антибактериальная инфекция что это
Университет
Банальная простуда? Не все так просто!
Как отличить бактериальную инфекцию от гриппа, кому и когда надо надевать марлевую повязку и какие противовирусные препараты можно назначать в разгар заболевания?
На вопросы об ОРИ ответила врач-терапевт, заведующая кафедрой поликлинической терапии БГМУ кандидат мед. наук, доцент Елена Яковлева.
— В народе различают простуду и грипп. В профессиональной медицинской среде употребляют термины «грипп», «ОРИ», «ОРВИ». Какая между ними связь?
— Простудой в обиходе называют острые респираторные инфекции (ОРИ). Это группа клинически сходных острых инфекционных заболеваний, передаваемых преимущественно воздушно-капельным путем, которые вызываются респираторными вирусами, бактериями, микоплазмами, хламидиями и характеризуются воспалением слизистой оболочки дыхательных путей с различной выраженностью симптомов общей интоксикации.
Возбудителями ОРВИ могут стать более 200 различных представителей четырех семейств РНК-содержащих вирусов: ортомиксо-, парамиксо-, корона-, пикорнавирусы; а также двух семейств ДНК-содержащих вирусов — адено- и герпес-.
Из-за такого разнообразия и предупреждать, и лечить эти заболевания непросто.
Основное место среди ОРИ занимают острые респираторные вирусные инфекции (грипп, парагрипп, аденовирусная, риновирусная, коронавирусная, энтеровирусная и др.), обозначаемые общим термином ОРВИ, а также микоплазмы, хламидии, бактерии, различные их ассоциации (вирусно-вирусные, вирусно-бактериальные, вирусно-микоплазменные), которые осложняют течение заболевания.
Таким образом, получается своеобразная «матрешка»: грипп относится к ОРВИ, а ОРВИ входит в ОРИ.
— Гриппа все боятся, а простуду считают несерьезным недугом и потому нередко переносят на ногах…
— Игнорирование врачебной помощи и самолечение при любой форме респираторных инфекций может дорогого стоить: затягивается период выздоровления, нередко остаются невыявленными более опасные заболевания (ангина, синуситы, пневмония и проч.), возникают осложнения, а также создаются условия для заражения окружающих.
— Какие анализы нужны пациенту с симптомами ОРВИ?
— В обязательный план обследования входят общие анализы крови и мочи. Проводить их нужно на 3–5-й день после нормализации температуры, чтобы верифицировать полное выздоровление.
Если есть подозрение на бактериальную инфекцию, развились осложнения, на анализы направляют на 1–3-й день заболевания, а при необходимости назначают электрокардиограмму, рентгенографию органов грудной клетки, биохимическое исследование крови и др.
— Можно ли по симптомам определить, что в организме обосновался именно вирус?
— Грипп имеет своеобразное течение: для него характерно острое начало, температура держится выше 38 °С в течение 4–5 дней, озноб, боли в мышцах, слезотечение, головная боль в лобно-височной области, у надбровных дуг, а также в глазных яблоках (т. н. ретроорбитальная боль, которая появляется при движениях глазами). Отмечают общую слабость, разбитость, потливость; возможны рвота, носовые кровотечения. На 1–2-е сутки к симптомам интоксикации присоединяется катаральный синдром: ринит (заложенность носа, необильные серозные или слизисто-серозные выделения); сухой болезненный кашель.
Клиническая картина при разных возбудителях имеет свои особенности. Один из индикаторов — месторасположение очага воспаления. Парагрипп, как правило, вызывает ларингит, аденовирус — конъюнктивит и поражение лимфоидной ткани, респираторно-синцитиальный вирус — бронхиолит.
Можно различить проявление вирусов и бактерий и по характеру отделяемого. Если при кашле мокрота гнойная и такие же выделения из носа, это говорит об активности бактерий. При вирусных инфекциях отделяемое, как правило, слизистое.
— Каковы лабораторные признаки активности вирусов или бактерий при ОРИ?
— При бактериальном воспалении — лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, увеличение СОЭ. При неосложненных ОРВИ в общем анализе крови изменения отсутствуют либо имеются лейкопения, нейтропения, умеренный лимфоцитоз и моноцитоз, а СОЭ в норме.
Если ОРИ протекает тяжело и пациент проходит лечение в стационаре, проводят исследование биоматериала на определение конкретного возбудителя (полимеразная цепная реакция, ферментный иммуносорбентный анализ, прямая иммунофлюоресценция).
— Почувствовав недомогание, многие пытаются что-то предпринять — пьют чай с лимоном, ложатся в постель, а некоторые принимают лекарства. Есть ли безопасные и эффективные схемы такой самопомощи на начальном этапе?
— Любой немедикаментозный метод имеет право на существование. Назначать лекарственные препараты должен доктор. Участковый врач знает аллергоанамнез, наличие сопутствующих заболеваний и подберет индивидуальное комплексное лечение.
Лучше всего до начала подъема заболеваемости обсудить со специалистом возможность приема жаропонижающих, противовирусных, витаминов. Очень важен не только верный выбор препарата, но и его доза, а также кратность приема.
— Каковы показания для назначения антибиотиков, противовирусных, жаропонижающих препаратов?
— К антибиотикам надо обращаться только при лечении бактериальных инфекций. При ОРВИ — в исключительных ситуациях: возраст старше 60 лет; есть подозрение на пневмонию; в анамнезе хроническая ревматическая болезнь сердца; длительный постельный режим (у инвалидов, пациентов травматологических отделений и т. д.). В перечисленных случаях используются противомикробные средства широкого спектра действия.
Жаропонижающие требуются при температуре тела более 38,5 °С.
Противовирусные в настоящее время являются неоднородной группой лекарственных средств. Среди них есть препараты, характеризующиеся селективным действием (эффективны в отношении определенного вируса), — производное адамантана (римантадин) и селективные ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир и занамивир), а есть неселективные — интерфероны (человеческий лейкоцитарный интерферон (альфа-интерферон), гриппферон (интерферон альфа 2b), индукторы эндогенного интерферона (арбидол, гипорамин, кагоцел, анаферон, эргоферон, тилорон, ингавирин, энисамиум йодид, инозин пранобекс и др.), оказывающие влияние на целый ряд вирусов. В последнее десятилетие резко увеличилось количество неселективных препаратов из-за расширения спектра индукторов эндогенного интерферона.
Селективные противовирусные назначаются в первые сутки заболевания, в то время как неселективные можно начать принимать и в более поздние сроки.
— Все ли ОРИ одинаково заразны для окружающих?
— Контакт с больным не обязательно завершается заражением. Огромное значение имеет общий уровень здоровья человека, прежде всего состояние его иммунной системы.
Потенциальная «заразность» зависит от длительности выделения вируса от больного. При гриппе лучше не общаться в течение 7 дней после появления первых симптомов, при парагриппе — 3–10 дней, аденовирусе — до 25 дней, респираторно-синцитиальном вирусе — 7 дней, риновирусе — 2–3 дня.
— Даже когда не объявлено превышение уровня заболеваемости, некоторые люди носят марлевые повязки. Это оправдано?
— Массовое ношение марлевых повязок наблюдалось у нас в сезон 2009–2010 года, когда был распространен пандемический грипп H1N1. Использовали их даже на улицах, что необоснованно.
Применять маски должны прежде всего болеющие с целью защиты окружающих. Для здоровых ношение масок практично в местах скопления людей (магазинах, поликлиниках, транспорте), а также при контактах с больными. Подходят как одноразовые, приобретенные в аптеке, так и сделанные самостоятельно из марли (преимущество следует отдавать тем, что выполнены из нетканых материалов).
При этом важно соблюдать несколько правил:
• маска должна плотно закрывать рот и нос, не оставляя зазоров;
• нельзя дотрагиваться до нее руками;
• влажную или отсыревшую маску следует заменить на новую, сухую;
• менять маску каждые 2 часа (одноразовую выбросить, многоразовую постирать).
Елена Клещенок
Фото: Геннадий Сукач
Медицинский вестник, 24 января 2017
Рациональная антибактериальная терапия острой инфекции верхних дыхательных путей (риносинусит)
Инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП) включают поражение слизистой оболочки респираторного тракта от полости носа до трахеобронхиального дерева, за исключением терминальных бронхиол и альвеол. В связи с тем, что большинство
Инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП) включают поражение слизистой оболочки респираторного тракта от полости носа до трахеобронхиального дерева, за исключением терминальных бронхиол и альвеол. В связи с тем, что большинство ИВДП изначально имеют вирусную природу, потенциал применения антибактериальных препаратов (АП) ограничен. Каждый случай назначения АП должен рассматриваться индивидуально. Подобный подход предполагает выделение случаев заболевания, при которых эффект антибактериальной терапии (АТ) преобладает над еe неблагоприятными последствиями.
Острый синусит — частое осложнение острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). Обследование пациентов с симптомами острого респираторного заболевания длительностью > 48 ч показало наличие рентгенологических признаков синусита в 87% случаев. Неизменно сопутствующий ринит делает предпочтительным использование термина «риносинусит». ОРВИ осложняются бактериальным риносинуситом в 0,5–2% случаев у взрослых и в 5–10% случаев у детей. В России, по расчетным данным, острый риносинусит ежегодно переносят около 10 млн человек, в то время как в США — около 31 млн.
Диагностика
Большинство пациентов с острым риносинуситом проходит лечение в амбулаторных условиях (исключение составляют случаи воспаления сфеноидальных пазух, поскольку возможен тромбоз кавернозных синусов). Отличительным диагностическим признаком бактериальных риносинуситов от ОРВИ, сопровождающейся экссудацией в синусах, является длительность симптоматики > 10 сут (но 10 мм/ч. При наличии трех из четырех симптомов специфичность теста составила 81% при чувствительности 66%. В то же время для такого признака, как перимаксиллярный отeк, характерна специфичность 99%. Большинство же других симптомов, выявляемых при осмотре, характеризуются низкой прогностической ценностью.
Диагностика риносинусита строится преимущественно на клинических, анамнестических и лабораторных данных. В то же время частое выявление рентгенологических признаков риносинусита при ОРВИ ограничивает возможности лучевых методов исследования. Именно поэтому рентгенография исключена из перечня рутинных методов диагностики неосложнeнных форм риносинусита. Применение лучевых методов исследования в подавляющем большинстве нецелесообразно и по причине необоснованного повышения стоимости лечения.
Классификация
Согласно методическим рекомендациям, утверждeнным комиссией по антибиотической политике при Министерстве здравоохранения РФ и Российской академией медицинских наук, Межрегиональной ассоциацией по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии, принята классификация, выделяющая:
В целях оптимизации лечебной тактики можно также предложить выделение следующих форм риносинуситов:
Вышеприведенные замечания к классификации были представлены в согласительных рекомендациях Американской академии оториноларингологии, Фонда хирургии головы и шеи, а также некоторых других обществ. Синусит подразделяется на четыре категории: острый (бактериальный) риносинусит, хронический риносинусит без полипов, хронический риносинусит с полипами и аллергический грибковый синусит. По мнению зарубежных специалистов, обновлeнная классификация позволяет более прицельно осуществлять лечение заболевания, однако обсуждение еe преимуществ выходит за рамки настоящей статьи.
Тактика АТ риносинусита, как и других инфекций респираторного тракта, зависит от тяжести течения заболевания и осложнений. Степень тяжести оценивается по совокупности симптомов. Например, при подозрении на орбитальные или внутричерепные осложнения течение всегда расценивается как тяжeлое, независимо от выраженности других симптомов.
По тяжести течения выделяют:
Стандартом этиологической диагностики риносинусита является бактериологическое исследование аспирата, полученного при пункции синуса. Диагностически значимый титр составляет 10 5 КОЕ/мл. Возбудителя удаeтся выделить в 60% случаев; по некоторым данным, в 20–30% случаев определяется полимикробная этиология. Последняя более свойственна подострому и хроническому течению заболевания.
Имеется тесная зависимость роли возбудителей от варианта течения заболевания: при остром риносинусите и обострении хронического риносинусита основное значение имеют Streptococcus (Str.) pneumoniae (20–35%) и aemophilus (H.) influenzae (нетипируемые штаммы, 6–26%). Более тяжeлые случаи заболевания чаще связаны со Str. pneumoniae. Гораздо реже причиной риносинусита являются Moraxella (M.) catarrhalis (и другие грамотрицательные бациллы, 0–24%), Str. pyogenes (1–3%; до 20% у детей), Staphylococcus (S.) аureus (0–8%), анаэробы (0–10%). Роль грамотрицательных бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp., Enterobacter spp., Citrobacter) при остром синусите минимальна, но возрастает при нозокомиальном инфицировании, а также у лиц с иммуносупрессией (нейтропения, СПИД) и лиц, получавших повторные курсы антибактериальной терапии. Возбудителями одонтогенного (5–10% от всех случаев гайморита) верхнечелюстного синусита являются: H. influenzae, реже Str. pneumoniae, энтеробактерии и неспорообразующие анаэробы.
Терапия
АП в сочетании с назальными и/или системными противоотeчными средствами, в том числе и интраназальными стероидами и орошением слизистой носа физиологическим раствором, занимают основное место в терапии острого, а также при обострении хронического, риносинусита. Применяются антихолинергические препараты: ипратропия бромид; местные деконгестанты: оксиметазолина гидрохлорид; системные деконгестанты: фенилпропаноламина гидрохлорид; комбинация псевдоэфедрина гидрохлорид + ацетаминофен. По показаниям (например, в целях этиологической диагностики, особенно при неэффективности терапии на 3-и сутки, подозрении на микоз; при выраженном болевом синдроме, требующем декомпрессии синуса и т. д.) применяются пункция синусов и другие методы лечения.
Заблуждением является назначение (при отсутствии явных признаков аллергического риносинусита) антигистаминных препаратов, способствующих увеличению вязкости секрета и затруднению дренажа пазух. Ещe одна ошибка заключается в профилактическом назначении АП пациентам с ОРВИ в первые сутки манифестации риносинусита. Попытка предотвращения бактериальных осложнений, в том числе и со стороны синусов, лишена смысла.
Антибактериальная терапия. Главная цель АТ состоит:
В первые дни болезни, когда наиболее вероятной причиной заболевания являются вирусы, в частности респираторно-синцитиальный вирус, назначения АП не требуется. При сохранении симптомов риносинусита > 7–10 сут, у 60% пациентов можно предполагать наличие бактериальной инфекции. Именно в пределах данной группы целесообразно проведение АТ. Последняя может начинаться и раньше. Основанием для этого служит лихорадка и цефалгия, плохо поддающиеся действию анальгетиков.
При лeгком и среднетяжeлом течении острого риносинусита терапия одинаковая. Препаратом выбора является амоксициллин. Учитывая вариабельность всасывания препарата, для обеспечения качественного лечения представляется целесообразным применение микроионизированной формы, обеспечивающей постоянство абсорбции на уровне 93% (солютаб). Длительность терапии — 7–14 сут. В случае эпидемиологической значимости (предлагается > 5% от выделяемых штаммов) пенициллиноустойчивых Str. pneumoniae минимальная подавляющая концентрация (МПК) пенициллина — 0,12–2,0 мг/л, доза амоксициллина составляет 3 г/сут. В этом случае преимущество высокоадсорбируемой растворимой формы очевидно.
Если в большинстве случаев амоксициллин является адекватным средством терапии острого риносинусита, то в случае подострого течения, как и при наличии нижеперечисленных признаков, требуется применение ингибиторозащищeнных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат).
К факторам, требующим применения ингибиторозащищeнных аминопенициллинов, относятся:
К альтернативным, не менее эффективным препаратам, применяемым при непереносимости аминопенициллинов, относят:
Относительно роли цефалоспоринов необходимо отметить следующее. Накапливается всe больше данных о взаимосвязи между уровнем потребления АП и уровнем резистентности микроорганизмов. В аналитическом обзоре J. Granizo продемонстрировано неблагоприятное влияние оральных цефалоспоринов на распространение резистентных к пенициллину штаммов Str. pneumoniae. Поэтому их применение, при наличии амоксициллина (амоксициллина/клавуланата) и современных макролидов, следует ограничивать случаями неэффективности АТ макролидами и непереносимости амоксициллина.
Особого внимания при планировании АТ острого риносинусита заслуживают макролиды, в частности азитромицин. Если учитывать сниженную комплаентность пациентов к препаратам, применяемым более 1 раза в сутки и сроком более 5 сут, а также относительно высокую частоту нежелательных реакций при применении ингибиторозащищeнных аминопенициллинов, препарат является средством выбора при респираторных инфекциях. Эффективность и безопасноть АТ большинства случаев «амбулаторного» риносинусита как у детей, так и у взрослых подтверждена клинической практикой. В частности, продемонстрирована одинаковая эффективность однократного (!) приема микросферической формы препарата (2,0 г) и 10-дневного курса АТ левофлоксацином. Сравнима и эффективность 3-дневного курса АТ азитромицином (500 мг/сут) и 10-дневного приeма амоксициллина/клавуланата (625 мг 3 раза в сутки). В ряде исследований показано, что азитромицин способствовал более раннему наступлению клинического улучшения и снижению стоимости лечения, что неудивительно, если учитывать наличие противовоспалительного эффекта у макролидов.
Препараты, применяемые при тяжелом течении риносинусита, вводятся внутривенно. При появлении признаков улучшения, наблюдаемого на 3–5-е сутки, практикуется переход на пероральную форму того же препарата (или амоксициллина/клавуланата при применении цефалоспоринов III поколения). Ступенчатая терапия эффективна, безопасна и позволяет сократить стоимость лечения.
Основными препаратами для лечения тяжeлых форм риносинусита являются:
При развитии осложнений со стороны центральной нервной системы (ЦНС) следует отдавать предпочтение цефтриаксону (2–4 г/сут в 2 приема) или цефотаксиму (12 г/сут в 4 приема). При развитии менингита, вызванного резистентными Str. pneumoniae (МПК ≥ 0,12 мкг/мл), дополнительно вводится ванкомицин (2 г/сут в 4 приема). Не исключено применение моксифлоксацина, однако данных, подтверждающих безопасность его применения, недостаточно.
Препараты, применяемые при неэффективности АТ
В последнее время большие надежды в лечении синуситов, вызванных пенициллиноустойчивыми (МПК > 4 мг/л) пневмококками, возлагаются на респираторные фторхинолоны (гемифлоксацин, моксифлоксацин). Активность препаратов распространяется на пенициллиноустойчивые штаммы Str. pneumoniae, β-лактамазопродуцирующие штаммы H. influenzae, M. catarrhalis, а также на атипичные и анаэробные микроорганизмы.
Как видно, спектр применяемых в лечении синуситов АП представлен весьма широко, и достаточно сложно найти ту грань, когда оправдано применение аминопенициллинов, а когда следует выбрать их ингибиторозащищeнные формы, цефалоспорины или фторхинолоны. Существенную помощь в разрешении этой проблемы могут оказать выводы контролируемых исследований и метаанализов.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
И. А. Гучев, кандидат медицинских наук
А. А. Колосов
421-й военный госпиталь МВО МО РФ, Смоленск
Бактериальная и вирусная инфекции: в чем отличие?
Если обратиться к статистике, то инфекции – самая частая причина обращения за медицинской помощью. Спровоцировать их могут различные патогены: вирусы, бактерии, грибки и др. Вирусы и бактерии могут стать причиной клинически схожих инфекций, но ситуации требуют разного лечения. Чем бактериальная и вирусная инфекция отличаются?
Основы микробиологии
Бактерии – одноклеточные микроорганизмы, поражающие разнообразием. Они имеют множество форм и особенностей, некоторые из них способны выживать в немыслимых условиях.
Человеческий микробиом насчитывает сотни видов бактерий и каждый выполняет определенные функции, например, сдерживают рост патогенных микроорганизмов, поддерживают обменные процессы и многое другое. Известно, что лишь 1% бактерий вызывают болезни.
Вирусы – еще меньше чем бактерии, для нормальной жизнедеятельности нуждаются в клетках хозяина, где они могут жить и развиваться. Некоторые вирусы могут уничтожать клетки, где они развиваются.
Способы передачи
В путях передачи инфекций много общего. Основной путь передачи — от человека к человеку при близком контакте, например, при поцелуях.
Контакт с биологическими жидкостями человека, например, во время полового акта, при кашле и чихании. Так передаются не только вирусные инфекции, например, ВИЧ, ОРВИ и новая коронавирусная инфекция, но и бактериальные. Некоторые вирусы и бактерии передаются при соприкосновении с зараженными поверхностями, где вирусы и бактерии живут в биологических средах. Еще один возможный путь передачи — при укусах животных и насекомых.
Клиническая картина
Вирусы и бактерии вызывают схожие болезни по симптомам: лихорадка, насморк, кашель, головная боль, слабость и снижение работоспособности. Но при детальном рассмотрении и изучении найдется и масса отличий, которые заметит только врач.
Вирусные инфекции распространены в большей степени, поэтому, при появлении симптомов, часто предполагают именно ее. Дифференцировать одно от другого помогают следующие отличия и критерии:
Вирусные инфекции могут поражать здорового человека, а вот бактериальные развиваются на фоне ослабленного иммунитета или же являются осложнением перенесенного заболевания.
Конечно, главное отличие – способы и методы специфического лечения. Антибиотики никак не действуют на вирусы, а противовирусные на бактерии.
Особенности диагностики
В медицине существует такое понятие, как дифференциальный диагноз – методы диагностики, которые помогут отличить одно заболевание от другого со схожей клинической картиной. Бактериальные и вирусные инфекции способны вызывать респираторные заболевания, и чтобы определить причину, проводят дифференциальный диагноз – анализ симптомов.
Например, выделения из носа при вирусных инфекциях жидкие, прозрачные, часто носят серозный характер. А вот при бактериальных – густые, могут иметь желтый или зеленый оттенок, что говорит о наличии гнойного процесса.
Естественной реакцией организма на проникновение вируса или бактерии является повышение температуры тела. При вирусной инфекции температура повышается резко и быстро,может держаться несколько дней. При бактериальной инфекции — постепенно и начало болезни сложно проследить.
При вирусных инфекциях сложно определить область поражения. Пациенты отмечают, что болит сразу все: горло, грудь, мышцы, голова. Однако при бактериальной инфекции легко определить область поражения: болит горло при ангине, боль в груди при бронхите, боль при мочеиспускании при циститах и др.
Длительность болезни также варьируется. Например, при вирусной инфекции улучшение наступает на 5-7 день болезни, а вот бактериальные инфекции протекают длительнее.
Особенности диагностики
В большинстве случаев, поставить предварительный диагноз удается на основе жалоб, внешнего и инструментального осмотра. Некоторые вирусные и бактериальные инфекции имеют весьма специфичные симптомы. При постановке диагноза учитывают еще и данные об эпидемиологической обстановке.
Но все же чаще при бактериальных инфекциях требуются дополнительные методы обследования, в том числе и лабораторные. В соответствии с этим, врач обязательно назначает следующие анализы:
При бактериальных инфекциях такие исследования проводятся с целью определения вида возбудителя, а также его антибиотикочувствительности.
Особенности лечения
Вирусные и бактериальные инфекции – совершенно разные диагнозы, имеющие особенности клинического течения, а также лечения. И, в случае ошибки при назначении лечения, повышается вероятность осложнений, развития основного заболевания. Иногда это представляет угрозу для здоровья и жизни.
Лечение бактериальных инфекций
Антибиотики – группа лекарств, назначаемых исключительно при лечении бактериальных инфекций. Существует разные виды антибиотиков, которые направленно действуют на бактерии определенного класса или же широкого спектра. При формировании острых заболеваний с серьезным и быстрым течением могут назначаться антибиотики широкого спектра действия, а после, когда результаты по определению антибиотикочувствительности дадут результат, могут назначаться узкоспециализированные лекарства.
Неконтролируемый, необоснованный прием антибиотиков, когда пациент бросает их пить раньше срока, это может привести к формированию антибиотикоустойчивой флоры и в дальнейшем лечение окажется неэффективным.
Лечение вирусных инфекций
Для многих вирусных инфекций нет специфического лечения. Обычно разрабатывается симптоматическое, направленное на устранение симптомов, снижения температуры. Но все же лечение определяется конкретным вирусом и болезнью, которое он спровоцировал.
При вирусных инфекциях врач назначает противовирусные препараты, которые подавляют жизненный цикл некоторых вирусов.
Ну и главное, стоит помнить, что некоторые серьезные бактериальные и вирусные инфекции можно предотвратить при помощи вакцинации.