азатиоприн что это за лекарство

Азатиоприн (Azathioprine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Азатиоприн

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, сахар молочный, кальция стеарат.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов. Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, Азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.

Иммунодепрессивное действие Азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием, при меньшей цитостатической активности.

Фармакокинетика

Показания препарата Азатиоприн

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов.

Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 мг/кг до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.

При других заболеваниях обычно назначают по 1.5-2 мг/кг/сут в 3-4 приема.

В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.

При хроническом активном гепатите суточная доза составляет 1-1.5 мг/кг.

Побочное действие

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгии, миалгии, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит.

У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника.

Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие.

У больных возможны злокачественные новообразования.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола Азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).

С осторожностью (с учетом соотношения польза-риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантин-оксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.

Передозировка

Симпотомы: панцитопения, нарушения функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ. При гемодиализе Азатиоприн выводится не полностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с:

Азатиоприн является антагонистом недеполяризуюших миорелаксантов.

Условия хранения препарата Азатиоприн

Список А. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Источник

Азатиоприн

Фармакологическое действие

Азатиоприн — иммунодепрессивное средство, имидазольное производное 6-меркаптопурина, конкурентный антагонист гипоксантина. По химическому строению близок к пуриновым основаниям. Оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, при участии которой происходит образование тиоинозиновой кислоты (ТИК) из меркаптопурина. ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты, включая её превращение в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее глютамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.

По сравнению с меркаптопурином оказывает более выраженное иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности. В высоких дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Фармакокинетика

После приёма внутрь азатиоприн хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. C_max в плазме крови достигается через 1–2 часа. В организме азатиоприн расщепляется с образованием 6-меркаптопуина и метилнитроимидазола.

При введении в средних терапевтических дозах в плазме крови создаются очень низкие концентрации активного вещества (менее 1 мг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительность клинического эффекта (что обусловлено содержанием тиопурина в тканях). Связывание с белками плазмы низкое.

Метаболизируется в эритроцитах и в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под влиянием ксантиноксидазы. Основными путями метаболизма являются окисление и метилирование.

Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла. Проникает через плацентарный барьер.

Показания

Противопоказания

Повышенная чувствительность, в том числе к меркаптопурину, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печёночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.

Беременность и грудное вскармливание

При беременности азатиоприн противопоказан к применению. В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Экспериментальные исследования показали тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие азатиоприна.

Применение при нарушениях функции печени

Азатиоприн следует применять в более низких дозах при нарушениях функции печени (¼ от средней дозы).

Применение при нарушениях функции почек

Азатиоприн следует применять в более низких дозах при нарушениях функции почек (¼ от средней дозы).

Способ применения и дозы

Профилактика реакции отторжения гомотрансплантата: начальная доза ― внутрь 3–5 мг/кг (120 мг/м 2 ) в сутки в течение 1–3 дней до и во время оперативного вмешательства. Затем дозу снижают до поддерживающей ― внутрь или внутривенно 1–3 мг/кг в сутки (или 45 мг/м 2 в сутки при приёме внутрь). Если возникают симптомы отторжения пересаженного органа, дозу вновь повышают до 4 мг/кг в сутки.

Ревматоидный артрит, билиарный цирроз печени, системный дерматомиозит, гломерулонефрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка. Нефротический синдром, пузырчатка, пемфигоид, миастения и воспалительные заболевания толстой кишки: начальная доза ― внутрь 1 мг/кг в сутки, повышается с инкрементом 500 мкг (0,5 мг)/кг в сутки через 6–8 недели, затем, при необходимости, ― каждые 4 недели до достижения максимальной дозы (2,5 мг/кг в сутки).

Узелковый периартериит, приобретённая гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: внутрь 1,5–2,0 мг/кг в сутки в 2–4 приёма. Длительность устанавливают индивидуально.

Псориаз: внутрь 0,05 г 3–4 раза в сутки. Курс лечения 14–48 дней.

Побочные действия

Система крови

Миелосупрессия у пациентов, перенёсших трансплантацию почки, при развитии реакции отторжения трансплантата, лейкопения, мегалобластная анемия, тромбоцитопения, отсроченная миелосупрессия и гемолитическая анемия. А также повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы и билирубина в плазме крови, снижение концентрации альбумина в плазме крови, повышение объёма кровяных клеток (признак макроцитоза).

Желудочно-кишечный тракт

Потеря аппетита, тошнота, рвота, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорации кишечника (у больных, перенёсших трансплантации органов), изъязвления слизистой оболочки полости рта и губ, реакции желудочно-кишечной гиперчувствительности. А также гепатит, панкреатит,

Дыхательная система

Мочевыделительная система

Острая почечная недостаточность.

Репродуктивная система

У мышей в дозе, превышающей терапевтическую для человека в 10 раз, вызывает преходящие нарушения сперматогенеза, снижение жизнеспособности и количества сперматозоидов; в дозе 5 мг/кг уменьшает процентное соотношение плодовитых спариваний у животных.

Канцерогенность/мутагенность

Канцерогенен у животных, повышает риск развития злокачественных опухолей (особенно рака кожи и ретикулярно-клеточных лимфом у пациентов, перенёсших трансплантацию почки, а также острого лейкоза и некоторых солидных опухолей у пациентов с ревматоидным артритом). Риск развития злокачественных новообразований у пациентов, перенёсших трансплантацию почки, выше, чем при ревматоидном артрите. Риск также повышается при предшествующем применении алкилирующих агентов. Азатиоприн мутагенен у животных и вызывает хромосомные аномалии у человека (обратимые при отмене препарата).

Аллергические реакции

Реакции гиперчувствительности (обычно развиваются в течение 1 недели терапии и более, обратимы после отмены азатиоприна, при возобновлении приёма возможно развитие более тяжёлых, вплоть до летальных, реакций гиперчувствительности), в редких случаях кожные высыпания.

Другие

При ревматоидном артрите риск гематологических и опухолевых побочных эффектов меньше, так как азатиоприн назначают в невысоких дозах.

Передозировка

Симптомы

Диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Лечение

Симптоматическая терапия, гемодиализ (при гемодиализе азатиоприн выводится не полностью).

Взаимодействие

При взаимодействии с аллопуринолом угнетение ксантиноксидазы, может значительно повысить эффективность и токсичность азатиоприна. Следует избегать комбинирования, особенно при патологии почек, вследствие значительного риска аккумуляции 6-меркаптопурина (метаболит азатиоприна) и повышения его токсичности при развитии отторжения трансплантата. При необходимости комбинирования рекомендуют снижать дозу азатиоприна на 25–33 %, тщательно осуществлять мониторинг состояния пациента и коррекцию дозы в зависимости от ответа на терапию и наличия признаков токсичности.

Ввиду иммуносупрессии при использовании азатиоприна может наблюдаться ослабленный иммунный ответ на введение убитых вакцин. Необходимо соблюдать интервал между окончанием лечения и иммунизацией (в зависимости от выраженности иммуносупрессии, вида вакцины и других факторов ― от 3 месяцев до 1 года).

Следует избегать использования живых вакцин во время лечения азатиоприном (нарушение иммунного ответа, повышение вероятности побочных эффектов), а также в течение 3 месяцев — 1 года после окончания лечения (в зависимости от выраженности иммуносупрессии, типа вакцины и иных факторов). Пациентам с ремиссией лейкоза не следует назначать живые вирусные вакцины как минимум в течение 3 месяцев после окончания химиотерапии. Следует отложить иммунизацию живой пероральной вакциной полиомиелита лиц, непосредственно контактирующих с больным.

Активность варфарина может уменьшиться при комбинировании с азатиоприном, может потребоваться повышение его дозы.

Возможен повышенный риск инфекций и развития опухолей при приёме препарата с другими иммунодепрессантами (меркаптопурин, хлорамбуцил, циклоспорин, циклофосфамид).

Может повышаться риск анемии и лейкопении при параллельном применении с ингибиторами АПФ.

Миелодепрессанты, проявляющие предсказуемую дозозависимую миелотоксичность: абакавир, азатиоприн, алдеслейкин, алемтузумаб, алтретамин, амфотерицин B (при системном применении), амфотерицин B липосомальный, анастрозол, бусульфан, валганцикловир, видарабинρ (при системном применении в высоких дозах), винбластин, винкристин, винорелбин, ганцикловир, гемцитабин, гидроксимочевина, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, диданозин, доксорубицин, доцетаксел, зидовудин, золедроновая кислота, идарубицин, иматиниб, интерферон-альфа, иринотекан, ифосфамид, капецитабин, карбоплатин, кармустин (при системном применении), клозапин, колхицин, ламивудин, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митоксантрон, митомицин, натрия йодид, натрия фосфат, оксалиплатин, паклитаксел, пликамицин, прокарбазин, пэгаспаргаза, стронция хлорид, стрептозоцин, темозоломид, тенипозид, тиогуанин, тиотепа, топотекан, флударабин, флуцитозин, фторурацил (при системном применении), хлорамбуцил, хлорамфеникол, циклофосфамид, цисплатин, цитарабин, эпирубицин, этопозид или лучевая терапия в сочетании с азатиоприном могут вызывать усиление миелотоксичности. При параллельном или последовательном применении двух и более миелодепрессантов, включая лучевую терапию, или лечении ими в анамнезе может потребоваться снижение дозы азатиоприна на основании картины крови.

Возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна при параллельном применении с ко-тримоксазолом.

Возможно отторжение трансплантата при параллельном применении рифампицина.

Азатиоприн снижает выраженность миорелаксации, вызываемой недеполяризирующими миорелаксантами, усиливает нервно-мышечную блокаду, вызываемую суксаметонием.

Средства, обладающие непредсказуемой, дозонезависимой миелотоксичностью в некоторых случаях: алемтузумаб, амидопирин, антидепрессанты трициклические, антитиреоидные средства, вальпроевая кислота, производные гидантоина и сукцинимида (антиконвульсанты), дапсон, соединения золота, ингибиторы АПФ, карбамазепин, клозапин, левамизол, локсапин, мапротилин, миртазапин, нестероидные противовоспалительные препараты (особенно фенилбутазон), пеницилламин, пентамидин, пимозид, примидон, примахин, прокаинамид, пропафенон, пириметамин (в высоких дозах), псевдоэфедрин, пэгинтерферон альфа-2b, ритуксимаб, сульфаметоксазол, сульфаниламиды (при системном применении), сульфасалазин, производные сульфонилмочевины (противодиабетические средства), темозоломид, тиклопидин, тиоксантены, трастузумаб, триметоприм, фелбамат, фенотиазины, флекаинидρ, фоскарнет натрия, хлорамфеникол, цетиризин, эпирубицин при параллельном или последовательном применении с азатиоприном могут вызывать усиление лейкопении и/или тромбоцитопении. Может понадобиться снижение дозы азатиоприна на основании картины крови.

Смешивание со щелочными растворами, особенно при нагревании, может привести к разложению азатиоприна с образованием 6-меркаптопурина. Аналогичный процесс возможен при наличии соединений, содержащих сульфгидрильные группы (цистеин, глутатион, сероводород).

Особые указания

В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем — 1–2 раза в месяц.

Необходим периодический контроль активности печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина.

Источник

Азатиоприн

Мосхимфармпрепараты им Н.А.Семашко

Novartis Pharma [Новартис Фарма]

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Инструкция по применению

Описание

Азатиоприн – медпрепарат, подавляющий иммунную реакцию организма, попутно блокирует процесс деления клеток.

Производственная форма, состав

Выпускается в виде круглых, плоскоцилиндрических таблеток светло-желтого цвета или с зеленоватым оттенком.

Активный состав: азатиоприн – 50 мг.

Неактивная составная часть: желатин, крахмал картофельный, молочный сахар, кросповидон, стеарат кальция.

Фармакология

Иммуносупрессивный препарат из группы антиметаболитов. Структурный аналог аденина, гипоксантина и гуанина, являющихся составной частью нуклеиновых кислот. Действующий ингредиент ингибирует процессы деления клеток и разрастания тканей.

Его эффект обусловлен угнетающим действием на разрастание и активизацию лимфатической ткани, подавлением биосинтеза нуклеиновых кислот, что ведет к уменьшению лимфоидной ткани, числа лимфоцитов, расстройства выработки иммуноглобулинов и задержке клеточно-опосредованных аллергических реакций.

При пероральном приеме действующий ингредиент попадает в пищеварительный тракт, где мгновенно всасывается. Наибольшее количество активного ингредиента в крови отслеживается в интервале 1-2 часов. С белками плазмы связывается на 30%. После метаболизма в печени образуются активные метаболиты. Время, за которое из организма выводится половина активной субстанции фармсредства, достигает 5 часов. Выводится почти весь с желчью, почками выводится всего 1-2%.

Показания

Противопоказания к применению

С особой предосторожностью Азатиоприн используют при ветрянке, опоясывающем лишае, недостаточности ксантин дегидрогеназы, лучевой и противоопухолевой химиотерапии.

Не рекомендовано проводить длительную терапию Азатиоприном. В первые 2 месяца лечения следует еженедельно осуществлять контроль показателей периферической крови, затем такой анализ делают 1-2 раза в 4 недели. Также необходимо контролирование уровня печеночных трансаминаз, щелочной фазы и показателей билирубина.

При функциональных расстройствах печени и почек.

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста рекомендован регулярный контроль над способами контрацепции.

Порядок использования, дозировки

Назначается фармсредство внутрь. Дозировка подбирается, учитывая показания, тяжесть протекания болезни и параллельно применяемых лекарств. С профилактической целью отторжения при пересадке тканей или органов, совместно с иными медикаментами (в основном с циклоспорином и кортикостероидами) назначают повышенную дозу в размере 5мг/кг, разделенную на пару приемов на период 1-2 месяцев. После применяют Азатиоприн по 1-4 мг/кг для поддержания терапевтического эффекта на протяжении длительного времени. Перед отменой фармсредства дозировку понижают постепенно. При появлении симптоматики отторжения дозировку увеличивают до 4 мг/кг в сутки.

Другие заболевания требуют иных назначений. Рекомендован медикамент в суточной дозе 1,5 – 2 мг/кг, разделенной на 3-4 раза. Если возникает надобность, дозировку на сутки можно увеличить до 200 – 250 мг, разделяя ее на 2-4 раза. Продолжительность лечения определяется для каждого пациента отдельно.

Когда достигнут определенный лечебный результат, дозу для поддержки терапевтического эффекта снижают к минимальной, которая сохранит достигнутый эффект. Если в период 3 месяцев терапия не дает результатов, то медикамент отменяют. При хроническом воспалении слизистых толстого кишечника лечение проводится на протяжении 1 года, лечебный результат возможен на 3-4 месяц терапии.

Поддерживающая дозировка варьируется от 1 до 3 мг/кг в сутки и подбирается согласно имеющегося заболевания, индивидуальной переносимости пациента и крови.

Нежелательные реакции

У пациентов после пересадки органов или тканей возможно развитие воспаления поджелудочной железы, язвенного и эрозивного поражения пищеварительного тракта, кровотечения, омертвения тканей и сквозных повреждений кишечника.

Случаются редкие случаи возникновения острых функциональных расстройств почек, гемолитической анемии, острых легочных инфекций, признаков менингита.

В ходе проведенных экспериментов доказано, что Азатиоприн способствует нарушению эмбрионального развития, негативно воздействует на зиготу и бластоцисту, находящуюся в просвете фаллопиевых труб или матке, повышает вероятность развития злокачественных новообразований.

Беременность, лактационный период

Действующий ингредиент проходит сквозь плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому в период вынашивания плода и выкармливания младенца грудным молоком фармсредство категорически противопоказано.

Передозировка

Терапия передозировки проводится по симптомам, также применяют гемодиализ. Но с помощью гемодиализа Азатиоприн вывести весь не удается.

Совместимость с иными медсредствами

Хранение

Хранится фармсредство по списку А. Вдалеке от доступа детей и проникновения солнечного излучения, при температуре, не превышающей 25°C.

Период хранения

Не больше 5 лет. После истечения срока пригодности к использованию не допускается.

Отпуск аптеками

Реализуется аптеками только по рецептурному листу.

Аналоги

У фармсредства имеется аналог, идентичный действующим компонентом – это Имуран производства Великобритании (Глаксо Вэллком).

Отзывы

Большинство людей, проходивших терапию данным фармсредством, приняли участие в опросе. Многие отметили улучшение состояния уже через 2 недели. Также было отмечено, что медикамент лучше переносится, если принимать его после еды, что не указано в инструкции по применению. Некоторые больные, страдающие аутоиммунными заболеваниями, довольны полученным терапевтическим результатом.

Медсредство имеет некоторые минусы, за счет серьезных причин назначения и опасных нежелательных реакций. Поэтому самолечением заниматься категорически противопоказано. Все рекомендации по лечению и длительности терапии должен давать лечащий доктор.

Источник