какие таблетки принимать при аллергическом рините
Какие таблетки принимать при аллергическом рините
Что может быть хуже непрекращающегося насморка! Стоит только выйти на улицу, так сразу из носа текут ручьи и реки, слезятся глаза, а дыхание становится с присвистом. Такое состояние организма врачи называют аллергическим ринитом или аллергическим насморком, который является одной из разновидности аллергии.
Как показали исследования, у 75% больных аллергическим насморком первые признаки появились в 30-35 лет, хотя возникнуть они могут в любом возрасте. Кроме того, эта болезнь имеет генетическую предрасположенность. Если один из родителей страдает хроническим ринитом, то риск возникновения этой болезни у их ребенка составляет 30%.
Постоянный кашель может быть вторичным признаком аллергического ринита, но он чаще всего уже свидетельствует о развитии бронхиальной астмы. Ведь длительное течение аллергического ринита с ярко выраженными симптомами может провоцировать развитие отита, гайморита, полипов в носу, нарушения обоняния и бронхиальной астмы.
Аллергический ринит невозможно вылечить полностью, так как пока ученые не разработали препарат, способны изменить ответную реакцию организма на аллерген. Но симптомы этой реакции можно смягчить, применяя лекарственные средства. Поэтому важно обратиться к врачу, сдать анализ крови для выявления конкретного аллергена и своевременно начать лечение.
Сначала для лечения аллергического ринита назначаются антигистаминные препараты в виде таблеток, микстур, капсул или локально действующих назальных спреев. В случаях, когда медикаментозное лечение не оказывает положительного действия, может применяться иммунотерапия, который позволяет защитить организм от аллергических реакций на определенный аллерген и существенно снижает риск заболевания астмой.
Для лечения запущенных форм аллергического ринита рекомендуется использовать назальные кортикостероиды, среди которых наиболее популярны Альдецин, Беконазе, Насобек, Назарел и Фликсоназе. Они также выпускаются в виде спреев, которые стоит применять 1-2 раза на день в возрастной дозировке.
Применять сосудосужающие капли, такие как Нафтизин, Виброцил, Тизин, Галазолин, Назол, для лечения аллергического ринита более 5 дней подряд нельзя. Их можно использовать для уменьшения выделения слизи, снижения отека носоглотки и облегчения дыхания. Но при длительном применении они вызывают сильное привыкание и могут стать причиной развития медикаментозного ринита.
В случае, когда консервативное лечение не дает положительного результата, врач может назначить иммунотерапию, которая проводится только в стационаре. При проведении ее больному вводятся крошечные дозы аллергена, постепенно повышая его концентрации. Это позволяет выработать толерантность к агрессивным веществам. Такие своеобразные «прививки» способны значительно снизить аллергическую реакцию организма на раздражители, а иногда и вообще могут снять все симптомы болезни.
Видео этиология, патогенез аллергического ринита
— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»
Лечение ринита при острых респираторных вирусных инфекциях антигистаминными препаратами I поколения
Наиболее частыми причинами развития заболеваний дыхательной системы являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). По данным Всемирной организации здравоохранения, взрослый человек переносит ОРВИ дважды в год. У детей заболеваемость ОРВИ в сре
Наиболее частыми причинами развития заболеваний дыхательной системы являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). По данным Всемирной организации здравоохранения, взрослый человек переносит ОРВИ дважды в год. У детей заболеваемость ОРВИ в среднем в 3 раза выше, чем у взрослых. Временная нетрудоспособность взрослого населения вследствие ОРВИ в России ежегодно составляет 25—30% от общей временной нетрудоспособности и обусловливает большой экономический ущерб. Больные ОРВИ — основной контингент пациентов поликлиники, поэтому одной из главных задач врача является снижение заболеваемости ОРВИ и уменьшение сроков временной нетрудоспособности, а это может быть достигнуто лишь при своевременном выявлении и, главное, при оптимальном лечении этой категории больных.
Группу ОРВИ составляют этиологически самостоятельные заболевания, важнейшими из которых являются грипп, парагрипп, РС-вирусная, риновирусная и аденовирусная инфекция; объединяют их два основных признака: единый механизм передачи возбудителей и сходные клинические проявления инфекционного процесса.
Действительно, различные группы респираторных вирусов могут вызвать практически одинаковые поражения, этиологический же диагноз можно поставить лишь по результатам серологической диагностики, выполняемой только в порядке контроля эпидемиологической обстановки, что, к сожалению, не всегда достижимо в амбулаторно-поликлинических условиях.
Одним из основных и наиболее важных проявлений большинства ОРВИ является ринит. Международная группа по лечению ринитов определяет его как «воспаление слизистой оболочки полости носа, характеризующееся одним или несколькими симптомами: заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу». Обычно заболевание дебютирует появлением недомогания, ощущения сухости в носу, чиханием. Затем быстро нарастает отек слизистой оболочки носовой полости, появляется ринорея.
Лечебная тактика зависит от тяжести патологического процесса. При достаточно легком течении заболевания, отсутствии угрозы осложнений целесообразно применение немедикаментозных методов лечения (паровые ингаляции, полоскания, горячие ножные ванны, сухое тепло на поясницу и стопы, потогонные процедуры), показана витаминотерапия. При резко выраженной симптоматике острого ринита страдает общее самочувствие больного, снижается его работоспособность, ухудшается качество жизни. Из-за отека слизистой оболочки придаточных пазух носа, евстахиевых труб появляется головная боль в области лба, ощущение заложенности в ушах. Возможно сужение или закупорка слезно-носового канала, что проявляется обильным слезотечением, болезненной припухлостью слезного мешка, возникает угроза развития осложнений со стороны околоносовых пазух и среднего уха. Именно вероятность перехода процесса в хроническую форму и развития осложнений обосновывает целесообразность применения при остром рините лекарственных препаратов. Однако при этом нужно учитывать особенности психологии большинства пациентов, предпочитающих использовать одно, максимум два «всеисцеляющих» средства. Назначение 3—4 лекарственных препаратов, которые необходимо принимать несколько раз в день, ведет к тому, что пациент начинает сомневаться в правильности назначений врача, нарушать режим приема препаратов и как результат снижается эффективность лечения. Таким образом, в амбулаторной практике наиболее предпочтительным можно считать назначение средств, обладающих достаточной широтой терапевтического действия, купирующих основные симптомы заболевания, перекрывающих патогенетически значимые пути его развития и позволяющих свести к минимуму количество приема лекарственных препаратов.
Являясь постоянной составной частью почти всех органов, тканей, жидких сред и выделений организма человека, гистамин опосредует свои физиологические и патологические эффекты через три вида мембранных рецепторов (Н1, Н2, Н3), расположенных на клетках гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов, клетках эндотелия, нервных окончаниях, лейкоцитах периферической крови. Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, усиление слизеотделения в верхних дыхательных путях, повышение внутриклеточной концентрации цГМФ, легочная вазоконстрикция, усиление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, усиление продукции тромбоксана, простогландинов F2a, E2 и аналогичных производных арахидоновой кислоты реализуются через активацию Н1-гистаминовых рецепторов [1, 2].
Необходимостью устранения патологических эффектов гистамина обусловлен поиск, а затем и внедрение в клиническую практику лекарственных препаратов, конкурентно блокирующих Н1-гистаминовые рецепторы. Однако термин «антигистаминные» не полностью отражает суть этих препаратов, так как они вызывают ряд других фармакологических эффектов. Отчасти это обусловлено структурной близостью таких местных гормонов, как гистамин, адреналин, серотонин и ацетилхолин: вещество, устраняющее эффекты одного стимулятора, может блокировать действие другого [3]. Сопутствующие фармакологические эффекты антигистаминных препаратов I поколения считались нежелательными, что и обусловило внедрение в клиническую практику антигистаминных препаратов следующих генераций. Однако Н1-блокаторы I поколения, обладающие свойствами холинолитиков, нашли применение в качестве cредств медиаторной терапии при ОРВИ.
Применение при ОРВИ антигистаминных препаратов I поколения бромфенирамина, хлорфенирамина, хлоропирамина, в отличие от Н1-блокаторов II поколения, высокоэффективно уменьшает такие симптомы ринита, как отек слизистой оболочки и заложенность носа, ринорея, чихание и зуд в носу [5—8]. Механизмы действия антигистаминных препаратов I поколения связаны как с их способностью блокировать Н1-гистаминовые рецепторы, так и с конкурентным антагонизмом по отношению к мускариновым рецепторам, которые опосредуют парасимпатическую стимуляцию секреции желез и вазодилатацию. Кроме того, благодаря способности этих препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер, они оказывают влияние на соответствующие рецепторные образования в продолговатом мозге и гипоталамусе [9].
Общая оценка эффективности лечения ОРВИ, независимо проводимая пациентами и лечащими врачами по 4-балльной шкале (0 — нет эффекта, 1 — умеренный эффект, 2 — хороший эффект, 3 — отличный эффект), при использовании супрастина составляет в среднем 2,6 балла, что значительно превосходит аналогичный показатель в группе пациентов, не использовавших супрастин (1,9 балла).
Таким образом, антигистаминные препараты I поколения (например супрастин) являются высокоэффективными лекарственными средствами и могут быть рекомендованы для симптоматической и патогенетической терапии ринита при острых респираторных вирусных инфекциях. Небольшие дозировки и возможность назначения препаратов короткими курсами позволяют избежать появления побочных эффектов или минимизировать их [4].
Литература
А. А. Стремоухов, доктор медицинских наук
Е. Б. Мищенко, кандидат медицинских наук
Аллергический ринит: симптомы, лечение, профилактика
Аллергический ринит относят к неинфекционным ринитам, где ведущим является сосудистый компонент. Такой вид заболевания называют еще «ложный насморк».
Аллергический ринит — что это?
Аллергический ринит (в народе его называют «сенная лихорадка») представляет собой воспаление слизистой носа из-за различных аллергенов. Определить, что это именно аллергический ринит (насморк), достаточно просто: если у человека нет признаков воспаления, но есть симптомы ринита, то, скорее всего, это именно сенная лихорадка. Иногда практически невозможно понять, каким именно аллергеном вызван ринит, потому что у пациента есть чувствительность к аллергенам сразу нескольких групп (полисенсибилизация). В таком случае нужно незамедлительно посетить врача, чтобы он назначил правильное лечение, так как только удаления определенных аллергенов возможно будет не достаточно.
Симптомы
Заболевание проявляется несколькими симптомами: зуд слизистых, чихание, водянистые выделения из носа (ринорея), и заложенность носа, а иногда даже конъюнктивит. При обструкции (синдром непроходимости дыхательной системы человека) часто возникают головные боли. Аллергический ринит может привести к осложнениям в виде синусита.
Причинами ринита могут стать пыльца, споры плесени, шерсть, пух и продукты жизнедеятельности животных (кошек, собак, грызунов), пылевые клещи, тараканы.
Виды аллергического ринита
Есть два вида аллергического ринита: хронический (круглогодичный) и сезонный. Первый проявляется круглый год, так как аллергены, его вызывающие, всегда присутствуют в жизни человека. А второй связан с сезонным цветением растений и появлением спор некоторых грибов (Cladosporium, Penicillium, Alternaria).
Характерным признаком сезонного ринита является усиление симптомов при появлении на улице во время цветения определенных растений, использовании косметики и лекарств, содержащих экстракты растений, на которые у человека аллергия, ухудшение самочувствия при контакте с прелой травой и так далее.
При постоянном рините повышается чувствительность к аллергенам пылевых клещей, животных, птиц, инсектным аллергенам (от насекомых), аллергенам пищи, плесневых грибов и химических элементов (соли платины, соединения хрома, никеля, эпоксидные смолы и т.д.).
Формы аллергического ринита
Врачи выделяют легкую, среднюю и тяжелую формы ринита.
В первом случае симптомы слабо выражены, сохранен качественный сон, повседневное качество жизни и активность, общее состоянии можно назвать удовлетворительным.
Во втором случае симптомы уже влияют на все вышеперечисленные пункты. Человек тяжелее переносит воздействие аллергенов, испытывает дискомфорт.
При тяжелом протекании заболевания симптомы становятся настолько мучительными, что организм человека не может нормально функционировать.
По формам течения аллергический ринит бывает интермиттирующим (симптомы остаются только до 3 дней в неделю и до 4 недель в году) и персистирующим (симптомы беспокоят более 4 дней в неделю и более 4 недель в году).
Сама болезнь может быть выявлена как в период обострения, так и во время ремиссии.
Причины развития аллергического ринита
Как уже было сказано выше, причины развития аллергического ринита разнообразны: от сезонного цветения растений до домашних насекомых-вредителей.
Кроме того, причины возникновения сенной лихорадки могут стать плохая экология, наследственность, курение матери во время беременности, недоношенность. Само обострение может быть спровоцировано переохлаждением, ОРВИ, стрессами, употреблением острой пищи или продуктов – аллергенов.
Как диагностировать аллергический ринит
Для выявления аллергического ринита необходимо собрать аллергологический анамнез:
В настоящее время существует ряд методов лабораторной диагностики заболевания, которые помогают составить полную картину и поставить точный диагноз. Лабораторная диагностика включает в себя следующие методы:
Чем лечить: средства от аллергии
В период болезни для начала рекомендуется провести нелекарственные мероприятия, такие как элиминация аллергенов (удаление):
При лечении применяются следующие лекарственные препараты: назальные кортикостероиды (гормональные спреи, помогающие снять отек), противоотечные препараты, антигистаминные лекарства, увлажняющие средства, вазоконстрикторные препараты. Иногда для тяжелых ринитов проводится такая процедура, как десенсибилизация (специфическая иммунотерапия). Каждый из этих видов лечения имеет свои особенности.
Назальные кортикостероиды, такие как беклометазон и флютиказон снимают отек. Применяют их 1 или 2 раза в день (суточная доза определяется врачом).
Противоотечные препараты включают в себя акривастин, эбастин, цетиризин, прометазин, лоратадин и другие. Они блокируют высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, оказывают противоаллергическое, противозудное, противоотечное и седативное действия.
Антигистаминные средства бывают 1 и 2 поколения, лекарства 2 поколения используются чаще, так как они более безвредны. Кроме того, эти средства делятся на назальные (азеластин, левокабастин) и те, которые используются для конъюнктивального мешка (азеластин, олопатадин, эпинастин, эмедастин, кетотифен, олопатадин).
Увлажняющие средства способствуют очищению слизистой оболочки полости носа.
Вазоконстрикторные или сосудосуживающие средства купируют неприятные симптомы: вызывают спазм сосудов, благодаря чему они меньше отекают. В результате снижается заложенность носа и улучшается дыхание.
При недостаточной помощи остальных средств рекомендуется прибегнуть к десенсибилизации. При данной процедуре в организм вводится постепенно возрастающая доза аллергена, благодаря чему чувствительность к нему постепенно уменьшается. Для этой цели используют подкожные инъекции или сублингвальные капли.
Как лечить аллергический ринит
В лечении заболевание применяются три основных метода:
Первые два способа подробно разобраны в предыдущем параграфе, а сейчас речь пойдет о третьем.
Хирургическое вмешательство проводится в трех случаях: когда не помогают немедикаментозный и медикаментозный способы лечения, когда нужна коррекция структурных нарушений полости носа и околоносовых пазух, при появлении патологий (гнойный или полипозный синусит и т.д.). Отличается такой способ точностью, возможностью проникнуть в любую часть носа и носовых пазух, где необходима операция, функциональностью и эффективностью. При своевременном проведении операции восстановление и возвращение к полноценной жизни проходит быстро и без тяжелых осложнений.
Важно: операции производятся при полном исключении контакта с аллергеном. Процедура не проводится в период цветения или другого активного воздействия аллергенов.).
После операции могут возникнуть рубцы, остеомиелит, синдром пустого носа, лицевая боль, кровотечение, атрофический ринит.
Кроме хирургического вмешательства проводится также лазерная коагуляция (прижигание) носовых раковин (подслизистая, точечная, избирательная абляция гипертрофированных участков).
Среди наиболее действенных препаратов для лечения симптомов синусита можно выделить Сиалор Рино на основе ионов серебра. Он оказывает противовоспалительное действие, препятствует размножению бактерий. Благодаря мягкому действию препарата сохраняется баланс микрофлоры и создаются благоприятные условия для регенерации слизистой носа.
Профилактика
Профилактические меры при данном заболевании отчасти совпадают с немедикаментозным лечением. Это и удаление аллергенов, сведение контактов с ними к минимуму, очищение квартиры и воздуха, обработка помещений.
Важно: самолечение при сенной лихорадке может привести к осложнениям, поэтому при первых признаках аллергии нужно незамедлительно обратиться к врачу.
Меры предосторожности
Заключение
Аллергический ринит при правильном лечении может не беспокоить человека. Однако при первых же признаках возможной болезни важно обратиться к врачу, чтобы избежать осложнений. Несмотря на то, что в основе такого вида ринита лежит аллерген, порой простого удаления этого аллергена недостаточно, так как аллергия может развиваться на целую группу аллергенов, о которых человек не подозревает. Кроме того, на фоне аллергического ринита могут развиваться (или его сопровождать) различные заболевания, которые также требуют врачебного вмешательства, чтобы не допустить дальнейшего усугубления сенной лихорадки.
Аллергический ринит: как избавиться от симптомов
Аллергический ринит (аллергический насморк) — одно из самых распространенных заболеваний, с которыми люди обращаются за помощью к аллергологу или ищут спасения в аптеке. Распространенность патологии среди населения только нашей страны колеблется от 11 до 24%.
Аллергический ринит (АР) — это воспалительное поражение слизистых оболочек носа, возникающее вследствие аллергической реакции — гиперчувствительности немедленного
типа.
После контакта с аллергеном развивается комплекс симптомов — обычно для этого требуется от нескольких секунд до 15-20 минут.
В числе характерных симптомов АР:
• зуд и жжение в носу, частое приступообразное чихание;
• обильные слизистые выделения из отекшего носа;
• затруднение носового дыхания, снижение обоняния;
• отечность, зуд и раздражение глаз, слезотечение, чувство рези, светобоязнь, ощущение песка в глазах.
Могут отмечаться раздражение, отечность, покраснение кожи над верхней губой и у крыльев носа; расчесы, царапины в области носа из-за постоянного непроизвольного почесывания кончика носа; боли в ушах, горле, першение; слабость, недомогание, раздражительность, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания и сна.
Выделяют две формы болезни:
• сезонный АР (поллиноз, сенная лихорадка), который обусловлен контактом с пыльцой растений;
• круглогодичный АР, его причина — аллергены, с которыми человек контактирует постоянно (домашняя пыль, пылевые клещи, лекарства, продукты питания, аллергены дрожжевых и плесневых грибов).
Устранить присутствие аллергенов чаще всего невозможно, поэтому АР требует адекватного медикаментозного лечения. Терапия выбирается с учетом выраженности клинических проявлений. В настоящее время разработан ступенчатый подход к лечению аллергического ринита.
1-я ступень
При легкой степени тяжести и непродолжительном интермиттирующем (характеризующемся периодическими подъемами и спадами) течении аллергического ринита рекомендован прием системных (для приема внутрь) антигистаминных препаратов II поколения.
Хорошо зарекомендовали себя при лечении АР средства с действующим веществом дезлоратадином: ЭСЛОНТИН, ЭЗЛОР, ДЕЗЛОРАТАДИН ВЕРТЕКС. Это неседативные антигистаминные препараты длительного дей-ствия (до 24 часов). Средства на основе дезлоратадина предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций, обладают противозудным и противоэкссудативным действием, уменьшают проницаемость капилляров, преду-преждают развитие отека тканей, спазма гладкой мускулатуры. Дезлоратадин не оказывает воздействия на центральную нервную систему, практически не обладает седативным эффектом (не вызывает сонливости) и не влияет на скорость психомоторных реакций.
Топические (местные) Н1-антагонисты могут быть средствами выбора или использоваться в дополнение к системным антигистаминным препаратам. В тех случаях, когда заложенность носа является выраженным симптомом и нуждается в коррекции, следует применять интраназальные сосудосуживающие средства (деконгестанты) короткими курсами.
В таких ситуациях для патогенетического и симптоматического лечения рекомендован ФРИНОЗОЛ (цетиризин + фенилэфрин), обладающий сосудосуживающим и противоаллергическим действием. В состав препарата входит вспомогательное увлажняющее вещество глицерол, способствующее удержанию влаги, что помогает обеспечить увлажнение при сухости и раздражении слизистой оболочки полости носа. Рекомендуемая доза для взрослых — 1-2 впрыскивания в каждый носовой ход 2-3 раза в сутки. Препарат не следует применять непрерывно более 7 дней!
В качестве сосудосуживающих средств также показано применение спреев на основе ксилометазолина, оксиметазолина или нафазолина (ОКСИФРИН, ИВИЛЕКТ, Бебифрин, ОТРИВИН ЭКСПРЕСС).
2-я ступень
Используется при легкой степени тяжести и персистирующем (продолжительном) течении АР. В тех случаях, когда АСИТ (аллерген-специфическая иммунотерапия), курсы антигистаминной терапии и кратковременные курсы деконгестантов недостаточно эффективны в подавлении симптомов поллиноза, необходимо лечение стабилизаторами мембран тучных клеток (кромогликат натрия, недокромил натрия) в сочетании с использованием Н1-антагонистов.
3-я ступень
Используется при средней степени тяжести, персистирующем (длительном) течении. Если описанное на предыдущих ступенях лечение не дало эффекта, врач может рассмотреть вопрос о назначении топических (местных) кортикостероидов.
Один из пунктов комплексного лечения АР — сокращение контакта пациента с аллергенами. Именно этой целью (для промывания и очистки носа) на регулярной основе могут применяться солевые назальные растворы (ЛИНАКВА, АКВА МАРИС). Их отличает простота применения, безопасность, возможность использования в комплексной фармакотерапии.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ.
Лечение аллергического круглогодичного ринита антигистаминными препаратами
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что част
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что частота встречаемости аллергического ринита в общей популяции составляет от 10 до 25% и характеризуется устойчивым ростом [4]. Это означает, что ежедневно миллионы людей вынуждены использовать медикаментозные препараты для купирования беспокоящих их симптомов. Хотя современные противоаллергические средства позволяют эффективно контролировать течение болезни, однако они способны вызывать также различные нежелательные реакции. В связи с этим очень важен правильный выбор медикаментов для лечения аллергического ринита, особенно при круглогодичном течении этого заболевания.
Круглогодичный аллергический ринит (КАР) — это заболевание, диагностика, а также подбор безопасной и эффективной терапии которого сопряжены с рядом проблем. Большинство пациентов с КАР обращаются за квалифицированной медицинской помощью через 5–10 лет от начала заболевания. В течение этого времени многие из них используют сосудосуживающие капли, прибегают к хирургическим вмешательствам. По данным исследователей из Великобритании и Нидерландов (W. J. Fokkens, G. K. Scadding, 2004), до 20% аденотомий проводится пациентам, страдающим КАР. Между тем при отсутствии, а также неадекватном лечении КАР возрастает риск развития средних отитов, синуситов, бронхиальной астмы [9].
В настоящее время, согласно международным консенсусам и рекомендациям, для лечения КАР используют препараты кромогликата натрия, назальные кортикостероиды и антигистаминные средства, применению которых и посвящена эта статья.
Широкое использование антагонистов Н1-рецепторов в качестве противоаллергических средств объясняется важнейшей ролью гистамина в патогенезе большинства симптомов аллергических заболеваний [1]. Хотя клинические проявления аллергического ринита обусловлены тем или иным набором медиаторов аллергии, только гистамин через стимуляцию Н1-рецепторов участвует практически во всех симптомах. Исключение составляет лишь поздняя фаза аллергического ответа — поддержание аллергического воспаления и связанная с этим гиперреактивность слизистых (см. табл.).
Более 60 лет назад первые антигистаминные препараты стали доступны для клинического использования. С тех пор они представляют собой наиболее востребованную группу противоаллергических фармацевтических средств, широкое применение которых научно обоснованно [2]. Антагонисты Н1-рецепторов — это азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь замещенного этиламина (как и в молекуле гистамина), которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена посредством атома азота, углерода или кислорода к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам. Классические Н1-антагонисты, или первое поколение антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин, диметинден, ципрогептадин и др.), являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, и потому связывание их с рецептором происходит быстро и носит обратимый характер. В связи с этим для достижения основного фармакологического действия требуются высокие дозы таких антагонистов, при этом чаще и интенсивнее проявляются их побочные свойства. Кроме того, кратковременность действия этих препаратов требует их многократного применения в течение суток. Антигистаминные препараты первого поколения в терапевтических дозах оказывают блокирующее действие и на рецепторы других медиаторов (холинорецепторы, адренорецепторы), что объясняет связанные с их применением нежелательные побочные эффекты, в частности негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему, зрение, мочевыводящую систему, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему [7].
Вместе с тем Н1-антагонисты первого поколения, во всяком случае в ближайшее время, останутся в арсенале лекарственных средств широкого клинического применения. Это связано, во-первых, с накопленным богатым опытом использования этих препаратов и, во-вторых, как ни странно, с побочными действиями, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными (наличие, в частности, антисеротониновой активности, седативного или местно-анестезирующего действия). В-третьих, это объясняется наличием инъекционных лекарственных форм, абсолютно необходимых для лечения острых и неотложных аллергических состояний. В-четвертых — относительно более низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения. Кроме того, появившиеся в последнее время сведения позволяют расширить клинические показания для использования препаратов первого поколения. Так, они оказались эффективными (по-видимому, за счет своего действия на М-холинорецепторы, приводящего к подсушиванию слизистых и подавлению рефлекса чихания) и у пациентов с ринитами при риновирусных инфекциях, у которых они уменьшают выделение слизи, частоту чиханий и несколько подавляют заложенность носа. Это показано на примере бромфенирамина, клемастина и хлоропирамина [5, 12].
Тем не менее, в силу вышесказанного, возникла необходимость создания противогистаминных препаратов, которые имели бы высокое сродство к Н1-рецепторам и обладали бы высокой избирательной активностью, не затрагивая рецепторов других медиаторов. Эта цель была достигнута в конце 70-х годов прошлого века, когда были созданы антагонисты Н1-рецепторов нового поколения (терфенадин, цетиризин, астемизол, лоратадин, эбастин и некоторые другие), которые соответствовали заданным фармакологическим свойствам, надежно блокировали Н1-рецепторы и могли использоваться однократно в сутки. Многие Н1-антагонисты последнего поколения связываются с рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются с рецептора, чем объясняется продолжительное действие таких препаратов. Препараты второго поколения, в отличие от своих предшественников, не имели побочных эффектов, в частности не оказывали или оказывали крайне незначительное седативное воздействие. Эти средства вошли в широкую практику врачей-аллергологов и других специалистов, стали весьма популярны во всем мире, в том числе в нашей стране [6]. Широко известен в России лоратадин, представленный в аптечной сети под разными торговыми названиями (кларитин, кларотадин, кларисенс, кларидол и др.). Этот препарат назначается однократно в дозе 10 мг/сут, не оказывает побочных кардиотоксических эффектов и не вызывает седации, он разрешен к применению с раннего детского возраста в связи с широким профилем безопасности. Но лоратадин, как и некоторые другие средства второго поколения антигистаминных средств, имеет некоторые ограничения, связанные с его применением в сочетании с другими препаратами (макролиды, кетоконазол и некоторые другие).
Именно поэтому встал вопрос о необходимости совершенствования и этой группы препаратов. Большинство из них представляют собой пролекарства, т. е. при поступлении в организм человека подвергаются метаболизму и лишь конечные продукты оказывают основное фармакологическое действие — осуществляют блокаду Н1-рецепторов. Если по какой-либо причине метаболизм лекарственного средства оказывается нарушен, происходит накопление исходного продукта, который может обладать нежелательными эффектами. Именно это произошло с терфенадином и астемизолом, которые при превышении рекомендованных терапевтических доз или нарушении метаболизма, вследствие поражения печени, либо при сопутствующем приеме препаратов, угнетающих активность ферментов, участвующих в превращении указанных пролекарств в конечные метаболиты, вызывали нарушения сердечного ритма, в некоторых случаях заканчивавшиеся смертельным исходом.
Оптимальным направлением работы по улучшению профиля антигистаминных препаратов явилось создание лекарственных средств на основе фармакологически активных конечных метаболитов препаратов второго поколения. Они должны были сохранить все преимущества своих предшественников и при этом не оказывать побочных действий на сердечно-сосудистую систему, а также не взаимодействовать с препаратами, угнетающими систему цитохрома Р450.
Первым антигистаминным средством, крайне незначительно подвергающимся метаболизму, был цетиризин (аналергин, зиртек, зодак, летизен, цетрин). Следы метаболита цетиризина появляются в плазме через 10 ч. Период полуэлиминации цетиризина у взрослых после однократного приема 10 мг препарата составляет 7–11 ч. У пожилых людей этот показатель несколько выше, что связано с особенностью функционирования почек. Для цетиризина характерны низкий объем распределения и высокая способность проникновения в кожу. При курсовом лечении постоянная концентрация в плазме достигается в течение 3 сут, а при дальнейшем применении не наступает аккумуляции препарата и не изменяется скорость элиминации.
Создание фексофенадина (телфаст, фексадин, фексофаст) было примером целенаправленного получения неметаболизируемого Н1-антагониста на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Этот препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, выводится в неизмененном виде с желчью через желудочно-кишечный тракт и с мочой через почки. Период полуэлиминации соответствует 11–15 ч. Поскольку это лекарственное средство не метаболизируется в организме, возможно его одномоментное применение с другими препаратами, тормозящими оксигеназную активность CYP3А4 системы цитохрома Р450 (макролидами, кетоконазолом и др.). Нарушение функциональной активности печени и почек не сказывается на переносимости фексофенадина; кроме того, он хорошо переносится пациентами разных возрастных групп.
В последние годы на фармацевтическом рынке России появился еще один препарат, являющийся хотя и не конечным, но фармакологически активным метаболитом лоратодина, — дезлоратадин (эриус), который используется в меньшей дозе (5 мг/сут), чем его предшественник (лоратадин). Дезлоратадин обладает всеми достоинствами антигистаминных средств последнего поколения, доказаны его эффективность при аллергическом рините и высокий уровень безопасности, что позволяет рекомендовать препарат к применению и в педиатрической практике.
Эбастин (кестин) представляет собой не рацемическую смесь (как большинство системных антигистаминных препаратов), а является единственным соединением. Через 2,5 ч после однократного приема 10 мг эбастина пиковая концентрация каребастина (фармакологически активного метаболита) в плазме крови соответствует 0,12 мг/л. Прием пищи не влияет на скорость наступления клинического эффекта, при этом абсорбция эбастина из желудочно-кишечного тракта несколько ускоряется. Основной путь экскреции каребастина — через почки, в меньшей степени — с калом. Конечный период полувыведения — 13–15 ч; он сопоставим у молодых и у пожилых лиц, что позволяет принимать препарат без коррекции дозы в зависимости от возраста. Нарушение функции печени и почек оказывает минимальное влияние на фармакокинетику каребастина. В дозах (60 мг/сут), в 3–6 раз превышающих терапевтические, эбастин не оказывает заметного действия на интервал QT. Не обнаружено взаимодействия каребастина с этанолом и диазепамом, что избавляет пациента от необходимости менять образ жизни или корректировать проводимое по поводу других заболеваний лечение. Терапевтический эффект препарата может быть повышен путем увеличения дозы с 10 до 20 мг/сут при однократном приеме. При этом сохраняется хорошая переносимость препарата, отсутствуют нежелательные явления. Эбастин эффективно угнетает не только ринорею, но и заложенность носа, т. е. симптом, который обычно с трудом поддается коррекции противогистаминными препаратами.
Опыт широкого медицинского применения антигистаминных препаратов нового поколения не только подтвердил их безопасность и терапевтическую эффективность, но и позволил обнаружить важные противоаллергические свойства, которые не могут быть объяснены только блокадой Н1-рецепторов. Так, оказалось, что у пациентов с аллергическим ринитом на фоне приема этих средств уменьшается заложенность носа — симптом, который не поддается угнетению антигистаминными препаратами первого поколения, т. е. Н1-блокаторы второго поколения (цетиризин, эбастин, фексофенадин, дезлоратадин) способны подавлять не только раннюю, но и позднюю фазы аллергического ответа. Несколькими группами исследователей было показано, что эти медикаменты тормозят активность разных клеток, вовлекаемых в аллергическую реакцию, тем самым угнетая образование и секрецию из них молекулярных посредников (медиаторов) аллергии [1]. Очень важно, что данные лекарственные средства в концентрациях, сопоставимых с таковыми в плазме крови человека при принятии средней терапевтической дозы, не теряют вышеописанных свойств.
Улучшение фармакологических свойств новых Н1-антагонистов обосновывает расширение клинических показаний для их использования. Так, с появлением антигистаминных средств второго поколения были устранены препятствия для их применения при бронхиальной астме. Дело в том, что препараты первого поколения, имеющие невысокую избирательность по отношению к рецепторам, вызывают сухость слизистых и ухудшают отхождение и без того вязкой мокроты у таких больных. Н1-антагонисты, не имеющие такого побочного действия, начали использоваться у пациентов с бронхиальной астмой для лечения ринита и других аллергических проявлений. С одной стороны, стали вновь предприниматься попытки лечения собственно астмы антигистаминными препаратами, а с другой — ученым удалось доказать, что адекватное лечение аллергического ринита сопровождается улучшением течения бронхиальной астмы, включая снижение потребности в использовании бронхолитических средств. Выбирая средство для лечения пациента, страдающего аллергическим ринитом, врач обязательно учитывает такой фактор, как индивидуальная чувствительность к фармакологическому действию одного и того же вещества [3]. С одной стороны, подбор оптимального для данного пациента препарата всегда осуществляется индивидуально, с другой — этим определяется необходимость присутствия на фармацевтическом рынке большого числа препаратов сходного действия. Для Н1-антагонистов это особенно важно, так как в случае лечения заболеваний круглогодичного течения, к которым относится аллергический ринит с повышенной чувствительностью к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам, принимать эти лекарства приходится на протяжении длительного времени.
При круглогодичном аллергическом рините используются и местные топические антигистаминные средства, такие, как аллергодил (второе поколение), виброцил, санорин-аналергин.
С учетом вышеизложенного следует подчеркнуть, что для лечения аллергического ринита круглогодичного течения необходимо использовать неседативные антигистаминные средства второго поколения, обладающие высоким терапевтическим индексом, позволяющие при необходимости лабильно изменять дозу препарата без риска развития серьезных нежелательных явлений.
Литература
И. С. Гущин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
О. М. Курбачева, кандидат медицинских наук
ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, Москва