтической группе относится к нейролептическим антипсихотическим средствам.

Хлорпромазин блокирует дофаминовые D2 рецепторы (отсюда увеличение выработки пролактина гипофизом). Однако, он блокирует и α-адренорецепторы (отсюда седативное действие). Кроме того, обладает антихолинергическим, а также некоторым антигистаминным действием.

Как и о других нейролептиках, о фармакокинетике хлорпромазина у матерей и младенцев известно немного. Согласно некоторым проведенным исследованиям, этот нейролептик увеличивает выработку молока и прибавку в весе у женщин с гипогалактией в дозировке по 25 мг 3 раза в день в течение недели.

Период полувыведения у человека 16-30 часов. Его метаболиты предположительно элиминируются более длительно. Проходит через ГЭБ (в мозге отмечается высокая концентрация).

Наблюдались следующие побочные эффекты лекарства:

Если необходимо применение хлорпромазина при беременности, сроки приема ограничивают, а перед родами дозу снижают (поскольку он продлевает роды).

Ввиду значительных побочных эффектов для стимуляции выработки молока не применяется.

Сульпирид

По клинико-фармакологической группе относится к антипсихотическим препаратам. По фармако-терапевтической группе относится к нейролептическим антипсихотическим средствам.

Сульпирид характеризуется блокадой преимущественно допаминовых рецепторов. На адренергические, серотониновые, гистаминовые, холинергические ГАМК (GABA) практически не влияет. Отсюда имеет меньше побочных эффектов (по сравнению с хлорпромазином и другими препаратами группы).

Сульпирид обладает следующими действиями на организм человека:

Сульпирид был показан как лекарство с потенциальным эффектом галактопоэза, когда у женщин наблюдалось повышение сывороточного пролактина.

Имеются несколько клинических исследований, которые подтверждают его эффективность в отношении стимуляции лактации. В одно из них вошли 130 первородящих женщин: 66 получали сульпирид в дозе 50 мг перорально каждые 12 часов в течение 7 дней, а 64 были в группе плацебо. В результате лечения уровень пролактина в сыворотке крови увеличился, как и секреция молока.

В предыдущем исследовании сообщалось об эффективной пероральной дозе сульпирида 50 мг каждые 8 ​​часов в течение 4 недель для лечения женщин с гипогалактией. При этом концентрации пролактина в сыворотке крови увеличивались в течение первых 2 недель, в то время как в контрольной группе снижались. Причем, после 28 дней лечения сульпиридом, младенцы от матерей, получавших лечение, демонстрировали более высокую прибавку в весе, чем в группе плацебо. Эти результаты были подтверждены другими исследованиями.

Период полувыведения сульпирида из плазмы у человека – 7,15 часа. Выводится почками практически (95%) в неизменном виде.

Среди побочных эффектов у кормящих женщин были:

Препарат в целом переносится хорошо, выраженность и частота нежелательных реакций меньше по сравнению с хлорпромазином. Но только врач принимает решение о возможности его применения у беременной и кормящей исходя из индивидуального анамнеза и оценив пользу и риски.

Сульпирид обычно используется в различных странах, включая Зимбабве, Южную Африку и Чили. В первую очередь сульпирид используется при шизофрении (это антипсихотик и антидепрессант), но он также увеличивает уровень пролактина в сыворотке и, таким образом, может увеличить удой грудного молока.

Окситоцин

Основные участки экспрессии этого пептидного гормона расположены в области магноцеллюлярного нейрона в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Он используется для стимуляции выброса молока в случаях, когда дисфункция была связана с этим рефлексом.

Предлагаемый механизм действия окситоцина. Этот гормон вызывает сокращение миоэпителиальных клеток через рецептор G-белка. ОТ также вызывает экзоцитоз молока в эпителиальных клетках молочной железы за счет внутриклеточных путей повышения Ca 2+. Сокращение миоэпителиальных клеток и экзоцитоз вызывают выброс молока. Продолжительное выделение молока приводит к снижению уровня обратимого блокатора синтеза молока (ингибитора лактации с обратной связью (FIL)). Это молоко и удаление FIL из молочной железы будет способствовать синтезу молока.

Окситоцин может увеличивать производство молока и показан при агалактии или гипогалактии при дисфункции рефлекса выброса молока при стрессе или преждевременных родах. Его также назначают при лечении мастита. Но используют для этих целей препарат только у животных.

Рекомбинантный бычий соматотропин (rBST)

RBST, одобренный для молочных коров, представляет собой вариант из 190 аминокислот с лейцином в положении 127 и дополнительным метионином на NH2-конце.

Предлагаемый механизм действия рекомбинантного бычьего соматотропина (rBST). Этот гормон имеет прямое влияние на скорость основного обмена и паренхиму груди. Он стимулирует и активирует различные реакции, в результате которых стимулируется пролиферация и выживаемость клеток. Все это увеличит синтез молочного белка в миоэпителиальных клетках молочной железы.

ВОЗ и Национальные институты здравоохранения США считают безопасным его применение для человека. Но рекомбинантный бычий соматотропин (rBST) с 2000 года запрещен в странах ЕС, Японии, Канаде, Австралии из-за побочных эффектов у животных.

Гормон, высвобождающий тиротропин (ТРГ, TRH)

Этот пептидный гормон синтезируется в гипоталамусе, стимулируя секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина передней долей гипофиза. Тиреотропин-рилизинг-гормон или ТРГ, TRH является основным физиологическим фактором, стимулирующим быстрое высвобождение пролактина.

Предлагаемый механизм действия тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ). Молекула TRH связывается со своим рецептором в лактотрофных клетках гипофиза и стимулирует высвобождение Ca 2+/CaM, что вызывает экспрессию гена PRL (пролактина). Кроме того, увеличение внутриклеточного CA 2+/CaM стимулирует высвобождение PRL, хранящегося в везикулах. Это повышает уровень пролактина в крови и способствует усиленному синтезу молока.

Опубликовано несколько исследований по использованию тиреотропин-рилизинг-гормона для стимуляции лактации. У женщин, получавших синтетический ТРГ 20 мг перорально три раза в день, наблюдались высокие концентрации пролактина в крови. В другом исследовании введение TRH в течение одного месяца в дозах 5 мг дважды в день перорально не изменило концентрацию пролактина в крови человека. Таким образом, эффективность ТРГ в индукции лактации у матерей с агалактией через 10–150 дней после рождения установлена, но его эффект варьирует.

О его выведении с грудным молоком данных нет. Введение ТРГ увеличивает уровни тироксина Т4 и трийодтиронина Т3 в плазме матери, однако оба гормона появляются в молоке в низких концентрациях. У младенцев побочных эффектов не обнаружено. Сообщалось о некоторых случаях ятрогенного гипертиреоза и кратковременных эпизодов потоотделения у матерей.

Препараты на основе ТРГ для стимуляции лактации не используются (применяются для диагностики эндокринных патологий).

Медроксипрогестерон

Это стероидный синтетический прогестерон (прогестин). Является метаболитом медроксипрогестерон ацетата.

Медроксипрогестерон вызывает гиперплазию секреторного эпителия молочных желез у макак и мышей, причем его активность связана с эпидермальным фактором роста (EGF). Однако существует и ограниченное количество клинических исследований с участием женщин, показывающих, что он эффективен для увеличения сывороточного пролактина и выработки молока.

Период полувыведения медроксипрогестерона ацетата у человека составляет 40–60 часов. Обнаружен в плазме и молоке в соотношении 1: 1. Побочные эффекты у младенцев не обнаружены, у матерей наблюдалась аменорея. Сообщается, что эффективная доза для стимуляции лактации составляет 150 мг внутримышечно каждые 3 месяца, начиная со 2-й недели после родов, повторяя на 14-й неделе. Считается, что он совместим с грудным вскармливанием, но механизм действия не очень хорошо известен. Препараты на его основе разработаны, но используются для лечения других заболеваний.

Источник