монтелукаст для чего назначают детям
Монтелукаст для чего назначают детям
Монтелукаст при ОРВИ с обструктивным синдромом – обоснованное лечение
Известно, что любое воздействие, вызывающее нестабильность и разрушение клеточных мембран (инфекция, аллергия, холод, тепло, ирританты и токсиканты, изменение pH), вызывает воспаление, медиаторами которого выступают лейкотриены. Лейкотриены оказывают мощное провоспалительное действие: усиливают фагоцитоз, инфильтрацию слизистой оболочки гранулоцитами, вызывают отек, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.
Монтелукаст купирует эозинофильное и нейтрофильное воспаление благодаря способности к неспецифическому ингибированию циклических нуклеотидных фосфодиэстераз и цАМФ-зависимого подавления провоспалительной активности нейтрофилов. Таким образом, блокируется доступ лейкотриенов к цистеиниловым рецепторам нейтрофилов.
Известно, что дети с аллергическими заболеваниями, наследственной предрасположенностью к ним чаще и больше болеют острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), у них чаще выявляют микст-ассоциированные вирусные инфекции и дефицит продукции интерферонов. В ряде исследований продемонстрировано, что применение антилейкотриеновых препаратов особенно показано при бронхиальной астме (БА), провоцируемой ОРВИ.
Согласно данным многочисленных научных публикаций, монтелукаст предотвращает бронхоспазм, оказывает бронхорасширяющий эффект, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, включая кашель, улучшает функцию легких, уменьшает гиперреактивность и выраженность воспаления в дыхательных путях, снижает частоту обострений бронхиальной астмы. При легкой астме монтелукаст с успехом используется для базисного лечения в качестве монотерапии.
Существуют данные, что при обструктивном синдроме на фоне микоплазменной инфекции, было эффективно добавление монтелукаста к специфической антибактериальной терапии. Доказана эффективность монтелукаста в лечении рецидивирующего бронхита и хронического кашля.
При ОРВИ цитопатическое действие вирусов ведет к деструкции клеточных мембран и запуску механизмов воспаления и синтеза лейкотриенов в организме. Вполне объяснимо, что, по данным зарубежных авторов, монтелукаст уменьшал бронхиальную обструкцию у детей раннего возраста, больных ОРВИ с обструктивным синдромом. За рубежом уже накоплен достаточный опыт применения монтелукаста при рецидивирующем обструктивном бронхите у детей раннего и дошкольного возраста. Интересно мнение зарубежных экспертов о том, что, как правило, под маской рецидивирующих обструктивных бронхитов, скрывается своевременно нераспознанная БА.
Необходимо отметить, что, симптомокомплекс, который в России трактуется как рецидивирующий (обструктивный) бронхит, за рубежом давно обозначается как бронхиальная астма, провоцируемая острой респираторной инфекцией (ОРИ). При этом, возможность использования при рецидивирующем обструктивном бронхите отсутствует в инструкции в качестве показания к применению монтеклукаста в нашей стране.
Особого интереса заслуживают данные о том, что монтелукаст может снижать вероятность развития цитокинового шторма при инфекции COVID-19. Эта сенсационная находка возможной прямой противовирусной активности монтелукаста, наряду с его противовоспалительным (антилейкотриеновым) действием, открывает новые перспективы его применения.
В заключение, авторы делают вывод о том, что для лечения обструктивных бронхитов и бронхиальной астмы у детей раннего и дошкольного возраста препаратом монтелукаст, существуют веские обоснования.
Следует подчеркнуть, что при применении монтелукаста не зарегистрировано ни одного клинически значимого побочного эффекта. Монтелукаст разрешен к применению у детей с 2-х лет.
Источник: Мизерницкий Ю.Л. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста. Рос вестн перинатол и педиатр 2020; 65:(6): 129–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–6–129–132
Монтелукаст : инструкция по применению
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с запахом вишни, допускаются вкрапления более темного цвета.
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТС: R03DC03.
Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), которые находятся и оказывают действие в дыхательных путях, включая бронхоспазм, выделение секрета слизистой оболочкой, проницаемость сосудов, привлечение эозинофилов.
Монтелукаст является активным веществом, которое при пероральном применении связывается с высокой аффинностью и селективностью с CysLT1-рецепторами. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4, в дозе 5 мг. Бронходилатация наступала в течение 2 часов после перорального применения. Бронхорасширяющий эффект, вызванный β-агонистами, дополнялся эффектом монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазы бронхоспазма вследствие антигенной стимуляции. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижает уровень эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. Лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст улучшал клинический контроль бронхиальной астмы и уменьшал количество эозинофилов в периферической крови по сравнению с плацебо.
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови. Монтелукаст активно метаболизируется. Метаболизм монтелукаста происходит, главным образом, посредством системы цитохрома Р450 2С8. Небольшое влияние оказывают CYP3A4 и 2С9. Терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной. Монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.
Особенности у различных групп пациентов
Показания к применению
Монтелукаст, таблетки жевательные 4 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.
Монтелукаст, таблетки жевательные 5 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Монтелукаст показан для лечения астмы (как дополнительная терапия) у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени тяжести, которая недостаточно контролируется приемом ингаляционных кортикостероидов, а также у которых применение β-агонистов короткого действия «по необходимости» не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы.
Монтелукаст также может быть терапией выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у больных, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Монтелукаст также показан для профилактики астмы, при которой доминирующим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
Способ применения и дозировка
Этот препарат ребенок должен принимать только под наблюдением взрослых.
Доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером.
Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) в сутки, вечером.
Данный лекарственный препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет.
Монтелукаст следует принимать за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы в данной возрастной группе.
Общие рекомендации. Терапевтическое действие монтелукаста на показатели контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.
Монтелукаст как терапия выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативной терапии низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания к применению»). Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами, вели к контрольному посещению не удалось достичь достаточного контроля астмы (обычно на протяжении 1 месяца), следует рассмотреть необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.
Монтелукаст, таблетки жевательные 4 мг как профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой. У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.
Лечение Монтелукастом в зависимости от других методов лечения астмы. Если монтелукаст применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, монтелукастом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Меры предосторожности»).
В случае пропуска очередного приема препарата следующую дозу препарата принимают в обычное время. Не принимать две дозы подряд.
Побочное действие
Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
М-КАСТ (5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки жевательные 4 мг и 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
(эквивалентно монтелукасту 4 мг и 5 мг),
Описание
Таблетки жевательные, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета с гравировкой «Х» на одной стороне и с гравировкой «52» на другой стороне (для дозировки 4 мг).
Таблетки жевательные, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета с гравировкой «Х» на одной стороне и с гравировкой «53» на другой стороне (для дозировки 5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Монтелукаст быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме. Биодоступность и максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови и не зависит от времени приема и переваривания пищи. После приема дозировки 5 мг у взрослых и дозировки 4 мг у детей 2-5 лет натощак Сmax достигается через 2 часа. Биодоступность составляет 73 %.
Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Устойчивый объем распределения монтелукаста составляет приблизительно 8-11 литров. Минимальные количества поникают через гемато-энцефалический барьер. Концентрация препарата в других тканях через 24 часа после приема минимальная.
Монтелукаст интенсивно метаболизируется. При приеме терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в устойчивой форме не определяется ни у взрослых, ни у детей. При исследовании invitro, доказано, что цитохромы P450 и 3A4, 2С9 включаются в метаболизм монтелукаста. Терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы P450, 3A4, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6.
Средний период полураспада монтелукаста варьирует от 2.7 до 5.5 часов. Фармакокинетика монтелукаста почти линейна в дозе 50 мг, принятой перорально. При однократном приеме дозировки 10 мг монтелукаста наблюдается лишь незначительная аккумуляция препарата в плазме (приблизительно 14 %).
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.
Нет необходимости подбирать дозу. Клинических данных для пациентов
с серьезной печеночной (Сhild Рugh>9) недостаточностью нет.
Фармакодинамика
У пациентов-астматиков М-КАСТ вызывает ингибирование рецепторов цистеинлейкотриенов, вызывая, таким образом, бронхоспазм ввиду вдыхания LTD4. М-КАСТ в дозе 5 мг вызывают блокаду LTD4, усиливающих бронхоконстрикцию. М-КАСТ вызывает бронходилатацию в течение 2 часов при пероральном приеме.
М-КАСТ эффективен как для взрослых, так и детей для профилактики и лечения хронической астмы, включая защиту от симптомов как в дневное, так и в ночное время. М-КАСТ эффективен для лечения аспирин-чувствительных астматических пациентов с целью предупреждения бронхоспазма, связанного с усилиями при физической активности. М-КАСТ эффективен как в одиночку, так и в комбинации с другими препаратами, применяемыми при лечении хронической астмы.
М-КАСТ и ингаляционные кортикостероиды могут быть использованы одновременно для аддитивного эффекта, либо для снижения дозы кортикостероидов в период наблюдения клинической стабильности.
У детей 6-14 лет однократно принимаемая по вечерам жевательная таблетка М-КАСТ 5 мг значительно снижает частоту астматических приступов и улучшает в целом оценку астматического состояния детей со стороны родителей, а также способствует более высокой оценке качества жизни детей.
М-КАСТ также значительно улучшает утреннюю FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), и снижает использование бэта-агонистов «необходимости». Лечебный эффект достигается после первой дозы и сохраняется постоянным в течение дня при лечении на протяжении 6 месяцев.
У детей 2-5 лет однократно принимаемая доза М-КАСТ 4 мг ежедневно улучшает клинические параметры астмы. М-КАСТ значительно улучшает дневные симптомы (кашель, хрипы, затруднения дыхания и в целом ограничения деятельности), ночные симптомы. М-КАСТ также заметно снижает потребность в использовании бэта-агонистов и кортикостероидов как меры спасения. Число бессимптомных дней у пациентов, получающих монтелукаст, возрастает. Лечебный эффект достигается после первой дозы. При этом наблюдается значительное снижение общего числа эозинофильных клеток.
Эффекты у пациентов, принимавших одновременно кортикостероиды.
Действия на физическую активность, усиливающую бронхоспазм.
М-КАСТ в ежедневной дозе 10 мг, оказывает защитный эффект при физической нагрузке, способствующей бронхоспазму, у взрослых от 15 лет и старше. М-КАСТ значительно купирует длительность и широту падения FEV1 в течение 60 мин после физической нагрузки, максимальный процент падения FEV1после нагрузки. Защитный эффект наблюдается в течение всего периода лечения при отсутствии привыкания, после двух ежедневных доз.
Эффекты усиления и возбуждения приступов астмы.
М-КАСТ ингибирует как ранние, так и поздние фазы бронхоспазма вследствие реакции антигена. Монтелукаст значительно снижает эозинофилы периферической крови и в слюне, что приводит к клиническому улучшению конечных показателей астмы.
Сезонный аллергический ринит
Доказана эффективность М-КАСТ при приеме дозы 10 мг при лечении сезонного аллергического ринита: статистически значительное улучшение начальных показателей дневных симптомов и их индивидуальных компонентов (заложенность носа, ринорея, зуд в носу и чихание), а также ночных симптомов и их индивидуальных компонентов (заложенность носа при просыпании утром, сложности при засыпании, просыпания среди ночи), объединенных симптомов (симптомы дневные и ночные) независимо от времени суток.
М-КАСТ обеспечивает среднее снижение эозинофилов до 13% в течение всего периода лечения.
Использование М-КАСТ в дозах, превышающих 10 мг в день не сопровождается повышением эффективности препарата.
Показания к применению
дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы для пациентов 2-5 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести при недостаточном клиническом эффекте от лечения ингаляционными кортикостероидами и β- агонистами короткого действия по требованию
альтернативный способ лечения астмы для пациентов 2-5 лет взамен низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени (без серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих приема пероральных кортикостероидов, а также при непереносимости ингаляционных кортикостероидов)
для профилактики приступов бронхоспазма, связанных с физическими нагрузками для пациентов с 2 лет
— купирование дневных и ночных симптомов сезонного аллергического ринита у детей старше 6 лет
Способ применения и дозы
Детям необходимо принимать лекарства только под контролем взрослых.
Доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательная таблетка 4 мг 1 раз в сутки, вечером. М-КАСТ следует принимать за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды. Коррекции дозы не требуется в данной возрастной группе. Жевательные таблетки 4 мг не рекомендуется назначать детям младше 2 лет.
Общие рекомендации Терапевтическое действие М-КАСТ с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение 1 дня. Пациентам следует сообщить, что им следует принимать М-КАСТ, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.
М-КАСТ как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести М-КАСТ не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативу низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если к контрольному посещению достаточного контроля астмы не достигнуто (обычно на протяжении 1 месяца), следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.
М-КАСТ для профилактики астмы физической нагрузки у пациентов от 2 до 5 лет
У пациентов от 2 до 5 лет бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, которая требует применения ингаляционных кортикостероидов. Через 2-4 недели лечения монтелукастом необходимо оценить состояние пациента. Если удовлетворительного результата не достигнуто, необходимо рассмотреть дополнительную терапию или смену терапии.
Лечение М-КАСТом в зависимости от других методов лечения астмы
Если М-КАСТ применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, М-КАСТом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.
Для взрослых пациентов в возрасте с 15 лет и старше назначается М-КАСТ в форме таблеток 10 мг. Для детей с 6 до 14 лет назначается М-КАСТ в форме жевательных таблеток 5 мг.
Побочные действия
Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Монтелукаст ФТ : инструкция по применению
Качественный и количественный состав
Монтелукаст ФТ, 4 мг: каждая жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия в количестве 4,16 мг, что эквивалентно 4 мг монтелукаста.
Монтелукаст ФТ, 5 мг: каждая жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия в количестве 5,2 мг, что эквивалентно 5 мг монтелукаста.
Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного средства:
— Монтелукаст ФТ, 4 мг: каждая жевательная таблетка содержит 1,2 мг аспартама (E951).
— Монтелукаст ФТ, 5 мг: каждая жевательная таблетка содержит 1,5 мг аспартама (E951).
Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, представлен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Показания к применению
— Профилактика астмы, когда доминирующим компонентом является бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, 4 мг таблетки жевательные, предназначено для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, 5 мг таблетки жевательные, предназначено для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Режим дозирования и способ применения
Применение лекарственного средства Монтелукаст ФТ в обязательном порядке должно осуществляться под наблюдением взрослого. Если ребенок испытывает трудности при применении жевательной таблетки, следует по возможности использовать другие лекарственные средства на основе монтелукаста или подобрать лекарственное средство с другим действующим веществом.
Лекарственное средство рекомендуется принимать не позднее чем за 1 час до или не ранее чем через 2 часа после приема пищи.
Терапевтическое воздействие лекарственного средства Монтелукаст ФТ на параметры, характеризующие степень контроля астмы, проявляется в течение одного дня. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости продолжать прием лекарственного средства Монтелукаст ФТ как в периоды обострения астмы, так и в периоды, когда контроль над течением астмы достигнут.
Не следует применять лекарственное средство Монтелукаст ФТ одновременно с другими средствами, содержащими такое же действующее вещество (монтелукаст).
Монтелукаст ФТ в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам, применяемым в низких дозах, при легкой персистирующей астме у детей в возрасте от 2 до 14 лет включительно
Монтелукаст не рекомендуется применять в виде монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней тяжести. Возможность использования монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только в отношении пациентов, у которых за последнее время не отмечалось тяжелых приступов астмы, требовавших приема кортикостероидов внутрь, и у которых по каким-либо причинам невозможно применение ингаляционных кортикостероидов (см. раздел «Показания к применению»). Легкая степень персистирующей астмы характеризуется следующими критериями:
— симптомы астмы отмечаются чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день;
— ночные симптомы астмы отмечаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю;
— между эпизодами симптомов сохраняется нормальная функция легких.
Если удовлетворительный контроль астмы не достигается в течение периода наблюдения (обычно в течение 1 месяца), следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения дополнительной или другой противовоспалительной терапии, опираясь на схему ступенчатого лечения астмы. Периодически следует производить оценку состояния пациента и степени контроля астмы.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ в качестве средства для профилактики астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, когда доминирующим компонентом является бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой
У детей в возрасте от 2 до 5 лет бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Следует оценить состояние пациента через 2-4 недели применения монтелукаста. Если не достигается удовлетворительный эффект, следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительных или других лекарственных средств.
Монтелукаст ФТ и другие методы, применяемые для лечения астмы
Монтелукаст может быть назначен пациентам в дополнение к уже проводимой схеме терапии.
Не следует проводить резкую замену ингаляционных или пероральных кортикостероидов лекарственным средством Монтелукаст ФТ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), когда монтелукаст назначается в качестве дополнительного средства.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
Не требуется производить коррекцию режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.
Нарушения функции печени
Не требуется производить коррекцию режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет информации по данному вопросу относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Не требуется коррекция режима дозирования в зависимости от пола: режим дозирования одинаков для лиц мужского и женского пола.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет предназначено лекарственное средство Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток, содержащих 4 мг монтелукаста.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет предназначено лекарственное средство Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток, содержащих 5 мг монтелукаста.
Не допускается применять жевательные таблетки Монтелукаст ФТ, содержащие 4 мг монтелукаста, у детей в возрасте менее 2 лет, так как эффективность и безопасность данной лекарственной формы у этой возрастной группы не установлена.
Не допускается применять жевательные таблетки Монтелукаст ФТ, содержащие 5 мг монтелукаста, у детей в возрасте от 2 до 5 лет, так как эффективность и безопасность данной лекарственной формы у этой возрастной группы не установлена.
Жевательную таблетку Монтелукаст ФТ следует разжевать перед проглатыванием.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата (см. раздел «Фармацевтические свойства»).
— Для лекарственного средства Монтелукаст ФТ 4 мг и 5 мг: детский возраст менее 2 лет.
— Для лекарственного средства Монтелукаст ФТ 5 мг: детский возраст менее 6 лет.
Особые указания и меры предосторожности
Применение препарата у детей
Применение лекарственного средства Монтелукаст ФТ у детей должно осуществляться исключительно под контролем взрослых.
Применение монтелукаста в случаях обострения астмы и при достижении контроля над астмой
Пациентов необходимо проинформировать о недопустимости использования монтелукаста, предназначенного для приема внутрь, с целью купирования острых приступов астмы, и о необходимости всегда иметь при себе препараты экстренной помощи при возникновении приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β-агонисты короткого действия). Если для купирования приступа пациенту требуется более высокая доза β-агониста короткого действия (более длительная ингаляция при использовании небулайзера или большее количество ингаляций при использовании дозирующего ингалятора), чем обычно, нужно, по возможности, пересмотреть схему терапии астмы.
Не следует прекращать прием лекарственного средства Монтелукаст ФТ в период обострения астмы и при необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных β-агонистов короткого действия), а также в период достижения контроля над астмой.
Применение монтелукаста совместно с глюкокортикоидами
Нет данных, свидетельствующих о том, что доза пероральных кортикостероидов может быть уменьшена при одновременном назначении монтелукаста.
Не следует совершать резкую замену ингаляционных или пероральных глюкокортикоидов на препарат монтелукаста (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»), когда монтелукаст назначается в качестве дополнительного средства.
Некоторые нежелательные реакции при применении монтелукаста
Были получены сообщения о развитии нейропсихиатрических нежелательных реакций при применении монтелукаста у взрослых, подростков и детей (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к проявлению психоневрологических реакций. Пациентов и/или лиц, обеспечивающих уход, следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о появлении таких изменений. В случае развития нейропсихиатрических нежелательных реакций врачу следует тщательно оценить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.
У пациентов с астмой, приступы которой провоцируются приемом аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, терапия монтелукастом не оказывает влияния на необходимость избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, таблетки жевательные 4 мг, содержит 1,2 мг аспартама (Е951). Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, таблетки жевательные 5 мг, содержит 1,5 мг аспартама (Е951).
Аспартам является источником фенилаланина. Аспартам может оказать негативное влияние, если у пациента диагностирована фенилкетонурия (редкое заболевание, связанное с генетическим нарушением, при котором происходит накопление фенилаланина в организме, так как фенилаланин не выводится из организма должным образом).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Монтелукаст может применяться совместно с другими лекарственными средствами, традиционно используемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Согласно результатам исследований лекарственных взаимодействий, монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
При одновременном применении фенобарбитала величина AUC монтелукаста уменьшалась примерно на 40%. Так как монтелукаст метаболизируется ферментами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность (особенно в отношении детей), когда монтелукаст назначается совместно с индукторами ферментов CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например, с такими лекарственными средствами, как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором фермента CYP 2C8. Однако в клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с применением монтелукаста и росиглитазона монтелукаст не ингибировал CYP 2C8 in vivo (росиглитазон выступал в качестве типичного представителя лекарственных средств, которые метаболизируются с участием преимущественно CYP 2C8). Поэтому не предполагается, что монтелукаст в значительной степени изменяет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются указанным ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон, репаглинид).
In vitro исследования продемонстрировали, что монтелукаст является субстратом фермента CYP 2C8 и, в менее значительной степени, CYP 2C9 и CYP 3А4. В клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с использованием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и CYP 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Не требуется коррекция стандартного режима дозирования монтелукаста, когда параллельно назначается гемфиброзил или другие сильные ингибиторы CYP 2C8, однако врачу следует принимать во внимание тот факт, что может возрасти вероятность возникновения нежелательных реакций.
Фертильность, беременность и лактация
В исследованиях на животных монтелукаст не оказывал влияния на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, которое превышало таковое при приеме терапевтических доз более чем в 24 раза. Клинические исследования у женщин на предмет влияния монтелукаста на фертильность не проводились.
Исследования на животных не указывают на негативное воздействие на течение беременности и на развитие эмбрионов/плодов.
В рамках постмаркетингового применения монтелукаста редко сообщалось о врожденных дефектах (дефектах конечностей) у новорожденных. Однако ограниченные данные, полученные из баз данных в отношении беременных женщин, не указывают на наличие причинно-следственной связи между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов.
Препараты монтелукаста могут быть использованы во время беременности, только если они крайне необходимы.
Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко (см. раздел «Доклинические данные»). Неизвестно, выделяется ли монтелукаст или его метаболиты с грудным молоком у человека. Монтелукаст может применяться во время грудного вскармливания, только если это крайне необходимо. Также следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания на время приема монтелукаста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами
Монтелукаст не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами. Тем не менее, в очень редких случаях пациенты отмечали возникновение сонливости или головокружения. Следует принимать во внимание вероятность развития данных реакций, а также других нежелательных реакций (см. раздел «Нежелательные реакции»), которые могут влиять на указанные виды деятельности.
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях
Перечисленные ниже нежелательные реакции выявлены в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении лекарственных средств на основе монтелукаста.
Профиль безопасности монтелукаста изучался у большого количества пациентов с персистирующей астмой, которые принимали участие в клинических исследованиях, где использовались различные дозы монтелукаста в форме таблеток, покрытых оболочкой, жевательных таблеток и гранул:
— таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, изучались у приблизительно 4000 взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше;
— жевательные таблетки 5 мг изучались у приблизительно 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;
— жевательные таблетки 4 мг изучались у 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет;
— гранулы 4 мг изучались в целом у 175 детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
Также монтелукаст изучался в клиническом исследовании у пациентов с интермиттирующей астмой; в рамках данного исследования применялись:
— гранулы 4 мг и жевательные таблетки 4 мг, общее количество пациентов: 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
1 Данные нежелательные реакции, которые в клинических исследованиях возникали очень часто у пациентов, принимавших монтелукаст, также возникали очень часто у пациентов, получавших плацебо.
2 Данные нежелательные реакции, которые в клинических исследованиях возникали часто у пациентов, принимавших монтелукаст, также возникали очень часто у пациентов, получавших плацебо
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by).
Передозировка
Симптомы и признаки
В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с хронической астмой монтелукаст принимался в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях пациенты принимали монтелукаст в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели без клинически значимых нежелательных явлений.
Сообщалось об острой передозировке монтелукаста у взрослых и детей с приемом дозы монтелукаста 1000 мг/сутки (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Наблюдавшиеся клинические и лабораторные явления находились в соответствии с профилем безопасности монтелукаста, изученным у детей и взрослых.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.
Отсутствует специфическая информация относительно лечения при передозировке монтелукаста.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое.
Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения обструктивных заболеаний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Фармакологические свойства
Цистеиниловые лейкотриены, такие как LTC4, LTD4 и LTE4, являются мощными медиаторами воспаления и представляют собой эйкозаноиды, высвобождаемые из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT1) в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки) и вызывают такие реакции, как бронхоконстрикция, выделение слизи, увеличение сосудистой проницаемости, а также происходит вовлечение в реакцию эозинофилов. Цистеиниловые лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеиниловыми лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст является активным компонентом, который при приеме внутрь имеет высокое сродство и селективность по отношению к рецепторам CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст в дозах до 5 мг подавляет бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4. Расширение бронхов происходит в течение 2-х часов после приема монтелукаста внутрь. Бронходилатирующий эффект, вызываемый β-адреномиметиками, дополнял таковой, вызванный приемом монтелукаста. Терапия препаратами монтелукаста ингибирует как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма, вызванного воздействием антигенов. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у пациентов (взрослых и у детей). В отдельном исследовании было установлено, что при лечении монтелукастом происходит значительное снижение количества эозинофилов в дыхательных путях (по данным измерений в мокроте). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал также количество эозинофилов в периферической крови, улучшая одновременно клинический контроль над астмой.
Клиническая эффективность и безопасность
В 12-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов детского возраста (от 2 до 5 лет), прием монтелукаста в дозе 4 мг 1 раз в день улучшал параметры контроля над астмой по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей терапии (ингаляционные кортикостероиды или ингаляционный препарат натрия кромогликата). 60% пациентов не принимали никакой другой сопутствующей терапии. Монтелукаст улучшал течение дневных симптомов (включая кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение активности) и ночных симптомов по сравнению с плацебо. Монтелукаст также уменьшал использование β-агонистов «по требованию» и кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Также пациенты, которые принимали монтелукаст, имели более длительный период ремиссии по сравнению с пациентами из группы плацебо. Эффект от лечения достигался после приема первой дозы.
В 12-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой формой астмы периодическими обострениями, прием 4 мг монтелукаста 1 раз в сутки значительно (р ≤0,001) уменьшал ежегодную частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (ЭО 1,60 против 2,34 ЭО, соответственно). ЭО определяется как наличие дневных симптомов в течение 3 дней подряд или более, которые требуют применения β-агонистов или кортикостероидов (внутрь или ингаляционно), либо госпитализации по поводу астмы. Процент снижения ЭО в год составил 31,9% при 95%-ном доверительном интервале.
В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, у которых была установлена интермиттирующая астма, но не персистирующая, лечение монтелукастом назначалось в течение 12 месяцев в 2-х режимах: либо 1 раз в сутки по 4 мг монтелукаста, либо курсами по 12 дней, каждый из которых начинался при возникновении симптомов астмы. Не было установлено значительных различий между 2-мя исследуемыми группами пациентов по числу эпизодов астмы с приступами, при которых возникала необходимость применения внутрь, внутримышечно или внутривенно препаратов кортикостероидов, либо неотложная необходимость посещения доктора, либо госпитализация в отделение неотложной помощи больницы по данному поводу.
В 8-недельном исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, прием монтелукаста в дозе 5 мг 1 раз в сутки значительно улучшал респираторную функцию по сравнению с плацебо (ОФВ1 8,71% против 4,16%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем; максимальная скорость выдоха 27,9 л/минуту против 17,8 л/минуту, соответственно, по сравнению с исходным уровнем) и приводил у уменьшению количества случаев приема β-агонистов «по требованию» (-11,7% и +8,2%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем).
В 12-месячном исследовании эффективности монтелукаста по сравнению с ингаляционным флутиказоном в отношении контроля над астмой у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с легкой формой персистирующей астмы, монтелукаст не уступал флутиказону по основной конечной точке (процент дней свободных от проявлений астмы). В среднем за 12 месячный период лечения процент свободных от проявлений астмы дней увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами по среднему значению LS процента свободных от проявлений астмы дней была статистически значимой (-2,8 с 95%-ным доверительным интервалом), но в рамках предопределенного предела, по которому эффект монтелукаста не уступал. Как монтелукаст, так и флутиказон улучшали контроль над астмой по вторичным переменным, которые оценивались в течение 12 месяцев:
После приема монтелукаста 5 мг в форме жевательных таблеток взрослыми в условиях натощак Сmax достигалась через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме натощак составила 73%, при приеме во время/сразу после приема пищи средняя биодоступность уменьшалась до 63%.
Монтелукаст более, чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с меченным радиоактивным изотопом углерода монтелукастом установили, что монтелукаст проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Кроме того, спустя 24 часа после введения дозы концентрации меченного радиоактивным атомом углерода монтелукаста были минимальны в других тканях организма.
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме не определяются.
Основным ферментом в метаболизме монтелукаста является изофермент цитохрома Р450 2С8. Также изоферменты CYP 3А4 и 2С9 могут вносить незначительный вклад, хотя введение итраконазола, ингибитора CYP 3A4, не изменяли фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых субъектов, которые получали монтелукаст 10 мг в день. Основываясь на результатах in vitro исследования с использованием микросом печени человека, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме не подвергаются ингибированию изоферментами цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в терапевтический эффект минимален.
У здоровых добровольцев плазменный клиренс монтелукаста в среднем 45 мл/минуту. После приема меченного радиоактивным изотопом углерода монтелукаста 86% радиоактивных атомов было обнаружено в фекалиях спустя 5 дней и 2 и 30000 мг/м 2 мышам и крысам, соответственно). Данная доза являлась максимальной исследованной. Эта доза в 25000 выше, чем рекомендуемая для взрослого человека (весом 50 кг) суточная терапевтическая доза.
Было установлено, что монтелукаст не вызывает фототоксичности у мышей для спектров UVA, UVB и видимого спектра в дозах до 500 мг/кг/сутки (системное воздействие примерно в 200 раз выше, чем у человека).