какие травы содержат гормон эстроген

Растительные эстрогены: за и против

Эстрогены — группа женских половых гормонов, которая принимает участие во многих важных процессах в организме. В период менопаузы количество эстрогенов в организме женщины резко падает, вследствие чего возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, ухудшается состояние кожи, появляется повышенная раздражительность, усталость.

Разумеется, каждая женщина стремится как можно дольше оставаться здоровой и красивой. Среди средств, которые предлагает ей современная медицина, заметное место занимают фитоэстрогены.

Обязательно обсудите переход от обычных эстрогенов к растительным и наоборот с врачом.

Что это такое?

Фитоэстрогены — вещества растительного происхождения, по своей химической структуре напоминающие эстрогены. Наибольшее их количество содержится в сое, красном клевере, семенах льна, люцерне, красном винограде, хмеле. Были открыты учеными в начале прошлого века, а популярность обрели в конце его.

Учеными было замечено, что женщины, проживающие в Юго-Восточной Азии, гораздо легче, чем европейки и американки, переносят климактерический период, реже страдают от остеопороза, рака груди и сердечно-сосудистых заболеваний. А в рационе азиаток значительное место занимает соя, чрезвычайно богатая эстрогеноподобными веществами. Правда, на данный момент выводы из этих исследований поставлены под сомнения, ведь разница в уровне заболеваемости женщин из разных стран может быть вызвана множеством других причин.

В рационе азиаток значительное место занимает соя, чрезвычайно богатая эстрогеноподобными веществами, но на данный момент выводы из этих исследований поставлены под сомнения.

Каким образом фитоэстрогены воздействуют на организм?

Поскольку фитоэстрогены похожи по структуре на гормоны, они способны связываться с клетками человеческого организма вместо эстрогенов, и оказывать на них похожее воздействие, только слабее. Если собственных эстрогенов в организме мало, фитоэстрогены им помогают, оказывая эстрогеноподобное действие. Если же эстрогенов, наоборот, слишком много, что тоже не слишком хорошо и может спровоцировать нарушение репродуктивных функций женщины, повышение риска злокачественных новообразований, фитоэстрогены «мешают» гормонам, первыми связываясь с клеточными рецепторами, и тем самым оказывают антиэстрогенное действие. Также они оказывают легкое антиандрогенное действие, то есть уменьшают воздействие мужских половых гормонов.

Фитоэстрогены влияют сразу на несколько механизмов организма женщины.

Показания к приему фитоэстрогенов

Специалисты рекомендуют фитоэстрогены в качестве альтернативы заместительной гормональной терапии эстрогенами, при менопаузе, предменструальном сидроме, для уменьшения риска злокачественных образований молочных желез у женщин, и рака простаты у мужчин, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, фитоэстрогены активно используются производителями уходовой косметики в средствах для проблемной кожи и против облысения. Здесь они полезны, как антиоксиданты, и как вещества, снижающие выработку кожного сала.

Иногда фитоэстрогены нужно принимать не только женщинам.

Полезность фитоэстрогенов — миф?

Споры о пользе фитоэстрогенов идут не первый год. Результаты большинства научных исследований выявили либо малую эффективность препаратов на основе фитоэстрогенов, либо вовсе ее не нашли. Но и вред от них пока не доказан. Вероятнее всего, фитоэстрогены действительно способны оказать общее благоприятное влияние на организм женщины, но следует учитывать, что эффективность их чрезвычайно мала по сравнению с настоящими эстрогенами, и в тех случаях, когда требуется заместительная терапия гормонами, препараты на основе фитоэстрогенов вряд ли помогут.

Источник

Фитоэстрогены для женщин: что важно знать

Фитоэстрогены для женщин: что важно знать

Женщина, приближаясь к возрасту 45-50 лет, неизбежно задумывается о климаксе. От гормональной перестройки организма никуда не деться, но хочется, чтобы она прошла мягко и незаметно.

Если раньше специалисты для решения проблем предлагали только гормоны, то сегодня все чаще можно услышать о фитоэстрогенах. Что это за вещества, как их выбирать и почему они помогают женщинам при климаксе? Давайте разбираться.

Фитоэстрогены и эстрогены – это одно и то же?

Эстрогены – это женские половые гормоны. Они вырабатываются организмом, а с началом климакса их синтез постепенно сокращается. Отсюда – нарушения в работе тех органов, которые регулируются эстрогенами. А это не только яичники. Эстрогены участвуют в обновлении костной ткани, восприятии температуры, синтезе коллагена и гиалуроновой кислоты… Разумеется, эстрогены, которые вырабатывает организм, не опасны. Однако это не касается гормональных препаратов, которые применяют для лечения климакса. В их составе искусственно синтезированные гормоны, которые попадают в организм не самым естественным для них путем (через желудочно-кишечный тракт), а потому их метаболизм отличается от метаболизма эстрогенов, которые производятся в организме. Из-за этого у заместительной гормональной терапии множество побочных эффектов – они могут ухудшить работу печени, вызвать образование камней в желчном, кровомазанье, а при длительном приеме увеличивают риск рака молочной железы, матки, гиперплазии эндометрия.

Фитоэстрогены – это «растительные» гормоны. Их вырабатывают растения для своих собственных целей. Так как фитоэстрогены по строению похожи на «настоящие» эстрогены, то они в организме могут частично «подменять» эстрогены. Это свойство растительных гормонов широко используется для помощи женщинам в период климакса, чтобы справиться с его проявлениями и последствиями. У фитоэстрогенов нет противопоказаний и побочных эффектов, свойственных искусственным эстрогенам.

Кому подойдут фитоэстрогены?

В каких случаях принимают фитоэстрогены?

Какие фитоэстрогены выбрать при климаксе?

Фитоэстрогены содержатся во многих растениях, но их свойства отличаются друг от друга. При климаксе наиболее часто применяются фитоэстрогены сои, красного клевера, китайского ямса и цимифуги.

Изофлавоны сои

Изофлавоны сои изучены лучше всего, их эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями. Изофлавоны сои уменьшают большинство проявлений климакса: улучшают состояние кожи, стимулируют синтез коллагена и увлажнение слизистых, укрепляют костную ткань, стабилизируют настроение и уменьшают частоту и тяжесть приливов или же устраняют их совсем. Фитоэстрогены сои помогают даже в случае среднетяжелого течения климакса. Заметное улучшение наблюдается уже через месяц приема.

Экстракт красного клевера

Фитоэстрогены красного клевера тоже достаточно изучены. Доказано их положительное влияние на приливы, состояние сосудов. Фитоэстрогены клевера также помогают уменьшить риск остеопороза и заболеваний молочной железы. Ощутимое действие сказывается через три месяца приема.

Экстракт ямса китайского (диоскорея)

Растительные гормоны, полученные из ямса, улучшают упругость кожи и увлажнение слизистых, уменьшают усталость, тревожность, депрессивные настроения. Кроме того, фитоэстрогены ямса организм может использовать как сырье для синтеза собственных гормонов, что помогает поддерживать гормональный баланс.

Экстракт цимифуги (клопогон)

Цимифуга поддерживает терморегуляцию, состояние сосудов и нервной системы. Она подходит для того, чтобы уменьшить тяжесть приливов, а также сопровождающих их явления – потливости и сердцебиения. Прием цимифуги положительно сказывается и на психоэмоциональном фоне. Но у экстракта цимифуги есть противопоказания – гастрит, черепно-мозговые травмы и нарушенная работа печени.

Фитоэстрогены в продуктах

Получить фитоэстрогены из продуктов не так-то просто. Как видим, только соя относится к тем растениям, которые человек привык употреблять в пищу. И действительно, женщины из стран Азии, в рационе которых много соевых продуктов, очень редко сталкиваются с приливами или другими тяжелыми проявлениями климакса. Однако в нашей стране соя не относится к распространенным продуктам питания, включить ее в свой ежедневный рацион в достаточном количестве смогут не все. Кстати, в соевом масле – пожалуй, единственном доступном и распространенном соевом продукте – фитоэстрогенов нет.

Поэтому куда более надежным является прием специальных препаратов с фитоэстрогенами. Есть у них и еще один важный плюс. Как правило, принимая препараты с фитоэстрогенами вы точно знаете, какую дозировку получили. В продуктах питания содержание фитоэстрогенов в разных порциях может сильно отличаться.

Что еще надо знать про фитоэстрогены для женщин?

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Источник

Климактерические расстройства и средства растительного происхождения как альтернатива заместительной гормонотерапии

Фитогормоны, как альтернатива ЗГТ, значительно снижают частоту климактерических симптомов, могут использоваться для профилактики остеопороза и рака молочной железы, а также улучшают внешний вид женщины.

О. В. Евдокимова, к. м. н., кафедра фармации с курсом социальной фармации ММА им. И. М. Сеченова

Климакс – естественный этап в жизни женщины, переходный период от репродуктивной фазы жизни к старости. Однако высокая частота и тяжесть симптомов дефицита половых гормонов значительно снижают качество жизни и превращают этот период в своеобразную болезнь. Различные по степени тяжести проявления климактерического синдрома встречаются у 40-60% женщин старше 40 лет.

Патогенетическим методом коррекции климактерических нарушений являются заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Экзогенные эстрогены, принимаемые в период менопаузы, вызывают быстрое ослабление климактерических симптомов, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Тем не менее, в большинстве европейских стран лишь 10-15% женщин в период постменопаузы регулярно применяют ЗГТ.

К применению ЗГТ имеются серьёзные противопоказания, такие как:

• рак молочной железы, в настоящее время или подозрения на него,

• эстрогензависимые злокачественные опухоли (рак эндометрия, молочной железы),

• гинекологические кровотечения неясной этиологии,

• нелеченая гиперплазия эндометрия,

Альтернативные методы коррекции климактерических нарушений – это методы терапии, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но не вызывающие отрицательных побочных влияний (пролиферативную активность в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышения тромбогенного потенциала крови).

В настоящее время существует несколько видов альтернативной терапии, и одним из них является применение натуральных продуктов: фитоэстрогенов и фитогормонов.

Фитоэстрогены – это природные вещества, содержащиеся в растениях и обладающие эстрогенным и антиэстрогенным эффектом. По сравнению с эстрадиолом-17b они обладают более слабым эффектом (100-1000 раз). Но фитоэстрогены хорошо усваиваются организмом человека, в 5000 раз лучше накапливаются в организме, чем эстрогены. Правда, накапливаются медленно.

Фитоэстрогены обладают следующими свойствами:

• незначительно повышают синтез белка, связывающего эстрогены, что ведёт к некоторому снижению уровней свободного эстрадиола и прогестерона,

• связываясь с эстрогенными рецепторами, вытесняют эстрадиол из связи с рецепторами, что может частично объяснять их антипролиферативный эффект,

• ингибируют ферменты, участвующие в функции рецепторов, контролирующих факторы роста,

• устраняют активность свободных радикалов, способствуют снижению окисления ЛПНП и снижают концентрацию ЛПНП,

• снижают риск возникновения рака предстательной железы, молочной железы и толстого кишечника,

• они активно участвуют в обменных процессах костной ткани. Стимулируют остеогенез, препятствуют потере кальция организмом,

• снижают метаболические симптомы – сухость влагалища, недержание мочи, боли в мышцах и суставах,

• снижают утомляемость, нормализуют либидо, улучшают настроение.

Особенность фитоэстрогена состоит в том, что он способен уменьшить уровень человеческого эстрогена, если он завышен, и увеличивать уровень эстрогена, что необходимо в период менопаузы. Фитоэстрогены оказывают как эстрогенное, так и противоэстрогенное действие, в зависимости от концентрации циркулирующих эндогенных эстрогенов в крови, их количества и чувствительности рецепторов эстрогена. Чем выше концентрация фитоэстрогенов, тем более выражен антиэстрогенный эффект.

Структура фитоэстрогенов подобна структуре эндогенных эстрогенов, что позволяет фитоэстрогенам связываться с эстрогенными рецепторами и проявлять свою эстрогенную активность. В желудочно-кишечном тракте под действием кишечной флоры, ферментов и клеток слизистой оболочки происходит метаболическая конверсия фитоэстрогенов, которая приводит к формированию гетероциклических фенолов. Именно эти соединения схожи по своей структуре с эстрогенами. Все фитоэстрогены способны активизировать специфические рецепторы на мембранах клеток.

Выделяют три основных класса фитоэстрогенов:

1. Изофлавоны (генистеин, даидзеин, биоканин А, формононетин).

2. Лигнаны (энтролактон, энтрадиол).

3. Куместаны (куместрол).

Изофлавоны присутствуют почти исключительно в бобовых – соя, фасоль, клевер красный, солодка, чечевица. Кроме того, они присутствуют в винограде (красное вино).

Высокой концентрацией лигнанов (растительные волокна) отличаются семена льна, более низкой – цельные зерна (рожь, рис), орехи и семена, фрукты (цитрусовые, яблоки, вишня), овощи (шпинат, морковь, брокколи, чеснок, петрушка).

Куместаны в небольшом количестве содержатся в клевере красном, люцерне.

Фитогормоны – это природные вещества, содержащиеся в растениях, не обладающие эстрогенным эффектом, но способные положительно влиять на типичные симптомы климактерических нарушений, а также на симптомы предменструального синдрома, альгодисменореи, менорагии и др.

Они значительно снижают частоту климактерических симптомов, могут использоваться для профилактики остеопороза и рака молочной железы, а также улучшают внешний вид женщины.

Показаниями к применению фитогормонов при климаксе являются:

противопоказания к ЗГТ,

климактерический синдром легкой и средней степени тяжести,

остеопороз (в комплексной терапии),

онкологические заболевания половых органов, рак молочной железы.

Фитогормоны содержаться в цимицифуге (клопогоне), рапонтицине, мельброзии, сое, диоскореи.

В клопогоне и рапонтицине фитогормоны представлены терпенгликозидами. В мельброзии кроме белков и липидов содержатся флавоноиды. В диоскореи фитогормоны представлены стероидными сапонинами (диосгенин).

Кроме веществ, обладающих эстрогеноподобным действием, в растениях содержатся соединения – стероидные сапонины (диоскорея японская), которые аналогичны другому гормону – прогестерону. Они применяются для снятия болезненных симптомов. Диоскорея способствует укреплению костей.

Диосгенин, содержащийся в диоскореи, усиливает чувствительность рецепторов к прогестерону. Прогестероновой активностью обладает также витекс священный, который стимулирует выработку лютеинизирующего гормона, который в свою очередь стимулирует выработку прогестерона.

Прогестеронмодулирующим действием обладает и сумма токоферолов (дудник) и примула вечерняя.

При недостаточности функции надпочечников используют солодку, юкку, володушку и другие кортикостероидмодулирующие средства.

Таким образом, средства растительного происхождения можно рассматривать в качестве альтернативы ЗГТ.

В качестве средств, рекомендуемых для нормализации гормонального баланса женского организма, можно предложить БАДы компании Santegra:

1. MenoFix МеноФикс – витамин Е и витекс священный (прутняк) обладают прогестеронмодулирующим действием, клопогон кистевидный (цимецифуга) является селективным эстрогенорецепторным модулирующим активатором.

2. PerFem Forte ПерФем Форте – изофлавоноиды клевера и сои обладают эстрогенподобными свойствами, а тритерпеновые сапонины клопогона является селективными эстрогенорецепторными модулирующими активаторами.

3. Alfalfa Алфалфа, куместрол и изофлавоноиды люцерны повышают лактацию, люцерна обладает антисклеротическим действием, т. к. способствует снижению уровня холестерина в крови.

4. VAG Forte – фитогормоны клопогона рекомендуются при нарушениях менструального цикла, ПМС, воспалительных процессах в геникологии.

5. Wild Yam GP Дикий Ямс – диоскорея содержит прогормоны (диосгенин – природный предшественник прогестерона), из которых в организме синтезируются половые гормоны. Стероидные сапонины, попадая в организм женщины, нормализуют ее гормональный статус, регулируют менструальный цикл, устраняют неприятности (спазмы, судороги), связанные с пре – и постклимактерическими изменениями. Диоскорея благоприятно влияет на желтое тело и сохранение беременности. Её рекомендуют при ранних токсикозах, для препятствования чрезмерной выработке эстрогена при эндометриозе.

Стероидные сапонины диоскореи способны связывать холестерин, снижать артериальное давление, нормализовывать сон, улучшать память.

Источник

Фитоэстрогены (лекция)

В настоящее время особый интерес вызывают некоторые представители класса биофлавоноидов, проявляющие, как показали специальные исследования, гормоноподобные, а именно – эстрогенные свойства и названные поэтому фитоэстрогенами. Хотя высокая биологическая активность лекарственных средств из растений, применяемых в том числе и для коррекции расстройств полового цикла и репродуктивной функции, известна давно, изучение роли фитоэстрогенов в физиологии и патологии репродуктивной системы человека и животных является новой, еще только начатой главой репродуктологии.

Фитоэстрогены содержатся в растениях и грибах в чистом виде или в качестве предшественников соединений с эстрогенной активностью. Установлено [3, 9], что их физиологическое значение для самих растений заключается в регуляции процессов роста и размножения, защите растений от вредного действия ультрафиолетового излучения и поражения грибами и другими паразитами, контроле действия других биологически активных соединений и т.п. Многие из веществ этого класса обладают также антивирусным и бактерицидным свойствами.

После открытия фитоэстрогенов и проведения начиная с середины 30-х годов исследования их структуры и биологического действия все они были разделены на 2 большие группы: изофлавоноиды, соответствующие по структуре гетероциклическим фенолам, и лигнаны, структурно относящиеся к классу дифенолов. Некоторые авторы выделяют в отдельную группу так называемые куместаны, другие относят их к изофлавоноидам. Присутствие и концентрация фитоэстрогенов в биологических субстратах определяются методами газовой хроматографии – масс-спектрометрии.

Изофлавоноиды (и куместаны) представляют собой производные гликозидов и содержатся в больших количествах в соевых бобах (до 300 мг/100 г), других стручковых растениях, чечевице, гранатах, финиках, семенах подсолнечника, капусте, красном клевере и т.п. В кишечнике изофлавоноиды подвергаются гидролизу и дальнейшему метаболизму, в результате чего образуются соединения с эстрогенной активностью: формононетин, дейдзеин, генистейн, биоканин-А и др. Биоканин может метаболизироваться до генистейна, а формононетин – до дейдзеина и эквола, обладающих наибольшей эстрогенной активностью [31]. Основным представителем куместанов является куместрол. При введении в организм антибиотиков процесс образования гормонально активных фитоэстрогенов из предшественников затормаживается или прекращается.

Наиболее изученные лигнаны – энтеродиол и энтеролактон являются продуктами осуществляющегося под воздействием микробов кишечника метаболизма их предшественников – секоизоларицирезинола и метайрезинола, находящихся преимущественно в наружном слое зерен, особенно пшеницы, ржи и риса, пищевых растительных волокнах, семенах льна, орехах, в некоторых ягодах, фруктах (вишне, яблоках) и овощах (чесноке, петрушке, моркови и др.). Энтеродиол может окисляться в кишечнике до энтеролактона. Последний – наиболее часто встречающийся в организме фитоэстроген млекопитающих

Из некоторых плесневых грибов, в том числе поражающих растения, употребляемые в пищу животными и человеком, выделена дополнительная группа соединений, обладающих эстрогенными свойствами, например зирэлинон [10] и др., которые также отнесли к фитоэстрогенам (микоэстрогенам).

В организме животных и людей фитоэстрогены впервые обнаружены в конце 60-х годов. Сначала из мочи обезьян были выделены лигнаны энтеролактон и энтеродиол, затем из мочи людей – метайрезинол и ларицирезинол, а также фитоэстрогены типа изофлавоноидов: формононетин, метилэквол, диметилангиолензин, дигидрооксиизофлован и др. Большинство из названных соединений были обнаружены также в коровьем молоке [50].

Биохимический анализ показал, что фитоэстрогены по структуре обладают определенным сходством с эндогенными эстрогенами животных (см. рисунок) и имеют близкую с ними молекулярную массу. Указанные свойства позволяют им “узнавать” эстрогенные рецепторы и связываться с ними. Это было доказано в опытах in vitro на примере лигнанов энтеролактона и энтеродиола, которые активно реагировали с эстрогенными рецепторами цитозоля матки овец и крыс [16, 49] и рецепторами к эстрогенам клеток рака молочной железы человека [35], что позволило рассматривать фитоэстрогены в качестве соединений, обладающих способностью мимикрировать или блокировать действие эндогенных эстрогенов. Характер действия фитоэстрогенов в этих случаях зависит от их способности не только быть подходящим к “замку-рецептору” “ключом”, но и способностью “ключа” “открывать замок”, стимулируя в клетке специфический синтез. В последнем случае фитоэстрогены проявляют эстрогенные свойства. При отсутствии такой способности фитоэстрогены могут выступать в качестве антиэстрогенных агентов. Следовательно, фитоэстрогены обладают потенциальной способностью модифицировать механизмы, регулирующие половой цикл и репродуктивный процесс у человека и животных.

Структурная формула эстрадиола и некоторых фитоэстрогенов.

Как выяснилось, биологическая активность фитоэстрогенов в сотни и тысячи раз ниже активности эндогенных эстрогенов, однако постоянное потребление человеком растительной пищи, а также таких продуктов, как молоко и мясо травоядных животных, может приводить к значительной концентрации фитоэстрогенов в организме. Так, в сперме человека и быка, слюне, грудном молоке, жидкости овариальных кист, соке предстательной железы лигнаны энтеролактон и энтеродиол обнаружены в количествах, превышающих концентрацию эндогенных эстрогенов до 5000 раз [21].

Наиболее яркие примеры влияния гормоноподобных соединений растительного происхождения на репродуктивную функцию сначала стали известны из ветеринарной практики. В 1946 г. у овец Австралии, выпас которых производился на пастбищах, богатых клевером вида Trifolium subterranium, было описано состояние, названное “клеверная болезнь” и характеризовавшееся нарушением функции яичников и резким снижением плодовитости вплоть до бесплодия. “Клеверную болезнь” связали с преобладанием в пище животных клевера, богатого куместролом и предшественниками эквола фомононетином и дэйдзеином, относящимися к классу изофлавоноидов [42, 49]. Как оказалось, изофлавоноиды составляют 5% сухой массы этого вида растения. Большое количество куместрола и других фитоэстрогенов, в частности биоканина А обнаружили также в люцерне. Позднее симптомы “клеверной болезни” были описаны у крупного рогатого скота, кроликов и некоторых видов оленей. Кроме того, у самок животных, питавшихся богатыми изофлавоноидами растениями, отмечено появление (вне беременности) признаков лактации; это явление наблюдалось даже у самцов [48, 53]. У баранов, питавшихся клевером subterranium, отметили снижение концентрации сперматозоидов в эякуляте [29]. Как считают, в механизме описанных расстройств основным является нарушение рецепции эндогенных эстрогенов гормоночувствительными клетками гипоталамуса, вследствие интенсивного связывания с ними фитоэстрогенов.

Ряд авторов [26, 28] осмыслили это явление с эволюционных позиций. По их мнению, в течение длительного времени (эпох) формировались экофизиологические взаимоотношения между флорой и фауной. Являясь основным источником пищи для травоядных животных, выступающих по отношению к растениям “в роли хищников”, растения выработали своеобразный механизм защиты от полного уничтожения посредством синтеза веществ с эстрогенными свойствами и “регулирования” численности стад травоядных животных путем снижения их плодовитости. При этом эволюционный процесс шел по пути адаптации животных к фитоэстрогенам, выработки способности эффективной их метаболизации и быстрого выведения из организма. Установлено [46], что в печени фитоэстрогены подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой, и в виде такого комплекса экскретируются с желчью или мочой. Важно отметить, что фитоэстрогены неспособны депонироваться в организме.

Что касается человека, то в настоящее время фактические данные о влиянии потребления пищи, богатой фитоэстрогенами, на репродуктивную функцию немногочисленны. В первую очередь это связано с тем, что изучение действия фитоэстрогенов требует длительных и сложных (прежде всего из-за трудностей подбора контрольных групп) исследований. Имеющиеся данные ограничиваются пока небольшим числом фактов. Из древней Греции, Египта, стран Востока, от Гиппократа, Авиценны и других врачей и ученых древних и средних веков пришли сведения об использовании ряда растений и овощей, богатых фитоэстрогенами, в качестве контрацептивных средств или, наоборот, – стимуляторов фертильности: так называемая “плодотворная пыль”, образующаяся при обработке зерна, некоторые виды моркови и капусты (брокколи), гранаты, вытяжки из ряда растений – ириса, псореллы, софоры и др.) [20]. В наше время выполнено несколько краткосрочных наблюдений, касающихся особенностей менструальной функции женщин, в диэту которых включали большое количество фитоэстрогенов. Ежедневное (в течение 3-4 недель) потребление рациона, содержащего 60 г соевого белка, что эквивалентно 45 мг изофлавоноидов, приводило к увеличению (на 1–6 дней) менструального цикла за счет фолликулярной фазы, а также к супрессии пиков ФСГ и ЛГ в середине цикла [15]. Сходные результаты были получены при добавлении в пищевой рацион семян льна [41]. Проявления эстрогенного воздействия (по состоянию влагалищного эпителия) в результате потребления богатой фитоэстрогенами пищи были обнаружены и у женщин, находящихся в постменопаузе [56]. Следует также отметить данные о том, что имеется прямая корреляция между количеством потребляемых пищевых растительных волокон и возрастом менархе, обратно коррелирующим, в свою очередь, с уровнем продукции эстрогенов яичником девочки, а также прямая корреляция продолжительности менструального цикла с потреблением продуктов, богатых фитоэстрогенами [15]. Интересно отметить также, что в странах Азии, где растительная пища (и прежде всего продукты из сои) является традиционно преобладающей, расстройства, связанные с наступлением менопаузы (остеопороз, приливы, кардиопатии и др.), встречаются в значительно менее выраженной форме, чем на Западе [9]. Установлено также, что у мужчин этих стран отсутствовала или была выражена в значительно меньшей степени отмеченная у мужчин Америки и Европы тенденция к прогрессивному снижению за последние 50 лет средней концентрации сперматозоидов в эякуляте [51].

Значительно большее количество информации по этой проблеме получено в эксперименте, тем более что к концу 60-х годов многие фитоэстрогены были получены в очищенном виде [20]. Особенно удобными для анализа оказались модели неполовозрелы и овариэктомированных животных. Результаты работ разных авторов оказались, однако, неоднозначными. Так, С. Burroughs и cоавт. [14] показали, что введение с молоком новорожденным самкам кроликов и мышей куместрола приводило к изменениям, сходным с наблюдавшимися при введении синтетического эстрогена диэтилстильбэстрола увеличению массы матки, ороговению влагалищного эпителия, плоскоклеточной метаплазии эндометрия, преждевременному открытию влагалища, появлению слизистой пробки в шеечном канале, изменению полового поведения и т.п. При скармливании в течение 4–6 дней неполовозрелым кроликам рациона, содержащего 11 мг/10 г дейдзеина отмечалось увеличение веса матки с 9,6 до 25 г [12]. К. Faber и С. Hughes [19] давали новорожденным крысам с пищей генистейн, а в постпубертатном возрасте кастрировали самок. После этого они вводили им гонадотропин-рилизинг гормон для изучения реакции на него гопофиза. Авторы установили, что результатом неонатального введения генистейна было увеличение размеров ядер преоптической зоны гипоталамуса. Последующая реакция на гонадотропин-рилизинг гормон у половозрелых крыс с удаленными яичниками зависела от количества введенного в неонатальном возрасте генистейна: чем выше доза этого фитоэстрогена, тем слабее проявлялась реакция гипофиза на введение рилизинг гормона. При изучении реакции матки неполовозрелых крыс на введение куместрола и зирелинона [22, 32] установлено, что характер действия этих фитоэстрогенов (эстрогенное – антиэстрогенное) зависит от способа введения (однократное или дробное) и дозы препаратов. Заслуживает внимания работа С.Awoniji и cоавт. [7], изучавших влияние фитоэстрогенов на развитие репродуктивной системы крыс. Для этого самки с 17-го дня беременности (время появления у эмбрионов эстрогензависимых зачатков репродуктивной системы) и до момента родов получали генистейн в дозе 5 мг/кг. Далее генистейн в той же дозе вводили новорожденным самкам до 21 (1-я группа) и 70 (2-я группа) дней постнатальной жизни, после чего вскрывали животных. Обнаружено, что масса яичников и матки у животных 1-й группы была достоверно меньше, чем в контроле. При этом показатели количества и степени развития фолликулов, желтых тел и элементов “интерстициальной железы” у этих крыс были также снижены по сравнению с контролем. Одновременно обнаружено достоверное снижение уровня эстрадиола и прогестерона в крови, которое авторы связали с нарушением процессов дифференциации клеточных структур фолликула, обусловленных, в свою очередь, задержкой дифференциации cтруктур гипоталамуса. У потомства 2-й группы изменений массы яичников и матки, а также гормональных нарушений не отмечалось. Однако у этих самок, а также у самок, получавших генистейн до 21 дня, но вскрытых на 70-й день, в яичниках наблюдались кистозные образования типа цистаденом, происходящие из rete оvarii. На основании полученных данных авторы сделали два основных вывода: 1) экспозиция к фитоэстрогенам во внутриутробном и неонатальном периодах влияет на развитие органов репродуктивной системы экспериментальных животных, 2) фитоэстрогены оказывают свое действие в критические периоды пре- и постнатального онтогенеза репродуктивных органов. Заслуживает внимания обнаруженный авторами факт формирования под влиянием фитоэстрогенов опухолеподобных образований из элементов сети яичника, производных первичной почки, являющихся эмбриональным источником структур яичника (яичка) и надпочечников, продуцирующих стероидные гормоны [1].

Интересные результаты были получены и в опытах на овариэктомированных животных. У крыс, находившихся на рационе, содержавшем генистейн в концентрации 375 мкг/г, наблюдался выраженный утеро- и маммтропный эффекты [45], опосредуемые через гипоталамус, рецепторы нейронов которого и были, по мнению авторов, “точкой приложения” генистейна. Показано также, что куместрол, дейдзеин и генистейн вызывают гиперплазию клеток эндометрия половозрелых овариэктомированных крыс, что обусловлено способностью фитоэстрогенов, конкурирующих с эндогенным эстрадиолом за эстрогенные рецепторы, активировать в ядрах участки генома, контролирующие рост и дифференциацию клеток эндометрия [36].

По данным Y. Jiamazaki [27], изофлавоноид иприфлавин проявлял эстрогенные свойства у интактных половозрелых крыс, однако при введении его неполовозрелым и овариэктомированным животным этот эффект отсутствовал. P. Whitten и соавт [55] выявили способность куместрола стимулировалть рост матки у неполовозрелых животных и вызывать у них типичный эструс, а у половозрелых приводить к нарушениям эстрального цикла (персистирующий эструс) и секреции гонадотропинов. По мнению авторов, это связано с тем, что в разных условиях куместрол проявлял различные свойства: в одних случаях – эстрогенные (или усиливающие действие эндогенных эстрогенов), в других – антиэстрогенные. Отмечено также, что введение энтеролактона ингибирует стимулируемый эстрадиолом синтез РНК в эндометрии при введении энтеролактона за 22 ч до введения эстрадиола [54].

Заслуживает внимания работа R. Mathieson и W. Kitts. [37], показавших, что добавление куместрола и генистейна к цитозолю клеток гипоталамуса и гипофиза приводит к снижению связывания этими структурами 3Н-эстрадиола, подтверждающему наличие эффекта “соревнования за рецепторы” между эндогенными и экзогенными эстрогенами.

Для уточнения характера действия фитоэстрогенов на эстрогензависимые структуры привлечена также модель культуры эстрогенчувствительных клеток рака молочной железы человека линии МСF-7 и T-47D [17, 25, 38]. Обнаружено, что фитоэстрогены энтеролактон, зирелинон, синтетический аналог последнего – зирелон, генистейн и биоканин А проявили свойства как ингибиторов, так и стимуляторов роста злокачественных клеток in vitro. При этом характер действия использованных фитоэстрогенов зависел от их концентрации: при высоких значениях концентрации (свыше 10 мМ) происходило торможение роста клеток, при низких – стимуляция. Отмечено также, что при введении в культуральную среду эстрадиола стимулирующий эффект фитоэстрогенов не проявлялся. Он подавлялся также с помощью тамоксифена – препарата, обладающего антиэстрогенными свойствами.

Таким образом, представленные экспериментальные данные позволяют сделать вывод о том, что фитоэстрогены способны модулировать специфические ответы тканей-мишеней репродуктивных органов и, следовательно, влиять на рецепцию, продукцию и метаболизм эндогенных гормонов, а также на их действие на клеточном уровне. При этом в зависимости от уровня в организме эндогенных эстрогенов, метаболических форм фитоэстрогенов, способности (affinity) последних связываться с рецепторами, состояния репродуктивной системы в момент воздействия, особенностей введения (однократно, дробно, длительно) они могут выступать в роли как агонистов, так и антагонистов собственных эстрогенов организма. Свойства агонистов и антагонистов эндогенных стероидов зависят у фитоэстрогенов и от их дозы (концентрации) – чем она выше, тем более выражен антиэстрогенный эффект.

Гормоноподобная активность фитоэстрогенов может быть связана, как полагают некоторые авторы, и с другими механизмами. Выявлена способность фитоэстрогенов стимулировать образование в печени глобулинов, связывающих половые стероиды [4], и таким путем модулировать биологическую активность эндогенных половых гормонов. Установлено, что ряд изофлавоноидов и лигнанов, влияя на активность ферментов ароматазной системы, могут ингибировать переход андростендиона в эстрон, а последнего – в 17-бета эстрадиол [24]. Показано также, что изофлавоноид генистейн ингибирует активность тирозинспецифической протеинкиназы, “работающей на уровне рецепторов”, к ряду ростовых факторов: эпидермальному, инсулиноподобному, тромбо- и моноцитарному, играющих важную роль в регуляции процессов пролиферации и трансформации клеток [49].

Хотя влияние фитоэстрогенов оказывается, как правило, минимальным, при определенных условиях оно может вызывать нарушения полового цикла и репродуктивной функции. Однако для более полного представления о характере этих процессов требуются дальнейшие исследования.

Значительно большее число работ посвящено роли гормоноподобных соединений растительного происхождения как протекторов, препятствующих развитию гормонозавимых пролиферативных и опухолевых процессов. При рассмотрении этой проблемы обратили внимание на данные эпидемиологических исследований о том, что возникновение ряда опухолей (молочной железы, предстательной железы, толстой кишки) и некоторых неопухолевых гормонально-зависимых заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, коррелирует с содержанием в пищевом рационе больных продуктов растительного или животного происхождения. Отмечено [6, 44], что так называемая “западная диета”, характеризующаяся преобладанием мясомолочных, с высоким содержанием животного белка и жиров продуктов (в отличие от вегетарианской или полувегетарианской пищи народов развивающихся стран Азии, Японии, Китая и некоторых стран северной Европы) ассоциируется с более частым возникновением названных выше опухолевых и опухолеподобных процессов.

В первую очередь было обращено внимание на рак молочной железы и предстательной железы, которые в промышленно развитых странах как причина смерти от злокачественных опухолей начинают прочно занимать лидирующие позиции. Представляют интерес данные [5] об уровне экскреции с мочой фитоэстрогенов (показатель уровня их потребления) у здоровых людей и имеющих упомянутые опухоли. Так, у пожилых здоровых женщин штата Массачусетс (США), а также в Бостоне и Хельсинки обнаружена высокая экскреция с мочой лигнанов. В Бостоне и Финляндии у больных раком молочной железы и в группах риска по развитию этой патологии экскреция лигнанов и изофлавоноидов была наименьшей. У здоровых молодых женщин Бостона и Хельсинки, пища которых содержала значительные количества мясожиромолочных продуктов, экскреция лигнанов и изофлавоноидов с мочой также была низкой. Изучение характера питания у больных раком молочной железы женщин Бостона и Финляндии обнаружило существенное отличие от контингента здоровых женщин: для группы больных раком молочной железы характерно очень низкое потребление в пищу продуктов из цельного зерна. Показано, что у жителей Японии и Китая, рацион которых содержит большие количества соевых бобов и продуктов из цельного зерна, а также продукты, богатые растительными волокнами, также определяется высокий уровень экскреции фитоэстрогенов [4].

У женщин Финляндии, у которых рак молочной железы встречается достоверно реже, чем у женщин Бостона, обнаружена положительная корреляция между экскрецией с мочой лигнанов и изофлавоноидов и уровнем глобулинов, связывающих половые гормоны, и отрицательная корреляция с уровнем в крови свободного эстрадиола. Последний, как известно, играет существенную роль в генезе рака молочной железы. У больных раком молочной железы количество в крови связывающего половые гормоны глобулина было наименьшим [5].

Следует также отметить следующие наблюдения. КАК УЖЕ УПОМИНАЛОСЬ, имеется зависимость между уровнем потребления пищевых растительных волокон и возрастом менархе. При этом для женщин с ранним менархе была характерна и более высокая продукция яичниками эстрогенов, и большая частота развития рака молочной железы [5]. Выше уже было отмечено об увеличении продолжительности менструального цикла у женщин, находящихся на диете с большим содержанием сои. В то же время отмечено, что у женщин азиатских народов, у которых рак молочной железы встречается реже, средняя продолжительность цикла на 2–3 дня больше, чем у женщин западных стран [15]. Ряд исследователей обратили также внимание на то, что наблюдающаяся в последние десятилетия тенденция снижения концентрации сперматозоидов у мужчин Америки и Европы не является характерной для мужчин стран Азии [51].

Ценные сведения были получены в эксперименте. В опытах на крысах удалось показать, что скармливание животным пищи, содержащей значительные количества соевых бобов или изготовленных из них чипсов, богатых изофлавоноидами генистейном и дейдзеином, достоверно снижает частоту возникновения экспериментального (“бензантраценового”) рака молочной железы, а также тормозит развитие уже возникшей опухоли [8, 33].

В условиях культуры клеток рака молочной железы, кроме упомянутых выше данных о действии на рост этих клеток фитоэстрогенов, выявлена также способность фитоэстрогенов влиять на экспрессию онкогенов и трансформирующих факторов роста. Это установили для дейдзеина, эквола, метайрезинола, изосекоцирезинола и энтеролактона в отношении экспрессии семейства генов Src ретровирусов, ответственных, в частности, за развитие рака молочной железы мышей [39]. При содержании трансгенных мышей, носителей онкогенаc-neu(erb B2) на диете, богатой пищевыми растительными волокнами, отмечено уменьшение частоты спонтанного возникновения опухолей молочной железы [43]. Авторы связывают это с антиэстрогенным действием содержавшихся в пище фитоэстрогенов. Выше уже упоминалось, что лигнаны и изофлавоноиды влияют на активность ферментов ароматазной системы и могут таким образом замедлять конверсию андростендиона в эстрон, т.е. снижать риск возникновения эстрогензависимого рака молочной железы [24, 30]. Учитывая, однако, наличие разнонаправленного действия фитоэстрогенов (агонистическое или антагонистическое) по отношению к эндогенным эстрогенам, в последнее время высказывается мнение и о возможности приобретения ими, в частности зирелиноном, (в определенных условиях) канцерогенных свойств.

Важные эпидемиологические данные были получены в отношении рака предстательной железы. Оказалось, что в Японии, Китае и ряде других стран Азии, несмотря на примерно одинаковую с жителями стран Запада частоту латентных и “малых” форм рака простаты, клиническая манифестация и смертность от этого вида опухоли в 80–100 раз меньше [57]. Низкая частота рака предстательной железы характерна и для адвентистов, в диету которых традиционно включаются в большом количестве соевые бобы, чечевица, орехи, сухие фрукты. В то же время в отдельно изученной группе мужчин-японцев, потреблявших преимущественно жирную и мясную пищу, частота рака предстательной железы и смертность от него были выше. Анализируя причины указанного явления, авторы приходят к выводу о наличии связи процесса прогрессирования рака простаты с содержанием в потребляемых жителями этих стран продуктов из сои и других зерновых культур, что подтверждается высокими показателями экскреции с мочой изофлавоноидов. Интересно отметить, что у иммигрантов из азиатских стран после их переезда на Запад и изменения характера питания на “западный” частота гормонально-зависимых заболеваний, в том числе опухолевых процессов в предстательной железе, становится такой же, как у коренных жителей [47]. Хотя в Финляндии, особенно в северных районах, довольно высоко потребление в пищу жира, частота рака предстательной железы у финнов ниже по сравнению с американцами, хотя и выше, чем у японцев. Такие результаты объясняются, как считают, тем, что в диете финнов используется больше продуктов из цельного зерна, чем у американцев [5].

Хорошо известны клинические данные о благоприятном клиническом эффекте синтетических эстрогенов, препятствующих прогрессированию рака предстательной железы у человека. Это подтверждает возможность наличия защитных свойств в отношении развития рака предстательной железы и у фитоэстрогенов. Хотя активность фитоэстрогенов значительно слабее, чем у естественных гормонов, постоянное поступление их в организм с растительной пищей может, как уже упоминалось, сопровождаться повышением их концентрации до величин, способных, очевидно, блокировать эстрогенные рецепторы нейронов гипоталамуса и таким образом тормозить продукцию ЛГ и, соответственно, андрогенов, снижая риск развития и прогрессирования эстрогензависимых опухолей.

Примечательно, что попытки в эксперименте на мышах предотвратить с помощью куместрола развитие в неонатальном периоде диспластических процессов в предстательной железе введением беременным самкам диэтилстильбэстрола, не увенчались успехом. Однако развитие этих процессов у потомства предотвращалось, если самки с момента зачатия находились на диете, содержащей значительное количество продуктов из сои [34]. При индукции рака предстательной железы в эксперименте у половозрелых крыс отмечено. что латентный период развития опухоли увеличивался при содержании животных на диете, богатой генистейном и дейдзеином [41].

Имеются данные о влиянии фитоэстрогенов на опухолевые процессы и других локализаций. Так, установлено, что содержание мышей на диете, включающей 30% соевых бобов, снижало частоту развития у животных экспериментального (“нитрозаминового”) рака печени [5].

Высказана также точка зрения, что противоопухолевый эффект может быть обусловлен не только эстрогенподобными свойствами фитоэстрогенов, но и другими механизмами, в частности их способностью ингибировать ангиогенез, а также их антиоксидантными свойствами [34].

Таким образом, эпидемиологические и экспериментальные данные позволяют реально связать степень содержания в пищевом рационе фитоэстрогенов с прогнозом возникновения и прогрессирования гормонально-зависимых опухолевых процессов и ряда других заболеваний. В то же время условия и точные механизмы действия фитоэстрогенов на развитие опухолей и других патологических процессов, как и их роль в развитии рассмотренных в начале статьи нарушений функции репродуктивной системы, не до конца ясны. Учитывая изложенные выше факты, можно полагать. что фитоэстрогены, выступая в роли агонистов или антагонистов эндогенных эстрогенов способны “вмешиваться” в процессы, связанные с размножением как нормальных, так и злокачественно трансформированных клеток. Безусловно, однако, что они не выступают при этом в качестве первичного стимула опухолевого роста. Вероятно, они играют роль фактора, влияющего на уже развившийся процесс. Отсутствие полной ясности в этих вопросах не позволяет пока широко рекомендовать конкретные методы направленной терапии гормонально-зависимой патологии человека, в том числе опухолей, с помощью фитоэстрогенов. Тем не менее симптоматично отметить, что уже и в научной литературе появляются сообщения об успешных попытках использования онкологами на практике сертифицированных растительных пищевых смесей и добавок, содержащих соединения с эстрогенной активностью, для лечения опухолей молочной железы и предстательной железы [18].

А.И. Никитин
Балтийский Институт репродуктологии человека, Санкт-Петербург

Источник