локрен или леркамен что лучше

Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения

Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.

Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.

Классификация препаратов от повышенного давления

Причины гипертонии

Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?

Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.

Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации

Источник

Локрен: следуя международным рекомендациям

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

ЛОКРЕН (Betaxolol) – b1–селективный блокатор адренорецепторов, является b1–селективным производным пропранолола – эталонного b–блоки­рующего препарата (1–[n[2–(Циклопропилметок­си)–этил]фе­нокси]– 3–[изопропиламино]–2–проанол).

Бетаксолол обладает выраженными органопротективными липофильными свойствами, имеет наибольший период полувыведения среди всех b –адре­но­блокаторов [32], обеспечивая круглосуточный контроль над приступами стенокардии и уровнем артериального давления (АД). Бетаксолол занимает одно из первых мест по контролю частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и достижению должной максимальной частоты при нагрузке у пациентов ИБС, как показатель контроля уменьшения риска развития сердечно–сосудистых осложнений у таких пациентов при равном с другими b –адреноблокаторами уровне безопасности.

Бетаксолол является препаратом первого ряда для лечения глаукомы, одной из важнейших проблем офтальмологии. Обладая дополнительным блокирующим действием на L–тип кальциевых каналов [7], бетаксолол увеличивает скорость линейного кровотока в сосудах сетчатки и диска зрительного нерва [26], уменьшает сосудистое сопротивление кровотоку в а.ophthalmica. Бетаксолол расширяет артерии и артериолы сетчатки, предотвращает гибель ганглиозных клеток у больных глаукомой.

Дополнительные свойства Локрена как блокатора медленных кальциевых каналов обеспечивают метаболическую нейтральность, улучшают почечный кровоток, эффективность препарата у пациентов на гемодиализе, не требуя коррекции дозы препарата.

С момента синтеза в 1963 г. первого блокатора b –адре­норецепторов пропранолола количество препаратов этой группы значительно увеличилось. Они занимают важное место в лечении стенокардии и вторичной профилактике инфаркта миокарда, артериальной гипертонии (АГ), широко применяются при ряде других заболеваний.

b –адреноблокаторы применяют при лечении наджелудочковых нарушений ритма сердца, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности (ХСН), портальной гипертензии, желудоч­но–пи­щеводного рефлюкса, мигрени, тиреотоксикоза, гиперпаратиреоза, артериальной гипертонии периода беременности, глаукомы.

Учитывая липофильность клеточных мембран тканей различных органов при равных прочих условиях органопротективный эффект лекарственных средств будет на стороне препаратов, обладающих жирорастворимыми свойствами. Данные свойства особенно важны в лечении кардиоваскулярных заболеваний, первичной и вторичной их профилактике.

Особое этическое и социальное значение при лечении хронических заболеваний сердечно–сосудистой системы как патогенетических состояний (различные проявления ишемической болезни сердца, АГ, недостаточности кровообращения) имеет применение препаратов длительного действия. Нарушения баланса катехоламинов при этих состояниях проявляются на фоне измененных циркадных ритмов их образования, а пики активности совпадают с периодами активного выброса гормонов корой надпочечников, особенно в ранние утренние часы. Недостаточность в соблюдении назначенного приема лекарственных препаратов являются причиной неуспешности терапии у 50% амбулаторных пациентов [2].

До 10% госпитализаций пациентов являются ре­зультатом недостаточности соблюдения рекомендаций врача по лечению, становятся дополнительными и необоснованными финансовыми затратами систем здравоохранения и не только медицинской, но и социальной проблемой [3].

По данным Newby L.K., 2006 [4], подобная ситуация несоблюдения режима терапии в 56% выявлена даже для пациентов со стенокардией при наличии у больного ангинозных болей (симптомная ишемическая болезнь сердца).

На все эти моменты обращено особое внимание в разделе выбора антигипертензивной терапии Евро­пейских рекомендаций 2007 года [5].

Европейские рекомендации 2007 года по лечению пациентов с АГ закрепили класс блокаторов b –адренер­ги­ческих рецепторов, как препараты выбора пациентам АГ, страдающим глаукомой. Согласно данным исследования, опубликованного в «British Journal of Ophthal­mology» [33], к 2010 году число больных глаукомой достигнет 60,5 млн., а к 2020 году – 80 млн. человек: из них к 2010 году полностью ослепнут 8,5 млн., а к 2020 – 11 млн. В большинстве своем это будут женщины (60%). Причи­ной столь бурного прироста, по мнению экспертов, является отсутствие болевого синдрома, типичного для глаукомы, и недостаточно частое обращение к специалистам для профилактического обследования органа зрения.

В России глаукома занимает первое место в структуре инвалидности по зрению и второе – среди причин неизлечимой слепоты. Глаукомой в России страдают около 1 млн. человек старше 40 лет [34].

По прогнозам экспертов ВОЗ, исходы кардиоваскулярных заболеваний (острых коронарных синдромов и инсультов) к 2020 году в развивающихся странах и бывших советских республиках будут занимать в структуре общей летальности 1 и 4–е места, соответственно [6].

Данные Euro Heart Survey Study 2001 (Clealand J.) выявили ишемическую болезнь сердца для жителей Европы, как главную причину развития самого финансово–затратного сердечно–сосудистого состояния – ХСН.

Все эти состояния определяют применение блокаторов b –адренергических рецепторов в качестве препаратов первой линии лечения заболеваний.

Абсолютно закрепленными противопоказаниями для препаратов этого класса на сегодня признаны два состояния: наличие у пациента бронхиальной астмы или/и наличия у пациента на момент назначения препарата атрио–вентрикулярной блокады выше второй степени [5].

Актуальной проблемой применения лекарственных препаратов у пациентов с сердечно–сосудистыми заболеваниями являются наличие дислипидемии или/и нарушение углеводного обмена. b –адреноблокаторы могут оказывать неблагоприятное влияние на показатели липидного спектра плазма крови: повышение содержания триглицеридов (на 12–16%), снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (на 12–16%). Подобные изменения липидного спектра могут быть связаны с увеличением инсулинорезистент­ности в результате повышения периферического сосудистого сопротивления на фоне лечения b –адре­но­блокаторами. В этой ситуации преимущества в группе блокаторов b –адренергических рецепторов имеют b 1 –селективные препараты, обладающие дополнительными вазодилатирующими свойствами или свойствами, не оказывающими неблагоприятного влияния на липидный спектр.

Синтез холестерина зависит от активности фермента ГМГ–CoA–редуктазы. В эксперименте на фибробластах человека выявлена нейтральность эффекта для b 1 –селективных блокаторов b –адренергических рецепторов на активность фермента ГМГ–CoA–редуктазы, а бетаксолол сам уменьшал активность ГМГ–CoA–ре­дуктазы. Такая особенность действия бетаксолола может определяться дополнительным вазодилатирующим свойством препарата за счет наличия сродства к кальциевым каналам L–типа [7].

Данные, полученные в течение последних лет, свидетельствуют о том, что терапевтический эффект некоторых блокаторов b –адренорецепторов может быть отчасти связан с уменьшением притока ионов кальция внутрь клетки по механизму, не связанному с блокадой b –адренорецепторов [8–10].

Ранее сообщалось, что бетаксолол и пропранолол оказывают релаксирующий эффект на изолированные кровеносные сосуды в экспериментах на различных видах животных и препаратах тканей, в то время как атенолол, картеолол и тимолол оказывают гораздо менее выраженное релаксирующее действие на сосуды [11–15].

Снижение прямого вазодилатирующего эффекта бетаксолола при увеличении концентрации внеклеточных ионов кальция позволило предположить, что это лекарственное вещество может блокировать приток ионов кальция внутрь клетки через клеточную мембрану [16].

Более того, было выяснено, что в отличие от пропранолола бетаксолол ингибирует поток ионов через кальциевые каналы в гладкомышечных клетках сосудов, как это было показано в отношении дилтиазема и нифедипина [17].

Целью работы J. Melena, John P. M.Wood, Neville N. Osborn в лаборатории офтальмологии Оксфордского университета было выяснить, может ли бетаксолол напрямую взаимодействовать с потенциал–зави­симыми кальциевыми каналами L–типа посредством изучения его воздействия на связывание [ 3 H]дил­тиазема и [ 3 H]нитрендипина с кортикальными мембранами крыс. Воздействие картеолола, пропранолола и тимолола было также изучено с целью сопоставления результатов [7].

Как рацемический, так и L–бетаксолол (изоформа действуюшего лекарственного вещества препарата) в высоких концентрациях вызывают замещение около 20–25% неспецифических связей [ 3 H]дилтиазема с кортикальными мембранами крыс.

Специфическое связывание [ 3 H]нитрендипина было практически полностью ингибировано рацемическим бетаксололом (83%) и L–бетаксололом (89%) в зависимости от концентрации.

Бетаксолол оказался в 1,5, 5 и 16 раз более эффективным в отношении ингибирования связывания [ 3 H]дилтиазема, чем пропранолол, тимолол и картеолол соответственно.

В ингибировании связывания [ 3 H]нитрендипина с кортикальными мембранами крыс бетаксолол был примерно в 2,5, 33 и 79 раз более эффективным, чем пропранолол, картеолол и тимолол соответственно.

Антигипертензивный эффект бетаксолола и пропранолола наблюдался при концентрациях в плазме, равных 0,10–0,15 µM, но, по крайней мере, в отношении пропранолола существует высокая индивидуальная вариабельность (в сыворотке некоторых пациентов обнаруживаются уровни более 1 µM) [18,19].

Учитывая, что концентрации некоторых липофильных лекарств, включая пропранолол и дигидропиридины, значительно выше (более чем на 3 порядка) в двойном слое мембран, чем в окружающем экстра–мем­бран­ном водосодержащем пространстве [20], бетаксолол в результате высокой липофильности может аккумулироваться в клеточных мембранах при назначении в течение длительного периода времени, как и пропранолол.

Следовательно, бетаксолол и пропранолол могут достигать концентраций в клеточной мембране, достаточно высоких для ингибирования кальциевых каналов L–типа.

Способность бетаксолола взаимодействовать с кальциевыми каналами L–типа может также быть причиной некоторых его эффектов на сосуды сетчатки. Несмотря на то, что тимолол эффективнее бетаксолола в отношении снижения внутриглазного давления, было показано, что длительное лечение бетаксололом имеет большее положительное воздействие на снижение потери полей зрения при глаукоме, чем лечение тимололом [21–25].

Эти результаты могут быть объяснены либо прямым нейропротективным действием бетаксолола, либо индуцированным бетаксололом увеличением кровотока в сосудах глаза. В свете этого, было сделано сообщение о том, что длительное топическое применение бетаксолола увеличивает скорость тканевого кровотока в головке зрительного нерва таким же образом, как это происходит при применении нилвадипина, дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов [26].

Наблюдения также позволяют предположить, что бетаксолол обладает нейропротективным действием в отношении сетчатки [27,28]. Было обнаружено, что бетаксолол уменьшает как каинат–индуцированное повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция в клеточных культурах сетчатки курицы [27], так и NMDA–индуцированный приток ионов кальция через потенциал–зависимые кальциевые каналы [27,28].

Таким образом, действие бетаксолола в качестве блокатора кальциевых каналов может играть роль как в его нейропротективном эффекте, так и в воздействии его на усиление кровотока в сосудах глаза.

Способность бетаксолола взаимодействовать с кальциевыми каналами L–типа может играть роль в его терапевтическом эффекте при лечении системной гипертензии и уменьшении количества случаев нейрональной смерти, которая случается при глаукоме.

Открытое исследование по подтверждению безопасности и терапевтического эффекта бетаксолола ( Локрен ® 20 мг) при лечении легкой и умеренной АГ 150 пациентов в течение 12 недель проводилось в марте–ноябре 2004 года в 5 исследовательских центрах РФ в амбулаторных условиях реальной клинической практики в соответствии с характеристиками препарата и особенностями назначения, принятыми в лечебном учреждении. Исследование безопасности препарата проводили путем сбора информации о нежелательных явлениях в течение 12 недель терапии. Терапевтический эффект препарата Локрен ® 20 мг контролировался путем регистрации уровня систолического и диастолического давления, а также измерения пульса до и после приема препарата.

Основным критерием эффективности являлся уровень АД. В исследование включали мужчин и женщин в возрасте от 21 года, страдающих легкой и умеренной АГ (диагностическим критерием являлся уровень систолического АД от 140 до 179 мм рт.ст. и диастолического АД от 90 до 109 мм рт.ст.), ранее не принимавших антигипертензивную терапию или принимающих антигипертензивную терапию с неадекватным контролем уровня АД либо неблагоприятным терапевтическим эф­фектом.

Безопасность оценивалась на основании частоты появления нежелательных явлений.

Критерии исключения были стандартными для протоколов по оценке эффектов блокаторов b –адрено­блокаторов при АГ.

Открытый дизайн исследования позволил пациентам получать лечение активным препаратом в условиях, максимально приближенных к условиям обычной медицинской практики. Ограничений на предшествующую и сопутствующую терапию не накладывалось. Вся сопутствующая терапия регистрировалась. В течение 12 не­дель для каждого пациента планировалось провести 3 ви­зита: визит включения, промежуточный и заключительный визит.

Пациенты были осведомлены исследователем о целях и методах исследования. Их согласие на участие в исследование было получено в соответствии с инструкциями, в письменной форме или устно, в присутствии свидетеля. Спонсор исследования: Санофи–Синтела­бо.

Среди пациентов было 47% мужчин и 52,3% женщин (у одного пациента данных о половой принадлежности не было зафиксировано). Средний возраст пациентов составлял 57,6±10,4 лет в диапазоне от 28 до 73 лет. У 51,7% больных были зарегистрированы сопутствующие заболевания.

Завершили исследование согласно протоколу 140 пациентов: 2 пациента были потеряны для исследования, у 1 возникло сопутствующее заболевание, влияющее на оценку эффективности препарата, у 4 пациентов выявлена неэффективность препарата (2,7%), у 3 – нежелательное явление (3,0%).

В течение исследования 11 (7,38%) пациентов получали сопутствующую терапию по показаниям, отличным от АГ.

Во время исследования разрешалось назначать дополнительные антигипертензивные препараты в зависимости от клинического состояния пациента. Только 20 пациентам (15,2%) потребовалось назначение комбинированной терапии.

В ходе 12–недельного лечения Локреном наблюдалась достоверная динамика снижения АД у больных с легкой и умеренной АГ в равной степени как у мужчин, так и у женщин (рис. 1,2).

Через 3 месяца лечения Локреном у пациентов, принимавших участие в исследовании, уровень систолического АД снизился в среднем на 28,1±11,9 мм рт.ст., а уровень диастолического АД снизился на 16,3±6,5 мм рт.ст.

У 72,5% пациентов была достигнута нормализация АД (140/90 мм рт.ст.), у 16,8% была отмечена эффективность терапии Локреном без нормализации АД.

8,1% недостаточности эффекта (отсутствия – ДАД 90 мм рт.ст. и более и (или) САД 140 мм рт. ст. и более; при этом Δ >0 и Δ ≤0 хотя бы по одному из показателей (ДАД или САД) или прекращение лечения из–за недостаточного эффекта – табл. 1) контроля АД согласуются с общепопуляционными данными чувствительности различных носителей аллелей гена β 1 –адреноре­цеп­то­ров к β –адренерги­че­ской блокаде.

Носительство аллеля Arg389 гена β 1 –адре­но­ре­цепторов ассоциируется с большей чувствительностью пациентов к β –адреноблокаторам в сравнении с гомозиготными носителями аллеля 389Gly β 1 –адрено­рецепторов [29].

С другой стороны, при изучении ассоциации полиморфизма гена b 1 –адренорецептора и гена цитохрома 2D6 с эффективностью бетаксолола у больных АГ I и II степени тяжести (n=81), которые получали b –адрено­бло­катор бетаксолол в дозе 10–20 мг/сут. в течение 4 не­дель, эффективность бетаксолола была ассоциирована только с генотипом полиморфного маркера Ser34Pro гена CYP2D6[30]. У больных, имеющих в генотипе аллель Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6, терапия бетаксололом оказалась более эффективна, чем у гомозиготных носителей аллеля Ser, что может быть связано с низкой скоростью метаболизма препарата у этих больных [30].

Генотипические особенности таких пациентов могут определять как их гипотензивный ответ на применение блокаторов b –адренорецепторов, так и уровни контроля частоты сердечных сокращений в период применения препарата.

Отмечена позитивная динамика в отношении пульса пациентов, которая в ходе лечения Локреном изменилась с 76,5±8,3 до 62,7±5,9 ударов в минуту. Через 3 месяца лечения у пациентов, принимавших участие в исследовании, пульс снизился в среднем на 13,9±8,9 ударов в минуту.

Клинически значимое понижение пульса (более чем на 15 ударов в минуту) наблюдалось у 36,2% пациентов на визите 2 месяцев и у 40,3% пациентов на визите 3 месяцев.

Данные исследования в очередной раз продемонстрировали высокую клиническую эффективность бе­таксолола, международный опыт применения которого при АГ, ишемической болезни сердца, открыто–уголь­ной глаукоме составляет уже чет­верть века [31].

В 2006 году появись данные результатов исследования BETACAR – рандомизированного многоцентрового двойного слепого сравнительного исследования влияния бетаксолола и карведилола на пациентов с хронической сердечной недостаточностью II–III класса по NYHA, с фракцией выброса 35% и меньше или конечно–ди­астолическим размером левого желудочка 60 мм и больше и сегментарной сократимостью 20% и меньше [1]. В 29 центрах в исследование были включены 255 больных. Бетаксолол получали 124 пациента, карведилол – 131 пациент. Назначаемые препараты титровались в течение 8 недель с 3,125 мг 2 раза в сутки с удвоением дозы каждые 2 недели для карведилола, целевая доза – 25 мг два раза в сутки; с 2,5 мг 1 раз в сутки с удвоением каждые 2 недели для бетаксолола, целевая доза – 20 мг в сутки. Средний возраст пациентов составлял 57 лет, мужчин в исследуемой популяции было 219. Все больные получали адекватное лечение, отмечался высокий процент назначения иАПФ, диуретиков. В период 8 месяцев терапии фракция выброса левого желудочка (как первичная конечная точка данного исследования) увеличилась с 30 до 43% в группе карведилола и с 31 до 43% в группе бетаксолола. Было 6 случаев сердечной смерти в группе карведилола, 2 – в группе бетаксолола. 13% пациентов в группе карведилола составили повторно госпитализированные и умершие по кардиологической причине (15% – в группе бетаксолола). Частота наступления смерти, не относящейся к категории внезапной, составила 3 случая в группе карведилола, 1 – в группе бетаксолола. Среднее значение теста 6–минутной ходьбы составило 63 минуты для карведилола и 61 минуту для бетаксолола. Средние значения частоты сердечных сокращений уменьшились у пациентов обеих групп: на 13,1 ударов в минуту для карведилола и 13,6 ударов в минуту для бетаксолола. Улучшение качества жизни пациентов отмечено для обеих групп лечения. Брадикардия развивалась у 3,8% пациентов, получавших карведилол и у 7,3% принимавших бетаксолол, что определяется до­пол­нительными стимулирующими b 1 –блокирующи­ми эффектами карведилола и свойствами тропности бе­таксолола к рецепторам дилтиазема; с другой стороны, такие дополнительные эффекты добавляют метаболической нейтральности исследуемым препаратам. При применении более 6 месяцев бетаксолол и карведилол оказывали практически одинаковое влияние на показатели фракции выброса левого желудочка, класс NYHA, переносимость физической нагрузки и качество жизни пациентов. Исследование BETACAR открывает новую страницу в применении Локрена.

Источник

Леркамен 10 : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10мг

Состав

Одна таблетка содержит

состав ядра: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат

состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Дигидропиридиновые производные
Код ATХ С08СA13

Фармакологические свойства

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь 10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, достигаются приблизительно через 1,5 – 3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и повсеместно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени снижено, то свободная фракция лекарства может быть повышенной.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4; исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Оно преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Среднее значение периода полувыведения составляет
8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Оральное применение лерканидипина приводит к плазменным концентрациям, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.

Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи и не отличаются от формакокинетики общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина увеличивается, поскольку препарат, как правило, метаболизируется в печени.

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и отсутствия отрицательного инотропного действия благодаря высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом® 10, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у гипертензивных пациентов наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Показания к применению

— эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.

Титрирование дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, пока проявится максимальное антигипертензивное действие.

На некоторых пациентов, которых не проверяли на предмет применения лишь одного антигипертензивного препарата, леркамен может оказывать благоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапии лекарством, блокирующим бета-адренорецептор (атенолол), терапии диуретиком (гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости «доза – ответная реакция» имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, вероятность повышения эффективности лечения при более высоких дозах мала, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать.

Применение у пожилых: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуется корректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пожилых пациентов.

Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт в отношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время не рекомендуется.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовый режим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации

Побочные действия

Приблизительно у 1,8 % пациентов, которых лечили препаратом, наблюдались побочные действия

Противопоказания

-повышенная чувствительность к лерканидипину, компонентам препарата, другим препаратам из группы дигидропиридина

-женщины фертильного возраста, не использующие эффективную контрацепцию

-обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца

-нелеченая застойная сердечная недостаточность

-тяжелая степень дисфункции печени или почек

-период, составляющий 1 месяц после перенесенного инфаркта миокарда

— прием сильных ингибиторов CYP3A4, циклоспорина, сока грейпфрута

-беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Леркамен® 10 метаболизируется под действием фермента CYP 3A4 и, поэтому, ингибиторы и индукторы CYP 3А4, принимаемые совместно с лерканидипином, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и элиминации Леркамена® 10.

Следует избегать одновременного назначения Леркамена® 10 с ингибиторами CYP 3A4 (как, например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Циклоспорин и Леркамен® 10 не должны приниматься совместно.

Как для Леркамена® 10, так и для циклоспорина наблюдается увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения этих препаратов. Совместный прием Леркамена® 10 с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации Леркамена® 10 в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

Леркамен® 10 не следует запивать соком грейпфрута.

Как и другие дигидропиридины, Леркамен® 10 проявляет особенную чувствительность к ингибированию метаболизма соком грейпфрута, с повышением в результате этого его системной биодоступности и увеличением гипотензивного действия.

Когда Леркамен® 10 назначался в дозе 20 мг совместно с мидазоламом перорально пожилым добровольцам, всасывание Леркамена® 10 увеличивалось (приблизительно на 40%), скорость всасывания уменьшалась (tmax увеличивалось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрация мидазолама при этом не изменялась.

Следует проявлять осторожность, при назначении Леркамена® 10 совместно с другими субстратами CYP 3A4, такими, как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими препаратами класса III, такими, как амиодарон, квинидин.

Следует подходить с осторожностью, к одновременному назначению Леркамена® 10 с индукторами CYP 3A4, такими как, антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку может уменьшиться гипотензивное действие препарата, в связи с чем необходим контроль артериального давления.

При совместном приеме Леркамена® 10 с метопрололом, β-блокатором, который элиминируется, главным образом через печень, биодоступность метопролола при этом не изменяется, в то время как биодоступность Леркамена® 10 уменьшается на 50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого β-блокаторами, и может поэтому встречаться при применении других препаратов этого класса. Следовательно, Леркамен® 10 может без опасения назначаться с β-адреноблокирующими препаратами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики Леркамена® 10.

Совместное назначение с циметидином по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Леркамена® 10 в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие Леркамена® 10.

Когда Леркамена® 10 гидрохлорид в дозе 20 мг принимался многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для Леркамена® 10 изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия можно не ожидать, если Леркамен® 10 принимают по утрам, а симвастатин – по вечерам, как показано для такого препарата

При совместном приеме 20 мг Леркамена® 10 с варфарином изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Леркамена® 10 без опасения назначался совместно с диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать сосудорасширяющее действие антигипертензивных препаратов.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять, когда Леркамен® 10 применяется у пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуется также для пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца. Предполагается, что некоторые кратковременно действующие дигидропиридины могут вызывать увеличение риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя Леркамен® 10 обладает пролонгированным действием, у этих пациентов требуется проявлять осторожность.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению предсердных болей или приступов стенокардии. Очень редко у пациентов, уже страдающих стенокардией, могут наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиваться инфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемые обычно дозировки могут нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации

Передозировка

Имелось три зарегистрированных случая передозировки при применении Леркамена® 10: в дозе 150 мг, 280 мг и 800 мг (при попытке самоубийства).
В случае применения 150 мг Леркамена® 10 + алкоголь (неопределенное количество) наблюдалась сонливость.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь.
В случае применения 280 мг Леркамена® 10 + 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, тяжелая ишемия миокарда, умеренная почечная недостаточность.

Лечение: сердечный гликозид, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, парентерально плазмозаменители.
В случае применения 800 мг Леркамена® 10 наблюдалась рвота и гипотензия.

Как и у других дигидропиридинов, передозировка вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной гипотензией и рефлекторной тахикардией.

В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания необходима кардиоваскулярная поддержка с внутривенным введением атропина против брадикардии.

С точки зрения пролонгированного фармакологического действия препарата в случае передозировки необходимо наблюдение за кардиоваскулярным статусом таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов.

Информация по оценке эффективности диализа отсутствует.

Поскольку препарат является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающим продолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Форма выпуска и упаковка

По 7, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке по 7 таблеток, либо по 1 или 2 контурных упаковки по 14 таблеток, либо по 4 или 6 контурных упаковок по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Источник