какие таблетки выводят мочевую кислоту
Средства способствующие выведению мочевой кислоты и удалению мочевых конкрементов (камней)
АВИСАН (Avisanum)
Содержит сумму веществ, полученных из плодов амми зубной (Ammi Visnaga L.).
Фармакологическое действие. Обладает спазмолитическим (снимающим спазмы) свойством. Расслабляя мускулатуру мочеточников, способствует продвижению и отхождению камней мочеточников.
Показания к применению. Спазм (резкое сужение просвета) мочеточников, почечная колика.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г 3-4 раза в день после еды в течение 1-3 нед.
Для облегчения удаления камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом ависана назначить больному большое количество жидкости. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной выпивает в течение 2-3 ч 1,5-2 л воды или чая. Этот прием повторяют через несколько дней. Больной должен находиться под наблюдением врача.
Побочное действие. В отдельных случаях диспепсические явления (расстройства пищеварения).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 25 штук.
Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.
АЛЛОПУРИНОЛ (AUopurinolum)
Синонимы: Милурит, Апурин, Зилорик, Аллопур, Атизурил, Фолиган, Готикур, Лизурин, Петразин, Принол, Пирал, Пуринол, Уридозид, Уриприм, Ксантурат.
Фармакологическое действие. Ингибируя ксантиноксидазу, тормозит синтез мочевой кислоты, что способствует уменьшению содержания уратов в сыворотке и предотвращает их отложение в почках.
Показания к применению. Для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией (повышенным содержанием мочевой кислоты в крови) и образованием уратных камней (состоящих из солей мочевой кислоты): первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием конкрементов (камней), содержащих ураты, первичная и вторичная гиперурикемия.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,1 г 3-4 раза в день, суточная доза может быть увеличена до 0,8 г (в четыре приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают до 0,6-0,8 г дробно (не более 0,2 г на прием) в течение 2-4 нед., затем переходят на поддерживающие дозы (0,1-0,3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).
При прекращении приема аллопуринола урикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) и урикозурия (повышенное выведение мочевой кислоты с мочой) возвращаются к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2-3 дней нежелательны.
При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез (мочеотделение) на уровне не менее 2 л в сутки; желательно, чтобы реакции мочи была нейтральной.
Побочное действие. В начале лечения обострение болезни, иногда диспепсические явления (расстройства пищеварения), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), кожные высыпания, лихорадка (резкое повышение температуры тела).
Противопоказания. Почечная недостаточность с нарушением выделительной функции, беременность.
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
БЕНЗОБРОМАРОН (Benzobromarone)
Синонимы: Нормурат, Хипурик, Дезурик, Азабромарон, Эксурат, Максурик, Минурик, Уриконорм, Урикозурик, Уринорм.
Фармакологическое действие. Бензобромарон оказывает сильное урикозурическое действие (повышает выведение мочевой кислоты). Эффект обусловлен главным образом торможением всасывания мочевой кислоты в проксимальных (расположенных в центральной части почки) почечных канальцах и увеличением выделения мочевой кислоты почками. Кроме того, препарат ингибирует (подавляет активность) ферментов, участвующих в синтезе пуринов. Под влиянием бензобромарона усиливается выведение мочевой кислоты через кишечник.
Показания к применению. Применяют при гиперурикемии (повышенном содержании мочевой кислоты в крови) (при артритах /воспалении сустава/ с гиперурикемией, гематологических заболеваниях, псориазе и др.) и подагре.
При острых приступах подагры назначают иногда короткими курсами по 1/2 таблетки 3 раза в день в течение 3 дней.
Во время лечения для предупреждения отложения конкрементов (камней) в мочевых путях больной должен выпивать не менее 2 л жидкости в день.
Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства (понос), кожные аллергические реакции. При подагре в первые дни могут усилиться боли в суставах, в этих случаях назначают нестероидные противовоспалительные препараты.
Противопоказания. Беременность, кормление грудью, тяжелые поражения печени и почек. Не следует назначать препарат детям.
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 30 штук и таблетки, содержащие по 0,08 г (80 мг) микронизированного бензобромарона (хипурик).
Условия хранения. В защищенном от света месте.
БЛЕМАРЕН (Blemaren)
Синонимы: K-Na гидрогенцитрат, Солуран.
Фармакологическое действие. Способствует нейтрализации мочи, позволяет поддерживать рН (показатель кислотнощелочного состояния) в пределах 6,6-6,8, что создает оптимальные условия для повышения растворения мочевой кислоты. Длительное применение препарата приводит к растворению мочекислых камней и предотвращает их появление.
Показания к применению. Мочекаменная болезнь с преобладанием уратов, предупреждение образования мочекислых камней.
Способ применения и дозы. Дозы устанавливают индивидуально, в среднем 3-6 г (1-2 дозированных ложки) 2-3 раза в день после еды. Препарат разводят в воде или фруктовом соке. Лечение проводят под контролем рН мочи 3 раза в день с помощью индикатора, прилагаемого к препарату.
Следует избеагать щелочной реакции мочи (рН выше 7,0), так как это способствует образованию фосфатов.
Противопоказания. Хроническая инфекция мочевыводяших путей ращепляюшими мочевину бактериями,
острая и хроническая почечная недостаточность, недостаточность кровообращения.
Условия хранения. В хорошо укупоренной таре в сухом месте.
ГОРЦА ПТИЧЬЕГО ТРАВА (Herba Polygon! avicularis)
Фармакологическое действие. Противовоспалительное и способствующее отхождению конкрементов (камней) средство.
Показания к применению. В качестве противовоспалительного, способствующего отхождению конкрементов средства при камнях в почках и мочевом пузыре.
Способ применения и дозы. Применяют в виде настоя (10,0:20,0-15,0:20,0) по 2 столовые ложки 3 раза в день перед едой.
Во время лечения для предупреждения отложения конкрементов в мочевых путях больной должен выпивать не менее 2 л жидкости в день.
Форма выпуска. В упаковке по 100 г.
Условия хранения. В сухом, прохладном месте.
МАРЕНЫ КРАСИЛЬНОЙ ЭКСТРАКТ СУХОЙ (Extractum Rubiae tinctorum siccum)
Экстракт из корневищ и корней многолетних травянистых растений марены красильной (Rubia tinctorum L.) и марены грузинской (Rubia iberica Fisch.), сем. мареновых (Rubicea). Содержат не менее 3% производных антрацена.
Фармакологическое действие. Оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) и мочегонное действие; способствует разрыхлению мочевых камней, содержащих фосфаты кальция и магния.
Показания к применению. Мочекаменная болезнь.
Побочное действие. Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. В хорошо укупоренной таре.
ТАБЛЕТКИ «МАРЕЛИН» (Tabulettae»Marelinum» obductae)
Комбинированный препарат, содержащий экстракт марены красильной сухой, экстракт травы хвоща полевого сухой, экстракт золотарника сухой, магния фосфат однозамешенный, коргликон, келлин, салициламид.
Фармакологическое действие. Оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) и противовоспалительное действие. Способствует отхождению почечных конкрементов (камней), состоящих из кальцийоксалатов и кальцийфосфатов. Уменьшает или снимает боли при почечной колике. При щелочной реакции мочи сдвигает рН (показатель кислотнощелочного состояния) в кислую сторону.
Показания к применению. Мочекаменная болезнь.
Способ применения и дозы. При наличии конкрементов принимают по 2-4 таблетки 3 раза в день внутрь (перед едой) ежедневно в течение 20-30 дней. Лечение проводят повторными курсами с интервалом 1-1,5 мес.
Для профилактики рецидивов (повторного отложения камней) после оперативного удаления камней или их самопроизвольного отхождения назначают по 2 таблетки
3 раза в день ежедневно в течение 2-3 мес. При необходимости курс лечения повторяют через 4-6 мес.
Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом препарата повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).
Больным с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта препарат назначают после еды (возможны диспепсические явления /расстройства пищеварения/ и обострения язвенной болезни).
Противопоказания. Острый и хронический гломерулонефрит (заболевание почек).
Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
ЦИСТЕНАЛ (Cystenal)
Фармакологическое действие. Спазмолитическое (снимающее спазмы), противовоспалительное и диуретическое (мочегонное) средство.
Показания к применению. Мочекаменная болезнь.
Способ применения и дозы. Внутрь за полчаса до еды по 3-4 капли (при приступе 20 капель) на кусочке сахара; при частых приступах 10 капель 3 раза в день.
Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом препарата повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).
Противопоказания. Гломерулонефрит (заболевание почек), выраженное нарушение функции почек, язвенная болезнь желудка.
Условия хранения. В обычных условиях.
МАГУРЛИТ (Magurlit)
Фармакологическое действие. Препарат рассчитан на сдвиг рН (показателя кислотно-щелочного состояния) мочи в сторону щелочной реакции, а также на торможение образования и растворение камней, состоящих из оксалата кальция, а также из смеси мочевой кислоты с оксалатом кальция.
Показания к применению. Применяют магурлит для растворения и предупреждения повторного образования мочевых камней в случаях со стойкой кислотностью мочи (рН менее 5,5).
Для дальнейшего уточнения дозы определяют ежедневно рН мочи с помощью индикаторной бумажки, прилагаемой к препарату, сопоставляя окрашивание с приложенной шкалой цветности; рН свежей мочи, определяемый утром, днем и вечером до приема препарата, должен при правильной дозировке находиться в пределах от 6,0 до 6,7-7,0. Превышения этого значения нужно
избегать, так как при щелочной реакции мочи (рН выше 7,0) могут образовываться фосфатные камни. Для поддержания рН на указанном уровне дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом магурлита повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).
Лечение должно проводиться под врачебным контролем.
Побочное действие. В процессе лечения могут наблюдаться нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, обычно проходящие без прекращения курса лечения.
Противопоказания. Хронические инфекции мочевыводящих путей, недостаточность кровообращения (из-за большого количества натрия и калия в препарате).
Форма выпуска. В пакетах по 2 г препарата в упаковке по 100 штук с приложением индикаторных бумажек, шкалы цветности и пинцета.
Условия хранения. В хорошо упакованной таре.
ОЛИМЕТИН (Olimetinum)
Синонимы: Энатин, Роватин, Ровахол.
Фармакологическое действие. Оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое (снимающее спазмы), желчегонное действие.
Показания к применению. Почечнокаменная и желчнокаменная болезнь.
Способ применения и дозы. Внутрь до еды по 2 капсулы 3-5 раз в день. С целью профилактики (после отхождения камней) по 1 капсуле в день в течение длительного времени.
Противопоказания. Нарушения мочеотделения, острые и хронические гломерулонефриты (заболевание почек), гепатиты, язвенная болезнь желудка.
Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
ПИНАБИН (Pinabinum)
50% раствор тяжелой фракции эфирных масел (из хвои сосны или ели) в персиковом масле.
Фармакологическое действие. Оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) действие на мускулатуру мочевыводяших путей, бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие.
Показания к применению. Почечнокаменная болезнь, почечная колика.
Побочное действие. Большие дозы препарата могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника, гипотензию (понижение артериального давления).
Противопоказания. Нефриты, нефрозы (заболевания почек).
Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл 50% раствора в персиковом масле.
Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.
СУЛЬФИНПИРАЗОН (Sulfmpyrazone)
Синонимы: Антуран, Антуранил, Антуридин, Энтуран, Пирокард, Сульфазон, Сульфизон и др.
Фармакологическое действие. Является активным урикозурическим (выводящим мочевую кислоту) средством.
Показания к применению. Применяют для лечения подагры. Усиливает выделение через почки мочевой кислоты, особенно в первой стадии лечения.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь обычно в суточной дозе 0,3-0,4 г (в 2-4 приема). Принимают после еды; желательно запивать молоком.
Следует учитывать, что малые дозы салицилатов ослабляют урикозурическое действие сульфинпиразона. Действие пероральных антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, сульфаниламидов, пенициллина препарат усиливает.
Побочное действие. Обычно сульфинпиразон хорошо переносится, но возможно обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
В начале лечения подагры возможно учашение приступов. При «назначении курса лечения прежде всего необходимо ввести в организм достаточное количество жидкости и провести подшелачивание мочи (прием натрия гидрокарбоната); при кислой реакции мочи возможно выпадение конкрементов (камней) в мочевых путях.
Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к бутадиену и близким к нему препаратам, тяжелые поражения печени и почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г.
Условия хранения. В защищенном от света месте.
УРОДАН (Urodanum)
Фармакологическое действие. Входящие в состав препарата соли лития и пиперазин в сочетании с мочевой кислотой образуют легкорастворимые соединения и способствуют ее выведению из организма.
Показания к применению. Подагра, мочекаменная болезнь, хронические полиартриты (воспаление нескольких суставов).
Способ применения и дозы. Внутрь перед едой по чайной ложке в ‘/2 стакана воды 3-4 раза в день. Применяют длительно (30-40 дней). При необходимости курс повторяют.
Условия хранения. Обычные.
УРОЛЕСАН (Urolesanum)
Фармакологическое действие. Комбинированный растительный препарат. Обладает антисептическими (обеззараживающими) свойствами, повышает диурез (мочеотделение), подкисляет мочу, увеличивает выделение мочевины и хлоридов, усиливает желчеобразование и желчеотделение, улучшает печеночный кровоток.
Показания к применению. Различные формы мочекаменной и желчнокаменной болезни, солевые диатезы, острые и хронические пиелонефриты (заболевание почек) и холецистит (воспаление желчного пузыря), холангиогепатит (сочетанное воспаление печени и желчных
протоков) и дискинезия (нарушение подвижности) желчных путей.
Способ применения и дозы. По 8-10 капель на кусок сахара под язык 3 раза в день до еды. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и продолжается от 5 дней до 1 мес. При почечных и печеночных коликах разовый прием можно увеличить до 15-20 капель.
Побочное действие. Возможны легкое головокружение, тошнота. В этом случае назначают обильное горячее питье и покой.
Условия хранения. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С.
ФИТОЛИЗИН (Phytolysinum)
Фармакологическое действие. Оказывает мочегонное, противовоспалительное, болеутоляющее и бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие, а также облегчает разрыхление и удаление мочевых конкрементов (камней).
Показания к применению. Воспаление мочевыводящих путей, почек, почечных лоханок и мочевого пузыря, разрыхление мочевых конкрементов и облегчение их выведения с мочой.
Способ применения и дозы. Чайную ложку пасты растворяют в ‘/2 стакана теплой сладкой воды. Принимают 3-4 раза в день после еды. Принимают длительно.
Противопоказания. Острые воспалительные заболевания почек, нефрозы (заболевание почек), фосфатный литиаз (фосфатные камни в почках).
Форма выпуска. Паста в тюбиках по 100 г.
Условия хранения. В прохладном месте.
ЭТАМИД (Aethamidum)
Синонимы: Этебенецид.
Фармакологическое действие. Тормозит реабсорбцию (обратное всасывание) мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует выведению ее с мочой и уменьшению содержания в крови.
Показания к применению. Хроническая подагра, полиартриты (воспаление нескольких суставов) с нарушением пуринового обмена, мочекаменная болезнь с образованием уратов.
Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,35 г 4 раза в сутки в течение 10-12 дней. После 5-7-дневного перерыва лечение продолжают в течение 7 дней. В случае необходимости по назначению врача дозу увеличивают.
Побочное действие. Возможные диспепсические и дизурические (расстройства пищеварения и мочеиспускания) явления, проходящие самостоятельно.
Форма выпуска. Таблетки по 0,35 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. В сухом месте.
Диагностика и лечение подагрического артрита
Подагра — хроническое прогрессирующее заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, которое характеризуется повышением мочевой кислоты в крови и отложением в тканях опорно-двигательного аппарата и внутренних органах натриевой соли мочевой кислот
Подагра — хроническое прогрессирующее заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, которое характеризуется повышением мочевой кислоты в крови и отложением в тканях опорно-двигательного аппарата и внутренних органах натриевой соли мочевой кислоты (уратов) с развитием рецидивирующего острого артрита и образованием подагрических узелков (тофусов).
Подагра относится к «старым» болезням и известна со времен глубокой древности. Термин «подагра» происходит от греческих слов pus, что означает стопа, и agra — захват. Таким образом, уже в названии заболевания подчеркивается одно из кардинальных проявлений подагрического артрита. Подагра рассматривается не только как недуг, при котором патологический процесс локализуется в опорно-двигательном аппарате, но и как системное заболевание, характеризующееся поражением жизненно важных органов, и прежде всего почек. Распространенность подагры в различных регионах варьирует в широких пределах и во многом связана с особенностями питания населения, составляя в среднем 0,1%. В США этот показатель равен 0,84% (возможно, эта цифра завышена).
Подагрой болеют преимущественно мужчины (отношение мужчины/женщины составляет 9:1). У мужчин и в норме наблюдается более высокий уровень мочевой кислоты. У женщин репродуктивного возраста повышенное содержание эстрогенов способствует увеличению почечного клиренса уратов. В постменопаузальном периоде уровень мочевой кислоты у них такой же, как и у мужчин соответствующего возраста. Поэтому, если пик заболеваемости у мужчин падает на возраст 35–50 лет, то у женщин — на 55–70 лет. Однако подагра может развиваться и в более молодом возрасте и отмечается даже у детей.
Как известно, мочевая кислота является конечным продуктом расщепления пуринов и выделяется из организма почками. У здоровых лиц за 24 ч выделяется с мочой 400–600 мг мочевой кислоты. Для понимания патогенеза подагры следует остановиться на клиренсе мочевой кислоты. Он характеризует объем крови, способный очиститься в почках от мочевой кислоты за 1 мин. В норме этот показатель равен 9 мл/мин. Источником образования мочевой кислоты в организме являются пуриновые соединения, которые поступают с пищей или образуются в организме в процессе обмена нуклеотидов. В плазме крови мочевая кислота находится в виде свободного урата натрия. В норме верхняя граница этого показателя для мужчин составляет 0,42 ммоль/л (7 мг%) и для женщин — 0,36 ммоль/л (6 мг%). Содержание мочевой кислоты выше этих цифр расценивается как гиперурикемия и рассматривается в качестве фактора высокого риска развития подагры. Так, по данным Фремингемского исследования, развитие подагрического артрита наблюдается у 17% мужчин и женщин с урикемией 7,0–7,9 мг%, у 25% — с 8–8,9 мг% и у 90% — при уровне мочевой кислоты выше 9,0 мг%.
При наличии стойкого повышения мочевой кислоты в сыворотке крови выше для данного индивидуума уровня она начинает откладываться в тканях в виде свободного урата натрия, который в мочевых путях переходит в мочевую кислоту.
Выделяются следующие клинические варианты подагры:
Гиперурикемия может длительное время протекать без каких-либо субъективных и объективных симптомов и лишь случайно диагностироваться при обследовании больного. Однако она не столь безобидна, как это может показаться на первый взгляд, и нередко ассоциируется с нарушениями жирового и углеводного обмена, а также, что еще более серьезно, приводит к уратной нефропатии. Следует отметить условность дефиниции «асимтоматическая подагра». Для ее выявления необходимо повторно исследовать уровень мочевой кислоты, особенно у «подагрической личности», т. е. у мужчин молодого возраста с пристрастием к алкоголю, ожирением и артериальной гипертонией. В некоторых случаях период асимптоматической (химической) гиперурикемии длится несколько лет и только после этого происходит клиническая презентация подагры. Следует иметь в виду, что гиперурикемии обычно предшествует гиперурикозурия. Поэтому у больных с мочекислым диатезом нужно повторно исследовать уровень мочевой кислоты не только в крови, но и в моче с целью своевременного выявления подагры.
Содержание мочевой кислоты в крови может повышаться под влиянием различных факторов, как внутренних, так и внешних. Эти факторы способствуют либо увеличению образования эндогенных пуринов, либо замедлению их выделения почками. С этих позиций выделяют два типа гиперурикемии — метаболический и почечный. Метаболический тип характеризуется повышением синтеза эндогенных пуринов при наличии высокой урикозурии и нормальном клиренсе мочевой кислоты. Напротив, при почечном типе наблюдается низкий клиренс мочевой кислоты и, следовательно, нарушение выделения мочевой кислоты почками. Представленные типы гиперурикемии имеют первостепенное значение в выборе противоподагрических модифицирующих болезнь препаратов, используемых в терапии этого заболевания.
Причины повышенного биосинтеза пуринов
Нозологические формы и клинические синдромы:
Лекарства, диета и хронические интоксикации:
Причины замедления выведения мочевой кислоты почками
Нозологические формы и клинические синдромы:
Лекарства и хронические интоксикации:
Выделяют также первичную и вторичную подагру. При первичной подагре какое-либо фоновое заболевание, предшествующее ее развитию, отсутствует. В основе такой подагры лежит семейно-генетическая аномалия пуринового обмена, детерминированная несколькими генами, или так называемый «конституциональный диспуризм». Исследования уратного гомеостаза показали аутосомно-доминантный тип наследования таких аномалий. В частности, это наблюдается при врожденных нарушениях в содержании энзимов, занимающих ключевое положение в метаболизме пуринов. Так, при снижении активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы происходит увеличение ресинтеза пуринов из нуклеотидов, что способствует развитию синдрома Леша-Найхана. Этот синдром встречается только у детей и у лиц молодого возраста и обычно заканчивается уратной нефропатией с летальным исходом. При высоком содержании фосфорибозилпирофосфата также наблюдается метаболический тип гиперурикемии, так как этот фермент участвует в синтезе предшественников мочевой кислоты. Что касается вторичной подагры, то она является одним из синдромов другого заболевания, «второй болезнью», развивающейся при многих патологических процессах и чаще всего при хронической почечной недостаточности.
Большое значение в распознавании подагры, особенно ее ранней стадии, имеет клиническая картина острого подагрического артрита. Она хорошо известна, однако частота диагностических ошибок в первый год заболевания достигает 90%, а через 5–7 лет правильный диагноз ставится только в половине случаев. Поздняя диагностика связана с недооценкой классических ранних признаков заболевания, а также с многообразием дебюта и течения подагры. Ее диагностика строится на особенностях клинической картины заболевания, повышенного содержания мочевой кислоты в крови и обнаружения кристаллов урата натрия в тканях. На практике широко применяются следующие так называемые Римские диагностические критерии подагры:
Диагноз подагры считается достоверным при наличии любых двух из четырех критериев.
Менее распространены диагностические критерии подагры, предложенные Американской коллегией ревматологов (АСК) в 1977 г., которые скорее характеризуют острый воспалительный артрит или его рецидивирующие атаки, нежели подагру в целом. Согласно этим критериям, достоверный диагноз ставится при наличии 6 из 12 признаков:
В первые 3–4 года подагра протекает по типу рецидивирующего острого воспалительного моноартрита с полным обратным развитием и восстановлением функции суставов, при этом межприступный период продолжается от нескольких месяцев до 1–2 лет. В дальнейшем этот период укорачивается, в процесс вовлекаются все новые и новые суставы и воспалительные явления локализуются не только в суставах стоп, но распространяются на суставы верхних конечностей, что обычно совпадает с образованием тофусов. Тофусы представляют собой депозиты кристаллов мочевой кислоты. Они появляются в среднем спустя 6 лет после первого приступа подагры, но иногда и через 2–3 года. Ураты чаще всего откладываются на поверхности суставного хряща, в синовиальной оболочке, синовиальных влагалищах, сухожилиях, а также в субкортикальной области эпифизов костей. Наиболее часто они располагаются на ушных раковинах и на задней поверхности локтевых суставов. Тофусы подразделяются на единичные и множественные, а также классифицируются в соответствии с их размерами, при этом к мелким относят тофусы до 1 см в диаметре, к средним — от 1 до 2,5 см и к крупным — более 2,5 см. Подагрические узлы с локализацией в опорно-двигательном аппарате являются основным элементом формирования хронического подагрического артрита. Тофусы могут располагаться в почках и других висцеральных органах.
Хроническое течение подагры не ограничивается только вовлеченностью суставов и формированием тофусов, но и характеризуется поражением внутренних органов. Подагрическая нефропатия является наиболее важным с прогностической точки зрения проявлением подагры и самой распространенной причиной летальных исходов при этом заболевании. Среди отдельных вариантов подагрической нефропатии выделяют острую мочекислую блокаду канальцев почек, мочекислый нефролитиаз, обусловленный отложением солей мочевой кислоты в чашечках и лоханках почек, хроническую уратную нефропатию и диффузный гломерулонефрит. Острая мочекислая блокада канальцев почек происходит, например, при распаде опухоли вследствие массивной медикаментозной или рентгенотерапии. Хроническая уратная нефропатия связана с отложением уратов в интерстиции почек, а развитие диффузного гломерулонефрита — с иммунными нарушениями у лиц с дисрегуляцией пуринового обмена. Такой гломерулонефрит по своей иммуноморфологии чаще всего является мезангиопролиферативным и при нем выявляют депозиты IgG и комплемента. Следует иметь в виду, что подагра часто ассоциируется с такими патологическими состояниями, как артериальная гипертония, ожирение, гиперлипидемия, жировая дистрофия печени, атеросклероз, нарушения мозгового кровообращения, алкогольная зависимость.
Течение подагры характеризуется разнообразием темпов развития болезни. Возможно относительно доброкачественное течение с редкими приступами, небольшой гиперурикемией и урикозурией и длительным сохранением функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата. В других случаях, напротив, с самого начала заболевания наблюдаются частые атаки острого артрита с сильными болями или непрерывные атаки с множественным поражением суставов на протяжении нескольких недель или месяцев (подагрический статус). Рефрактерное к проводимой терапии течение подагры приводит к быстрому развитию функциональной недостаточности суставов и почек.
В основе выделения вариантов течения подагры лежат: количество приступов артрита в течение года, число пораженных суставов, выраженность костно-хрящевой деструкции, наличие тофусов, патология почек и ее характер.
Варианты течения подагры
Легкое: приступы артрита 1–2 раза в год и захватывают не более 2 суставов, нет поражения почек и деструкции суставов, тофусы отсутствуют или они единичные и не превышают 1 см в диаметре.
Средней тяжести: 3–5 приступов в год, поражение 2–4 суставов, умеренно выраженная костно-суставная деструкция, множественные мелкие тофусы, поражение почек ограничено почечно-каменной болезнью.
Тяжелое: частота приступов более 5 в год, множественное поражение суставов, множественные тофусы крупных размеров, выраженная нефропатия.
Основными задачами терапии подагрического артрита являются:
Купирование острого подагрического артрита проводится противовоспалительными средствами. Для этих целей используются: колхицин — колхицин, колхикум-дисперт; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — вольтарен, дикловит, диклоран, целебрекс, мовалис); кортикостероиды — полькортолон, преднизолон, метилпреднизолон; или комбинация НПВП и кортикостероидов — амбене. Как колхицин, так и НПВП способствуют обратному развитию острого артрита в течение нескольких часов, в то время как у не прошедших лечение больных он может длиться несколько недель. До недавнего времени полагали, что лучшим препаратом для купирования приступа острого артрита при подагре является колхицин. Ярко выраженный и быстрый (в течение 48 ч) эффект колхицина рассматривался как один из диагностических признаков этого заболевания. Колхицин способен предупредить дальнейшее развитие острого приступа подагры при его назначении в первые 30–60 мин атаки. Его лечебное действие обусловлено угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов. При остром приступе подагры мононатриевые соли уратов, фагоцитированные нейтрофилами, приводят вследствие мембранолитического их действия к гибели этих клеток и высвобождению лизосомальных ферментов, которые отвечают за развитие острого воспаления.
Из НПВП предпочтение отдают индометацину (индотард, метиндол) и диклофенаку (вольтарен, диклоран, диклофен). Эти препараты назначают в дозе 200–250 мг/сут, причем в первые часы приступа применяют большую часть суточной дозы. Проведенные контролированные исследования не выявили более высокой эффективности традиционных НПВП по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2 (нимесил, нимулид, целебрекс), например целекоксибами (коксиб, целебрекс). Однако окончательное суждение о сравнительной эффективности этих препаратов можно вынести только в ходе дальнейших исследований. Суточная доза колхицина составляет 4–6 мг/сут, причем 2/3 этой дозы больной принимает до 12 ч дня в первый день приступа. Обычно разовая доза составляет 0,6 мг и ее принимают каждый час до явного снижения подагрического воспаления. После значительного уменьшения воспаления дозу колхицина начинают снижать по 0,6 мг 2 раза в день, вплоть до полной отмены. Нередко у больных не удается наращивать суточную дозу до оптимальной из-за появления побочных реакций. Основными побочными эффектами колхицина являются тошнота, рвота, понос, возможны также геморрагический гастроэнтерит, лейкопения, нейропатия. При подагрическом статусе, характеризующемся непрерывными атаками острого артрита, рефрактерными к терапии НПВП, возможно внутривенное введение колхицина.
Противоподагрическая терапия (базисная, модифицирующая болезнь) направлена на профилактику рецидивов острого артрита, снижение содержания мочевой кислоты в крови, предупреждение дальнейшего формирования тофусов и их обратное развитие. Все противоподагрические препараты делятся на две большие группы: урикодепрессоры (урикостатики) и урикозурики. Урикодепрессоры тормозят синтез мочевой кислоты путем ингибирования фермента ксантиноксидазы, превращающего гипоксантин в ксантин, а ксантин в мочевую кислоту. Урикозурики повышают экскрецию мочевой кислоты, подавляя обратную реабсорбцию уратов почечными канальцами.
К препаратам первой группы относится аллопуринол (аллопуринол, аллопуринол-эгис, аллупол, пуринол, ремид, тиопуринол, милурит), который занимает лидирующее положение среди дру-гих противоподагрических средств. Показанием к применению аллопуринола являются метаболическая подагра, высокая гиперурикемия, частые острые атаки артрита, мочекислая болезнь, генетически обусловленный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. Применение аллопуринола возможно и у больных с подагрической нефропатией с начальными проявлениями хронической почечной недостаточности и небольшой азотемии. Начальная доза аллопуринола составляет 300 мг/сут. В случае неэффективности такой дозы ее увеличивают до 400–600 мг/сут, а при достижении клинического эффекта постепенно снижают. Поддерживающая доза определяется уровнем гиперурикемии и обычно составляет 100–300 мг/сут.
Аллопуринол способствует исчезновению атак острого артрита или их заметному ослаблению, обратному развитию тофусов и отчетливому их размягчению, снижению уровня мочевой кислоты до субнормальных цифр, нормализации показателей мочевого синдрома, урежению почечных колик и выделительной функции почек. У некоторых больных он поначалу вызывает повышение уровня мочевой кислоты и обострение подагрического артрита, поэтому на первом этапе терапии его комбинируют с противовоспалительными препаратами, в частности с низкими дозами колхицина или НПВП. По этой причине его не следует принимать при остром подагрическом артрите. При лечении аллопуринолом нередко развиваются побочные реакции, которые проявляются желудочно-кишечной токсичностью, аллергическими реакциями (кожная сыпь, эозинофилия), гепатотоксичностью с повышением сывороточных аминотрансфераз.
Урикозурические препараты, представляющие собой слабые органические кислоты, имеют меньшее значение в терапии подагры, чем урикостатики. Их не следует назначать при высоком содержании мочевой кислоты в крови, а также при нефропатии даже с начальными проявлениями почечной недостаточности. Из урикозурических препаратов сульфинпиразон и пробенецид особенно широко используются в США. Сульфинпиразон (сульфинпиразон, апо-сульфинпиразон, антуран) назначают по 200–400 мг/сут в два приема. Его, как и другие урикозурические средства, принимают с большим количеством жидкости, которую для профилактики нефролитиаза следует ощелачивать. Побочные реакции встречаются относительно часто и проявляются желудочной и кишечной диспепсией, лейкопенией, аллергическими реакциями. Противопоказанием к назначению сульфинпиразона является язвенная болезнь желудка и, конечно, подагрическая нефропатия.
Пробенецид (бенемид) является производным бензойной кислоты. Препарат назначается по 1,5–2,0 г/сут. Бензойная кислота содержится в клюкве, а также в ягодах и листьях брусники. Поэтому отвары и морсы из ягод и листьев этих растений показаны больным подагрой и в большей степени больным с подагрической нефропатией, тем более что помимо бензойной кислоты они содержат гиппуровую кислоту, обладающую урикосептическими свойствами. Урикозурическая активность присуща блокатору рецептора ангиотензина II и фенофибрату (грофибрат, нофибал). Наиболее эффективны производные бензбромарона, которые обладают не только урикозурическими свойствами, но и урикодепрессорными. Они используются в качестве монотерапии или в сочетании с аллопуринолом. Таким комбинированным препаратом является алломарон. Алломарон содержит 20 мг бензбромарона и 100 мг аллопуринола, его обычно принимают по 1 таблетке 2 раза в день.
Составной частью комплексной терапии подагры являются ощелачивающие препараты и ощелачивающие растворы, которые способны снизить риск развития нефропатии и, в частности, мочекаменной болезни. К этим препаратам относятся магурлит, блемарен и уралит. Их применение должно регулярно контролироваться показателем рН мочи. Помимо этих средств, можно принимать питьевую соду 2–4 г в день или щелочные минеральные воды.
При выраженных симптомах артрита необходимо также проводить местное лечение (долобене, финалгон, диклоран плюс, долгит крем, немулид гель, бишофит-гель).
Диете при подагре придают наибольшее значение по сравнению с другими ревматическими болезнями. Она предусматривает снижение общего калоража пищи, тем более что при подагре обычно наблюдается повышенная масса тела. Необходимо уменьшить поступление в организм экзогенных пуринов и животных жиров. Жиры снижают экскрецию мочевой кислоты почками. Крайне осторожно следует подходить к употреблению любых алкогольных напитков, включая пиво и красное вино. Исключают из пищевого рациона печенку, почки, жирные сорта мяса, мясные бульоны, копчености, горох, бобы, чечевицу, шпинат, цветную капусту, шпроты, сельдь. Следует ограничить потребление мяса до 2–3 раз в неделю, при этом лучше употреблять его в отварном виде.
Сочетание строгой диеты с длительным применением противоподагрических препаратов, а также активное воздействие на заболевания, которые повышают содержание мочевой кислоты в крови, способны существенно замедлить темпы прогрессирования костно-хрящевой деструкции, предупредить дальнейшее формирование тофусов и сохранить функциональное состояние опорно-двигательного аппарата и почек.
В. В. Бадокин, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва